CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响 被引量：38

1

作者 都丽萍 梅丹 +2 位作者 刘昌伟 刘暴 苏薇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期1628-1633,共6页

目的研究中国汉族人性别、年龄、体重、身高、血清白蛋白、细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法收集中国汉族健康受试者以及临床使用华法林的患... 目的研究中国汉族人性别、年龄、体重、身高、血清白蛋白、细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法收集中国汉族健康受试者以及临床使用华法林的患者,记录患者的年龄、性别、体重、身高、白蛋白水平、凝血酶原时间国际标准化比值(PT-INR)、华法林剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。结果 221例健康受试者的CYP2C9基因型检测有200例为*1/*1型,1例为*1/*2型,20例为*1/*3型;VKORC1(-1639G>A)基因型检测有182例为突变纯合子AA型,39例为杂合子GA型,未发现GG型;190例患者的CYP2C9基因型检测有174例为*1/*1型,16例为*1/*3型,未发现*2突变;VKORC1(-1639G>A)基因型检测有163例为AA型,25例为GA型,2例为纯合子GG型。VKORC1(-1 639G>A)AA组,华法林平均剂量明显低于GA+GG组[(2.61±0.84)mg.d-1比(4.44±0.87)mg.d-1],CYP2C9*1/*3基因型组华法林平均剂量明显低于*1/*1型组[(2.29±0.83)mg.d-1比(2.98±1.09)mg.d-1];CYP2C9基因型、VKORC1基因型分别解释了华法林剂量个体差异的4.2%和39.4%,包括年龄、体重、CYP2C9基因型以及VKORC1基因型的多变量模型能解释个体间剂量差异约55.0%(r2=0.55)。结论包括年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型的多变量个体化给药方案对临床提高华法林使用的安全性有潜在的意义。 展开更多

关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 vkorc1

原文传递

CYP2C9和VKORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响 被引量：26

2

作者 娄莹 刘红 +6 位作者 韩璐璐 谢爽 黄一玲 高小晶 段兵 柳志红 李一石 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期256-259,共4页

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKOR... 目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标。结果 VKORC1-1639AG/GG基因型患者比VKORC1-1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P<0.001),且INR首次达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于后者(P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者在初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR>3)的比例较高。患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6%左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多

关键词 华法林 肺栓塞 初始抗凝 细胞色素P450酶2C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性

原文传递

CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林维持剂量和抗凝效果的影响 被引量：23

3

作者 高菲 宋洪涛 +1 位作者 曾志勇 冯英力 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期2053-2057,共5页

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械... 目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*3、CYP2C9-65G/C和VKORC1-1639A/G基因多态性。收集性别、年龄、体质量信息,同时记录华法林的稳定维持剂量、达标天数,观察抗凝过量、不良反应等指标。结果:CYP2C9*3和CYP2C9-65G/C基因型与低华法林维持剂量相关,VKORC1-1639A/G基因型与高华法林维持剂量相关。CYP2C9杂合体组患者抗凝过量危险性增加,但出血的危险性没有增加;携带CYP2C9和VKORC1突变等位基因的患者,抗凝达稳态时间延长。结论:患者用药前进行CYP2C9和VKORC1基因型检查,预测华法林用药剂量,可减少抗凝过量的发生,缩短剂量调整的时间。 展开更多

关键词 华法林 基因多态性 CYP2C9 vkorc1 心脏机械瓣膜置换术 INR值 抗凝治疗效果 维持剂量

原文传递

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量：17

4

作者 陈晓英 彭齐 +1 位作者 胡大清 何蕾 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-95,共4页

目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,... 目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关� 展开更多

关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 vkorc1

下载PDF 职称材料

CYP2C9和VKORCl基因多态性对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响 被引量：11

5

作者 娄莹 刘红 +7 位作者 韩璐璐 谢爽 高小晶 段兵 倪新海 熊长明 李一石 柳志红 《中国药物警戒》 2012年第4期202-204,共3页

目的研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。方法对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1... 目的研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。方法对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高及华法林日平均剂量。结果 VKORC1-1639AG或GG基因型患者华法林稳定日均剂量明显高于AA基因型患者(5.81±1.93vs 3.33±1.11mg,P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者华法林稳定日均剂量低于无变异的患者(2.57±1.31 vs 3.97±1.67mg,P<0.001);包括患者性别、年龄、身高、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林稳定剂量预测模型可解释51.1%左右的华法林稳定剂量个体差异(R2=0.511,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多

