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Anti-cancer and anti-angiogenic effects of curcumin and tetrahydrocurcumin on implanted hepatocellular carcinoma in nude mice 被引量:19
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作者 Pornprom Yoysungnoen Ponthip Wirachwong +2 位作者 Chatchawan Changtam Apichart Suksamrarn Suthiluk Patumraj 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第13期2003-2009,共7页
AIM: To determine the effect of tetrahydrocurcumin (THC) on tumor angiogenesis compared with curcumin (CUR) by using both in vitro and in vivo models of human hepatocellular carcinoma cell line (HepG2). METHODS: The 3... AIM: To determine the effect of tetrahydrocurcumin (THC) on tumor angiogenesis compared with curcumin (CUR) by using both in vitro and in vivo models of human hepatocellular carcinoma cell line (HepG2). METHODS: The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assay was used for testing the anti-proliferating activities of CUR and THC. In male BALB/c nude mice, 2 × 106 human HepG2 cells were inoculated onto a dorsal skin-fold chamber. One day after HepG2 inoculation, the experimental groups were fed oral daily with CUR or THC (300 mg/kg or 3000 mg/kg). On d 7, 14 and 21, the tumor microvasculature was observed using fluorescence videomicroscopy and capillary vascularity (CV) was measured. RESULTS: Pathological angiogenic features including microvascular dilatation, tortuosity, and hyper-permeability were observed. CUR and THC could attenuate these pathologic features. In HepG2-groups, the CV were significantly increased on d 7 (52.43%), 14 (69.17%), and 21 (74.08%), as compared to controls (33.04%,P < 0.001). Treatment with CUR and THC resulted in significant decrease in the CV (P < 0.005 and P < 0.001, respectively). In particular, the anti-angiogenic effects of CUR and THC were dose-dependent manner. However, the beneficial effect of THC treatment than CUR was observed, in particular, from the 21 d CV (44.96% and 52.86%, P < 0.05). CONCLUSION: THC expressed its anti-angiogenesis without any cytotoxic activities to HepG2 cells even at the highest doses. It is suggested that anti-angiogenic properties of CUR and THC represent a common potential mechanism for their anti-cancer actions. 展开更多
关键词 Tumor angiogenesis HepG2 CURCUMIN tetrahydrocurcumin Intravital fluorescence videomicroscopy
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四氢姜黄素的研究进展 被引量:14
2
作者 廖利 华桦 赵军宁 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第12期2708-2712,共5页
