布氏杆菌感染者血清Tim-3/HMGB1与相关细胞因子的变化 被引量：7

1

作者 杨丽玮 卢佩佩 +1 位作者 西丽娜依·买买提 郭淑丽 《疑难病杂志》 CAS 2020年第10期1016-1019,共4页

目的分析T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)/高迁移率族蛋白1(HMGB1)在布氏杆菌感染者中的表达及其与相关细胞因子水平的关系。方法选取2017年10月—2018年10月于新疆维吾尔自治区人民医院感染科住院的布氏杆菌感染者32例为布病组... 目的分析T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)/高迁移率族蛋白1(HMGB1)在布氏杆菌感染者中的表达及其与相关细胞因子水平的关系。方法选取2017年10月—2018年10月于新疆维吾尔自治区人民医院感染科住院的布氏杆菌感染者32例为布病组,于同期医院体检正常者30例为健康对照组,分别测定2组血清Tim-3、HMGB1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、干细胞因子(SCF)水平,同时计数外周血单个核细胞(PBMC)中转化生长因子-β(TGF-β)的斑点形成细胞数(SFC)。结果布病组Tim-3、HMGB1、TNF-α、IL-1β及SCF水平均高于健康对照组[(13.54±2.02)ng/ml vs.(7.43±1.76)ng/ml,(25.84±6.82)ng/ml vs.(13.23±4.75)ng/ml,(74.54±22.66)pg/ml vs.(37.43±10.38)pg/ml,(205.84±84.82)pg/ml vs.(83.23±25.63)pg/ml,(225.25±76.72)pg/ml vs.(103.43±66.67)pg/ml,t=12.662、8.394、8.196、7.595、6.667,P均<0.01]。布病组中采用布氏杆菌重组蛋白抗原(BCSP31)为实验刺激孔TGF-β的SFC明显多于对照组(t/P=28.590/<0.001),而2组中阴性与阳性对照孔TGF-β的SFC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论布氏杆菌病患者血清Tim-3/HMGB1水平均增加,且在布氏杆菌抗原刺激后形成TGF-β的SFC明显增加。 展开更多

关键词 布氏杆菌 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3 高迁移率族蛋白1 细胞炎性因子

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类风湿关节炎患者外周血中Tim-3、PD-1、TIGIT在CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞上的表达

2

作者 姜春蕾 朱泽琴 +4 位作者 王凤魁 陈建 段相国 苏春霞 池淑红 《宁夏医科大学学报》 2023年第12期1242-1249,共8页

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)在CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞上的表达情况及其与DAS28评分的相关性。方法选取2021年3... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)在CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞上的表达情况及其与DAS28评分的相关性。方法选取2021年3月至2023年4月于宁夏医科大学总医院风湿免疫科确诊为RA患者60例为研究对象,另选取同期在宁夏医科大学总医院体检中心行健康检查者30例为健康对照组。根据DAS28-ESR评分将RA患者分为疾病活动期(疾病活动组,30例)和疾病缓解期(疾病缓解组,30例)。收集所有研究对象新鲜血液样本,采用流式细胞术检测3组外周血中Tim-3、PD-1和TIGIT分子分别在CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞上的表达情况。结果疾病活动组患者的病程长于疾病缓解组,且两组中女性多于男性(P均<0.05)。RA患者疾病活动组中DAS28评分、白细胞介素6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、补体3(C3)和类风湿因子(RF)水平均高于疾病缓解组(P均<0.05)。而抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、IgG、IgA和IgM在两组患者中差异均无统计学意义(P均>0.05)。RA患者疾病活动组和疾病缓解组RF、IL-6、ESR和CRP均高于健康对照组(P均<0.05)。RA疾病活动组患者中Tim-3、PD-1和TIGIT在CD4^(+)T细胞上的表达以及PD-1和TIGIT在CD8^(+)T细胞上的表达均高于健康对照组(P均<0.05)。RA患者疾病缓解组Tim-3、PD-1和TIGIT在CD4^(+)T细胞上的表达,以及PD-1和TIGIT在CD8^(+)T细胞上的表达均低于疾病活动组(P均<0.05)。健康对照组和疾病缓解组间Tim-3、PD-1和TIGIT分子表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。CD4^(+)T细胞表达Tim-3(r=0.584,P<0.001)、PD-1(r=0.525,P<0.001)和TIGIT(r=0.576,P<0.001)分子与DAS28评分呈正相关。CD8^(+)T细胞表达PD-1(r=0.464,P<0.001)和TIGIT(r=0.620,P<0.001)分子与DAS28评分呈正相关。结论Tim-3、PD-1和TIGIT在CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞上的异常表达影响RA患者的病情活 展开更多

