磨牙缺失对幼年大鼠海马CA1区神经元及BDNF、TrkB表达影响的研究 被引量：1

1

作者 李想 李伯琦 +3 位作者 于璐 刘奕杉 周晓慧 迪丽努尔.阿吉 《现代口腔医学杂志》 CAS 2018年第2期65-68,共4页

目的探讨磨牙缺失对幼年大鼠海马CA1区神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B受体(TrkB)表达的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,分别为正常对照组(A组)、3颗磨牙拔除组(B组)、6颗磨牙拔除组(C组)、9颗磨... 目的探讨磨牙缺失对幼年大鼠海马CA1区神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B受体(TrkB)表达的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,分别为正常对照组(A组)、3颗磨牙拔除组(B组)、6颗磨牙拔除组(C组)、9颗磨牙拔除组(D组)、12颗磨牙拔除组(E组),8周后处死取大鼠海马组织,分别采用HE染色法和免疫组织化学染色法,观察各组大鼠海马CA1区神经细胞结构的变化及BDNF、TrkB蛋白的表达情况。结果 (1)A组及B组海马CA1区神经组织形态结构正常,基本无病理性改变;C、D、E组出现细胞层数的减少和细胞排列稀疏、紊乱。(2)随着各组中大鼠磨牙缺失数目的增加,大鼠海马CA1区的BDNF、TrkB的表达量呈现降低趋势,与A组相比,B组BDNF、TrkB蛋白的阳性细胞表达无明显变化(P>0.05),而C、D、E组BDNF、TrkB蛋白阳性细胞表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论较多数目的磨牙缺失可以导致幼年大鼠海马CA1区神经细胞损伤及BDNF、TrkB蛋白表达的减少。 展开更多

关键词 磨牙缺失 脑源性神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶b受体 海马组织

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脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶受体B在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义 被引量：1

2

作者 陈炯 胡立威 +4 位作者 周杭城 陈龙江 马小磊 赵跃 徐弘 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期323-326,共4页

目的 探讨脑源性神经生长因子(BDNF)蛋白和其配体酪氨酸激酶受体(TrkB)在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义。方法 收集我院手术切除胰腺导管腺癌62例作为研究对象,免疫组织化学SP法检测胰腺导管腺癌神经侵犯组32例、未侵犯组30例,正常... 目的 探讨脑源性神经生长因子(BDNF)蛋白和其配体酪氨酸激酶受体(TrkB)在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义。方法 收集我院手术切除胰腺导管腺癌62例作为研究对象,免疫组织化学SP法检测胰腺导管腺癌神经侵犯组32例、未侵犯组30例,正常胰腺标本10例作为对照组,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot分别从基因转录水平和蛋白水平对BDNF及其配体TrkB在胰腺导管腺癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达进行检测;数据统计学分析,比较BDNF在胰腺导管腺癌组织、癌旁组织及正常组织中的差异与临床病理相关因素之间的相关性,尤其是与嗜神经侵袭之间的相关性。 结果 胰腺导管腺癌组织中神经侵犯组BDNF阳性表达率为56.2%(18/32例)高于神经未侵犯组为30.0%(9/30例);神经侵犯组TrkB阳性表达率为62.5%(20/32例)高于未见神经侵犯组为36.7%(11/30例),而在10例正常胰腺组未见BDNF和TrkB两者阳性表达,且神经浸润组明显高于神经未浸润组(P<0.05),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P>0.05),邻近神经组织的癌细胞BDNF和TrkB阳性程度高于远离神经组织的癌细胞:统计分析发现,BDNF蛋白阳性率表达与肿瘤直径、肿瘤位置、神经侵犯密切相关(P<0.05);TrkB蛋白阳性率表达与肿瘤位置、神经浸润、临床分级、淋巴结转移有统计学意义(P<0.05);BDNF的mRNA表达水平在胰腺癌神经侵犯组中的表达量分别是神经未侵犯组和正常胰腺组的2.06倍和4.07倍,差异有统计学意义(P<0.05);TrkB的mRNA表达水平在胰腺癌神经侵犯组中的表达量分别是神经未侵犯组和正常胰腺组的5.41倍和1.64倍,组间比较有统计学意(P<0.05)。结论 BDNF及受体TrkB共同参与胰腺癌的发生发展,两者在胰腺癌组织中的高表达和胰腺癌嗜神经生长密切相关。 展开更多

