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泼尼松联合霉酚酸酯与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效比较 被引量:28
1
作者 李志辉 林芝 +6 位作者 段翠蓉 吴天慧 寻劢 张翼 张良 丁云峰 银燕 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期130-135,共6页
目的比较泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环孢霉素A(Cs A)治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效。方法收集2004年1月至2013年12月住院并采用泼尼松联合MMF或Cs A治疗的164例SRNS患儿的临床资料,回顾性分析泼尼松联合MMF(简称MMF组;n=112... 目的比较泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环孢霉素A(Cs A)治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效。方法收集2004年1月至2013年12月住院并采用泼尼松联合MMF或Cs A治疗的164例SRNS患儿的临床资料,回顾性分析泼尼松联合MMF(简称MMF组;n=112)与泼尼松联合Cs A(简称Cs A组;n=52)治疗儿童SRNS的临床疗效。结果 Cs A组治疗后1个月的缓解率为67.3%(35/52),高于MMF组(42.9%,48/112)(P<0.05);Cs A组治疗3个月后的缓解率为78.8%(41/52),亦高于MMF组63.3%(71/112)(P<0.05)。MMF组与Cs A组的24 h尿蛋白排泄量均随治疗时间变化差异具有统计学意义(P<0.05),MMF组与Cs A组之间24 h尿蛋白排泄量存在差别(P<0.05)。两组均无严重不良反应出现。结论泼尼松联合MMF或Cs A治疗儿童SRNS疗效均较好且安全,治疗3个月内Cs A优于MMF。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 激素耐药 霉酚酸酯 环孢素A 儿童
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激素耐药型肾病综合征172例肾活检临床分析 被引量:17
2
作者 郑方芳 陈丽植 +4 位作者 姜梦婕 容丽萍 李荻菁 莫樱 蒋小云 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第17期1318-1322,共5页
目的分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)的病理、重复肾活检情况、治疗、预后及局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的高危因素。方法回顾性分析2006年9月1日至2016年8月31日在中山大学附属第一医院小儿肾病中心进行。肾活检的172例患儿的SRNS... 目的分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)的病理、重复肾活检情况、治疗、预后及局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的高危因素。方法回顾性分析2006年9月1日至2016年8月31日在中山大学附属第一医院小儿肾病中心进行。肾活检的172例患儿的SRNS病历资料。结果172例患儿主要病理类型:FSGS72例(41.9%)、微小病变(MCD)52例(30.2%)、系膜增生性。肾小球肾炎(MsPGN)31例(18.0%)。11例进行重复。肾活检(6.4%),6例MCD患儿中5例转变为FSGS;3例FSGS患儿重复肾活检病理仍为FSGS,但亚型发生改变;2例MsPGN患儿重复肾活检均为FSGS。与非FSGS比较,FSGS的发病年龄较小[3.0(1.7,6.0)岁比5.8(3.4,8.9)岁],血浆清蛋白水平低[18.0(14.O,22.9)g/L比20.0(15.1,29.1)g/L],24h尿蛋白定量水平高[136.0(76.0,200.0)mg/(kg·d)比93.0(55.3,150.0)mg(kg·d)],差异均有统计学意义(均P〈0.05)。LogiStic回归分析显示年龄越小(P=0.007)、24h尿蛋白定量越高(P=0.028),病理表现为FSGS的风险越大;受试者工作特征曲线分析显示,24h尿蛋白定量最佳临界值为131mg(k·d)。MCD患儿环磷酰胺(CTX)治疗有效率(10/12例)高于FSGS(1/5例)和MsPGN(1/2例)患儿,差异均有统计学意义(均P〈O.05)。FSGS、MCD、MsPGN患儿他克莫司(TAc)、环孢素(cSA)治疗的疗效差异无统计学意义(均P〉0.05)。62例FSGS患儿中有效25例(56.4%),44例MCD患儿中有效37例(84.1%),25例MsPGN患儿中有效15例(60.O%),不同病理类型预后的差异有统计学意义(P〈0.05)。结论SRNS患儿最常见的病理类型为FSGS、MCD、MsPGN,但病理类型可相互转换。年龄越小、24h尿蛋白定量越高,病理类型表现为FSGS的风险越大。当24h尿蛋白定量〉131mg(kg·d)时应警惕病理类� 展开更多