关键词 类风湿关节炎 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3 程序性细胞死亡蛋白1 t细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白 DAS28评分

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T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3及其单抗在肿瘤中的临床应用现状

3

作者 高舒玥 赵飞宇 +2 位作者 范润佳 程家敏 千年松 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第24期132-137,共6页

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)是TIM家族中的一员,广泛表达于各种细胞表面,可以参与自身免疫、感染和癌症等疾病的发生发展。临床试验发现联合阻断Tim-3和程序性死亡蛋白-1(PD-1)可提高晚期癌症患者的抗癌免疫反应水平,消退肿... T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)是TIM家族中的一员,广泛表达于各种细胞表面,可以参与自身免疫、感染和癌症等疾病的发生发展。临床试验发现联合阻断Tim-3和程序性死亡蛋白-1(PD-1)可提高晚期癌症患者的抗癌免疫反应水平,消退肿瘤。本文就Tim-3的基本生物学结构、相应配体和其在肿瘤微环境中的作用进行综述,以及总结正在进行的药物临床试验,这些数据表明Tim-3可以作为一个具有潜在意义的免疫检查点受体应用于未来抗肿瘤治疗中。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3 肿瘤免疫微环境 免疫抑制性受体 肿瘤 预后标志物 临床应用

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程序性细胞死亡受体1与T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3对AIDS疾病进展及治疗的影响

4

作者 李晓晖 马秀兰 马建萍 《中国热带医学》 CAS 2021年第5期485-489,共5页

抗病毒治疗降低了艾滋病机会性感染的死亡率,然而无法改善病毒潜伏后诱导的免疫耗竭。随着负性调节分子在癌症及慢性感染性疾病方面的研究,学者们发现这些分子在艾滋病免疫调节方面同样起着重要作用。其中程序性细胞死亡受体1(programme... 抗病毒治疗降低了艾滋病机会性感染的死亡率,然而无法改善病毒潜伏后诱导的免疫耗竭。随着负性调节分子在癌症及慢性感染性疾病方面的研究,学者们发现这些分子在艾滋病免疫调节方面同样起着重要作用。其中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor-1, PD-1)与T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(T cell immuno-globulin and mucin domain-3, Tim-3)受到广泛的关注,在慢性人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染过程中,PD-1和Tim-3及其配体高表达的抗原持续刺激是导致免疫耗竭的主要原因之一,PD-1和Tim-3被认为是免疫耗竭的标记物,可以推进获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)疾病进展,利用免疫检查点分子阻滞剂阻断其信号通路可以缩短潜伏期,打破病毒储存库。本综述概览了PD-1和Tim-3及其配体关于艾滋病方面的最新研究、针对PD-1/Tim-3对AIDS疾病进展的影响以及PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效与安全性。 展开更多

关键词 HIV/AIDS 程序性细胞死亡受体1 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3 免疫检查点抑制剂

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黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤

5

作者 王晓亮 谭鹏 孔维信 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期501-507,共7页

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量... 目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、25、50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数;测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平;ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平;流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、24 h UPr、BUN、Scr、IL-4、IL-10水平、Th2细胞比例、TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,ALB、IFN-γ水平、Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高,且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路,增加Th1/Th2细胞比率,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾损伤。 展开更多

关键词 黄芪甲苷(AS-Ⅳ) IgA肾病(IgAN) TH1/TH2细胞平衡 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1) Toll样受体4(TLR4)

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T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3对慢性心力衰竭患者T细胞功能的调控作用 被引量：18

6

作者 禹海文 董炎炎 党瑜华 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期1315-1319,共5页