关键词 胰腺导管腺癌 脑源性神经生长因子 蛋白和其配体酪氨酸激酶受体 神经侵犯

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蛋白激酶B受体在大鼠脑星形胶质细胞的表达及其磷酸化

3

作者 周思 陈森洲 +3 位作者 李鸿文 蒋常文 夏春波 兰羚元 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期189-192,共4页

目的：研究大鼠脑星形胶质细胞蛋白激酶B受体（TrkB）的表达及其信号转导通路。方法：用生后2-3dSD大鼠,在无菌条件下取脑,制备细胞悬液,以胶质纤维酸性蛋白（GFAP）鉴定星形胶质细胞;以RT-PCR法研究星形胶质细胞TrkB、ERK1、ERK2 mRNA... 目的：研究大鼠脑星形胶质细胞蛋白激酶B受体（TrkB）的表达及其信号转导通路。方法：用生后2-3dSD大鼠,在无菌条件下取脑,制备细胞悬液,以胶质纤维酸性蛋白（GFAP）鉴定星形胶质细胞;以RT-PCR法研究星形胶质细胞TrkB、ERK1、ERK2 mRNA表达,用蛋白印迹和免疫细胞化学法研究星形胶质细胞TrkB、ERK1、ERK2蛋白表达。用蛋白印迹法检测脑源性神经营养因子（BDNF）作用后的星形胶质细胞p-TrkB。结果：星形胶质细胞的纯度达95%以上,RT-PCR结果显示星形胶质细胞表达TrkB、ERK1、ERK2 mRNA,蛋白印迹及免疫细胞化学法显示星形胶质细胞表达TrkB、ERK1、ERK2蛋白。BDNF作用1h后TrkB磷酸化,K252a可阻止TrkB磷酸化。结论：培养的大鼠星形胶质细胞表达TrkB、ERK1、ERK2;BDNF可使TrkB磷酸化,TrkB与星形胶质细胞信号转导有关。 展开更多

关键词 蛋白激酶b受体 脑源性神经营养因子 细胞外信号调节激酶 星形胶质细胞 磷酸化

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Nod样受体蛋白3、酪氨酸激酶B受体与颅脑肿瘤术后伴抑郁的关系

4

作者 赵运杰 《黑龙江医学》 2022年第21期2595-2597,共3页

目的:研究NLRP3、TrkB与颅脑肿瘤术后伴抑郁的关系。方法:回顾性分析选取2018年10月—2020年10月长垣市中医医院收治的60例行颅脑肿瘤术患者作为研究对象。患者术后均接收汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression Scale,HAMD)评分,将得分&... 目的:研究NLRP3、TrkB与颅脑肿瘤术后伴抑郁的关系。方法:回顾性分析选取2018年10月—2020年10月长垣市中医医院收治的60例行颅脑肿瘤术患者作为研究对象。患者术后均接收汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression Scale,HAMD)评分,将得分<8分的患者列入对照组(n=26),得分8~20分的患者列入抑郁组(n=34)。对比两组患者血清Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)和酪氨酸激酶B受体(tyrosine kinase receptor B,TrkB)水平;对血清NLRP3、TrkB与HAMD评分进行相关性分析,同时采用ROC曲线分析血清NLRP3、TrkB对颅脑肿瘤患者合并抑郁的预测价值。结果:实验组血清NLRP3显著高于对照组,且实验组的血清TrkB低于对照组,差异有统计学意义(t=0.086、0.312,P<0.05);实验组HAMD评分高于对照组,差异有统计学意义(t=52.294,P<0.05);血清NLRP3与HAMD评分呈正相关(r=0.622,P<0.001),血清TrkB与HAMD评分评分呈负相关(r=-0.587,P<0.001);血清NLRP3、TrkB对颅脑肿瘤患者合并抑郁的预测灵敏度和特异度均较高。结论:颅脑肿瘤术后伴抑郁患者血清NLRP3明显升高,血清TrkB明显降低,同时血清NLPR3和TrkB与患者抑郁程度具有明显相关性,并且对于颅脑肿瘤术后伴抑郁具有一定的预测价值。 展开更多