四氢姜黄素(THC)作为姜黄素(CUR)在生物体内的主要代谢产物,近年来受到国内外学者广泛关注。已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用,同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于... 四氢姜黄素(THC)作为姜黄素(CUR)在生物体内的主要代谢产物,近年来受到国内外学者广泛关注。已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用,同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于姜黄素。本文系统地阐述了四氢姜黄素近年在药理毒理学、药物代谢动力学以及新剂型研发方面的研究进展,并对近年来四氢姜黄素的临床前的研究报道进行归纳,旨在为四氢姜黄素进一步研究及开发提供新的思路。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 药理作用 体内代谢 新型制剂
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四氢姜黄素对H9c2细胞缺血再灌注损伤的影响及机制研究 被引量:6
3
作者 冯建梅 冯建宇 +4 位作者 吴岩 翟蒙恩 冯笑 金振晓 曹磊 《中国体外循环杂志》 2019年第1期48-53,共6页
目的探究四氢姜黄素(THC)预处理能否减轻H9c2细胞缺血再灌注损伤(IRI)并探究其相关机制。方法H9c2细胞置于缺血液中处理1 h,再更换至正常DMEM细胞培养基中4 h模拟在体心肌IRI。缺血液处理前24 h加入THC。将培养细胞分为以下4组:对照(Con... 目的探究四氢姜黄素(THC)预处理能否减轻H9c2细胞缺血再灌注损伤(IRI)并探究其相关机制。方法H9c2细胞置于缺血液中处理1 h,再更换至正常DMEM细胞培养基中4 h模拟在体心肌IRI。缺血液处理前24 h加入THC。将培养细胞分为以下4组:对照(Control)组; THC预处理(THC)组;模拟缺血再灌注(SIR)组; THC+SIR(THC+SIR)组。再灌注4 h后检测各组H9c2细胞活力、活性氧(ROS)产量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、凋亡率、Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达情况。结果与SIR组相比,THC可明显增加细胞活力、Bcl-2表达、SOD与GSH-Px活力;降低凋亡率、Bax与Caspase-3表达、ROS产量和MDA含量(均P <0.05)。结论 THC预处理可通过降低氧化应激和凋亡,最终减轻H9c2细胞IRI。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 细胞 缺血再灌注损伤 凋亡 氧化应激 预处理
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四氢姜黄素抗脂肪肝的实验研究 被引量:6
4
作者 潘雪丰 温彩霞 许建华 《广东药学院学报》 CAS 2010年第6期617-623,共7页
目的观察四氢姜黄素对油酸诱导的正常人肝细胞株L02的体外抗脂肪肝作用及在小鼠体内的抗脂肪肝作用。方法用油酸刺激L02细胞形成脂肪肝细胞模型,以油红O染色镜下观察四氢姜黄素对细胞内脂滴的影响。通过高脂饲料、腹腔注射四环素复合方... 目的观察四氢姜黄素对油酸诱导的正常人肝细胞株L02的体外抗脂肪肝作用及在小鼠体内的抗脂肪肝作用。方法用油酸刺激L02细胞形成脂肪肝细胞模型,以油红O染色镜下观察四氢姜黄素对细胞内脂滴的影响。通过高脂饲料、腹腔注射四环素复合方式建立小鼠脂肪肝动物模型。应用高、中、低剂量组四氢姜黄素进行预防治疗35 d,观察其对肝指数、血脂、肝脂、肝功及肝脏病理的影响。结果四氢姜黄素可使L02细胞内脂滴减少,可降低肝指数、肝内脂质、肝功ALT、AST,能改善肝脏病理形态学,且有明显的量效关系。结论四氢姜黄素具有抗脂肪肝作用,其药效作用强度有一定的量效关系。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 脂肪肝 细胞模型 动物模型
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微粉化四氢姜黄素对自发性2型糖尿病db/db小鼠的作用研究 被引量:6
5
作者 李浩然 李莉 +2 位作者 尹竹君 李欢 赵军宁 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期33-38,共6页
目的:观察微粉化四氢姜黄素(THC)对2型糖尿病动物模型db/db小鼠糖脂代谢及胰腺相关蛋白表达影响并探讨其可能的作用机制。方法:采用db/db 2型糖尿病小鼠模型,灌胃给予微粉化四氢姜黄素6周,观察小鼠一般情况、称量体重,测定血糖、血脂、... 目的:观察微粉化四氢姜黄素(THC)对2型糖尿病动物模型db/db小鼠糖脂代谢及胰腺相关蛋白表达影响并探讨其可能的作用机制。方法:采用db/db 2型糖尿病小鼠模型,灌胃给予微粉化四氢姜黄素6周,观察小鼠一般情况、称量体重,测定血糖、血脂、胰岛素、肝脏脏器指数等相关指标;光镜下观察肝脏、胰腺组织HE染色病理形态变化;免疫组化法测定胰腺组织胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)表达。结果:与模型组比较,给药第6周,微粉化四氢姜黄素100mg/kg、200mg/kg剂量组血糖、TG显著降低;微粉化四氢姜黄素100mg/kg剂量组肝脏指数明显降低,微粉化四氢姜黄素200mg/kg剂量组肝脏指数有降低趋势;微粉化四氢姜黄素100mg/kg剂量组血清胰岛素升高,微粉化四氢姜黄素100mg/kg、200mg/kg剂量组胰腺组织结构及分叶较清楚,胰岛结构紊乱程度及胰岛细胞数量增加、细胞显肥大均有所改善;肝脏组织结构紊乱程度减轻,肝细胞体积明显增大、胞浆显著疏松及空泡样变性均有改善;胰岛素阳性产物呈浅棕褐色或棕褐色,位于胰岛细胞胞浆内,排列较紧密,阳性产物染色显著增强;GLP-1阳性产物呈浅棕褐色或棕褐色,主要散在分布于胰岛周边细胞胞浆内,阳性产物染色细胞明显增多。结论:微粉化四氢姜黄素灌胃给药可改善db/db小鼠糖脂代谢异常,提高GLP-1含量,促进或者维持胰岛素分泌;其作用机制可能是微粉化四氢姜黄素能够提高GLP-1蛋白的表达,对保护胰岛B细胞有保护作用。 展开更多
关键词 微粉化四氢姜黄素 2型糖尿病 DB/DB小鼠 GLP-1
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姜黄素及其代谢修饰产物对PC12细胞氧化损伤的保护作用 被引量:6