关键词 华法林 肺栓塞 稳定剂量 CYP2C9 vkorc1 基因多态性

下载PDF 职称材料

基因分型指导非瓣膜性房颤患者华法林抗凝治疗的研究 被引量：11

6

作者 刘娜 张抗怀 +1 位作者 苏燕胜 孙隆梅 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期654-658,共5页

目的:评价基因分型指导非瓣膜性房颤(NVAF)患者华法林抗凝治疗的有效性及安全性,探讨基因检测技术在华法林个体化治疗中的意义。方法:纳入符合条件的CHA2DS2-VASc≥2分(即卒中高危者)、无用药禁忌且初次使用华法林抗凝的NVAF患者,随机... 目的:评价基因分型指导非瓣膜性房颤(NVAF)患者华法林抗凝治疗的有效性及安全性,探讨基因检测技术在华法林个体化治疗中的意义。方法:纳入符合条件的CHA2DS2-VASc≥2分(即卒中高危者)、无用药禁忌且初次使用华法林抗凝的NVAF患者,随机分为常规治疗组和个体化治疗组。常规治疗组给予华法林3 mg·d^(-1)起始治疗;个体化治疗组检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(G-1639A)基因多态性,依据国际华法林遗传药理学联盟的权威公式计算的初始剂量进行治疗;两组常规监测INR,使INR维持在2.0~3.0之间;随访3个月,比较两组INR达标所需时间、主要出血/血栓栓塞事件的差异。结果:两组基线特征比较差异无统计学意义(P>0.05);个体化治疗组INR达标所需时间短(P<0.05);常规治疗组有1例发生脑卒中,6例发生轻微出血(牙龈/鼻腔出血、皮肤淤斑和血尿),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于基因多态性的华法林初始剂量预测模型对实现华法林个体化治疗具有一定指导意义,INR达标时间更早且临床疗效更高。 展开更多

关键词 华法林 CYP2C9 vkorc1 基因多态性 非瓣膜性房颤

原文传递

基因与临床因素对华法林剂量的影响研究 被引量：10

7

作者 张海燕 薛领 +4 位作者 戚传平 许联红 缪丽燕 马守梅 于锋 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期2049-2052,共4页

目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷... 目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷酸多态性,结合患者临床特征,分析对华法林剂量的影响。结果:VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622基因多态性及年龄、体质量对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05),并解释了45.2%的华法林剂量差异。结论:中国汉族人群VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622以及体质量和年龄都是影响华法林剂量的因素。 展开更多

关键词 维生素K环氧化物还原酶亚单位1 细胞色素P450酶2C9 细胞色素P450酶4F2 华法林 基因多态性

原文传递

VKORC1与CYP2C9基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响 被引量：7

8

作者 努尔子亚.曼那洪 帕提古丽.阿卜杜力 +2 位作者 范芳芳 赵生俊 聂继红 《中国医药导报》 CAS 2016年第15期17-20,43,共5页

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）、细胞色素P450 2C9（CYP2C9）基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响。方法选取2014年7月~2016年1月新疆医科大学附属中医医院服用华法林抗凝的120例新疆维吾尔族... 目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）、细胞色素P450 2C9（CYP2C9）基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响。方法选取2014年7月~2016年1月新疆医科大学附属中医医院服用华法林抗凝的120例新疆维吾尔族患者,国际标准化比值（INR）值在2.0~3.0;采用多聚酶链反应（PCR）直接测序法对患者进行VKORC1、CYP2C9基因多态性检测;研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药情况对华法林日稳定剂量的影响。结果年龄与华法林稳定剂量呈负相关（r〈0,P〈0.05）,身高、吸烟、高血压与华法林日稳定剂量呈正相关（r〉0,P〈0.05）。CYP2C9＊3、VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响有统计学意义[（r〈0,P〈0.05）、（r〉0,P〈0.05）]。CYP2C9＊3、VKORC1-1639A〉G,VKORC1-1173T〉C分别可解释5.6%、25.1%、25.6%的个体间华法林稳定剂量的差异,而年龄、身高、吸烟、高血压等非遗传因素对个体间华法林稳定剂量差异的贡献分别为9%、4.5%、1.5%、3.2%。结论 CYP2C9与VKORC1基因多态性是影响新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量的主要因素。 展开更多