关键词 Nod样受体蛋白3 酪氨酸激酶b受体 颅脑肿瘤 抑郁 相关性

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脑源性神经营养因子促进鼻咽癌细胞CNE-2迁移的分子机制

5

作者 赵雯 李娜 +4 位作者 刘挺 宋玉红 张朝凤 姜舒馨 江志秀 《山东大学耳鼻喉眼学报》 CAS 2012年第5期29-32,共4页

目的检测脑源性神经营养因子BDNF对鼻咽癌细胞CNE-2迁移过程的影响,以探讨BDNF对无TrkB表达的鼻咽癌细胞促进迁移的作用及其机制。方法应用免疫印迹方法检测CNE-2细胞BDNF和TrkB蛋白的表达,采用细胞划痕实验检测BDNF对CNE-2细胞迁移能... 目的检测脑源性神经营养因子BDNF对鼻咽癌细胞CNE-2迁移过程的影响,以探讨BDNF对无TrkB表达的鼻咽癌细胞促进迁移的作用及其机制。方法应用免疫印迹方法检测CNE-2细胞BDNF和TrkB蛋白的表达,采用细胞划痕实验检测BDNF对CNE-2细胞迁移能力的影响。结果 CNE-2细胞中高表达BDNF但不表达TrkB。BDNF依然能够促进CNE-2细胞迁移而且具有剂量依赖性,其中25 ng/mL BDNF促细胞迁移的作用具有明显的统计学差异(P<0.01)。K252a抑制Trk激酶活性不影响BDNF促细胞迁移作用(P<0.01)。结论 BDNF在不表达其高亲和力受体TrkB的鼻咽癌细胞中依然能够发挥促细胞迁移的作用,而且这一作用的机制很可能是通过其他受体及通路进行介导的。 展开更多

关键词 鼻咽癌 迁移 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶b受体

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神经营养因子受体Trkb对湖羊垂体细胞增殖及促性腺激素分泌的影响

6

作者 陈培勇 蔡玉 +3 位作者 杨花 徐辉 王锋 张艳丽 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期166-173,共8页

[目的]本研究旨在探究神经营养因子酪氨酸激酶B受体(Trkb)基因对湖羊垂体促性腺激素分泌的影响。[方法]利用qPCR方法对Trkb进行组织表达谱分析;构建Trkb过表达载体并转染至湖羊垂体细胞,利用qPCR、Western blot、EdU以及ELISA等技术检... [目的]本研究旨在探究神经营养因子酪氨酸激酶B受体(Trkb)基因对湖羊垂体促性腺激素分泌的影响。[方法]利用qPCR方法对Trkb进行组织表达谱分析;构建Trkb过表达载体并转染至湖羊垂体细胞,利用qPCR、Western blot、EdU以及ELISA等技术检测过表达Trkb对垂体细胞增殖及促性腺激素分泌的影响。[结果]Trkb在湖羊心、肝、脾、肺、肾以及下丘脑和垂体等各个组织中均有表达,但在垂体中表达水平显著高于其他组织(P<0.05)。Trkb在湖羊垂体组织不同发育阶段差异表达,其中在6月龄垂体组织中高表达(P<0.05),在5日龄和3月龄表达水平较低。与对照组相比,过表达Trkb基因显著促进了垂体细胞增殖率(P<0.05),增殖标记基因Pcna表达水平与Bcl2/Bax比值均显著提高(P<0.05)。此外,过表达Trkb显著提高了促性腺激素相关基因Fshβ和Lhβ的表达水平,促进了垂体细胞促卵泡素(FSH)分泌(P<0.05)。[结论]过表达Trkb能够显著促进湖羊垂体细胞增殖,降低细胞凋亡水平从而显著提高促性腺激素的分泌水平。本研究初步验证Trkb基因在湖羊垂体细胞中功能,为深入研究Trkb调控垂体功能的分子机制提供了试验依据。 展开更多