6
作者 李浩铭 黄永杰 +2 位作者 王永丽 李大鹏 李锋 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第15期208-215,共8页
为比较姜黄素及其两种主要代谢修饰产物(四氢姜黄素和姜黄素-β-D-葡糖苷酸)对H2O2诱导的大鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞氧化损伤的保护作用,细胞经上述受试物处理后,采用噻唑蓝法测定细胞存活率,2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐荧光探针测定活... 为比较姜黄素及其两种主要代谢修饰产物(四氢姜黄素和姜黄素-β-D-葡糖苷酸)对H2O2诱导的大鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞氧化损伤的保护作用,细胞经上述受试物处理后,采用噻唑蓝法测定细胞存活率,2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐荧光探针测定活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量,试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western Blot测定细胞内抗氧化相关蛋白的表达。结果表明:姜黄素及其代谢产物能够显著降低氧化损伤的PC12细胞内ROS含量和MDA水平,显著提高SOD活力(P<0.05),上调肾脏细胞质和细胞核中Nrf2蛋白表达量,激活下游血红素氧合酶-1和腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶蛋白表达。总体来看,姜黄素代谢修饰后的产物抗氧化损伤作用弱于姜黄素。实验结果为揭示姜黄素的健康功效机制提供了实验依据。 展开更多
关键词 姜黄素 四氢姜黄素 葡糖苷酸 大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞 氧化损伤
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四氢姜黄素抗氧化、抑制黑色素生成及其作用机制 被引量:4
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作者 刘俐 曾安琪 +2 位作者 张敏 赵军宁 华桦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期698-704,共7页
目的评价四氢姜黄素(tetrahydrocurcuminoids,THC)的抗氧化作用及对黑色素生成的影响,并探索其抑制黑色素生成的作用机制。方法抗氧化作用评价采用人类永生化表皮细胞(HaCaT细胞)模型,ELISA法检测HaCaT细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘... 目的评价四氢姜黄素(tetrahydrocurcuminoids,THC)的抗氧化作用及对黑色素生成的影响,并探索其抑制黑色素生成的作用机制。方法抗氧化作用评价采用人类永生化表皮细胞(HaCaT细胞)模型,ELISA法检测HaCaT细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;DPPH法、T-AOC法检测THC总抗氧化活性。抑制黑色素生成试验采用小鼠黑色素瘤细胞B16F10模型,CCK8法测定THC对小鼠B16F10细胞增殖活性的影响,NaOH裂解法及多巴氧化法分别测定B16F10细胞内黑色素含量和酪氨酸酶活性;划痕实验探究THC对B16F10细胞迁移的影响,Western blot测定黑色素生成相关蛋白小眼转录因子(MITF)的表达。结果THC可增加HaCaT细胞的SOD、GSH-PX水平,降低LDH含量,同时可增加对DPPH自由基的清除率和对Fe^(3+)的还原能力;THC可抑制小鼠B16F10细胞增殖和迁移,降低B16F10细胞内黑色素含量,降低酪氨酸酶活性,抑制MITF的表达。结论四氢姜黄素具有抗氧化作用,可抑制黑色素生成,其作用机制与抑制MITF的表达有关。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 抗氧化 HACAT细胞 黑色素瘤细胞 黑色素生成 MITF
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基于网络药理学与分子对接技术探讨四氢姜黄素对肝细胞癌作用的分子机制 被引量:1
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作者 包卓聪 王庆庆 +3 位作者 贾辉 陆瑶 时娜 张艳 《实用药物与临床》 CAS 2023年第10期877-883,共7页
目的 通过网络药理学靶点预测方法结合分子对接技术,探讨四氢姜黄素抗肝细胞癌(HCC)的作用机制。方法 从多个数据库中获得四氢姜黄素或HCC潜在作用靶点;通过在线富集分析平台Metascape,将核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析以及可视... 目的 通过网络药理学靶点预测方法结合分子对接技术,探讨四氢姜黄素抗肝细胞癌(HCC)的作用机制。方法 从多个数据库中获得四氢姜黄素或HCC潜在作用靶点;通过在线富集分析平台Metascape,将核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析以及可视化处理,了解四氢姜黄素治疗肝细胞癌可能涉及的生物过程与信号通路;采用SYBYL2.0软件进行半柔性分子对接实验,以验证药物分子与其核心靶点的结合活性。结果 四氢姜黄素与HCC共同靶点77个;核心靶点共16个,包括TP53、EGFR、PIK3CA等;潜在作用靶点KEGG分析的97条通路包括PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路等。GO富集分析表明,四氢姜黄素参与细胞对化学压力的反应、细胞对氧含量降低的反应等。分子对接结果显示,四氢姜黄素与多个疾病关键靶点具有较高的结合能力,对接评分较高的为四氢姜黄素与PIK3CA靶点蛋白。结论 四氢姜黄素能够通过多靶点、多通路达到治疗肝细胞癌的目的,本研究为进一步研究四氢姜黄素抗肝细胞癌的作用机制提供了参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌 四氢姜黄素 网络药理学 分子对接