关键词 肾病综合征 激素耐药型 肾活检 病理 儿童
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顽固性溃疡性结肠炎治疗的新方法 被引量:16
3
作者 江学良 崔慧斐 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第18期1871-1873,共3页
顽固性溃疡性结肠炎患者,传统治疗效果不理想,本文介绍应用干细胞治疗或者英夫利西作为过渡,加用黏膜修复药物,待病情完全缓解且可停用激素后,继续以免疫抑制剂或者氨基水杨酸类药物维持.采用这种限时加速的序贯治疗,可更快诱导缓解,并... 顽固性溃疡性结肠炎患者,传统治疗效果不理想,本文介绍应用干细胞治疗或者英夫利西作为过渡,加用黏膜修复药物,待病情完全缓解且可停用激素后,继续以免疫抑制剂或者氨基水杨酸类药物维持.采用这种限时加速的序贯治疗,可更快诱导缓解,并维持更长时间缓解及内镜下黏膜愈合,从而减少住院率和手术率,为难治性溃疡性结肠炎患者治疗提供新的治疗手段. 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 干细胞 激素抵抗 英夫利西
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白细胞介素18在激素耐药型肾病综合征外周血单个核细胞中的表达及意义 被引量:16
4
作者 姜红堃 罗钢 姜红 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期337-340,共4页
目的通过研究原发性肾病综合征(PNS)患儿血清白细胞介素18(IL-18)水平及其在外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,探讨IL-18在激素耐药型肾病综合征(SRNS)发生、发展中的可能机制。方法采用ELISA法及RT-PCR法测定40例正常儿童及39例激素敏... 目的通过研究原发性肾病综合征(PNS)患儿血清白细胞介素18(IL-18)水平及其在外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,探讨IL-18在激素耐药型肾病综合征(SRNS)发生、发展中的可能机制。方法采用ELISA法及RT-PCR法测定40例正常儿童及39例激素敏感型肾病综合征(SSNS)、27例SRNS血清IL-18蛋白水平及PBMC mRNA表达。双缩脲法检测24h尿蛋白量。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(T-Ch)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总蛋白(TP)及白蛋白(Alb)含量。结果①与正常对照组相比,治疗前SSNS、SRNS血清IL-18蛋白水平及PBMCIL-18 mRNA表达均明显增高(P<0.05);与SSNS相比,SRNS上述指标均增高(P<0.05);SSNS及SRNS之间血清Alb,TP,T-Ch,TG水平及24h尿蛋白量差异无显著性(P>0.05),SRNS血清LDL水平较SSNS高(P<0.05)。②治疗后SRNS组血清IL-18蛋白水平及PBMCIL-18 mRNA表达均高于SSNS组及正常对照组(P<0.05);SSNS组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。③治疗后SSNS组血清IL-18蛋白水平及PBMCIL-18 mRNA表达较治疗前明显下降(P<0.05)。而SRNS组治疗前、后无明显变化(P>0.05)。结论PNS激素耐药与IL-18血清水平及PBMC mRNA表达明显升高有关,IL-18的过度分泌在SRNS的发生发展中发挥一定作用。 展开更多
关键词 肾病综合征 白细胞介素18 激素耐药 儿童
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难治性哮喘糖皮质激素抵抗机制的研究新进展 被引量:16
5
作者 朱莹然 俞小卫 《医学综述》 2015年第6期1027-1030,共4页