关键词 湖羊 垂体 酪氨酸激酶b受体(Trkb) 细胞增殖 促性腺激素

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腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

7

作者 王文瑞 韩文华 +1 位作者 董爱爱 王维峰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第8期1416-1422,共7页

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague ... 目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预测轻度应激 腧穴“解郁方” 下丘脑-垂体-肾上腺轴 脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶b受体/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路 海马 实验研究

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四逆散对抑郁大鼠BDNF/TrkB,5-HT/5-HT1AR及HPA轴的影响 被引量：19

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作者 李耀洋 尚立芝 +5 位作者 毛梦迪 王伟杰 陈晓辉 周春雨 张光远 闫鸿豪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期40-48,共9页

目的:观察四逆散对抑郁大鼠脑神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB),5-羟色胺(5-HT)/5-HT1A受体(5-HT1AR)及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响,探讨四逆散基于BDNF/TrKB,5-HT/5-HT1AR及HPA轴的抗抑郁作用机制。方法:120只雄性Wista... 目的:观察四逆散对抑郁大鼠脑神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB),5-羟色胺(5-HT)/5-HT1A受体(5-HT1AR)及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响,探讨四逆散基于BDNF/TrKB,5-HT/5-HT1AR及HPA轴的抗抑郁作用机制。方法:120只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组,每组20只。除正常组外,其余5组连续21 d采用孤养结合慢性温和不可预知性刺激法(CUMS)制备抑郁大鼠模型。四逆散低、中、高剂量组分别灌胃(ig)四逆散(1.25,2.5,5)g·kg^(-1),氟西汀组ig盐酸氟西汀0.01 g·kg^(-1),正常组和模型组ig等体积生理盐水,每日1次,持续干预21 d。干预期间,各造模组大鼠均继续给予刺激。通过糖水偏好和旷场实验评估CUMS模型大鼠抑郁状态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)及海马匀浆中BDNF,5-HT水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马TrKB,5-HT1AR,糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马TrKB,5-HT1AR,GR,MR蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织形态学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率显著下降(P<0.01),旷场实验中水平得分和垂直得分显著降低(P<0.01),血浆CRH,ACTH,CORT含量显著升高(P<0.01),海马BDNF,5-HT含量显著降低(P<0.01),海马TrKB,5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),MR mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),HE染色结果显示海马神经元结构损伤。与模型组比较,四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组糖水偏好率显著升高(P<0.01),旷场实验中水平得分和垂直得分明显升高(P<0.05,P<0.01),血浆CRH,ACTH,CORT含量明显降低(P<0.05,P<0.01),海马BDNF,5-HT含量明显升高(P<0.05,P<0.01),海马TrKB,5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),MR mRN 展开更多

关键词 四逆散 抑郁症 脑源性神经营养因子(bDNF) 酪氨酸激酶受体b(TrKb) 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴 糖皮质激素受体(GR) 盐皮质激素受体(MR)

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脑源性神经营养因子与抑郁症的关系研究进展 被引量：7

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作者 王琳 岳学强 +4 位作者 钱佳蕾 原立乾 郭丁文 王政清 马建军 《新乡医学院学报》 CAS 2023年第8期791-795,共5页

抑郁症是一种致残性疾病,严重损害患者的生活质量,然而,抑郁症的发病机制尚未完全明确。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的重要成员,其在神经元的存活、分化、突触可塑性及认知、情绪和记忆中发挥重要作用。研究发现,BDN... 抑郁症是一种致残性疾病,严重损害患者的生活质量,然而,抑郁症的发病机制尚未完全明确。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的重要成员,其在神经元的存活、分化、突触可塑性及认知、情绪和记忆中发挥重要作用。研究发现,BDNF在大脑皮质和海马中的含量与抑郁症密切相关,其可以通过不同信号通路调控抑郁症的发生发展,因此,其可以作为抑郁症治疗的重要靶点。本文就近年来关于BDNF与抑郁症的关系以及BDNF信号通路在抑郁症发病和治疗中的作用机制研究进行综述,以期为临床上抑郁症的研究及治疗提供新思路。 展开更多

