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细颗粒物PM2.5暴露加重博来霉素致大鼠肺纤维化 被引量：12
1
作者 段争 吴翠红 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第6期781-785,共5页
目的探讨细颗粒物(PM2.5)暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为4组:1)对照组(N组);2)PM2.5组(PM组);3)博来霉素组(BLM)(B组);4)PM2.5+博来霉素组(PM+B组);每组再分为4个亚组,均为6只。分别予以气管内滴注0.9%氯化钠注射... 目的探讨细颗粒物(PM2.5)暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为4组:1)对照组(N组);2)PM2.5组(PM组);3)博来霉素组(BLM)(B组);4)PM2.5+博来霉素组(PM+B组);每组再分为4个亚组,均为6只。分别予以气管内滴注0.9%氯化钠注射液(1.5 m L/kg),PM2.5悬液(3.75 mg/kg),BLM悬液(3.5 mg/kg),BLM和PM2.5混悬液,于3、7、14和21 d处死大鼠,行肺组织HE染色和Masson染色,进行肺泡炎及肺纤维化评分,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及分类,ELISA法测BALF中IL-6、TNF-α和TGF-β1含量;Western blot测定Toll样受体(TLR)2和TLR4蛋白表达;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸含量。结果 B组和PM+B组体质量较N组明显下降,PM+B组较B组体质量明显下降(P<0.05)。B组和PM+B组肺泡炎及肺纤维化评分显著高于N组和PM组。B组和PM+B组白细胞总数及中性粒细胞比例、BALF中IL-6、TNF-α和TGF-β1含量及肺组织羟脯氨酸含量均显著高于N组和PM组(P<0.05),且PM+B组高于B组。PM组、B组、PM+B组肺组织TLR2、TLR4蛋白表达显著高于N组(P<0.05),PM+B组显著高于B组和PM组。结论 PM2.5暴露加重博来霉素致大鼠肺纤维化,其机制可能通过上调肺组织TLR2及TLR4表达和增加IL-6、TNF-α及TGF-β1分泌。 展开更多
关键词 细颗粒物 博来霉素 肺纤维化 toll样受体(tlr)
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天然免疫识别机制及天然免疫受体的相互调节 被引量：6
2
作者 张彩 田志刚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期124-128,共5页
NK细胞识别受体(NKR)和Toll样受体(TLR)是天然免疫系统最重要的2个天然免疫识别受体家族,位于机体抵抗外来侵袭的第一道防线.二者各自具有独特的识别外来或内源性的危险信号、区分自我和非我的识别机制,同时又相互协同、相互调节,成为... NK细胞识别受体(NKR)和Toll样受体(TLR)是天然免疫系统最重要的2个天然免疫识别受体家族,位于机体抵抗外来侵袭的第一道防线.二者各自具有独特的识别外来或内源性的危险信号、区分自我和非我的识别机制,同时又相互协同、相互调节,成为启动免疫应答的关键分子以及连接固有免疫和适应性免疫的桥梁.以NK细胞为载体将TLRs/NKG2连接起来,阐明这2类重要的天然免疫受体间的识别和调节关系,可以较好地反映机体内外环境变化或刺激时固有免疫对适应性免疫的调节作用,并为有效控制感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病提供崭新的治疗策略. 展开更多
关键词 NK细胞识别受体(NKR) toll样受体(tlr) 模式识别受体(PRR) 天然免疫 免疫调节
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巨噬细胞与肾移植 被引量：1
3
作者 郑龙 蔡明 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期643-648,共6页
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方案,但移植肾远期存活仍是临床上面临的重要难题。肾缺血-再灌注损伤(IRI)和移植肾排斥反应被认为是影响移植肾远期存活的重要因素,受固有免疫和适应性免疫细胞调控。巨噬细胞是固有免疫细胞中一种,... 肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方案,但移植肾远期存活仍是临床上面临的重要难题。肾缺血-再灌注损伤(IRI)和移植肾排斥反应被认为是影响移植肾远期存活的重要因素,受固有免疫和适应性免疫细胞调控。巨噬细胞是固有免疫细胞中一种,可协助启动适应性免疫,分为M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞和调节性巨噬细胞。先前研究揭示M1型巨噬细胞加重肾IRI和急性T细胞介导的排斥反应(TCMR);而M2型巨噬细胞减轻肾IRI和急性TCMR,但与抗体介导的排斥反应(AMR)呈正相关;调节性巨噬细胞是巨噬细胞一种特殊亚群,可诱导移植免疫耐受,具有极大临床应用前景和基础科研价值。本文述评了巨噬细胞分型、巨噬细胞与肾IRI、移植肾排斥反应及调节性巨噬细胞与免疫耐受的关系,并分析了其可能作用机制,以期诱导巨噬细胞亚型改变或清除特定亚型巨噬细胞,进而改善移植预后及移植肾远期存活。 展开更多
