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黄柏碱改善脓毒症大鼠急性肾损伤的作用及机制研究 被引量：13
1
作者 姜盈盈 林岳 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2019年第6期882-887,共6页
目的:考察黄柏碱对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法:取50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄柏碱低剂量组(100 mg/kg)、黄柏碱高剂量组(200 mg/kg)及氨苄青霉素钠组(150 mg/kg),每组10只。除假手术组外,各组采用盲肠... 目的:考察黄柏碱对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法:取50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄柏碱低剂量组(100 mg/kg)、黄柏碱高剂量组(200 mg/kg)及氨苄青霉素钠组(150 mg/kg),每组10只。除假手术组外,各组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。术后24 h,试剂盒检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平,ELISA法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),HE染色法检测肾脏病变情况,免疫印迹法检测肾组织中Toll样受体4(TLR4)及Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白的表达。结果:与脓毒症大鼠比较,黄柏碱可明显降低大鼠血清中Cr、BUN、NGAL及KIM-1含量,抑制炎性因子(IL-6、IL-1β及TNF-α)的释放,改善肾脏病理变化,同时可明显降低肾组织中TLR4及NLRP3的表达水平(P<0.05)。结论:黄柏碱可通过调控TLR4/NLRP3信号通路降低体内炎症因子水平,从而对脓毒症所致急性肾损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 黄柏碱 脓毒症 急性肾损伤 炎症 tlr4/nlrp3信号通路
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中医药干预TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究概况 被引量：4
2
作者 张勇 刘美君 +5 位作者 李锐锋 蔡君洁 何媛 常文 邓鑫敏 梁静涛 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第11期1179-1184,共6页
应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,... 应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,中药复方如逍遥散、柴胡疏肝散、小建中汤等,中药药对如柴胡-白芍、桂枝-白芍、栀子-川芎等,中药单体如红花提取物、去氧五味子素、银杏酮酯、麝香酮、女贞子酚苷等可能通过抑制TLR4/NLRP3信号通路,下调TLR4、NLRP3、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、信号转接凋亡相关斑点样蛋白(ASC)等关键蛋白表达及白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平,调控应激诱导的免疫/炎症反应,发挥抗抑郁作用。建议今后采用多种现代检测技术,从不同维度、不同层次,进一步探索中医药在TLR4/NLRP3信号通路中的抗抑郁机制,为中医药治疗抑郁症提供更多科学有力的证据。 展开更多
关键词 抑郁症 tlr4/nlrp3信号通路 中药 免疫/炎症反应 应激
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柿叶提取物通过TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制研究 被引量：2
3
作者 张雪侠 刘方洲 +4 位作者 梁瑞峰 周敏 刘长河 李华妮 郭晓燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期1561-1569,共9页
目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠(... 目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠UC模型。每天记录小鼠体质量和饮水量。Elisa法检测血清IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β,IL⁃10水平,HE染色观察结肠组织的变化,Western blot法检测结肠组织中TLR4,IL⁃1β,NF⁃κB p65和NLRP3蛋白的表达,16S rDNA扩增子测序法检测粪便中肠道菌群的变化。结果:与Control组相比,DSS组小鼠体质量、结肠长度、IL⁃10水平显著降低(P<0.01);疾病活动指数和IL⁃6,TNF⁃α,L⁃1β水平升高(P<0.01)。与DSS组相比,给药组小鼠体质量下降缓慢,结肠长度延长,疾病活动指数降低;IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β水平显著降低(P<0.01),IL⁃10水平显著升高(P<0.01);TLR4/NLRP3相关蛋白表达显著上升(P<0.01);PL给药组TLR4,IL⁃1β,NF⁃κB p65,NLRP3蛋白表达降低(P<0.01);16S rDNA扩增子测序法结果显示鼠乳杆菌、约氏乳杆菌、罗姆布茨菌、艾克曼菌种均有增加的趋势。病理结果显示DSS组小鼠可见结肠组织有严重的黏膜溃疡、隐窝丧失、炎性细胞浸润和杯状细胞耗竭,给药后小鼠结肠组织病变得到改善。HPLC法分离度好、准确度高。结论:柿叶提取物对DSS诱导的UC小鼠肠道损伤有保护作用,可能与抑制TLR4/NLRP3炎症信号通路降低炎症反应从而改善肠道微环境有关。 展开更多