目的观察慢性心衰患者中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3(TIM-3)的表达及其对T细胞的调控作用。方法收集2018年1至10月在郑州大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者86例(心衰组)和在郑州大学第一附属医院接受查体的健... 目的观察慢性心衰患者中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3(TIM-3)的表达及其对T细胞的调控作用。方法收集2018年1至10月在郑州大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者86例(心衰组)和在郑州大学第一附属医院接受查体的健康对照32名(健康对照组),分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD4+T细胞和CD8+T细胞中TIM-3的表达。分选CD4+T细胞和CD8+T细胞,使用抗TIM-3抗体刺激培养。酶联免疫吸附试验检测CD4+T细胞培养上清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-35、IL-17、IL-22水平和CD8^+T细胞培养上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和IFN-γ水平,实时定量PCR法检测CD4+T细胞中转录因子T-bet、GATA-3、FoxP3、RORγt和CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B mRNA相对表达量。组间比较采用t检验或配对t检验进行。结果心衰组TIM-3^+CD4^+T细胞比例高于健康对照组(3.47%±1.06%比0.92%±0.27%,P<0.001),心衰组TIM-3^+CD8^+T细胞比例亦高于健康对照组(6.12%±1.91%比1.77%±0.63%,P<0.001)。慢性心衰患者存在CD4+T细胞和CD8+T细胞功能不全,表现为心衰组CD4^+T细胞分泌IFN-γ、IL-17和IL-22水平低于健康对照组,分泌IL-10和IL-35水平高于健康对照组(均P<0.05)。心衰组CD4^+T细胞中T-bet和RORγt mRNA相对表达量低于健康对照组(均P<0.01),FoxP3 mRNA相对表达量高于健康对照组(1.93±0.88比0.97±0.28,P=0.031)。心衰组CD8+T细胞分泌TNF-α和IFN-γ水平低于健康对照组(均P<0.05),穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量亦低于健康对照组(均P<0.05)。抗TIM-3抗体刺激慢性心衰患者纯化的CD4+T细胞,分泌IFN-γ、IL-17和IL-22水平高于无抗TIM-3抗体刺激(均P<0.05),分泌IL-35水平则低于无抗TIM-3抗体刺激[(61±13)ng/ml比(72±17)ng/ml,P=0.029]。抗TIM-3抗体刺激后CD4+T细胞中T-bet和RORγt mRNA相对表达量高于无TIM-3抗体刺激(均P<0.05)。抗TIM-3抗体刺激慢性心衰患者纯化的CD8+T细胞后, 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3 心力衰竭 T淋巴细胞 免疫调控

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Tim-3靶向CD8^(+)T细胞调控TNF-α/IL-22/STAT3通路加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤 被引量：3

7

作者 戴雯 魏艳艳 张柳 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第3期327-332,共6页

目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建... 目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎小鼠模型,造模成功后模型+Tim-3阻断组每天1次腹腔内注射液0.1 mg/ml Tim-3,注射7 d。HE染色观察小鼠肝组织病理改变;全自动生化分析仪检测血清AST、ALT;酶联免疫吸附法检测IL-22、TNF-α水平;流式细胞分析肝组织CD8^(+)T比例;实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA相对表达;免疫印迹试验检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3蛋白相对表达。结果空白组小鼠肝脏组织无变化;模型组肝脏组织大面积性肝炎;模型+Tim-3阻断组见显著淋巴细胞浸润与大量空泡。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组Tim-3、IL-22、TNFα、STAT3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组Tim-3 mRNA及蛋白表达下降,IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA及蛋白相对表达升高(P<0.05)。结论阻断Tim-3可下调CD8^(+)T细胞,促进TNF-α/IL-22/STAT3炎症信号表达,加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤。 展开更多

关键词 自身免疫性肝炎 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3 肿瘤坏死因子-α CD8^(+)T 白细胞介素-2 转录激活因子3

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儿童病毒性肺炎CD8^(+)T活化状态、PD-1、Tim-3及细胞因子变化的研究 被引量：2