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四氢姜黄素对压力负荷引起的小鼠心肌肥厚的保护作用 被引量:4
9
作者 曹星 王玉岭 +3 位作者 翟蒙恩 马继鹏 王晓武 冯建宇 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第12期1277-1281,共5页
目的探究四氢姜黄素(THC)能否减轻压力负荷引起的成年小鼠病理性心肌肥厚。方法 24只C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、THC组、主动脉弓缩窄(TAC)组及TAC+THC组,每组6只。通过TAC术建立小鼠心肌肥厚模型,Sham组和THC组不结扎主... 目的探究四氢姜黄素(THC)能否减轻压力负荷引起的成年小鼠病理性心肌肥厚。方法 24只C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、THC组、主动脉弓缩窄(TAC)组及TAC+THC组,每组6只。通过TAC术建立小鼠心肌肥厚模型,Sham组和THC组不结扎主动脉弓。TAC术后每日通过饮水摄入THC(120 mg/kg)。TAC术后4周检测小鼠心脏功能,分离心脏和肺脏计算心脏/体质量比和肺脏/体质量比,HE染色计算心肌细胞平均横截面积,Masson染色观察心脏组织胶原沉积程度,Western blotting检测α-肌球蛋白重链(α-MHC)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)蛋白表达,实时定量PCR(real-time PCR)检测心房钠尿肽(ANP)mRNA表达情况。结果 TAC术后4周,小鼠发生病理性心肌肥厚,表现为心脏/体质量比、肺脏/体质量比、心肌细胞平均横截面积、心脏组织胶原沉积、β-MHC和ANP表达较Sham组小鼠明显增高,而左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和α-MHC表达较Sham组小鼠明显降低。与TAC组相比,THC处理可以明显缓解TAC引起的病理性心肌肥厚,改善心脏功能,提高α-MHC表达,降低心脏/体质量比、肺脏/体质量比、心肌细胞平均横截面积、心脏组织胶原沉积、β-MHC和ANP表达(均P<0.05)。结论 THC能够有效减轻压力负荷引起的病理性心肌肥厚。 展开更多
关键词 肥大 左心室 心肌 纤维化 姜黄素 小鼠 近交C57BL 四氢姜黄素
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四氢姜黄素改善多柔比星诱导的心脏毒性作用的研究 被引量:4
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作者 陈旭 冯建宇 +3 位作者 马继鹏 冯笑 金振晓 赵萍 《中国体外循环杂志》 2019年第6期369-374,共6页
目的探究姜黄素衍生物四氢姜黄素(THC)能否减轻多柔比星(DOX)急性心脏毒性并初步阐明其作用机制。方法通过单次腹腔注射大剂量DOX建立急性心脏毒性小鼠模型,随后通过灌胃方式每日给予THC,剂量为100 mg/kg,共处理5天。实验小鼠分为对照(C... 目的探究姜黄素衍生物四氢姜黄素(THC)能否减轻多柔比星(DOX)急性心脏毒性并初步阐明其作用机制。方法通过单次腹腔注射大剂量DOX建立急性心脏毒性小鼠模型,随后通过灌胃方式每日给予THC,剂量为100 mg/kg,共处理5天。实验小鼠分为对照(Control)组;THC组;DOX组;DOX+THC组。DOX处理5天后评估心肌病理改变、心脏收缩舒张功能、氧化应激损伤和凋亡情况。结果与Control组小鼠相比,DOX处理后,小鼠心肌细胞出现空泡变性,心脏收缩和舒张功能明显受损,活性氧(ROS)产量明显增高,心肌组织促凋亡蛋白Bax和cleaved-Caspase 3表达量、心肌凋亡率明显增加,而心肌组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达量明显降低。四氢姜黄素处理可明显逆转DOX引起的上述心肌损伤(均P<0.05)。结论四氢姜黄素通过抑制氧化应激损伤和凋亡改善多柔比星急性心脏毒性。 展开更多
关键词 心肌保护 四氢姜黄素 多柔比星 心脏毒性 氧化应激 凋亡 小鼠
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四氢姜黄素抗焦虑及抗抑郁作用的机制研究
11
作者 顾江娜 孙毓媛 +5 位作者 温朕勇 边宇婧 谢建平 马加庆 莫正纪 郭英 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第4期381-384,共4页
目的研究四氢姜黄素(THC)抗焦虑及抗抑郁的作用机制。方法将小鼠随机分为正常组、模型组及THC低、中、高剂量组(5、10、20 mg·kg^(-1)),每日将小鼠置离心管中4 h,建立慢性束缚应激抑郁模型;灌胃给予THC,正常组和模型组给予等体积... 目的研究四氢姜黄素(THC)抗焦虑及抗抑郁的作用机制。方法将小鼠随机分为正常组、模型组及THC低、中、高剂量组(5、10、20 mg·kg^(-1)),每日将小鼠置离心管中4 h,建立慢性束缚应激抑郁模型;灌胃给予THC,正常组和模型组给予等体积的橄榄油;造模21 d后,进行行为学检测;检测后,处死小鼠,取海马体,用于生化和病理检测。结果THC可明显改善小鼠的多项行为学指标;改善抑郁小鼠海马体内脑源性神经营养因子、Toll样受体-4、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α、一氧化氮合成酶、离子钙结合衔接分子1蛋白的表达。结论THC可缓解小鼠焦虑及抑郁行为,其机制可能与对海马体的抗炎作用有关。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 焦虑 抑郁 抗炎作用 海马体 炎症因子 小胶质细胞 脑源性神经营养因子