关键词 脑源性神经营养因子 抑郁症 酪氨酸激酶受体b p75神经营养素受体

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头痛宁胶囊对偏头痛大鼠BDNF/TrkB信号通路表达的影响 被引量：4

10

作者 邓惠慧 郭久晴 +3 位作者 杨晓苏 李芳 杨玲 彭暮云 《国际神经病学神经外科学杂志》 北大核心 2015年第1期13-17,共5页

目的观察头痛宁胶囊对偏头痛大鼠模型中脑源性神经营养因子(BDNF)及其信号通路上酪氨酸激酶(TrkB)受体、下游信号分子细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化cAMP反应结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型... 目的观察头痛宁胶囊对偏头痛大鼠模型中脑源性神经营养因子(BDNF)及其信号通路上酪氨酸激酶(TrkB)受体、下游信号分子细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化cAMP反应结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、头痛宁干预组,依照Tassorelli法建立硝酸甘油实验性偏头痛SD大鼠模型,观察各组大鼠的行为学变化,第五次建模后用ELISA法检测血清BDNF水平及免疫组化法检测三叉神经组织中BDNF、TrkB受体、下游信号分子ERK和p-CREB的蛋白表达变化及其定位。结果行为学观察结果显示:模型组及干预组大鼠造模后出现挠头增多、双耳发红、爬笼活动频繁,但干预组大鼠的持续时间及挠头爬笼次数较模型组减少,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组未出现上述行为学改变。ELISA结果显示:模型组大鼠发作期及间歇期血清BDNF水平高于干预组发作期及间歇期和对照组(P<0.05),无性别差异(P>0.05)。免疫组化结果显示:模型组大鼠发作期三叉神经节细胞内BDNF、TrkB、p-ERK、p-CREB的蛋白水平高于干预组发作期及间歇期和对照组(P<0.05),无性别差异(P>0.05)。结论头痛宁胶囊可能通过下调BDNF、TrkB、p-ERK、p-CREB蛋白的表达水平来达到防治偏头痛的作用。 展开更多

关键词 偏头痛 头痛宁胶囊 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体b受体 细胞外调节蛋白激酶 磷酸化cAMP反应结合蛋白 大鼠

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海马过表达Ephrin-B3对颞叶癫痫大鼠突触重塑的影响

11

作者 李莉莉 刘田田 +1 位作者 张敏 刘恒方 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第3期265-270,共6页

目的探讨海马内过表达酪氨酸蛋白激酶B3(Ephrin-B3)对大鼠癫痫突触重塑的可能作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、癫痫组、空载体组、慢病毒Efnb3过表达组,每组10只。除空白组外,其余3组均进行癫痫造模处理,造模前1周... 目的探讨海马内过表达酪氨酸蛋白激酶B3(Ephrin-B3)对大鼠癫痫突触重塑的可能作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、癫痫组、空载体组、慢病毒Efnb3过表达组,每组10只。除空白组外,其余3组均进行癫痫造模处理,造模前1周空载体组两侧海马各注射LV5-NC(5μL)载体,慢病毒过表达组海马注射包装后的Efnb3慢病毒(5μL)进行预处理。观察各组大鼠行为学变化,癫痫造模达24 h后各组取海马组织,采用qPCR检测Ephrin-B3、突触后密度蛋白95(PSD95)、离子型谷氨酸受体亚基(NR2B)的mRNA相对表达变化,蛋白质印迹法检测Ephrin-B3、PSD95、NR2B的蛋白相对表达量。结果Ephrin-B3过表达组癫痫发作潜伏期(30.2±4.38)min,较癫痫组(22.4±3.91)min和空载体组(21.0±5.29)min有所延长(P<0.05),癫痫组和空载体组造模后Ephrin-B3、PSD95、NR2B的mRNA表达量降低,转染Ephrin-B3成功组mRNA相对表达量相较于癫痫模型组明显增加(Ephrin-B3:F=25.11,P=0.0027;PSD95:F=14.80,P=0.0203;NR2B:F=19.51,P=0.0010),相较于空载体注射组亦明显增加(Ephrin-B3:P=0.0029;PSD95:P=0.0160;NR2B:P=0.0034);转染Ephrin-B3成功组相较于癫痫模型组蛋白相对表达量增加(Ephrin-B3:F=17.72,P=0.0032;PSD95:F=7.889,P=0.0145;NR2B:F=9.755,P=0.0199),较空载体注射组表达亦明显增加(Ephrin-B3:P=0.0034;PSD95:P=0.0253;NR2B:P=0.0144)。结论过表达Ephrin-B3可减轻癫痫发作损伤,其机制可能与调控突触后蛋白PSD95、NR2B的表达量控制突触重塑有关。 展开更多