关键词 华法林 vkorc1 CYP2C9 基因多态性

下载PDF 职称材料

基于CYP2C9和VKORC1基因多态性预测老年房颤患者使用华法林的稳定剂量 被引量：7

9

作者 蒋伟 张苏川 +12 位作者 杨明 邹勇 姚峰 尹俊 石锋 容楠 庄红 朱磊 程波 于洋 魏翔 刘建华 刘敏 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第24期2567-2570,共4页

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法:对200例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤... 目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法:对200例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤患者华法林日均稳定剂量的差异。采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体质量、合并用药建立华法林稳定剂量计算公式。结果:INR稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9*1/*1基因型患者日均使用华法林剂量(3.87±0.71)mg显著高于CYP2C9*3基因型患者(1.05±0.59)mg;VKORC1-1639AA基因型患者日均使用华法林剂量(2.94±1.03)mg显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者(5.76±1.12)mg。通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、体质量、合并用药、CYP2C9*3和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约56.5%个体间华法林剂量差异。结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗。 展开更多

关键词 房颤 华法林 基因多态性 CYP2C9 vkorc1 老年

原文传递

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳态剂量相关性研究 被引量：7

10

作者 万里燕 魏建英 +2 位作者 董莫然 王娇 石秀锦 《中国药师》 CAS 2019年第3期490-493,共4页

目的:研究华法林剂量估算公式预测剂量与稳态剂量的一致性,以及性别、年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、CCR、肝功能、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量相关性。方... 目的:研究华法林剂量估算公式预测剂量与稳态剂量的一致性,以及性别、年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、CCR、肝功能、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量相关性。方法:收集在我院进行基因检测患者临床资料,采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸(DNA)测序技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者性别、年龄、身高、体质量、国际标准化比值(INR)、华法林日剂量、血肌酐、肝功能、模型预测剂量等临床资料,并用SPSS 21.0软件对这些资料进行相关分析和多元回归分析。结果:147例患者入选,CYP2C9(1075A>C)位点检测到*1/*1型137例(93.2%),*1/*3型9例(6.1%),*3/*3型1例(0.7),VKORC1(1639G>A)位点检测到AA型118例(80.3%),AG型27例(18.4%),GG型2例(1.4%)。55例患者出院时达稳态,其中CYP2C9(1075A>C)位点*1/*1型51例(92.7%),*1/*3型4例(7.3%),*3/*3型0例(0%),VKORC1(1639G>A)位点AA型48例(87.3%),GA型7例(12.7%),GG型0例(0%)。55例达稳态剂量患者中,估算日剂量最小值为1.4 mg,最大剂量为7 mg,平均日剂量为(2.60±0.87) mg,达稳态日剂量最小值为1 mg,最大值为6 mg,平均日剂量为(2.54±0.94) mg。达稳态患者的估算日平均剂量与达稳态日平均剂量差异无统计学意义(P>0.05)。稳态剂量与年龄、身高、体质量、肾功能、P450 CYP2C9、VKORC1有一定的相关性,且估算剂量与稳态剂量的相关系数为0.732,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示CYP2C9、VKORC1、年龄、身高、体质量、BMI与华法林稳态剂量有相关性(P<0.05)。结论:模型预测剂量与稳态剂量具有一致性,同时华法林稳态剂量与年龄、体质量、身高、BMI、基因型等相关。 展开更多

关键词 华法林 基因多态性 vkorc1 CYP2C9

下载PDF 职称材料

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

11

作者 王慧 甄拴平 +2 位作者 冯淳 王华 邓明星 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第4期515-518,共4页

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行... 目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。 展开更多

关键词 基因多态性 华法林 CYP2C9基因 vkorc1基因 CYP4F2基因

下载PDF 职称材料

细胞色素P450酶和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性指导心房颤动患者华法林初始抗凝 被引量：6