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麝香酮对姜黄素在大鼠体内药动学及脑分布的影响 被引量:4
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作者 童俊 王俊俊 陈勇 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 2018年第6期609-614,共6页
建立大鼠脑组织及血浆中姜黄素及四氢姜黄素的HPLC-MS/MS检测方法,并研究麝香酮对姜黄素大鼠体内药动学及脑分布的影响.将大鼠分为姜黄素组(10 mg/kg),姜黄素与麝香酮低、高剂量(0. 8 mg/kg、1. 6 mg/kg)联合组.利用HPLC-MS/MS检测SD大... 建立大鼠脑组织及血浆中姜黄素及四氢姜黄素的HPLC-MS/MS检测方法,并研究麝香酮对姜黄素大鼠体内药动学及脑分布的影响.将大鼠分为姜黄素组(10 mg/kg),姜黄素与麝香酮低、高剂量(0. 8 mg/kg、1. 6 mg/kg)联合组.利用HPLC-MS/MS检测SD大鼠尾静脉注射药物后,姜黄素及代谢物四氢姜黄素在血浆和脑组织中的浓度变化,计算药动学参数.姜黄素组与香酮低剂量联合姜黄素组比较,姜黄素血浆中的药时曲线曲线下面积AUC_(0-∞)分别为(18 026. 34±3 221. 75)(μg/L)·min和(23 205. 28±2 030. 73)(μg/L)·min,血浆药物总清除率CL_z分别为(0. 57±0. 09) L/(min·kg)和(0. 43±0. 04) L/(min·kg);在脑组织中,姜黄素组与香酮低剂量联合姜黄素组比较,姜黄素的AUC_(0-t)分别为(1 508. 82±616. 03)(μg/L)·min和(200. 18±70. 87)(μg/L)·min,四氢姜黄素的AUC_(0-t)分别为(893. 33±378. 63)(μg/L)·min和(181. 39±95. 00)(μg/L)·min.结果显示,低剂量的麝香酮可以促进姜黄素在体内的吸收,并减慢姜黄素在体内的清除,但是对于姜黄素脑组织分布并没有促进作用. 展开更多
关键词 姜黄素 麝香酮 四氢姜黄素 药动学
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四氢姜黄素对结肠癌CT26细胞抑制增殖、转移并促进凋亡的作用及机制研究
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作者 曾安琪 张敏 +2 位作者 谢娟 赵军宁 戴瑛 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2023年第12期64-69,共6页
目的:研究四氢姜黄素对结肠癌CT26细胞增殖、转移与凋亡的变化过程。方法:通过CCK8试验、克隆形成试验研究四氢姜黄素(0、6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)对结肠癌CT26细胞增殖抑制作用;利用Hoechst染色、细胞形态观察试验、流式... 目的:研究四氢姜黄素对结肠癌CT26细胞增殖、转移与凋亡的变化过程。方法:通过CCK8试验、克隆形成试验研究四氢姜黄素(0、6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)对结肠癌CT26细胞增殖抑制作用;利用Hoechst染色、细胞形态观察试验、流式细胞术试验观察四氢姜黄素(0、25、50、100μmol/L)对结肠癌细胞CT26凋亡的作用;利用划痕试验、Transwell试验观察四氢姜黄素(0、25、50、100μmol/L)对CT26细胞迁移和侵袭能力以及作用;通过Western blot法观察四氢姜黄素刺激细胞后凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、BCL2-相关X的蛋白质(BAX)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase3)、转移相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、黏钙蛋白E(E-cadherin)、黏钙蛋白N(N-cadherin)以及波形蛋白(Vimentin)的表达情况。结果:四氢姜黄素对CT26细胞具有明显的细胞毒性,并明显抑制肿瘤细胞克隆形成数目和大小(P<0.05),具有一定的浓度依赖性;四氢姜黄素25、50、100μmol/L的刺激会改变结直肠癌细胞CT26的形态,使细胞发生凋亡;四氢姜黄素各浓度刺激后显著上调BAX和Cleaved caspase 3蛋白的表达,下调BCL-2蛋白的表达(P<0.05),并具有一定的浓度依赖性。四氢姜黄素各浓度能抑制CT26细胞的迁移和侵袭,能下调MMP-2、MMP-9、N-cadherin以及Vimentin蛋白的表达,同时上调E-cadherin蛋白的表达。结论:四氢姜黄素可以抑制结直肠癌CT26细胞的增殖和转移并促进其凋亡。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 结直肠癌 增殖 转移 凋亡
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Progress of research on tetrahydrocurcumin against liver injury
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作者 Ke-Yu Chen Shuang Luo +2 位作者 Yun-Teng Liu Xue Wang Jian-Bo Wang 《Gastroenterology & Hepatology Research》 2023年第3期40-46,共7页