关键词 肾移植 巨噬细胞 缺血-再灌注损伤 损伤相关分子模式(DAMP) toll样受体(tlr) T细胞介导的排斥反应(TCMR) 抗体介导的排斥反应(AMR) 免疫耐受
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多子小瓜虫感染后草鱼TLR信号通路基因的表达动态 被引量：5
4
作者 赵飞 谭爱萍 +5 位作者 孔璐璐 刘付翠 邓玉婷 潘厚军 张瑞泉 姜兰 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1885-1892,共8页
【目的】明确草鱼Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路基因在防御多子小瓜虫(Ichthyophthiriusmultifiliis)感染过程中的免疫作用,为有效防控鱼类多子小瓜虫感染提供理论参考。【方法】以多子小瓜虫感染草鱼后,采用实时荧光定量... 【目的】明确草鱼Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路基因在防御多子小瓜虫(Ichthyophthiriusmultifiliis)感染过程中的免疫作用,为有效防控鱼类多子小瓜虫感染提供理论参考。【方法】以多子小瓜虫感染草鱼后,采用实时荧光定量PCR检测分析在不同时间点(感染后6 h、12 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d)草鱼部分TLRs基因(TLR1、TLR2、TLR4、TLR9、TLR20和TLR21)、接头蛋白基因(MyD88和TRIF)、信号转导分子(IRAK4和IRAK1)及细胞因子(IL-1β、TNF-α和IFN)在其皮肤和脾脏中的表达动态变化。【结果】草鱼感染多子小瓜虫后,TLR1、TLR2、TLR9、TLR20和TLR21基因在皮肤和脾脏中的表达主要呈上调趋势,TLR4基因在皮肤中主要呈上调表达,在脾脏中则主要呈下调表达;TLR信号通路接头蛋白基因MyD88和TRIF的表达变化趋势明显不同,其中,MyD88基因的表达在感染后第1~3 d均呈显著上调趋势(P<0.05,下同),而TRIF基因的表达在整个试验过程中绝大多数时间点与对照组无显著差异(P>0.05);IRAK4和IRAK1在皮肤和脾脏中的表达也主要呈上调趋势,但在脾脏中IRAK4在感染后第1 d和IRAK1在感染后第6 h的表达呈显著下调趋势;IL-1β和TNF-α在绝大多数时间点均显著上调,但IFN的表达基本没有变化。【结论】草鱼TLR信号通路中的部分TLRs基因(TL1、TLR2、TLR4、TLR9、TLR20和TLR21)、接头蛋白基因(MyD88)、信号转导分子(IRAK4和IRAK1)及下游细胞因子(IL-1β和TNF-α)均参与防御多子小瓜虫感染的免疫反应,尤其是在感染早期和中期发挥关键作用。 展开更多
关键词 草鱼 多子小瓜虫 toll样受体(tlr) 信号通路 基因表达
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TLR与PI3K-Akt通路交互调控的研究进展 被引量：4
5
作者 尹秀娟 涂怡 刘昱 《生物化工》 2022年第2期124-130,共7页
Toll样受体(Toll Like Receptor,TLR)作为模式识别受体,对机体的免疫防御和稳态维持至关重要。为了保证TLR通路介导的免疫反应适时适度地进行,机体存在对TLR通路的精细的正负调控机制。磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-Kinase... Toll样受体(Toll Like Receptor,TLR)作为模式识别受体,对机体的免疫防御和稳态维持至关重要。为了保证TLR通路介导的免疫反应适时适度地进行,机体存在对TLR通路的精细的正负调控机制。磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-Kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在细胞的增殖、分化、迁移和代谢等众多生理过程中都发挥重要调控作用,也参与了TLR通路的负调控。TLR通路和PI3K-Akt通路之间存在复杂的交互调控,但细节部分一直未被充分阐明。本文对这一领域的相关文献进行综述,以期增进对TLR通路调控机制的理解。 展开更多
关键词 toll样受体(tlr) 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K) 蛋白激酶B(Akt)
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NLRP3炎症小体与相关炎症信号通路在肾缺血-再灌注损伤中的作用 被引量：4
6
作者 袁强 申开文 +1 位作者 张瑞波 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期177-183,共7页