关键词 颞叶癫痫 酪氨酸蛋白激酶b3 突触后密度蛋白95 离子型谷氨酸受体 新生神经元 突触重塑

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从BDNF/TrkB信号通路探讨乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠脑神经元的保护作用 被引量：14

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作者 师钰琪 吴红艳 +1 位作者 朱春燕 林娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期23-30,共8页

目的:从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路研究乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠的神经元保护作用。方法:40只雄性ICR小鼠随机分为假手术组(Sham),SNL模型组,乌头汤组(126 mg·kg-1),ANA-12+乌头汤组。建立神... 目的:从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路研究乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠的神经元保护作用。方法:40只雄性ICR小鼠随机分为假手术组(Sham),SNL模型组,乌头汤组(126 mg·kg-1),ANA-12+乌头汤组。建立神经病理性疼痛L5脊神经结扎(SNL)小鼠模型,造模成功后,灌胃给药10 d,脑立体定位注射BDNF/TrkB受体拮抗剂ANA-12(50 nmol·L^-1)7 d,免疫组化法检测小鼠海马BDNF,蛋白激酶B(Akt),环磷酸腺苷(c AMP)反应元件结合蛋白(CREB)蛋白的表达。免疫荧光法观察谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)神经元变化。小鼠海马神经元细胞分离于精准孕18 d的胎鼠脑组织,分为正常组、甘氨酸处理组,ANA-12组(0.5 mmol·L^-1),ANA-12+甘氨酸组,ANA-12+乌头汤组,ANA-12+乌头汤+甘氨酸组,细胞免疫荧光法观察原代神经元形态学变化;海马神经元细胞分为正常组、甘氨酸处理组(200 mmol·L^-1),肿瘤坏死因子(TNF)-α(5 mg·L^-1)+甘氨酸组,TNF-α+乌头汤(5 mg·L^-1)+甘氨酸组,TNF-α+乌头汤+甘氨酸+BDNF-siRNA组,TNF-α+乌头汤+甘氨酸+Akt-siRNA组,TNF-α+乌头汤+甘氨酸+CREB-siRNA组,细胞免疫荧光法检测神经元初、次级树突棘内外的突触后密度蛋白95(PSD95)的表达量。结果:与正常组比较,模型组BDNF,Akt和CREB阳性细胞数显著下降(P<0.01),Glu-GABA能神经元失衡(P<0.01);与模型组比较,乌头汤组BDNF,Akt和CREB阳性细胞数显著上升(P<0.01),Glu-GABA能神经元恢复平衡(P<0.01);与乌头汤组比较,ANA-12+乌头汤组BDNF和CREB阳性细胞数又显著下降(P<0.05)而Akt组并无显著变化,Glu-GABA能神经元失衡(P<0.01)。与正常组比较,甘氨酸处理组神经元初、次级树突棘数量显著上升(P<0.01),且突触后密度蛋白95(PSD95)表达量显著上升(P<0.01),ANA-12组,ANA-12+甘氨酸组,ANA-12+乌头汤组,ANA-12+乌头汤+甘氨酸组神经元初、次级树突棘数量均无明显变化;与甘氨酸处理组比较,TNF-α+甘氨酸组 展开更多