Liver injury has become a serious liver disease worldwide,and its incidence is increasing year by year,bringing a serious health burden to people in all countries.Tetrahydrocurcumin is an active metabolite of curcumin... Liver injury has become a serious liver disease worldwide,and its incidence is increasing year by year,bringing a serious health burden to people in all countries.Tetrahydrocurcumin is an active metabolite of curcumin,which has pharmacological effects such as antioxidant,anti-inflammatory,inhibition of apoptosis,anti-tumor,and anti-aging,and it can inhibit apoptosis in liver cells under the state of hepatic injury and reduce the level of oxidative stress and inflammation in liver tissues through the signaling pathways such as MAPK,PI3K/Akt,PPAR,AMPK,and Nrf2 to prevent and control liver injury.The purpose of preventing and controlling liver injury can be achieved.The active structure,pharmacological effects and application of tetrahydrocurcumin in liver injury were summarized by reviewing domestic and international literature,with a view to providing reference for further research on tetrahydrocurcumin in the field of liver injury. 展开更多
关键词 tetrahydrocurcumin active structure pharmacological effects liver injury
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毕赤酵母生物转化制备四氢姜黄素的转化条件优化 被引量:4
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作者 郑彬彬 张维宇 +2 位作者 罗杨春 黄金 王普 《生物加工过程》 CAS 2017年第2期30-34,共5页
利用库德里阿兹威毕赤酵母ZJPH0802菌株生物转化姜黄素可制备得到四氢姜黄素,从而有效改善姜黄素水溶性差、生物利用度低等缺点。采用正交试验及单因素实验考察培养基组成和静息细胞转化条件对四氢姜黄素产率的影响,得到最佳培养基组成(... 利用库德里阿兹威毕赤酵母ZJPH0802菌株生物转化姜黄素可制备得到四氢姜黄素,从而有效改善姜黄素水溶性差、生物利用度低等缺点。采用正交试验及单因素实验考察培养基组成和静息细胞转化条件对四氢姜黄素产率的影响,得到最佳培养基组成(g/L):葡萄糖25,酵母膏2.5,NH_4Cl 6.5,MgSO_4·7H_2O 0.5,KH_2PO_41.0,K_2HPO_4 1.0;最佳转化工艺条件:pH 6.5,静息细胞质量浓度80 g/L,转化过程中加入无水乙醇作为底物溶媒,底物姜黄素质量浓度50 mg/L,生物转化24 h。在此条件下,四氢姜黄素产率由优化前的64.05%提高到77.43%,比优化前提高了21%。 展开更多
关键词 库德里阿兹威毕赤酵母 姜黄素 四氢姜黄素 生物转化
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四氢姜黄素通过调控SIRT3信号抑制细胞焦亡减轻心肌肥厚小鼠心肌损伤
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作者 钱妮 纪兆乐 +2 位作者 周海佳 赵佩 李泽霖 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第6期761-769,共9页
目的观察四氢姜黄素(THC)对病理性心肌肥厚小鼠心肌损伤的影响及作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机均分为假手术组(sham组)、心肌肥厚组(TAC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素组(TAC+THC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素+SIRT3特异性阻断剂3-TYP组(T... 目的观察四氢姜黄素(THC)对病理性心肌肥厚小鼠心肌损伤的影响及作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机均分为假手术组(sham组)、心肌肥厚组(TAC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素组(TAC+THC组)、心肌肥厚+四氢姜黄素+SIRT3特异性阻断剂3-TYP组(TAC+THC+3-TYP组)。通过横主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型。