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基于TLRs/NF-κB信号通路探讨升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肠道屏障的影响 被引量：11
1
作者 黎志彬 王超 +3 位作者 汤水福 张礼财 李林 林燕娜 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1301-1306,共6页
目的基于肠肾轴理论及肠道TLRs/NF-κB信号转导通路探讨升清降浊胶囊的作用机制。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及治疗组(升清降浊胶囊,1.2 g·kg^-1);建立5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型;灌胃给药,每日1次,连续8周。... 目的基于肠肾轴理论及肠道TLRs/NF-κB信号转导通路探讨升清降浊胶囊的作用机制。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及治疗组(升清降浊胶囊,1.2 g·kg^-1);建立5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型;灌胃给药,每日1次,连续8周。给药结束后检测大鼠血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量;采用ELISA法测定大鼠血清硫酸吲哚酚(IS)、脂多糖(LPS)水平;Western Blot法测定大鼠肠黏膜紧密连接蛋白claudin-1、occludin、ZO-1的表达水平;qRT-PCR法检测肠道组织TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠的血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量、IS、LPS以及MyD88 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),claudin-1、occludin、ZO-1蛋白表达以及TLR2、TLR4 mRNA表达水平明显下降(P<0.05)。与模型组比较,治疗组大鼠的血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量、IS、LPS以及MyD88、NF-κB mRNA表达水平明显下降(P<0.05),claudin-1、occludin、ZO-1蛋白表达以及TLR2、TLR4 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论升清降浊胶囊可降低5/6肾切除大鼠血液循环中的肠源性毒素LPS、IS,促进肠道屏障修复,可能与调控TLRs/NF-κB信号转导通路相关。 展开更多
关键词 升清降浊胶囊 慢性肾脏病 肠肾轴理论 紧密连接蛋白 肠源性毒素 tlrs/nf-κb信号通路
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脂多糖干预后的不同滑膜细胞来源炎性外泌体对软骨细胞的作用机制研究
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作者 周俊 郭长青 王庆甫 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期243-248,共6页
目的观察脂多糖(LPS)诱导炎症后的不同滑膜细胞来源外泌体对软骨细胞的影响,探讨两种滑膜细胞外泌体在膝骨关节炎(KOA)疾病进展中引起软骨损伤的作用机制。方法将两种滑膜细胞以1∶4共培养并用LPS诱导炎症,提取上清液中外泌体,再分别提... 目的观察脂多糖(LPS)诱导炎症后的不同滑膜细胞来源外泌体对软骨细胞的影响,探讨两种滑膜细胞外泌体在膝骨关节炎(KOA)疾病进展中引起软骨损伤的作用机制。方法将两种滑膜细胞以1∶4共培养并用LPS诱导炎症,提取上清液中外泌体,再分别提取正常及LPS诱导炎症后的两种滑膜细胞外泌体。将术中取得的人软骨组织分离培养成软骨细胞,分为五组:第Ⅰ组加入FLS外泌体;第Ⅱ组加入正常的FLS外泌体;第Ⅲ组加入两种滑膜细胞共培养后的外泌体;第Ⅳ组加入炎性的MLS外泌体;第V组加入炎性的FLS外泌体。CCK-8检测各组软骨细胞活力。ELISA法检测各组软骨细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。Western blot法检测各组软骨细胞中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、核因子κB抑制因子激酶(IkK)、核因子κB抑制蛋白(IκB)、金属肽酶含血小板反应蛋白基元5(ADAMTS5)的蛋白表达量。结果CCK-8显示,与正常滑膜细胞来源外泌体相比,3组炎性外泌体均可使软骨细胞活力降低(P<0.05);ELISA检测显示Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组软骨细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),Ⅲ组软骨细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于Ⅳ组而低于V组(P<0.05)。Western blot显示Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组软骨细胞中TLR4、NF-κB、IkK、IκB、ADAMTS5蛋白表达量高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),Ⅲ组软骨细胞中TLR4、NF-κB、IkK、IκB、ADAMTS5蛋白表达量高于Ⅳ组而低于V组(P<0.05)。结论LPS诱导炎症后的两种滑膜细胞来源外泌体均可通过调控软骨TLRs/NF-κB信号通路,引起软骨炎症。MLS外泌体致炎效果强于FLS外泌体,但两种共培养情况下的外泌体致炎效果弱于单纯MLS外泌体。 展开更多