关键词 乌头汤 神经病理性疼痛 脑源性神经营养因子(bDNF)/酪氨酸激酶受体b(Trkb)通路 神经元保护

原文传递

宫颈癌、癌旁组织酪氨酸激酶受体B、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子-C及血管内皮生长因子受体-3的表达 被引量：10

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作者 陶萍萍 原杰彦 +2 位作者 郑伟平 王宇华 杨宾烈 《中国妇幼保健》 CAS 2017年第11期2462-2466,共5页

目的通过研究酪氨酸激酶受体B(TrkB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在宫颈癌、癌旁组织和正常宫颈组织中的表达情况,分析TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3与宫颈癌临床病理特征... 目的通过研究酪氨酸激酶受体B(TrkB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在宫颈癌、癌旁组织和正常宫颈组织中的表达情况,分析TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨宫颈癌及癌旁组织凋亡抑制因子及血管内皮生长因子(VEGF)表达的临床意义。方法选择宫颈浸润癌患者72例,以正常宫颈组织72例为对照,构建包括宫颈癌组织、癌旁组织、正常宫颈组织在内的组织芯片,采用免疫组化法检测TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3的表达,比较TrkB、BDNF、VEGF-C、VEGFR-3在不同组织中表达差异及其临床意义。结果共构建组织芯片6张。TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3在宫颈癌各自的表达率均明显高于癌旁组织,正常宫颈组织中几乎不表达;TrkB、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈癌组织中的阳性率与有无脉管侵犯及淋巴结转移有关(P<0.01);癌旁组织中TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3表达除与上述因素有关外,还与肿瘤直径有关(均P<0.05)。结论宫颈癌组织中TrkB、BDNF、VEGF-C和VEGFR-3均有较高表达率,癌旁组织中存在一定量的表达,其表达强度与肿瘤直径、有无脉管浸润及淋巴转移显著相关。TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3表达具有协同性。TrkB、BDNF、VEGF-C及VEGFR-3在宫颈癌及癌旁组织中共同参与了宫颈癌的浸润及淋巴转移,可能作为新的评价宫颈癌预后的生物学指标。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 癌旁组织 酪氨酸激酶受体b 脑源性神经营养因子 血管内皮生长因子-C 血管内皮生长因子受体-3

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基于网络药理学的舒心安神汤抗抑郁实验研究 被引量：1

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作者 代婷媛 王剑波 +4 位作者 徐福平 李悦 龚晓丽 赵军宁 杨志敏 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期14-22,共9页

目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症... 目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症疾病靶点;用Cytoscape软件构建可视化网络,利用Venny 2.1软件筛选、收集药物与疾病的共有靶点。将筛选出的药物和疾病的共同靶点输入String数据库,获得蛋白质相互作用(PPI)网络图,进一步筛选出核心靶点。于DAVID数据库中对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示,将核心靶点与相关活性成分在CB-Dock在线平台进行分子对接验证,并采用LC-MS对舒心安神汤主要化学成分进行分析鉴定。构建皮质酮诱导抑郁小鼠模型,利用行为学实验、尼氏染色、Western blotting法进行舒心安神汤药效评估并对脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TRKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)反映突触可塑性相关蛋白的表达进行考察。结果:网络药理学预测得到舒心安神汤治疗抑郁症的潜在活性成分141个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素及姜辣素等活性成分,关键靶点包括IL6、ESR1、AKT1和EGFR等,GO富集分析结果发现抑郁反应与蛋白磷酸化调控、细胞外基质激酶结合及蛋白激酶活性等相关。KEGG通路富集结果显示,舒心安神汤治疗抑郁可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1及MAPK等信号通路发挥作用。分子对接发现芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素、姜辣素与ESR、AKT1和BDNF结合能力较强。LC-MS鉴定出舒心安神汤中含有15种高响应化学成分,与网络药理学核心成分预测基本一致。动物实验结果表明,与模型对照组比较,舒心安神汤20.5 g/kg组的小鼠体质量、蔗糖偏好明显增加,强迫游泳时间和新奇抑制摄食试验潜伏期明显减 展开更多

关键词 舒心安神汤 网络药理学 抑郁症 脑源性神经营养因子(bDNF) 酪氨酸激酶受体b(Trkb) 环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREb) 蛋白激酶