8

作者 王思微 邓莉 +2 位作者 牛韵婷 张婷婷 王思源 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第5期393-399,共7页

为检测病毒性肺炎患儿CD8^(+)T细胞的分子标志物和不同细胞因子的表达水平,分析检测指标之间的相关性,判断疾病状态下机体的免疫功能,选取65例病毒性肺炎患儿和49例健康体检儿童,应用FACS检测CD8^(+)CD38^(+)、CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)... 为检测病毒性肺炎患儿CD8^(+)T细胞的分子标志物和不同细胞因子的表达水平,分析检测指标之间的相关性,判断疾病状态下机体的免疫功能,选取65例病毒性肺炎患儿和49例健康体检儿童,应用FACS检测CD8^(+)CD38^(+)、CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)PD-1^(+)、CD8^(+)T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain 3,Tim-3)^(+)T细胞占总淋巴细胞百分比,应用流式微球技术(cytometric bead array,CBA)检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、TNF-α、IFN-γ细胞因子的水平,并分析具有不同表面标志物的CD8^(+)T细胞与细胞因子的相关性。结果显示,与对照组比较,病毒性肺炎组患儿的CD8^(+)CD38^(+)、CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)PD-1^(+)、CD8^(+)Tim-3^(+)T细胞比例升高(P<0.05),IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P=0.028);CD8^(+)CD38^(+)T细胞比例与IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、IFN-γ水平呈正相关(P<0.05);CD8^(+)CD28^(+)T细胞比例与IL-10、IFN-γ水平呈正相关(P<0.05),与IL-2、IL-4、IL-6水平呈负相关(P<0.05);CD8^(+)PD-1^(+)T细胞比例与IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、IFN-γ水平呈正相关(P<0.05);CD8^(+)Tim-3^(+)T细胞比例与IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平呈正相关(P<0.05)。不同病毒感染组之间存在差异(P<0.05)。该研究提示,病毒性肺炎患儿存在免疫活化与抑制的紊乱状态和细胞因子的分泌异常,综合检测患儿免疫指标可以评估机体的免疫状态。 展开更多

关键词 病毒性肺炎 免疫评估 程序性死亡受体1 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3 细胞因子

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布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

9

作者 郭文宏 谢忻汝 +4 位作者 古丽沙提·海米提 麦尔哈巴·艾斯卡尔 殷郑伟 丁剑冰 张峰波 《中国热带医学》 CAS 北大核心 2024年第4期433-437,共5页

目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转... 目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组的IL-10和TGF-β水平较健康对照组高,且慢性组IL-10、TGF-β水平均明显高于急性组,差异有统计学意义(P<0.05)。Tim-3、IL-10和TGF-β评分预测布病患者慢性期的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.876、0.865、0.663。结论Tim-3以及血清IL-10和TGF-β在布病患者中表达存在一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。 展开更多

关键词 布鲁菌病 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子 鉴别诊断

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肿瘤免疫逃逸中TIM-3及其相关配体的机制研究进展 被引量：5

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作者 季海霞 独家能 +2 位作者 郝旭亮 徐雯雯 李林徽 《现代免疫学》 CSCD 北大核心 2017年第6期521-525,共5页

T免疫球蛋白及黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule 3,TIM-3)是一种Ⅰ型膜表面分子,高表达于Th1细胞,并产生抑制信号从而导致Th1细胞的凋亡。半乳糖凝集素9(galectin 9,Gal-9)是TIM-3的天然配体,可... T免疫球蛋白及黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule 3,TIM-3)是一种Ⅰ型膜表面分子,高表达于Th1细胞,并产生抑制信号从而导致Th1细胞的凋亡。半乳糖凝集素9(galectin 9,Gal-9)是TIM-3的天然配体,可与Th1细胞上的TIM-3结合从而负调节Th1细胞免疫应答,并能诱导Th1细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。此外,TIM-3也在单核-巨噬细胞、NK细胞以及DC等表达,并且在不同细胞上表达时与之结合的配体也不尽相同。TIM-3与高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1protein,HMGB1)配体、癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)配体结合,均可导致肿瘤免疫逃逸。故以下就TIM-3与其不同配体之间的信号通路在肿瘤免疫逃逸方面的作用研究进展予以综述。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域分子3 半乳糖凝集素9 高迁移率族蛋白B1 癌胚抗原相关细胞黏附分子1