12

作者 吴梅琼 张建成 +4 位作者 陈林 林亚洲 吴卫 杨志平 陈建泉 《临床心血管病杂志》 CSCD 北大核心 2014年第11期980-983,共4页

目的：评价细胞色素P450酶（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性,对阵发性心房颤动（房颤）射频消融术后患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法：200例初次服用华法林的阵发性房颤射频消融术后患者,随机... 目的：评价细胞色素P450酶（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性,对阵发性心房颤动（房颤）射频消融术后患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法：200例初次服用华法林的阵发性房颤射频消融术后患者,随机分成基因组和对照组（非基因对照组）,基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从最低推荐剂量开始服用华法林。对照组按照华法林常规给药方式给药。计算服用华法林后INR值达2~3时两组所需的时间,及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果：两组INR达标时所需时间相比,基因组为（8.92±2.09）d,对照组为（11.91±2.18）d,（P〈0.05）。在基因组中,VKORC1-1639A/G或G/G的患者INR达标时华法林日平均剂量比VKORC1-1639A/A的患者多[（4.74±0.88）mg∶（3.42±0.60）mg,P〈0.05]。基因组中INR达标时的华法林日平均剂量与CYP2C9和VKORC1基因检测推荐范围相似。结论：VKORC1和CYP2CP基因检测指导可以缩短INR达标（INR 2~3）所需时间,对华法林平均日剂量的确定有一定作用,对指导阵发性房颤射频消融术后患者初始抗凝阶段,个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多

关键词 心房颤动 华法林 基因多态性 CYP2C9 vkorc1 初始抗凝

原文传递

CYP2C9及VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响 被引量：6

13

作者 蒿叶霞 郑璇 +5 位作者 胡元萍 张李涛 颜新生 曹树正 王章 张真路 《检验医学》 CAS 2019年第2期126-129,共4页

目的评价CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响。方法随机选取380例心脏瓣膜置换术患者,190例行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测(基因检测组),另190例不作相关检测(对照组),记录患者服用华法林稳定剂... 目的评价CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响。方法随机选取380例心脏瓣膜置换术患者,190例行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测(基因检测组),另190例不作相关检测(对照组),记录患者服用华法林稳定剂量、国际标准化比值(INR)达标时间和住院时间。结果 190例行基因多态性检测的患者中CYP2C9*1/*1型170例(89.5%),*1/*3型19例(10.0%),*3/*3型1例(0.5%);VKORC1 AA型155例(81.6%),AG型35例(18.4%),未检出GG型。基因检测组INR达标时间[(4.0±1.7)d]低于对照组[(4.6±2.1)d](P<0.01),2个组住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对于抗凝治疗初期临床策略的制定起重要作用,可缩短患者INR达标时间,有助于减少患者出血及栓塞风险。 展开更多

关键词 华法林 CYP2C9 vkorc1 基因多态性 心脏瓣膜置换

下载PDF 职称材料

重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法令药物敏感性的相关研究 被引量：5

14

作者 刘玲 陈敏 +4 位作者 黄恒柳 何建维 杜金艳 唱凯 皮燕 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第21期2561-2563,2567,共4页

目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基... 目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基因多态性。结果(1)重庆地区共检测出8种基因型,主要以*1/*1 AA为主,频率为73.52%;(2)重庆地区人群以华法令敏感型(*1/*1 AA、*1/*3 GA、*1/*2 AA、*1/*2 GA、*1/*3 GG)为主,频率为74.73%,华法令建议起始剂量3.0~4.0 mg;(3)CYP2C9和VKORC1基因多态性分布在性别、疾病间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区CYP2C9和VKORC1基因型以*1/*1 AA为主,其中华法令敏感型占74.73%,建议华法令用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测便于指导华法令用药。 展开更多

关键词 华法令 vkorc1 CYP2C9 基因多态性

下载PDF 职称材料

基于CYP2C9* 3和VKORC1-1639G>A基因多态性指导房颤患者华法林稳定剂量预测模型的验证与评价 被引量：1

15

作者 李宇 冯晓俊 +1 位作者 张蕾 史天陆 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期285-289,共5页