肾缺血-再灌注损伤(IRI)常见于肾移植术中,是引起急性肾衰竭的重要病理生理过程,严重影响受者预后。炎症反应在IRI的发病机制及病理过程中占据着重要地位。活化的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体可通过介导多种促炎因子的成熟与释放,调... 肾缺血-再灌注损伤(IRI)常见于肾移植术中,是引起急性肾衰竭的重要病理生理过程,严重影响受者预后。炎症反应在IRI的发病机制及病理过程中占据着重要地位。活化的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体可通过介导多种促炎因子的成熟与释放,调节机体炎症反应及相关细胞功能。本文对肾IRI中的NLRP3炎症小体及其相关炎症信号通路的作用机制进行了总结,旨在为临床肾IRI的防治提供新思路。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤(IRI) 肾移植 NOD样受体蛋白3(NLRP3) toll样受体(tlr) 模式识别受体(PRR) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1 线粒体DNA(mtDNA)
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瑞喹莫德(R848)具有更强的免疫佐剂效应 被引量：4
7
作者 沈沅 曾梦华 +1 位作者 邱峰 唐华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期591-596,共6页
目的选择目前常用的几种商业化Toll样受体(TLR)配体进行对比,考察各候选物在小鼠体内外诱导增强Th1型细胞免疫反应的特点,为新疫苗佐剂的研究和筛选提供支持。方法TLR配体多肌胞苷酸[poly(I∶C)]、单磷酰脂质A(MPLA)、瑞喹莫德(R848)、... 目的选择目前常用的几种商业化Toll样受体(TLR)配体进行对比,考察各候选物在小鼠体内外诱导增强Th1型细胞免疫反应的特点,为新疫苗佐剂的研究和筛选提供支持。方法TLR配体多肌胞苷酸[poly(I∶C)]、单磷酰脂质A(MPLA)、瑞喹莫德(R848)、含CpG序列寡核苷酸C(CpG-C)体外刺激小鼠树突状细胞(DC),采用ELISA检测细胞上清液白细胞介素12(IL-12)的水平;以卵清蛋白(OVA)为抗原,各TLR配体为佐剂免疫小鼠后,流式细胞术检测引流淋巴结中DC、自然杀伤(NK)细胞比例和表型变化以及CD4^+T细胞、CD8^+T效应细胞比例的变化;ELISA检测免疫小鼠血清中抗OVA抗体IgG2a的浓度。结果在体外实验中,仅CpG-C和R848能显著增强IL-12的分泌。在体内实验中,与其他TLR配体佐剂相比,R848更有效地促进DC和NK细胞向小鼠淋巴结中聚集并诱导CD4^+和CD8^+效应T细胞生成,以及刺激产生大量抗OVA特异性IgG2a。结论与其他免疫佐剂相比,R848更具增强Th1细胞免疫作用。 展开更多
关键词 瑞喹莫德 疫苗佐剂 toll样受体(tlr) Th1细胞免疫
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Toll样受体在代谢相关脂肪性肝病中的基础研究
8
作者 王晓阳 叶丹阳 +1 位作者 边家祥 程丽霞 《临床医学进展》 2023年第6期8877-8883,共7页
代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是目前世界上最主要的肝脏疾病,对该病发病机制进行分析,能够看出其之所以会出现肝病,并非是由于酒精引起的肝损伤而是因为肝内过度沉积脂肪产生的一种临床病理综... 代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是目前世界上最主要的肝脏疾病,对该病发病机制进行分析,能够看出其之所以会出现肝病,并非是由于酒精引起的肝损伤而是因为肝内过度沉积脂肪产生的一种临床病理综合征。流行病学研究的结果表明超重和胰岛素抵抗是MAFLD发展的关键风险因素,而临床和实验研究结果也表明,肠道微生物群组成和肠道屏障的改变可能有助于疾病的发生和发展。随着社会的逐渐发展,目前社会居民的生活质量得到显著改善,饮食习惯也发生极大变化,该病的发病率每年都在快速增长,构成了全世界肝脏纤维化的主要原因,逐渐对人体健康构成威胁,并已成为世界范围内的一大卫生问题。近年来,许多学者已经确认了固有免疫系统的活化对MAFLD的发展起到了重要的作用,Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)途径是其中关键一环。TLR在各种肝病中均表现为异常,其作用机制是通过调节TNF-α、IL-1β的表达,从而加剧肝组织的炎症反应。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD) 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 肠道微生物群 高脂肪饮食 toll样受体(tlr)
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中医药干预COVID-19肺炎动物模型的探讨 被引量：2
9
作者 潘卫松 张婷 +1 位作者 刘海鑫 陈蓉 《今日药学》 CAS 2022年第3期190-193,205,共5页