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不同分期梅毒患者血清PD-1、Tim-3表达差异及意义 被引量：1

11

作者 贺松 程晓旭 +2 位作者 汪红云 姜敏 刘国俊 《中国性科学》 2023年第4期139-142,共4页

目的观察不同分期梅毒患者血清程序性死亡分子1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域分子3(Tim-3)表达差异及临床意义。方法选取2019年6月至2022年6月马鞍山市临床检验中心检验的100例梅毒患者为梅毒组,同期30例健康体检者为对照组。... 目的观察不同分期梅毒患者血清程序性死亡分子1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域分子3(Tim-3)表达差异及临床意义。方法选取2019年6月至2022年6月马鞍山市临床检验中心检验的100例梅毒患者为梅毒组,同期30例健康体检者为对照组。检测并比较两组血清PD-1、Tim-3水平,以及梅毒组不同分期患者血清PD-1、Tim-3水平,分析血清PD-1、Tim-3水平与梅毒患者分期的关系及PD-1、Tim-3之间的相关性。结果梅毒组血清PD-1、Tim-3水平均较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);血清PD-1、Tim-3水平组间比较,三期梅毒患者>二期梅毒患者>一期梅毒患者>隐性梅毒患者,差异具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清PD-1、Tim-3水平均与梅毒患者分期呈正相关(r=0.627、0.706,P<0.001);Pearson相关性分析显示,梅毒患者血清PD-1、Tim-3之间呈显著正相关(r=0.785,P<0.001)。结论梅毒患者血清PD-1、Tim-3水平显著升高,且其表达与梅毒分期有关,可能协同参与了梅毒病情进展过程。 展开更多

关键词 梅毒 程序性死亡分子1 t细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域分子3 分期

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T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3抑制银屑病患者CD14^+单核细胞分泌白细胞介素12 被引量：1

12

作者 秦俊霞 秦小卫 赵鹏 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期598-603,共6页

目的评估T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)对银屑病患者外周血CD14^+单核细胞分泌白细胞介素12(IL-12)的调控。方法收集2017年11月至2018年3月在山西省人民医院就诊的寻常型银屑病患者47例(银屑病组)和健康志愿者19例(对照组)... 目的评估T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)对银屑病患者外周血CD14^+单核细胞分泌白细胞介素12(IL-12)的调控。方法收集2017年11月至2018年3月在山西省人民医院就诊的寻常型银屑病患者47例(银屑病组)和健康志愿者19例(对照组),分离外周血单个核细胞,使用Toll样受体(TLR)配体刺激培养后,流式细胞仪检测CD14^+单核细胞中TIM-3的表达和IL-12的分泌情况。使用抗TIM-3中和抗体封闭TIM-3通路后观察CD14^+单核细胞下游信号通路及分泌IL-12的变化。两组间数据比较采用t检验,相关性分析采用Pearson检验。结果在未刺激条件下,CD14^+单核细胞分泌IL-12的水平较低,银屑病组CD14^+TIM-3^+细胞比例(12.20%±2.83%)显著高于对照组(9.91%±1.77%,t=3.270,P=0.0017)。TLR配体刺激后,银屑病组CD14^+IL-12^+细胞比例(13.49%±2.80%)显著低于对照组(28.97%±8.97%,t=10.71,P<0.0001),但CD14^+TIM-3^+细胞比例(6.80%±1.11%)仍显著高于对照组(4.85%±1.37%,t=6.064,P<0.0001)。对照组和银屑病组CD14^+TIM-3^+与CD14^+IL-12^+细胞比例呈显著负相关(r=-0.473和r=-0.371,P<0.05)。封闭TIM-3通路可诱导CD14^+单核细胞中细胞因子信号抑制物1表达降低,信号传导及转录激活因子1磷酸化增加,促进皮损部位分离的角质形成细胞所诱导的CD14^+单核细胞分泌IL-12增加。结论在银屑病中,TIM-3在CD14^+单核细胞介导的固有免疫应答中发挥重要的负性调控作用。 展开更多