支气管哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。然而,临床约有10%的哮喘经各种常规治疗效果不佳,并且通过增加激素剂量和延长激素使用疗程仍未有满意疗效,表现出激素抵抗现象,称为难治性哮喘。目... 支气管哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。然而,临床约有10%的哮喘经各种常规治疗效果不佳,并且通过增加激素剂量和延长激素使用疗程仍未有满意疗效,表现出激素抵抗现象,称为难治性哮喘。目前国内外难治性哮喘诊治水平普遍不高,是导致哮喘病死率、住院率及治疗费用升高的主要原因。因此,通过阐明糖皮质激素抵抗机制,从而发现潜在的能够逆转激素抵抗的方法对难治性哮喘临床治疗将具有重要意义。 展开更多
关键词 支气管哮喘 难治性哮喘 糖皮质激素 激素抵抗
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维生素D参与支气管哮喘发生发展的机制 被引量:13
6
作者 闫玉晓 严俊 李宇宁 《医学综述》 2019年第10期1921-1925,共5页
目前支气管哮喘的发病率日益增高,其发病机制复杂,涉及基因、免疫、炎症以及环境等多方面。1,25-(OH)2D3是人体内维生素D(VitD)最重要的活性代谢产物,不仅是骨代谢及钙稳态的关键调控因子,同时在支气管哮喘的发病中也发挥着重要的调节... 目前支气管哮喘的发病率日益增高,其发病机制复杂,涉及基因、免疫、炎症以及环境等多方面。1,25-(OH)2D3是人体内维生素D(VitD)最重要的活性代谢产物,不仅是骨代谢及钙稳态的关键调控因子,同时在支气管哮喘的发病中也发挥着重要的调节作用。VitD基因的多态性及自身均参与支气管哮喘的免疫调节、炎症反应、气道重塑及激素抵抗等多种重要机制的发生和发展。深入研究VitD在支气管哮喘治疗中的潜在机制,可为支气管哮喘的治疗提供新的途径,以改善患者的生活质量。 展开更多
关键词 支气管哮喘 维生素D 基因多态性 发病机制 激素抵抗
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外周血转化生长因子-β_1白介素-18mRNA表达与儿童原发性肾病综合征激素耐药关系探讨 被引量:10
7
作者 张碧丽 刘涛 王健 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第7期531-534,共4页
目的探讨检测外周血转化生长因子(TGF)-β1和白介素(IL)-18 mRNA表达水平对于儿童原发性肾病综合征(PNS)激素耐药的临床意义。方法对2012年11月至2013年10月天津市儿童医院PNS组患儿分别在激素治疗前、治疗1周、治疗4周取血,纳入... 目的探讨检测外周血转化生长因子(TGF)-β1和白介素(IL)-18 mRNA表达水平对于儿童原发性肾病综合征(PNS)激素耐药的临床意义。方法对2012年11月至2013年10月天津市儿童医院PNS组患儿分别在激素治疗前、治疗1周、治疗4周取血,纳入正常对照组儿童取血。通过RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中TGF-β1和IL-18mRNA的表达水平。结果在激素治疗前、1周、4周时,激素敏感型肾病综合征(SRNS)组TGF-β1和IL-18 m RNA的水平均高于激素耐药型肾病综合征(SSNS)组(P〈0.05)。正规激素治疗1周、4周后,SSNS组TGF-β1和IL-18 mRNA的水平随时间均逐渐下降(P〈0.05)。SRNS组经正规激素治疗1周时,TGF-β1mRNA的水平比激素治疗前降低(P〈0.05)。与治疗1周时比较,SRNS组治疗4周时,IL-18 m RNA降低(P〈0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析,PBMC中TGF-β1、IL-18 m RNA在诊断SRNS的ROC曲线下面积0.89和0.68。诊断临界点分别为0.44和0.13,其对应灵敏度分别为82.6%和65.2%,特异度分别为83.3%和72.2%。结论在儿童PNS开始激素治疗的1~4周,PBMC中TGF-β1、IL-18 mRNA的表达水平持续增高,提示PNS患儿有发生激素耐药的风险。在激素应用前,当PBMC中TGF-β1mRNA的表达量≥0.44时应警惕PNS患儿出现激素耐药。 展开更多
关键词 白介素-18 转化生长因子-Β1 肾病综合征 原发性 激素耐药
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激素抵抗型哮喘发病机制和维生素D对其部分机制的影响 被引量:10
8
作者 闫玉晓 李宇宁 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期724-729,共6页