目的阐明中医药有效防止新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者转化为危重症的作用机制,为建立中医药治疗COVID-19生物评价平台建立应用基础。方法综述了近年来报道的COVID-19动物模型和病理生理研究进展。结果发现直接用冠状病毒感染的动物... 目的阐明中医药有效防止新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者转化为危重症的作用机制,为建立中医药治疗COVID-19生物评价平台建立应用基础。方法综述了近年来报道的COVID-19动物模型和病理生理研究进展。结果发现直接用冠状病毒感染的动物模型均不易转化为重症甚至濒死症状,且存在生物安全风险,而用脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤模型与COVID-19患者的临床危重症病理生理反应较为接近。结论脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型是现阶段对于中医药防治COVID-19进行研究较为理想的动物模型。 展开更多
关键词 新冠肺炎 新冠肺炎病毒 脂多糖(LPS) toll样受体(tlr) 动物模型 生物评价
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小鼠SIGIRR基因重组腺病毒的构建及鉴定 被引量：2
10
作者 梁晓华 王艳 +4 位作者 田丰 黄勋 高坤祥 李小飞 姜涛 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第10期1-8,共8页
拟构建小鼠SIGIRR基因重组腺病毒并进行鉴定,为SIGIRR在小鼠急性肺损伤预防及治疗方面的研究提供基础。利用AdEasyTM系统构建SIGIRR基因重组腺病毒,并检测SIGIRR mRNA及蛋白在感染细胞及组织中的表达。通过多次扩增后,大量制备高滴度腺... 拟构建小鼠SIGIRR基因重组腺病毒并进行鉴定,为SIGIRR在小鼠急性肺损伤预防及治疗方面的研究提供基础。利用AdEasyTM系统构建SIGIRR基因重组腺病毒,并检测SIGIRR mRNA及蛋白在感染细胞及组织中的表达。通过多次扩增后,大量制备高滴度腺病毒。结果表明,本试验成功构建了携带小鼠源性SIGIRR基因的重组腺病毒表达载体Ad-mSIGIRR,病毒感染滴度为5×1010 pfu/mL,滴度符合下一步试验要求。Western blot和免疫组化方法分别检测到mSIGIRR在体内的高效表达,且经气管滴注感染小鼠后,不会引起正常小鼠肺组织发生病理变化。明确了SIGIRR基因的重组腺病毒可以在小鼠活体内使mSIGIRR过表达,且经气管滴注5×109pfu的病毒感染小鼠后,不会引起正常小鼠肺组织发生病理变化。 展开更多
关键词 单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白（SIGIRR） 急性肺损伤 腺病毒载体 AdEasyTM toll样受体（tlr）
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DAMP与NET在器官缺血-再灌注损伤中作用新进展 被引量：2
11
作者 邹志锐 满江位 杨立 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期761-766,共6页
缺血-再灌注损伤(IRI)是一种常见的病理生理现象,继发于器官移植、急性肾损伤、心肌梗死等众多病理过程中,显著增加了疾病严重程度与患者病死率。无菌性炎症是IRI的重要机制之一。细胞损伤相关分子模式(DAMP)是介导无菌性炎症的重要物质... 缺血-再灌注损伤(IRI)是一种常见的病理生理现象,继发于器官移植、急性肾损伤、心肌梗死等众多病理过程中,显著增加了疾病严重程度与患者病死率。无菌性炎症是IRI的重要机制之一。细胞损伤相关分子模式(DAMP)是介导无菌性炎症的重要物质,其释放到胞外,通过与模式识别受体(PRR)结合,可有效激活免疫系统,启动并维持炎症反应。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是在炎症反应过程中由中性粒细胞释放的以DNA为骨架,含有组蛋白与众多颗粒蛋白的网状结构。近些年研究发现,DAMP与NET可通过无菌性炎症加剧IRI。本文回顾了DAMP、NET及其相互关系在IRI中的相关研究,对于理解IRI的病理生理学机制以及研究相应的防治策略有着重要的意义。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤(IRI) 损伤相关分子模式(DAMP) 中性粒细胞胞外诱捕网(NET) 无菌性炎症 toll样受体(tlr) 线粒体DNA(mtDNA) 胞外冷诱导RNA结合蛋白(eCIRP) 高迁移率族蛋白1(HMGB1)
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Toll样受体家族在克罗恩病结肠黏膜中的表达 被引量：2
12
作者 刘翔 何淦清 《临床医学研究与实践》 2018年第23期9-11,共3页