目的:验证评价4个基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性的华法林稳定剂量预测模型的准确性。方法:收集太和县人民医院2020年1月至2022年7月进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因检测的非瓣膜性房颤患者,将CYP2C9*3和VKORC1基因型... 目的:验证评价4个基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性的华法林稳定剂量预测模型的准确性。方法:收集太和县人民医院2020年1月至2022年7月进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因检测的非瓣膜性房颤患者,将CYP2C9*3和VKORC1基因型和患者基本信息代入华法林稳定剂量预测模型中得到预测剂量,以绝对误差均值和理想预测百分比作为准确性评价指标,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:88例房颤患者的CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡。模型1、2、3、4华法林预测剂量分别为(2.82±0.78),(2.80±0.85),(2.47±0.30),(1.99±0.82)mg·d^(-1),实际剂量为(2.71±0.74)mg·d^(-1);4个模型的绝对误差均值分别为0.11、0.09、-0.24、-0.72 mg·d^(-1)。4个模型理想预测百分比分别为72.73%、70.45%、61.36%、20.45%,模型1最高,模型4最低。散点图结果显示:模型2和模型1预测剂量与实际剂量的相关性较好。一致性检验结果显示:预测剂量与实际剂量一致性最高的是模型1,最低的为模型4。结论:模型1和模型2可以较好地预测房颤患者华法林给药剂量。 展开更多

关键词 CYP2C9 vkorc1 基因多态性 华法林 预测模型 准确性

原文传递

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究 被引量：5

16

作者 赵晓丽 史琼华 +6 位作者 黄宏伟 钱净 邵剑春 黎海生 杨悦林 陈俊 胡大春 《重庆医学》 CAS 2018年第8期1052-1054,共3页

目的了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布。方法采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C>T、1075A>C和1080C>G)位点及VKORC1(-1639G>A和1173C>T)位点基因多态性进行检测,统计其等... 目的了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布。方法采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C>T、1075A>C和1080C>G)位点及VKORC1(-1639G>A和1173C>T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析。结果202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;VKORC1的-1639G>A位点A/A基因型145例(71.8%),G/A基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C>T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%。结论云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别。 展开更多

关键词 云南 汉族 CYP2C9 vkorc1 基因多态性

下载PDF 职称材料

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的指导价值 被引量：4

17

作者 丁维剑 汪亚南 苗仁华 《实用心脑肺血管病杂志》 2021年第12期121-124,128,共5页

背景华法林是目前临床上使用广泛、效果确切的抗凝药,但其治疗时间窗较窄、个体差异较大,故提高华法林个体化用药的合理性具有重要的临床意义。目的 分析CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的指导价值。方法 收集2020年6月至2... 背景华法林是目前临床上使用广泛、效果确切的抗凝药,但其治疗时间窗较窄、个体差异较大,故提高华法林个体化用药的合理性具有重要的临床意义。目的 分析CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的指导价值。方法 收集2020年6月至2021年6月在安徽医科大学附属巢湖医院药剂科治疗药物监测实验室进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性检测的住院患者54例,均为汉族人群。记录患者CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性;参照华法林剂量公益网站计算出的华法林推荐剂量,比较华法林使用剂量为推荐剂量者与华法林使用剂量为非推荐剂量者华法林治疗2~3 d后国际标准化比值(INR)达标率。结果 54例患者中华法林治疗2~3 d后检测INR者23例,CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性:AA/AA基因型18例(占78.3%),AA/GA基因型3例(占13.0%),AC/AA基因型1例(占4.3%)、AA/GG基因型1例(占4.3%)。23例患者中华法林使用剂量为推荐剂量者11例,华法林使用剂量为非推荐剂量者12例;华法林使用剂量为推荐剂量者华法林治疗2~3 d后INR达标率高于华法林使用剂量为非推荐剂量者(P <0.001)。结论 按照CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性推荐华法林用药剂量可使患者INR尽快达标,进而提高华法林抗凝效果及用药合理性。 展开更多

关键词 抗凝药 华法林 CYP2C9基因 vkorc1基因 多态性 单核苷酸 个体化用药

下载PDF 职称材料

新疆维吾尔族患者CYP2C9和VKORC1基因多态性分布及不同种族间的比较 被引量：4

18

作者 安琳娜 曹红 林筱琦 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第24期3332-3334,共3页