糖皮质激素(GC)是目前最有效控制持续性哮喘的药物.然而,哮喘人群对GC治疗效果存在明显差异.激素抵抗型(SR)哮喘应用高剂量GC治疗效果不佳,且严重影响该类患者的生活质量,甚至危及生命.因此探究SR哮喘发病的具体机制及针对性治疗策略具... 糖皮质激素(GC)是目前最有效控制持续性哮喘的药物.然而,哮喘人群对GC治疗效果存在明显差异.激素抵抗型(SR)哮喘应用高剂量GC治疗效果不佳,且严重影响该类患者的生活质量,甚至危及生命.因此探究SR哮喘发病的具体机制及针对性治疗策略具有重要意义.近年来发现多种发病机制参与SR哮喘的发生发展,包括糖皮质激素受体(GR)与GC结合力的降低、GRβ表达的增加、核转录因子活化蛋白1(AP-1)和核因子-κB(NF-κB)的过度激活、组蛋白乙酰化的异常及免疫介导的细胞因子失调等.此外,国内外多项研究表明维生素D可提高SR哮喘人群对GC的敏感性.该文就SR哮喘发病机制及维生素D参与其相关机制综述如下. 展开更多
关键词 哮喘 激素抵抗 分子机制 维生素D 儿童
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NF-κB在溃疡性结肠炎激素抵抗中的意义 被引量:10
9
作者 刘一品 李延青 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第2期238-241,共4页
目的:探讨NF-κB与溃疡性结肠炎(UC)发病关系及其在激素抵抗中的意义.方法:选择活动期中度以上UC患者35例,均予强的松治疗(20-40 mg/d)4 wk.根据治疗反应分为激素敏感组和激素耐药组,均作为实验组,检测激素治疗前、治疗后结肠病变黏... 目的:探讨NF-κB与溃疡性结肠炎(UC)发病关系及其在激素抵抗中的意义.方法:选择活动期中度以上UC患者35例,均予强的松治疗(20-40 mg/d)4 wk.根据治疗反应分为激素敏感组和激素耐药组,均作为实验组,检测激素治疗前、治疗后结肠病变黏膜组织中的NF-κB表达水平.设立正常对照组 16例.结果:在激素治疗前,激素敏感组、激素抵抗组NF-κB p65表达水平分别与正常对照组比较,差异有显著性(5.9±2.7,6.1±2.9 vs 1.1± 0.8,P<0.01).在激素治疗前,激素敏感组和激素抵抗组之间比较,差异无显著性(P>0.05).在激素治疗后,激素敏感组和激素抵抗组之间比较,差异有显著性(1.3±0.8 vs 5.4± 2.4,P<0.01).在激素治疗前后,激素敏感组自身比较,差异有显著性(5.9±2.7 vs 1.3±0.8, P<0.01).而激素抵抗组在前后结果的比较中, 差异无显著性(P>0.05).结论:NF-κB与UC关系密切,在UC的发病机制中起重要作用.NF-κB在激素治疗前后的变化有助于判断UC患者是否对激素抵抗,可以作为进一步预测激素抵抗的一个较早期的诊断指标. 展开更多
关键词 核因子-ΚB 溃疡性结肠炎 激素抵抗 免疫组织化学法
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激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床及WT1基因检测(英文) 被引量:8
10
作者 李建国 赵丹 +5 位作者 丁洁 肖慧捷 范青锋 管娜 陈彦 张宏文 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期949-957,共9页
目的:了解WT1基因突变在3例激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点和致病作用。方法:采用间接免疫荧光及免疫组织化学的方法对2例患儿的肾组织行足细胞分子(nephrin,podocin,α-actinin4,WT1及CD2AP)表达;采用PCR及RT-PCR的方法检... 目的:了解WT1基因突变在3例激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点和致病作用。方法:采用间接免疫荧光及免疫组织化学的方法对2例患儿的肾组织行足细胞分子(nephrin,podocin,α-actinin4,WT1及CD2AP)表达;采用PCR及RT-PCR的方法检测WT1基因突变及+KTS/-KTS比例。结果:3例患儿发病年龄分别为6月、1岁及10岁,确诊年龄分别为7月、9岁及15岁。例1和例3为男性表型伴泌尿外生殖器异常,例2为女性表型;3例患儿染色体核型均为46,XY。临床均为激素耐药肾病,例1和例2肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。对2例肾活检患儿肾组织标本的分析显示足细胞分子表达均发生改变;例1WT1无表达,例2WT1在足细胞核内的分布与正常对照不同。WT1基因分析示,WT1基因序列中例1未发现突变,例2为IVS9+5G>A杂合突变,例3为WT1外显子91186G>A的杂合突变。结论:对于早发激素耐药肾病且病理为FSGS的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析。WT1突变引起足细胞分子表达发生改变,提示这些足细胞分子参与了蛋白尿的形成或发展。 展开更多