目的研究克罗恩病(CD)患者结肠黏膜中TLR3、TLR4、TLR5、TLR9的表达,探讨Toll样受体(TLR)家族在CD致病机制中的作用。方法收集2014—2017年确诊为CD的25例患者肠黏膜标本设为CD患者组,另收集2017年10例正常人的肠黏膜标本设为对照组,使... 目的研究克罗恩病(CD)患者结肠黏膜中TLR3、TLR4、TLR5、TLR9的表达,探讨Toll样受体(TLR)家族在CD致病机制中的作用。方法收集2014—2017年确诊为CD的25例患者肠黏膜标本设为CD患者组,另收集2017年10例正常人的肠黏膜标本设为对照组,使用RT-PCR和Western Blotting方法检测两组中TLR3、TLR4、TLR5、TLR9核酸和蛋白的表达水平,并检测外周血中红细胞沉降率(ESR)。结果 CD患者组结肠黏膜中TLR4、TLR9核酸和蛋白的表达水平为(0.25±0.06),(0.09±0.02)和(0.61±0.19),(0.87±0.24),均显著高于对照组的(0.09±0.03),(0.04±0.01)和(0.26±0.09),(0.21±0.07),差异具有统计学意(P<0.05)。TLR4、TLR9核酸和蛋白的表达均与外周血ESR无显著相关性(P>0.05)。结论 TLR4、TLR9可能参与了CD的致病机制,但其表达水平与机体炎症水平无关,TLR3、TLR5可能未参与CD的致病机制。 展开更多
关键词 克罗恩病(CD) toll样受体(tlr) 红细胞沉降率(ESR)
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CD11b激动剂leukadherin-1通过阻断NF-κB p65通路抑制小鼠骨髓来源树突状细胞TLR7和TLR9活化 被引量：1
13
作者 翟伟伟 邹孟君 +6 位作者 孙明慧 梁玥 董知临 张馨元 杨永红 董冠军 司传平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期1-7,共7页
目的研究整合素CD11b激动剂白细胞黏附素1(LA1)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)中Toll样受体7(TLR7)和TLR9通路活化的影响,并探索其调控机制。方法成功诱导BMDC,用CCK-8法和异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI... 目的研究整合素CD11b激动剂白细胞黏附素1(LA1)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)中Toll样受体7(TLR7)和TLR9通路活化的影响,并探索其调控机制。方法成功诱导BMDC,用CCK-8法和异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染法筛选出对BMDC活性和凋亡都无影响的LA1浓度。LA1预处理BMDC 2 h后,用TLR7激动剂R837和TLR9激动剂CpG1826刺激BMDC,收集细胞用流式细胞术检测BMDC表面标志CD40、CD86和主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表达;收集细胞培养上清,用ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、IL-12p40和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;用Western blot法检测BMDC中核因子κB p65(NF-κB p65)的磷酸化水平。结果LA1浓度低于20μmol/L时对BMDC活力和凋亡无影响;LA1预处理显著抑制BMDC中R837和CpG1826诱导的CD40、CD86和MHC-Ⅱ的表达;LA1预处理显著抑制BMDC培养上清中R837和CpG1826诱导的IL-6、IL-12p40和TNF-α的含量;进一步研究发现,LA1预处理显著抑制BMDC中R837和CpG1826激活的NF-κB p65磷酸化水平。结论CD11b激动剂LA1可显著抑制BMDC中TLR7和TLR9通路的活化,且通过NF-κB p65信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 骨髓来源树突状细胞(BMDC) toll样受体(tlr) 整合素CD11b 白细胞黏附素1(LA1)
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血管活性肠肽对类风湿关节炎作用的研究进展 被引量：1
14
作者 司秀文 刘明 +2 位作者 李梅 梁统 周克元 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期473-475,共3页
关键词 血管活性肠肽 类风湿性关节炎 细胞因子 趋化因子 免疫应答 toll样受体(tlr)
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菌痢患儿Toll样受体mRNA表达的变化及与炎性细胞因子的关系
15
作者 徐锦 杨毅 +3 位作者 孙家娥 苏犁云 丁韵珍 王晓红 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期904-907,共4页