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微塑料暴露对小鼠学习记忆的影响及其作用机制

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作者 姜新泽 刘强 +4 位作者 孙旭 侯姜姗 马瑞 程梅 吴玉龙 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第5期541-546,共6页

目的探讨微塑料(MPs)暴露对小鼠学习记忆的影响,观察MPs暴露对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)信号通路蛋白表达和神经发生的影响,探索MPs暴露对小鼠学习记忆影响的作用机制。方法4... 目的探讨微塑料(MPs)暴露对小鼠学习记忆的影响,观察MPs暴露对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)信号通路蛋白表达和神经发生的影响,探索MPs暴露对小鼠学习记忆影响的作用机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl)和微塑料暴露组(MPs),MPs组小鼠以微塑料200μl[0.3 mg/(kg·d)]连续30 d灌胃。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;Western blotting检测小鼠海马BDNF、TrkB和NR2B蛋白水平;免疫荧光染色观察小鼠海马区双皮质素(DCX)和神经元核抗原(NeuN)阳性细胞数量,评估海马神经发生。结果与对照组小鼠相比,MPs暴露组小鼠学习记忆能力显著降低(P<0.01),海马BDNF、TrkB和NR2B表达也显著低于对照组(P<0.05)。MPs组小鼠海马DCX和NeuN阳性细胞数量显著低于对照组(P<0.01)。结论MPs暴露引起的学习记忆损伤可能与抑制BDNF/TrkB/NR2B信号通路,减少海马神经发生有关。 展开更多

关键词 微塑料 学习 记忆 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体b N-甲基-D-天冬氨酸受体2b亚基 神经发生 免疫印迹法 小鼠

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外源性VEGF对鼠脊髓缺血再灌注后内皮抑素和脑源性神经营养因子及其受体的影响 被引量：1

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作者 姜丽 于灵芝 +1 位作者 刘旭东 郭兰敏 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第6期586-589,593,共5页

目的探讨重组鼠血管内皮生长因子(rrVEGF165)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后血清中内皮抑素(ES),脑源性神经营养因子(BDNF)及脊髓组织中相应受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。方法将Wistar大鼠48只随机分为假手术组(S组,n=8),模型组(M组,n... 目的探讨重组鼠血管内皮生长因子(rrVEGF165)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后血清中内皮抑素(ES),脑源性神经营养因子(BDNF)及脊髓组织中相应受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。方法将Wistar大鼠48只随机分为假手术组(S组,n=8),模型组(M组,n=24)和治疗组(V组,n=16)。腹主动脉阻断90 min后再开放建立脊髓缺血再灌注模型。HE染色观察脊髓组织病理学变化,ELISA法检测血清ES和BDNF水平,RT-PCR法检测组织中TrkB受体mRNA表达水平。结果与模型组相比,再灌注后治疗组的病理状况得到明显改善。血清学检查以假手术组为对照值。ES水平:M组再灌注后6 h开始升高(P<0.05)并持续至7 d达高峰(P<0.01);V组虽再灌注6 h也有升高(P<0.05),但7d时基本维持该水平,没有进一步升高。BDNF水平:M组再灌注6 h降低(P<0.01),2 d回升至对照水平;随后再度下降,7 d时降至最低,仅为对照水平的59.1%(P<0.01),且明显低于再灌注6 h(P<0.01);V组再灌注6 h明显升高(P<0.01),7 d时恢复至对照水平。TrkB受体mRNA表达:M组再灌注6 h有所上调但2d时回调至对照水平,并于随后继续下调,至7 d时表达最低;V组则于6 h7、d均保持高表达(P<0.01),并显著高于模型组(P<0.01)。结论外源性rrVEGF165能显著降低大鼠脊髓缺血再灌注后血清ES的升高,减轻BDNF的降低,促进BDNF受体TrkB mRNA的高表达,改善缺血再灌注后的脊髓病理损伤。 展开更多

关键词 脊髓缺血再灌注 血管内皮生长因子 内皮抑素 脑源性神经营养因子 Trkb受体 大鼠 Wistar

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