关键词 肾病综合征 激素耐药 泌尿生殖器异常 WT1 足细胞分子
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溃疡性结肠炎患者激素抵抗预测因素分析 被引量:9
11
作者 曹珊 刘玉兰 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第11期1040-1042,共3页
目的回顾性分析激素抵抗和激素有效患者的临床资料,找出激素抵抗的预测因素,对临床用药起到一定的指导作用。方法检索我院1995年1月~2009年5月期间收治的210例溃疡性结肠炎(UC)患者的临床资料,对其一般资料、临床表现、激素的应用情况... 目的回顾性分析激素抵抗和激素有效患者的临床资料,找出激素抵抗的预测因素,对临床用药起到一定的指导作用。方法检索我院1995年1月~2009年5月期间收治的210例溃疡性结肠炎(UC)患者的临床资料,对其一般资料、临床表现、激素的应用情况、实验室检查及内镜下表现进行系统分析。将其中应用激素的患者根据激素的治疗效果分为激素有效组、激素抵抗组和激素依赖组。对所收集的变量进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果本研究中,激素抵抗UC患者占接受激素治疗患者总数的24.7%。在单因素分析中,性别(P=0.035)、全结肠受累(P=0.00)、白蛋白水平(P=0.04)以及根据Truelove和Witts分度为重度(P=0.00)四个因素与激素抵抗相关。在多因素分析中,只有男性(P=0.035)和低白蛋白水平(P=0.023)有显著性差异。结论经多因素Logistic回归分析,男性和白蛋白水平低下是激素抵抗的预测因素之一。研究UC激素抵抗发生的相关机制和预测方法,对于这些患者的治疗有着非常重要的意义。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 激素抵抗 预测因素
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Children with Steroid-resistant Nephrotic Syndrome:Long-term Outcomes of Sequential Steroid Therapy 被引量:7
12
作者 ZHANG Hui WANG Zheng +1 位作者 DONG Li Qun GUO Yan Nan 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2016年第9期650-655,共6页
Objective This study aimed to investigate the long-term outcomes in children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS), who received methylprednisolone pulse therapy (MPT)-based sequential steroid therapy. ... Objective This study aimed to investigate the long-term outcomes in children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS), who received methylprednisolone pulse therapy (MPT)-based sequential steroid therapy. In particular, we aimed to observe whether these patients had a high risk of adverse events. Methods We conducted a retrospective study over a 5-year period. The long-term outcomes for children with SRNS receiving sequential therapy were observed. Results Sixty-three children were diagnosed with SRNS and underwent MPT-based sequential steroid therapy. Thirty-five (55.6%) achieved complete or partial