目的探讨Toll样受体(TLR)和细胞因子在细菌性痢疾(以下简称"菌痢")患儿免疫应答中的作用,为该病的防治提供理论线索。方法研究对象为确诊菌痢的患儿55例,建立荧光定量PCR方法对外周血单个核细胞5种TLR和6种炎性细胞因子的基... 目的探讨Toll样受体(TLR)和细胞因子在细菌性痢疾(以下简称"菌痢")患儿免疫应答中的作用,为该病的防治提供理论线索。方法研究对象为确诊菌痢的患儿55例,建立荧光定量PCR方法对外周血单个核细胞5种TLR和6种炎性细胞因子的基因表达进行定量检测。结果与正常对照组比较,发病在3 d以内和3 d以后的小儿外周血白细胞中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平均有明显的升高。IL-8 mRNA的表达水平在发病的全程比对照组均明显升高,IL-12 p40 mRNA的表达水平在起病早期有3倍的明显升高。升高的TLR2、TLR4和升高的炎性细胞因子之间呈明显的正相关关系。结论菌痢患儿TLR2和TLR4显著升高,并通过促使细胞因子的产生启动并参与免疫应答。 展开更多
关键词 toll样受体(tlr) 菌痢 细胞因子
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桑叶治疗2型糖尿病药效及其机制研究 被引量：14
16
作者 赵保胜 高晓燕 +3 位作者 刘洋 桂海水 朱寅荻 徐暾海 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第20期263-266,共4页
目的:探讨桑叶对KKAy2型糖尿病小鼠血糖、胰岛素(Ins)敏感性及胰岛细胞Toll样受体TLR2,TLR4 mRNA表达的影响,初步探讨其降糖机制。方法:KKAy小鼠随机分为模型组、桑叶高、中、低剂量组(分别相当于含生药3.0,1.5,0.75 g.kg-1)和二甲双胍... 目的:探讨桑叶对KKAy2型糖尿病小鼠血糖、胰岛素(Ins)敏感性及胰岛细胞Toll样受体TLR2,TLR4 mRNA表达的影响,初步探讨其降糖机制。方法:KKAy小鼠随机分为模型组、桑叶高、中、低剂量组(分别相当于含生药3.0,1.5,0.75 g.kg-1)和二甲双胍组(0.4 g.kg-1)。另设10只C57BL6小鼠为正常对照组。各给药组分别喂饲不同浓度的药物,模型组与对照组均ig等容量自来水。连续4周,末次给药后1 h取血,测定小鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)含量,分析胰岛素敏感性的变化情况。提取小鼠胰岛细胞总RNA,Real time-PCR法测定胰岛细胞TLR2,TLR4 mRNA表达。结果:桑叶各剂量能明显降低KKAy小鼠的FPG(P<0.05或P<0.01)、降低血清Ins含量(P<0.05或P<0.01),明显降低KKAy小鼠胰岛素抵抗指数与胰岛细胞TLR2,TLR4 mRNA表达(P<0.05或P<0.01)结论:桑叶有较好的降血糖、增强胰岛素敏感性等作用,其作用可能与减弱胰岛细胞TLR2,TLR4表达、抑制炎症过程有关。 展开更多
关键词 桑叶 2型糖尿病 血糖 胰岛素抵抗 toll样受体(tlr2 tlr4)
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基于TLR2/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路探讨藏族药短穗兔耳草提取物抗慢性酒精性肝损伤大鼠的作用机制 被引量：14
17
作者 单佳铃 魏荣锐 +5 位作者 王陆 欧阳香 程虹毓 钟国跃 刘佳成 朱继孝 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期80-85,共6页
目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制... 目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(0.1 g·kg^-1)及短穗兔耳草低、中、高剂量组(0.5,1,2 g·kg^-1),每日上午各给药组按10 m L·kg^-1给予相应的药物,下午梯度乙醇灌胃法给予56度白酒灌胃,连续8周后,取血,测定各组大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TC),总胆固醇(TG)及肝脏谷胱甘肽(GSH)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白的表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学形态改变。结果:与正常组比较,模型组血清中AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低血清AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平,其中高剂量组的效果尤为显著(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组肝匀浆中GSH水平下降;模型组肝组织中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低肝脏中GSH水平以及TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3的蛋白表达(P<0.05,P<0.01);肝脏病理切片表明,藏族药短穗兔耳草能改善大鼠肝组织病理变化。结论:藏族药短穗兔耳草对酒精诱导的慢性酒精性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路有关。 展开更多