关键词 柿叶 溃疡性结肠炎 tlr4/nlrp3信号通路 肠道菌群
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阿替普酶联合红花提取物调节TLR4-NLRP3信号通路对大鼠急性脑梗塞的影响 被引量：1
4
作者 刘明亮 杨森林 马超 《河北医学》 CAS 2023年第9期1426-1432,共7页
目的:研究阿替普酶静脉溶栓联合红花提取物对急性脑梗塞的改善作用及潜在机制。方法:30只SD大鼠,随机选取6只作为假手术组,其余大鼠均构建急性脑梗塞模型。模型构建成功后,随机将造模大鼠分为模型组、阿替普酶组(尾静脉注射阿替普酶5mg/... 目的:研究阿替普酶静脉溶栓联合红花提取物对急性脑梗塞的改善作用及潜在机制。方法:30只SD大鼠,随机选取6只作为假手术组,其余大鼠均构建急性脑梗塞模型。模型构建成功后,随机将造模大鼠分为模型组、阿替普酶组(尾静脉注射阿替普酶5mg/kg)、红花提取物组(尾静脉注射4g/kg)、阿替普酶联合红花提取物组,每组6只。各给药组大鼠给予相应干预,假手术组和模型组大鼠注射等体积的无菌0.9%氯化钠溶液,连续7d。通过Zea Longa进行神经功能缺损评分;TTC染色评价梗死面积;HE染色观察组织病理变化;伊文思蓝(Evans blue)含量测定;TUNEL法检测各组细胞凋亡;qRT-PCR检测脑组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA表达;Western blotting分析脑组织MMP-2、MMP-9、Bax、Bcl-2、TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、caspase1、pro-IL-1β蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组Zea Longa评分显著升高,梗死面积显著增加,EB含量、细胞凋亡率、MMP-2、MMP-9、Bax、TLR4、NF-κB p65、NLRP3、p-NF-κB p65、caspase1、pro-IL-1β蛋白表达及TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,阿替普酶联合红花提取物组能显著降低Zea Longa评分及梗死面积,EB含量、细胞凋亡率、MMP-2、MMP-9、Bax、TLR4、NF-κB p65、NLRP3、p-NF-κB p65、caspase1、pro-IL-1β蛋白表达及TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:阿替普酶静脉溶栓联合红花提取物对急性脑梗塞大鼠具有保护作用,其通过抑制TLR4-NLRP3信号通路及减少细胞凋亡,从而改善急性脑梗塞受损的神经功能,是潜在疗法。 展开更多
关键词 急性脑梗塞 阿替普酶 红花提取物 tlr4-nlrp3信号通路
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基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展
5
作者 刘金雨 王添 +1 位作者 朱子航(综述) 姜波(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第12期1334-1339,共6页
抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥... 抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 外泌体 MIRNA tlr4/nlrp3信号通路 抑郁症 炎症反应 中医药
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基于巨噬细胞焦亡探讨心脉康方抗动脉粥样硬化机制 被引量：2
6
作者 冯文伟 叶健烽 +3 位作者 吕洪雪 周智慧 陈丽萍 叶小汉 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第10期2374-2386,共13页
【目的】探讨心脉康方(由鳖甲、三棱、莪术、牡蛎、地龙、枳实、胆南星、党参等组成)对动脉粥样硬化的防治作用及机制。【方法】J774A.1巨噬细胞实验分为对照组(10%胎牛血清),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组[100μg·mL^(-1)ox-LDL],... 【目的】探讨心脉康方(由鳖甲、三棱、莪术、牡蛎、地龙、枳实、胆南星、党参等组成)对动脉粥样硬化的防治作用及机制。【方法】J774A.1巨噬细胞实验分为对照组(10%胎牛血清),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组[100μg·mL^(-1)ox-LDL],阿托伐他汀组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+10%阿托伐他汀含药血清),心脉康方低、中、高浓度组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+相应5%、10%、20%的心脉康方含药血清),阿托伐他汀+Toll样受体4(TLR4)组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+10%阿托伐他汀含药血清+2μg·mL^(-1)TLR4过表达质粒),心脉康方+TLR4组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+20%的心脉康方含药血清+2μg·mL^(-1)TLR4过表达质粒),各组细胞加药处理48 h后进行后续实验。