remission, 19 (30.2%) of whom were in remission even after treatment cessation at last review. The mean time to initial remission after MPT was 24.3±13.1 days. Forty-nine children (77.8%) experienced relapses, of whom 31 (49.2%) demonstrated a frequent relapsing course. Adverse effects relevant to MPT were generally mild and infrequent. Five patients (7.9%) complained of vomiting or nausea during MPT infusion; 25 (39.7%) experienced excessive weight gain and developed an obvious Cushingoid appearance; and 26 (41.3%) had poor growth associated with long-term steroid use. Twenty-eight patients (44.4%) failed to respond to MPT, of whom 21 (33.3%) achieved complete or partial remission with immunosuppressive agents. Conclusion MPT-based sequential steroid therapy appears to be a safe and effective method for inducing rapid remission in childhood SRNS. Further clinical studies are needed to comprehensively evaluate this therapy. 展开更多
关键词 METHYLPREDNISOLONE steroid resistance Minimal change disease Focal segmental81omerulosclerosis Clinical outcome
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IgM肾病 被引量:7
13
作者 朱碧溱 丁洁 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期389-392,共4页
IgM肾病系指以免疫荧光下肾小球系膜区IgM沉积为特征的原发性肾小球疾病。IgM肾病多数以肾病综合征起病,少数表现为蛋白尿、单纯血尿或蛋白尿合并血尿。光镜下肾小球可显现基本正常,也可有不同程度的系膜增殖。早期研究认为该病预后良好... IgM肾病系指以免疫荧光下肾小球系膜区IgM沉积为特征的原发性肾小球疾病。IgM肾病多数以肾病综合征起病,少数表现为蛋白尿、单纯血尿或蛋白尿合并血尿。光镜下肾小球可显现基本正常,也可有不同程度的系膜增殖。早期研究认为该病预后良好;目前研究提示,IgM肾病预后不容乐观,随访5~15年,其中7%~39%发展为肾功能不全,6%~36%进展为终末期肾病。因此,应将IgM肾病作为一独立疾病看待,并延长随访观察时间。 展开更多
关键词 IGM肾病 肾病综合征 激素依赖 激素耐药 IgM沉积
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利妥昔单抗治疗激素和环磷酰胺抵抗的微小病变型肾病综合征达到长期完全缓解相关病例回顾和总结 被引量:8
14
作者 陈东溟 《实用药物与临床》 CAS 2017年第3期298-300,共3页
本文报道1例患有微小病变型肾病综合征的20岁男性患者,初始激素治疗有效,但由于不遵医嘱突然自行停药后复发,并且出现激素和环磷酰胺抵抗,在使用利妥昔单抗2次后病情很快缓解,即使CD19细胞恢复,患者的完全缓解时间亦达到35个月。文献回... 本文报道1例患有微小病变型肾病综合征的20岁男性患者,初始激素治疗有效,但由于不遵医嘱突然自行停药后复发,并且出现激素和环磷酰胺抵抗,在使用利妥昔单抗2次后病情很快缓解,即使CD19细胞恢复,患者的完全缓解时间亦达到35个月。文献回顾和总结提示,在CD19细胞恢复后,利妥昔单抗仍然对部分儿童和成人的复发和难治性微小病变型肾病综合征有作用。 展开更多
关键词 微小病变 肾病综合征 利妥昔单抗 激素抵抗
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白介素-17在重症哮喘中作用的研究进展 被引量:8
15