关键词 短穗兔耳草 toll样受体(tlr)2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路 NOD样受体蛋白3(NALP3) 慢性酒精性肝损伤 作用机制
原文传递
四神丸挥发油对慢性溃疡性结肠炎小鼠TLR/MyD88信号通路的调控作用 被引量：12
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作者 黄佳琦 蒋青青 +4 位作者 钟友宝 王梦雪 龙健 赵海梅 刘端勇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期19-25,共7页
目的:从Toll样受体(TLR)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路,探讨四神丸挥发油有效治疗慢性溃疡性结肠炎的可能机制。方法:将BALB/c小鼠随机分成正常组,模型组,四神丸挥发油组,二神丸挥发油组,五味子散挥发油组和美沙拉嗪组,采用葡聚糖硫酸... 目的:从Toll样受体(TLR)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路,探讨四神丸挥发油有效治疗慢性溃疡性结肠炎的可能机制。方法:将BALB/c小鼠随机分成正常组,模型组,四神丸挥发油组,二神丸挥发油组,五味子散挥发油组和美沙拉嗪组,采用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立慢性溃疡性结肠炎小鼠模型,灌胃给药7 d后,通过体质量、结肠质量、结肠质量指数、结肠长度、结肠镜下损伤评分评价其疗效;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结肠组织上清液中白细胞介素-4(IL-4),白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-17A(IL-17A),白细胞介素-21(IL-21)和γ干扰素(IFN-γ)水平,同时用蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测各组小鼠结肠黏膜中TLR/MyD88信号通路相关蛋白,包括TLR2,MyD88,Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1),白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4),白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1),肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白1(TAB1),转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白2(TAB2),丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组结肠长度显著降低,结肠质量、结肠质量指数和结肠镜下病理损伤评分均显著升高,IL-10水平显著降低,IL-4,IL-21和IFN-γ水平明显升高(P<0.05,P<0.01),TLR2,MyD88,Rac1,IRAK4,IRAK1,TRAF6,TAB1,TAB2,MKK6,p38 MAPK和CREB蛋白表达量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,经四神丸挥发油干预后,小鼠结肠长度显著增加,结肠质量、结肠质量指数和结肠镜下病理损伤评分均显著降低,且小鼠结肠组织中IL-10水平明显升高,而IL-4,IL-17A,IL-21和IFN-γ水平明显降低(P<0.05,P<0.01),同时小鼠结肠组中TLR2,MyD88,Rac1,IRAK4,IRAK1,TRAF6,TAB1,TAB2,MKK6,p38 MAPK和CREB蛋白表达量均明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:四神丸挥发油能有效改善慢性溃疡性结肠炎的炎性损 展开更多
关键词 四神丸挥发油 溃疡性结肠炎 toll样受体(tlr)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路 疗效
原文传递
基于TLR4/NF-κB信号通路探讨槲皮素对直肠癌模型大鼠炎症反应和应激反应的影响 被引量：8
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作者 马仕虎 余昌达 +1 位作者 陈志冰 张开华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期652-656,共5页