目的:为建立适合新疆维吾尔族患者的华法林个体化给药模型提供研究基础。方法:检测200例新疆维吾尔族患者中CYP2C9和VKORC1的基因型,并与世界不同种族人群基因型及等位基因频率进行比较。结果:新疆维吾尔族CYP2C9*1/*1基因型频率低于韩... 目的:为建立适合新疆维吾尔族患者的华法林个体化给药模型提供研究基础。方法:检测200例新疆维吾尔族患者中CYP2C9和VKORC1的基因型,并与世界不同种族人群基因型及等位基因频率进行比较。结果:新疆维吾尔族CYP2C9*1/*1基因型频率低于韩国、日本、美国及中国汉族,高于土耳其;*1/*2杂合突变型频率低于土耳其、瑞典、英国,高于韩国、日本及中国汉族;*1/*3杂合突变型频率高于日本、韩国、中国汉族、英国、美国;*3/*3基因频率高于上述人群(P<0.05)。新疆维吾尔族*1等位基因频率低于中国汉族、日本、韩国、美国,高于土耳其;*2等位基因高于中国汉族、日本、韩国,低于土耳其、瑞典、英国;*3等位基因高于中国汉族、日本、韩国、瑞典、英国和美国(P<0.05)。VKORC1-1639AA型频率高于美国、瑞典、英国,低于新加坡、日本、中国台湾、中国汉族;AG型频率高于新加坡、日本、中国台湾、中国汉族;GG型频率高于新加坡、日本、中国台湾、中国汉族,低于美国、瑞典、英国(P<0.05)。新疆维吾尔族A型等位基因频率低于中国汉族、中国台湾、日本、新加坡,高于美国、瑞典和英国;G型等位基因高于中国汉族、中国台湾、日本、新加坡,低于美国、瑞典、英国(P<0.05)。结论:新疆维吾尔族患者CYP2C9和VKORC1基因多态性分布与亚洲及欧美人群均存在明显差异。 展开更多

关键词 维吾尔族 基因多态性 华法林 CYP2C9 vkorc1

原文传递

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系 被引量：3

19

作者 杨思芸 梁婧 +3 位作者 蒋莉 刘涛 唐志立 苏强 《西部医学》 2019年第6期966-968,977,共4页

目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系.方法采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响.结果 10... 目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系.方法采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响.结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为89.0%,AC型为11.0%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG型为2.0%,AA型为86.0%,GA型为12.0%.各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.05±0.87) mg/d,AC基因型为(2.13±0.54)mg/d,VKORC11639 GG+GA基因型为(4.90±1.22)mg/d,AA基因型为(2.58±0.65)mg/d.不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义(P<0.05).结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据. 展开更多

关键词 川东北汉族人群 CYP2C9 vkorc1 多态性 华法林剂量

下载PDF 职称材料

VKORC1基因1639 G>A位点多态性与新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者的相关性研究 被引量：3

20

作者 李婧 木胡牙提.乌拉斯汉 +3 位作者 卢武红 刘志强 何鹏义 马尔加恩.巴克依 《新疆医科大学学报》 CAS 2013年第4期444-449,共6页

目的探讨新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者与维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)1639G>A位点多态性的关系。方法以哈萨克族、汉族原发性心... 目的探讨新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者与维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)1639G>A位点多态性的关系。方法以哈萨克族、汉族原发性心房颤动患者各100例作为病例组,以哈萨克族、汉族无心房颤动患者各100例作为对照组,从外周静脉血中提取基因组DNA,应用多聚酶链反应-限制性内切酶长度片段多态性(PCR-RFLP)方法检测VKORC1基因1639G>A位点基因型及等位基因频率。结果哈萨克族病例组和对照组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。汉族病例组与对照组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。哈萨克族病例组和汉族病例组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。男性病例组与女性病例组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VKORC1基因1639G>A位点在新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者分布中存在民族差异。 展开更多

关键词 心房颤动 vkorc1 基因多态性 民族差异 华法林

下载PDF 职称材料