作者 赵倩楠 李文文 +1 位作者 李鑫 张才擎 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2019年第2期147-151,共5页
哮喘是一种复杂的慢性炎症性疾病,是一种从轻度至重度的难治性疾病,并分为不同的临床表型。严重的哮喘治疗困难,往往需要高剂量的全身性糖皮质激素;然而在某些情况下,严重的哮喘甚至对糖皮质激素反应不佳。从重症哮喘患者获得的诱导痰... 哮喘是一种复杂的慢性炎症性疾病,是一种从轻度至重度的难治性疾病,并分为不同的临床表型。严重的哮喘治疗困难,往往需要高剂量的全身性糖皮质激素;然而在某些情况下,严重的哮喘甚至对糖皮质激素反应不佳。从重症哮喘患者获得的诱导痰和支气管活组织检查中已发现了高水平的IL-17,也已有研究表明白介素17(IL-17)在重症哮喘中起重要作用,并已经在哮喘发病机制的多个方面描述了IL-17,本文通过回顾人类研究的最新信息,描述IL-17 对重症哮喘的作用,总结并讨论IL-17 在调控中性粒细胞性气道炎症、诱导激素抵抗和气道重塑中的作用。 展开更多
关键词 白介素17 重症哮喘 中性粒细胞炎症 激素抵抗 气道重塑
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单中心激素耐药型肾病综合征患儿基因突变临床分析 被引量:6
16
作者 郑方芳 陈丽植 +4 位作者 姜梦婕 容丽萍 李获菁 莫樱 蒋小云 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期923-927,共5页
目的分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿的足细胞基因突变情况,探讨存在基因突变患儿的临床表现及预后,为儿童SRNS的基因突变诊治提供理论依据。方法研究对象为2014年8月31日至2016年9月1日中山大学附属第一医院小儿肾病中心诊断为... 目的分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿的足细胞基因突变情况,探讨存在基因突变患儿的临床表现及预后,为儿童SRNS的基因突变诊治提供理论依据。方法研究对象为2014年8月31日至2016年9月1日中山大学附属第一医院小儿肾病中心诊断为SRNS、年龄≤14岁的24例住院患儿。应用PCR扩增和DNA二代测序法对患儿进行基因检测,23例采用肾病panel对目的基因进行检测,1例采用全外显子基因测序。结果24例行基因检测的患儿中男14例,女10例;发病中位年龄4.7岁;单纯型9例,肾炎型15例,均为初发耐药型;20例行肾活检,其中5例微小病变(MCD),11例局灶节段性肾小球硬化(FSGS),4例系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)。其中8例检测出基因突变,年龄(3.97±3.61)岁,男女比例为1.671.00;临床分型以肾炎型为主(6/8例)。主要突变基因分别为NPHS2 3例,NPHS1 2例,INF2 2例,MYO1E 1例;病理类型以FSGS为主(4/5例);大部分患儿为不缓解或终末期肾病(ESRD)(6/8例),其中2例行肾移植。基因突变组患儿24 h尿蛋白定量水平明显高于无基因突变组[195.4(166.0,262.4) mg/(kg·d)比85.4(74.5,101.3) mg/(kg·d)],差异有统计学意义(Z=-3.674,P〈0.001)。结论SRNS患儿主要突变基因为NPHS2、NPHS1等;有基因突变SRNS患儿病理类型以FSGS为主,预后多为不缓解或ESRD;SRNS患儿24 h尿蛋白定量水平越高,发生基因突变可能性越大。 展开更多
关键词 肾病综合征 激素耐药型 基因突变 预后 儿童
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儿童激素耐药型与激素敏感型肾病综合征尿蛋白组学的初步研究 被引量:5
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作者 黄爱文 何庆南 +2 位作者 周频 丁娟娟 易著文 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期341-345,共5页