关键词 银屑病 单核细胞 白细胞介素12 抗原 CD14 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3

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Tim-3和Gal-9在人慢性牙周炎牙龈组织巨噬细胞上的表达 被引量：1

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作者 孙澎 刘利思 +1 位作者 王刚 黄世光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1308-1313,共6页

目的:观察含T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)在不同病变程度的慢性牙周炎牙龈组织巨噬细胞(Mφ)上的表达情况,探讨Tim-3和Gal-9阳性Mφ在人慢性牙周炎发病机制中可能发挥的作用。方法:按牙周炎... 目的:观察含T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(Tim-3)及其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)在不同病变程度的慢性牙周炎牙龈组织巨噬细胞(Mφ)上的表达情况,探讨Tim-3和Gal-9阳性Mφ在人慢性牙周炎发病机制中可能发挥的作用。方法:按牙周炎的病变程度将80例受试者牙龈组织标本分为4组:健康对照组20例、轻度慢性牙周炎组20例、中度慢性牙周炎组20例、重度慢性牙周炎组20例。经HE染色观察各组标本组织学变化;经免疫荧光双染色观察Tim-3和Gal-9在Mφ上的表达。结果:与健康对照组比较,人慢性牙周炎牙龈组织中CD68-Tim-3双阳性细胞及CD68-Gal-9双阳性细胞数量均显著升高(P<0.01);重度牙周炎组CD68-Tim-3双阳性细胞及CD68-Gal-9双阳性细胞数显著高于中度牙周炎组(P<0.01);中度牙周炎组CD68-Tim-3双阳性细胞及CD68-Gal-9双阳性细胞数量显著高于轻度牙周炎组(P<0.01)。结论:CD68-Tim-3和CD68-Gal-9双阳性细胞数量随牙周炎病变程度加重而增多,提示Gal-9和Tim-3阳性Mφ可能与人慢性牙周炎的发生、发展有关。 展开更多

关键词 慢性牙周炎 巨噬细胞 含t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 半乳糖凝集素9

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慢性乙型肝炎患者外周血cd8+t细胞tim-3表达及意义 被引量：1

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作者 姚伟 辛杰晶 +4 位作者 任劲松 潘修成 冯霞 张言超 陈明 《中华临床感染病杂志》 CAS 2012年第1期33-36,23,后插1－后插2,共4页

目的 分析慢性乙型肝炎(chb)患者外周血单个核细胞(pbmc)中cd8+t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(tim-3)的表达及其意义.方法 用流式细胞术检测58例chb患者和16名健康体检者pbmc中cd8+t细胞tim-3的表达水平.采用酶联免疫斑点试验(el... 目的 分析慢性乙型肝炎(chb)患者外周血单个核细胞(pbmc)中cd8+t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(tim-3)的表达及其意义.方法 用流式细胞术检测58例chb患者和16名健康体检者pbmc中cd8+t细胞tim-3的表达水平.采用酶联免疫斑点试验(elispot)检测tim-3单克隆抗体阻断tim-3/tim-3l通路前后hla-a2阳性患者pbmc中产生ifnγ的hbv特异性细胞毒性t淋巴细胞(ctl)数量的改变.阻断前后斑点数量的比较采用配对t检验,定量资料用spearman非参数检验进行相关性分析.结果 chb患者pbmc中cd8+t淋巴细胞tim-3分子表达水平为(14.2±8.98)％,明显高于健康体检者的(4.80±2.92)％,差异有统计学意义(x2=92.48,p＜0.05).16例重度chb患者和42例轻度chb患者cd8+t细胞tim-3表达分别为( 19.54±10.95)％和(9.58±7.30)％,差异有统计学意义(x2=77.24,p＜0.05).tim-3单克隆抗体阻断tim-3通路前,chb患者pbmc中产生ifnγ的hbv特异性ctl数量为7.27 ±3.14,阻断后为19.62 ±4.97,差异有统计学意义(t=2.95,p ＜0.05).结论 chb患者pbmc中cd8+t细胞高表达tim-3分子抑制了hbv特异性ctl功能,阻断tim-3通路可以促进表达ifnγ的hbv特异性ctl增殖,增强抗病毒效应. 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 酶联免疫斑点检测 流式细胞术 t淋巴细胞 细胞毒性 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3