关键词 成纤维样滑膜细胞 巨噬样滑膜细胞 外泌体 tlrs/nf-κb信号通路 膝骨关节炎 软骨细胞
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基于TLRs/NF-κB信号通路观察不同滑膜细胞来源炎性外泌体对家兔膝关节的影响及其作用机制
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作者 周俊 郭长青 王庆甫 《中国医药导报》 CAS 2023年第27期12-15,共4页
目的基于TLRs/NF-κB信号通路观察不同滑膜细胞来源炎性外泌体对家兔膝关节的影响及其作用机制。方法将两种滑膜细胞用脂多糖诱导炎症后,分别提取其外泌体。将20只实验用家兔用随机数字表法将其分为5组:正常组、盐水组、A组(注射A细胞... 目的基于TLRs/NF-κB信号通路观察不同滑膜细胞来源炎性外泌体对家兔膝关节的影响及其作用机制。方法将两种滑膜细胞用脂多糖诱导炎症后,分别提取其外泌体。将20只实验用家兔用随机数字表法将其分为5组:正常组、盐水组、A组(注射A细胞外泌体混悬液)、B组(注射B细胞外泌体混悬液)、A+B组(注射两种外泌体混合混悬液),每组4只。正常组不作处理,盐水组注射生理盐水,分别在三组外泌体组家兔关节腔内注射对应外泌体混悬液(浓度为1×107/ml)。干预2周后,记录各组家兔行为学变化,酶联免疫吸附试验法检测各组家兔血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达水平,蛋白质印迹法检测各组滑膜组织中Toll样受体2(TLR2)、P65、髓样分化因子88(MyD88)、TNF受体相关因子2(traf2)。结果正常组和盐水组干预前后家兔行为学Lequesne MG指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,A、B组及A+B组家兔行为学Lequesne MG指数高于干预前,且高于正常组(P<0.05);A、B组及A+B组家兔血清中TNF-α、IL-1β、IL-6及MMP-13水平,滑膜组织中TLR2、P65、MyD88、traf2蛋白表达均高于正常组(P<0.05);A+B组家兔血清中TNF-α、IL-1β、IL-6及MMP-13水平,滑膜组织中TLR2、P65、MyD88、traf2高于A组和B组(P<0.05);A组家兔滑膜组织中TLR2、P65、MyD88、traf2蛋白表达量均高于B组(P<0.05)。结论炎症环境下的两种滑膜细胞外泌体均可激活滑膜TLRs/NF-κB信号通路,加重滑膜炎症。 展开更多
关键词 成纤维样滑膜细胞 巨噬样滑膜细胞 外泌体 tlrs/nf-κb信号通路 膝骨关节炎
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宽胸利肺汤合三子养亲汤治疗痰浊壅肺型AECOPD的临床疗效及其对TLRs/NF-κB信号通路的影响 被引量：1
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作者 肖启龙 曹康凯 《临床合理用药杂志》 2022年第30期26-29,共4页
目的 观察宽胸利肺汤合三子养亲汤治疗痰浊壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效及其对Toll样受体(TLRs)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 选取2020-2021年永州市中医医院收治的痰浊壅肺型AECOPD患者84例,采... 目的 观察宽胸利肺汤合三子养亲汤治疗痰浊壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效及其对Toll样受体(TLRs)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 选取2020-2021年永州市中医医院收治的痰浊壅肺型AECOPD患者84例,采用随机数字表法分为对照组(n=42)和观察组(n=42)。对照组采用常规西医治疗,观察组给予宽胸利肺汤合三子养亲汤治疗。2组均治疗7 d。比较2组临床疗效,治疗前、治疗7 d后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV%)及呼气峰流速占预计值百分比(PEF%)]、TLR4、NF-κB,不良反应。结果 观察组治疗总有效率为90.48%,高于对照组的71.43%(χ^(2)=3.977,P=0.046)。治疗7 d后,2组FVC、FEV%及PEF%均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,2组血清TLR4、NF-κB水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。结论 宽胸利肺汤合三子养亲汤治疗痰浊壅肺型AECOPD的临床疗效确切,可有效改善患者肺功能,调控TLRs/NF-κB信号通路,且安全性较高。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 宽胸利肺汤 三子养亲汤 Toll样受体/核转录因子κb信号通路
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