采用油红O染色法观察巨噬细胞泡沫化,采用生化法检测细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离胆固醇(FC)以及胆固醇酯(CE)水平,采用实时定量多聚酶链反应(qPCR)检测细胞中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、TLR4、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)mRNA表达水平,采用Western Blot法检测细胞中IL-1β、IL-18、消皮素D-N端(GSDMD-N)、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平,采用碘化丙啶(PI)染色法观察细胞焦亡情况,采用微量酶标法检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)含量。【结果】心脉康方含药血清能够抑制ox-LDL诱导巨噬细胞脂质累积、泡沫化、焦亡和炎症反应,并呈一定浓度依赖性;心脉康方含药血清能够抑制ox-LDL诱导的TLR4/NLRP3信号通路的激活;TLR4过表达能够逆转心脉康方含药血清对ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质积聚、泡沫化、焦亡和炎症反应的抑制作用。【结论】心脉康方可能通过下调TLR4/NLRP3信号通路,抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡,从而改善动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 心脉康方 动脉粥样硬化 细胞焦亡 tlr4/nlrp3信号通路 巨噬细胞
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基于TLR4/NLRP3通路探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的保护作用及机制研究
7
作者 吴莉 李波 +3 位作者 王晓栋 康莉 刘友平 魏嵋 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第10期3828-3834,共7页
目的探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠45只,随机分为三组(15只/组):空白对照组、葛黄颗粒组及美他多辛组。空白对照组予以蒸馏水灌胃、葛黄颗粒组(3.1 g·100 g^(-1)·d^(-1)... 目的探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠45只,随机分为三组(15只/组):空白对照组、葛黄颗粒组及美他多辛组。空白对照组予以蒸馏水灌胃、葛黄颗粒组(3.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))、美他多辛组(0.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))灌胃,连续干预5天,腹主动脉取血制备含药血清。将L-02肝细胞分为六组并按以下方式干预:正常组(加入10%正常大鼠血清)、模型组(在正常组基础上加入3%乙醇)、葛黄颗粒高、中、低剂量组(分别加入不同浓度葛黄颗粒含药血清及正常大鼠血清及3%乙醇)、美他多辛组(加入3%乙醇、美他多辛及正常大鼠血清各5%),将L-02肝细胞培养24 h后进行之后实验部分。ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18水平;RT-PCR法检测NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA的表达;Western blot法检测TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达。结果与正常组比较:模型组NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18明显升高,NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达明显升高,TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达均亦明显升高(P<0.05);与模型组相比较:以上指标在葛黄颗粒高、中剂量组及美他多辛组表达水平均有所降低(P<0.05);与美他多辛组比较:葛黄颗粒高剂量组中TNF-α、IL-18有统计学意义(P<0.05),而IL-1β、NF-KB差异则不显著(P>0.05);葛黄颗粒低剂量组中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA差异显著(P<0.05),而在高、中剂量组差异则均无统计学意义(P>0.05);TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平在葛黄颗粒各剂量组均有统计学意义(P<0.05)。结论葛黄颗粒含药血清可能通过TLR4/NLRP3信号通路改善乙醇诱导的肝细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 tlr4/nlrp3信号通路 葛黄颗粒 含药血清 L-02 炎症
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