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Tim-3对神经小胶质细胞极化的调控作用及机制研究 被引量：1

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作者 刘艺琼 李葛 +8 位作者 王智鼎 窦帅杰 张嘉诚 张艳玲 李国贤 侯春梅 王仁喜 黎燕 韩根成 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期839-844,共6页

目的探究T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)对小胶质细胞极化的调控作用及机制。方法借助流式细胞术检测神经小胶质细胞BV-2上Tim-3及其配体的表达情况;利用ELISA、实时定量PCR方法检测阻断Tim-3功能对BV-2细胞因子表达的影响... 目的探究T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)对小胶质细胞极化的调控作用及机制。方法借助流式细胞术检测神经小胶质细胞BV-2上Tim-3及其配体的表达情况;利用ELISA、实时定量PCR方法检测阻断Tim-3功能对BV-2细胞因子表达的影响,进而明确Tim-3对小胶质细胞M1/M2极化的调控作用;通过Western印迹阐明Tim-3调控小胶质细胞极化的分子机制。结果 Tim-3及其配体分子半乳糖凝集素-9(Gal-9)表达于BV-2细胞;阻断Tim-3信号显著增强了BV-2细胞M1极化相关的促炎性细胞因子,包括白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,抑制了M2极化抗炎性细胞因子,如转化生长因子β(TGF-β)和IL-10的表达,提示Tim-3参与了小胶质细胞极化的调控。同时,分子机制研究发现,Tim-3可能通过抑制小胶质细胞中视黄酸诱导基因蛋白Ⅰ(RIG-Ⅰ)和核因子κB (NF-κB)的表达及活化发挥极化调控功能。结论免疫检查点分子Tim-3参与了BV-2细胞的极化调控。该发现为通过Tim-3探索脑损伤及脑功能障碍性疾病的治疗策略提供了新的实验依据。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3 小神经胶质细胞 极化 炎性细胞因子 半乳糖凝集素类

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Tim-3在单核细胞增生李斯特菌脑膜炎小鼠中的作用研究

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作者 高扬 侯春梅 +6 位作者 李葛 窦帅杰 李国贤 唐莉莉 莫荣亮 郝莹 韩根成 《军事医学》 CAS 2021年第5期330-335,共6页

目的构建李斯特菌脑膜炎小鼠模型,以评价T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(Tim-3)在李斯特菌脑膜炎小鼠中的可能作用。方法体内实验通过延髓池注射李斯特菌的方法构建半数致死量的李斯特菌脑膜炎小鼠模型,应用Tim-3敲除(knock out,KO... 目的构建李斯特菌脑膜炎小鼠模型,以评价T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(Tim-3)在李斯特菌脑膜炎小鼠中的可能作用。方法体内实验通过延髓池注射李斯特菌的方法构建半数致死量的李斯特菌脑膜炎小鼠模型,应用Tim-3敲除(knock out,KO)模式小鼠和Tim-3抗体评价Tim-3对李斯特菌脑膜炎的作用。体外实验通过小胶质细胞BV2与Tim-3抗体共培养,检测阻断Tim-3对BV2细胞因子表达的影响。结果成功构建了半数致死剂量的脑膜炎小鼠模型,与对照组相比,KO小鼠及应用Tim-3抗体小鼠临床评分较高。小胶质细胞阻断Tim-3后,肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平升高。结论敲除及阻断Tim-3引起小鼠李斯特菌脑膜炎病情加重。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3 细菌性脑膜炎 单核细胞增生李斯特菌 小鼠 模型 动物

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Tim-3通过Nrf2/COX-2通路抑制巨噬细胞抗李斯特菌的机制研究

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作者 唐莉莉 侯春梅 +7 位作者 陈菁鸿 李葛 高扬 莫荣亮 郝莹 沈倍奋 王智鼎 韩根成 《军事医学》 CAS 2021年第1期11-15,共5页