目的探究槲皮素介导Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路对直肠癌模型大鼠炎症反应和应激反应的影响。方法饲养SD大鼠,二甲基肼构建直肠癌模型,用不同浓度的槲皮素(25、50、75 mg/kg)处理7 d,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白... 目的探究槲皮素介导Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路对直肠癌模型大鼠炎症反应和应激反应的影响。方法饲养SD大鼠,二甲基肼构建直肠癌模型,用不同浓度的槲皮素(25、50、75 mg/kg)处理7 d,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平,苏木素-伊红(HE)染色检测组织病理学变化,qRT-PCR和Western印迹检测TLR4、NF-κB p65的表达,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;结果与NC组相比,Model组炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α表达显著升高;结肠组织上皮细胞不规则,结构被破坏;TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著升高;G0/G1期细胞明显减少,S期细胞明显增多,细胞凋亡率明显减少(P<0.05);与Model组相比,槲皮素处理各组炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α显著降低,组织病理结构稍微有所改善,TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达明显降低,G0/G1期细胞明显增多,S期、G2/M期细胞明显减少,细胞凋亡率明显增多(P<0.05),以上病理指标随着槲皮素浓度的增大而改善。结论槲皮素可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,抑制直肠癌模型大鼠的炎症反应和应激反应。 展开更多
关键词 槲皮素 直肠癌 toll样受体(tlr)4/核因子(NF)-κB信号通路 炎症反应 应激反应
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远志皂苷通过TLR4/NF-κB信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的机制 被引量：1
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作者 杜燕 陈钊 +2 位作者 魏琳婷 付荣国 崔晨凯 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期2152-2156,共5页
目的探讨远志皂苷(Ten)对高糖诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的影响及其对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路的调控机制。方法高糖诱导HK-2细胞糖尿病肾病模型,不同浓度Ten处理HK-2细胞,噻唑蓝(MTT)法筛选Ten适宜浓度;实验... 目的探讨远志皂苷(Ten)对高糖诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的影响及其对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路的调控机制。方法高糖诱导HK-2细胞糖尿病肾病模型,不同浓度Ten处理HK-2细胞,噻唑蓝(MTT)法筛选Ten适宜浓度;实验分为NG组、HG组、HG+Ten组、HG+Ten+pcDNA组、HG+Ten+TLR4组;流式细胞术检测凋亡率;试剂盒检测丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平与超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western印迹检测TLR4、p-p65、p65、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达量。结果MTT检测结果显示,选用Ten 150μmol/L进行后续实验;与NG组比较,HG组凋亡率、TLR4、Bax、TLR4、p-p65蛋白、MDA、ROS水平明显升高,Bcl-2蛋白水平、SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05);与HG组比较,HG+Ten组凋亡率、Bax、TLR4、p-p65蛋白、MDA、ROS水平明显降低,Bcl-2蛋白水平、SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05);与HG+Ten+pcDNA组比较,HG+Ten+TLR4组凋亡率、TLR4、Bax蛋白、MDA、ROS水平明显升高,Bcl-2蛋白水平、SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05)。结论Ten可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活而减轻高糖诱导的HK-2细胞损伤。 展开更多
关键词 远志皂苷 糖尿病肾病 toll样受体(tlr)4/核转录因子(NF)-κB 人肾小管上皮细胞 细胞凋亡
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