手术造模4周后检测心脏收缩功能(LVEF和LVFS),摘取心脏称重计算心/体质量比,WGA染色测定心肌细胞平均横截面积,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,碘化丙啶(PI)染色检测细胞膜破裂及细胞坏死评估心肌细胞焦亡情况,特定试剂盒检测SIRT3去乙酰化活性,实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测β-肌球蛋白重链(β-MHC)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达,免疫组化染色观察心肌组织炎症小体形成,Western blotting法检测去乙酰化酶3(SIRT3)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Gasdermin D蛋白N端片段(GSDMD-N)和天冬氨酸蛋白水解酶剪切体1(cleaved Caspase-1)蛋白表达。结果TAC术后4周,与sham组相比,TAC组小鼠心肌组织中SIRT3表达及活性显著下降,LVEF和LVFS明显减低,心肌细胞横截面积明显增大,心肌组织纤维化程度明显加重,且心肌组织炎症小体形成显著增多,细胞焦亡相关蛋白(NLRP3、ASC、GSDMD-N和cleaved Caspase-1)表达明显上调(均P<0.01)。与TAC组相比,TAC+THC组小鼠心肌组织SIRT3表达及活性显著增强,LVEF和LVFS明显升高,心肌细胞横截面积明显减小,心肌组织纤维化程度明显减轻,且心肌组织炎症小体形成显著减低,细胞焦亡相关蛋白表达明显下调(均P<0.01)。然而THC的上述保护效果均被SIRT3特异性阻断剂3-TYP显著逆转(均P<0.01)。结论THC通过激活SIRT3信号抑制炎症小体形成和心肌细胞焦亡,进而减轻压力负荷所致的心肌组织纤维化和 展开更多
关键词 四氢姜黄素 心肌肥厚 心肌损伤 细胞焦亡 SIRT3
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四氢姜黄素对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制 被引量:3
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作者 王伟 曾广伟 +9 位作者 廉诚 刘慧 张晓东 安慧仙 高钊 方东 张艳涛 樊贝贝 孙梦娜 李炜 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第4期443-450,共8页
目的研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只。采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建... 目的研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只。采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建小鼠脓毒血症心肌损伤模型。对照组和LPS组小鼠每日给予等量生理盐水灌胃处理一次;在LPS腹腔注射前7 d,LPS+THC组和EX527+LPS+THC组小鼠每日给予THC[100 mg/(kg·d)]灌胃处理一次;且EX527+LPS+THC组小鼠在药物灌胃处理的同时给予5 mg/kg的EX527(SIRT1信号特异性阻断剂)腹腔注射处理一次。待LPS注射6 h后,用小动物超声仪检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);用酶标仪测定血清中CK、CK-MB和TnI的活性;用ELISA法检测心肌组织IL-1β和TNF-α表达水平;用免疫组化染色法检测心肌组织中性粒细胞浸润程度;用试剂盒检测心肌组织MDA含量和SOD活性;用TUNEL试剂盒检测心肌细胞凋亡水平;用DHE荧光探针检测心肌组织内活性氧簇产量;用Western blot检测SIRT1、Ac-foxo1和gp91^(phox)蛋白表达情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血清CK、CK-MB和TnI活性均显著升高,LVEF和LVFS均显著降低,心肌组织氧化应激水平显著升高,炎症反应明显增强,心肌细胞凋亡率显著增加,SIRT1蛋白表达明显下调,foxo1的乙酰化水平明显上调(均P<0.05)。与LPS组相比,LPS+THC组小鼠经THC预处理后可明显改善LPS引起的上述改变(P<0.05)。然而,THC的保护效果均可被EX527显著逆转(P<0.05)。结论四氢姜黄素可通过激活SIRT1信号通路发挥抗氧化应激与抗炎作用,进而减轻了脓毒血症小鼠的心肌损伤。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 脓毒血症 心肌损伤 氧化应激 炎症 SIRT1
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腹腔注射四氢姜黄素对卵清蛋白诱导过敏性哮喘小鼠的治疗作用 被引量:3
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作者 武音帆 李琴 +4 位作者 邹进超 毛钰蘅 郭兴悦 陈彦球 杨燕 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期525-533,共9页