目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)在李斯特菌(Listeria)感染中通过核因子相关因子2(Nrf2)/环氧化酶2(COX-2)通路对巨噬细胞的影响及可能机制。方法提取Tim-3转基因小鼠和野生小鼠腹腔巨噬细胞,利用RT-PCR检测COX-2... 目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)在李斯特菌(Listeria)感染中通过核因子相关因子2(Nrf2)/环氧化酶2(COX-2)通路对巨噬细胞的影响及可能机制。方法提取Tim-3转基因小鼠和野生小鼠腹腔巨噬细胞,利用RT-PCR检测COX-2的表达;Tim-3融合蛋白阻断RAW264.7巨噬细胞系Tim-3信号,利用RT-PCR检测COX-2表达;李斯特菌感染RAW264.7细胞并用流式细胞术检测吞噬变化。结果经检测发现,Tim-3通过抑制COX-2的表达减弱了巨噬细胞对李斯特菌的吞噬作用。结论阻断巨噬细胞Tim-3信号,可以上调COX-2的表达,进而增强巨噬细胞等免疫细胞的抗感染功能。 展开更多

关键词 环氧化酶2 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3 核因子相关因子2 巨噬细胞 李斯特菌病

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TIM-3/galectin-9参与慢性淋巴细胞白血病患者T细胞的负性调控 被引量：12

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作者 谢仁古丽·阿力木 曾雪娇 +4 位作者 庞楠楠 张瑞 马佳佳 赵宇 曲建华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1021-1025,共5页

目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)信号通路对调节性T细胞(Treg)及Th17细胞的调控作用及临床意义。方法采用流式细胞术检测36例健康体检者和40例初诊CLL患者外周... 目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)信号通路对调节性T细胞(Treg)及Th17细胞的调控作用及临床意义。方法采用流式细胞术检测36例健康体检者和40例初诊CLL患者外周血Treg、Th17细胞及其上TIM-3的表达,用ELISA检测血清中白细胞介素10(IL-10)、IL-17及galectin-9的水平。结果与健康对照组相比,CLL组TIM-3^+Treg、Treg/Th17细胞比值、TIM-3^+Treg/TIM-3^+Th17比值、IL-10、galectin-9水平及IL-10/IL-17比值增加;CLL患者T细胞上TIM-3、galectin-9的表达,IL-10/IL-17比值随Binet分期增加而增加。结论TIM-3/galectin-9信号通路参与CLL T细胞的负性调控。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(TIM-3)/甲型肝炎细胞受体2(HAVCR2) 半乳糖凝集素9(galectin-9)慢性淋巴细胞白血病 调节性t细胞(Treg) Th17细胞

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免疫检查点分子在复发性流产中的研究进展

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作者 杨慧 王珊 《临床医学进展》 2023年第8期12952-12958,共7页

复发性流产近年来发病率呈升高趋势,其病因复杂,约40%~50%的患者流产没有明确病因,尚无令人满意的治疗方案,严重影响育龄期患者的身心健康,如何改善这部分患者的妊娠结局是目前生殖医学领域急需解决的一大问题。免疫检查点分子是抑制免... 复发性流产近年来发病率呈升高趋势,其病因复杂,约40%~50%的患者流产没有明确病因,尚无令人满意的治疗方案,严重影响育龄期患者的身心健康,如何改善这部分患者的妊娠结局是目前生殖医学领域急需解决的一大问题。免疫检查点分子是抑制免疫效应细胞的调节分子,已在肿瘤学、免疫学等领域得到了广泛的研究。近期研究表明免疫检查点分子在母胎界面免疫耐受中起重要作用,其异常表达可能通过调节母胎界面免疫细胞功能,进而参与复发性流产的发病。本文就目前研究较深入的免疫检查点分子对复发性流产的影响及干预免疫检查点分子对复发性流产妊娠结局的影响进行综述,已期为下一步病因相关的基础研究和治疗相关的临床应用提供新的思路。 展开更多

关键词 免疫检查点分子 复发性流产 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 程序性细胞死亡蛋白1 t细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3 免疫细胞

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