【目的】探讨腹腔注射四氢姜黄素(THC)对过敏性哮喘小鼠呼吸道症状和炎症反应的治疗效果。【方法】BALB/c小鼠随机分为4组,包括:正常对照组、卵清蛋白(OVA)诱导动物模型组、阳性对照组和THC治疗组。其中,阳性对照组和THC治疗组小鼠于实... 【目的】探讨腹腔注射四氢姜黄素(THC)对过敏性哮喘小鼠呼吸道症状和炎症反应的治疗效果。【方法】BALB/c小鼠随机分为4组,包括:正常对照组、卵清蛋白(OVA)诱导动物模型组、阳性对照组和THC治疗组。其中,阳性对照组和THC治疗组小鼠于实验第21~25天,分别经腹腔注射2.5 mg/kg地塞米松(DEX)或20 mg/kg THC。记录小鼠激发前后体质量变化和挠鼻情况,实验结束后处死小鼠,采集肺组织和肺泡灌洗液(BALF)评估组织病理改变、检测T细胞亚型及相关细胞因子水平。【结果】哮喘小鼠经THC腹腔注射治疗后挠鼻频率降低(P<0.05),两组均数之差为5.2,其95%置信区间(CI)为0.66~9.74;肺组织病理评分减少(P<0.05),两组均数之差为1.6,其95%CI为0.32~2.88;杯状细胞增生引起的粘液分泌水平减轻(P<0.0001),两组均数之差为9.56,其95%CI为5.05~14.07。此外,与OVA组相比,THC治疗组小鼠肺组织Th2、Th17细胞比例减少(P<0.01,两组均数之差分别为1.492和2.15,其95%CI分别为0.50~2.49和0.72~3.58),BALF中白细胞介素(IL)IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A的水平显著降低(P<0.05),两组均数之差分别为5.45、4.13、5.17和2.44,其95%CI分别为1.95~8.94、1.08~7.19、0.80~9.54和-0.30~5.17。进一步比较发现THC与DEX治疗组间肺组织病理变化、Th17细胞以及IL-13和IL-17A因子水平差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】腹腔注射THC可以在短时间内有效缓解哮喘小鼠呼吸道症状和抑制炎症反应,且安全性较高,因此可能具有哮喘发作时替代性治疗手段的潜在价值。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 过敏性哮喘 治疗 腹腔注射 炎症反应
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反相离子对色谱法测定四氢姜黄素的含量 被引量:2
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作者 朱宁 凌海燕 +2 位作者 杨安东 赵军宁 李小芳 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期773-779,共7页
目的:建立测定四氢姜黄素含量的离子对反相高效液相色谱法。方法:采用Agilent ZORBAX Extend-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5.0μm)色谱柱,以乙腈-0.05%氨水(含10 mmol·L^(-1)十二烷基三甲基氯化铵)(38∶62)为流动相进行等度洗脱,检... 目的:建立测定四氢姜黄素含量的离子对反相高效液相色谱法。方法:采用Agilent ZORBAX Extend-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5.0μm)色谱柱,以乙腈-0.05%氨水(含10 mmol·L^(-1)十二烷基三甲基氯化铵)(38∶62)为流动相进行等度洗脱,检测波长288 nm,柱温25℃。结果:四氢姜黄素进样量在0.149~7.452μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.9%(RSD=0.68%);检测限和定量限分别为0.011μg和0.044μg,且四氢姜黄素与杂质能够完全分离。按本法测得3批原料药含量分别为98.6%、98.3%和98.3%。结论:本含量测定方法简单、快速,专属性好,能够满足四氢姜黄素原料药含量测定的要求。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 高效液相色谱法 离子对试剂 含量测定
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四氢姜黄素经PI3K/Akt信号通路对人血小板活化和聚集的调控作用 被引量:2
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作者 马永洁 李玮琪 +2 位作者 张春梅 普俊 牙甫礼 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第13期72-79,共8页
目的:探讨姜黄素的主要肠道代谢物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对血小板活化和聚集的影响及其可能的分子机制。方法:在体外实验中,用不同浓度的THC(0、0.5、1、10μmol/L)提前与健康人纯化血小板共同孵育40 min,然后加入凝血酶... 目的:探讨姜黄素的主要肠道代谢物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对血小板活化和聚集的影响及其可能的分子机制。方法:在体外实验中,用不同浓度的THC(0、0.5、1、10μmol/L)提前与健康人纯化血小板共同孵育40 min,然后加入凝血酶激活血小板2 min,用流式细胞术测定血小板表面CD62P和CD63的表达量,用酶联免疫吸附法测定血小板释放血小板因子-4(platelet factor-4,PF4)和趋化因子配体-5(chemokine ligand 5,CCL5)水平,用血小板聚集仪检测血小板释放ATP水平和血小板最大聚集率,用Western blot蛋白免疫印迹法检测血小板磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)和Akt蛋白的磷酸化水平。结果:与模型组(血小板悬液中加入0.05%二甲基亚砜)相比,THC能抑制凝血酶诱导的血小板表面CD62P和CD63的表达,抑制PF4、CCL5和ATP的释放,降低血小板最大聚集率,下调PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平,且呈浓度依赖效应,其中10μmol/L的浓度下作用效果显著(P<0.01、P<0.001)。PI3K的特异性激动剂740 Y-P可部分逆转THC对PF4和CCL5释放和血小板聚集的抑制作用(P<0.05、P<0.01)。结论:THC具有显著抑制血小板活化和聚集的作用,其机制可能是THC可下调PI3K/Akt介导的信号通路。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 血小板活化 血小板聚集
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