目的筛选和鉴定激素耐药型(SRNS)与激素敏感型原发性肾病综合征(SSNS)尿液中差异表达的蛋白质,寻找可能与肾病综合征激素耐药和激素敏感相关的蛋白质。方法SSNS治疗前后病例、SRNS、正常对照各5例,提取尿液全蛋白,采用双向凝胶电泳建立... 目的筛选和鉴定激素耐药型(SRNS)与激素敏感型原发性肾病综合征(SSNS)尿液中差异表达的蛋白质,寻找可能与肾病综合征激素耐药和激素敏感相关的蛋白质。方法SSNS治疗前后病例、SRNS、正常对照各5例,提取尿液全蛋白,采用双向凝胶电泳建立全蛋白凝胶图谱;银染后用Image Master 2D V3.01软件分析差异表达蛋白质点,利用MALDI-TOF-MS分析获得肽质量指纹图谱,通过Mascot软件进入NCBI数据库,鉴定出差异表达蛋白质。结果SRNS组与SSNS治疗前组尿液2-DE凝胶比较有差异蛋白质点66个,其中仅出现于SRNS组24个、SSNS治疗前组27个;SSNS治疗后组与正常对照组尿液2-DE凝胶比较有差异蛋白质点75个,其中仅出现于SSNS治疗后组11个。对18个差异蛋白质点进行分析,鉴定出α1-抗胰蛋白酶、转铁蛋白、带异类电荷糖蛋白复合体等9类差异表达的蛋白质。结论成功鉴定了SRNS和SSNS的尿液中存在9类差异表达的蛋白质,部分蛋白可能是SRNS或SSNS的标志物。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 激素耐药 蛋白组学 儿童
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激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点及形WT1基因分析 被引量:5
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作者 李建国 赵丹 +5 位作者 丁洁 肖慧捷 范青锋 管娜 陈彦 张宏文 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期692-697,共6页
目的分析激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点、WT1基因及足细胞分子表达,提高对WT1基因突变在该类疾病的重要致病作用的认识。方法收集3例激素耐药性肾病伴有或怀疑有泌尿生殖器异常的患儿。采用PCR及RT—PCR的方法分析WT1... 目的分析激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点、WT1基因及足细胞分子表达,提高对WT1基因突变在该类疾病的重要致病作用的认识。方法收集3例激素耐药性肾病伴有或怀疑有泌尿生殖器异常的患儿。采用PCR及RT—PCR的方法分析WT1基因及+KTS(赖氨酸-苏氨酸-丝氨酸)/-KTS比例;采用间接免疫荧光及免疫组化的方法进行足细胞分子(nephrin,podocin,α-acfinin4,WT1及CD2AP)表达。结果3例患儿发病年龄分别为6个月、1岁及10岁;2例为男性伴泌尿外生殖器异常,1例为男性假两性畸形;临床均表现激素耐药肾病,2例肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化。2例检测到WT1突变,即WT1 IVS9+5G〉A和WT1外显子91186G〉A杂合突变。足细胞分子在WT1突变肾组织表达发生改变;1例无WT1表达,1例WT1在足细胞细胞核内的分布与正常对照不同。结论对于激素耐药性肾病的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析。WT1突变除可能引起+KTS/-KTS比例异常,还伴有足细胞分子表达异常,从而导致蛋白尿的形成和(或)发展。 展开更多
关键词 肾病综合征 激素耐药 泌尿生殖器异常 WT1 足细胞
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儿童原发性肾病综合征外周血GRβ及TNF-α的变化及意义 被引量:5
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作者 徐琴英 付强 +1 位作者 宋晓翔 封其华 《中国血液流变学杂志》 CAS 2011年第3期470-473,共4页
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)上糖皮质激素受体β(GRβ)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)与糖皮质激素治疗效应之间的关系.方法 以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型(SRNS)和激素敏感... 目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)上糖皮质激素受体β(GRβ)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)与糖皮质激素治疗效应之间的关系.方法 以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型(SRNS)和激素敏感型(SSNS)2 组,各15例.10名健康儿童作为正常对照组.应用RT-PCR 检测各组PBMC上GRβmRNA的表达;采用ELISA方法检测各组血浆中TNF-α的含量;并分析以上指标与肾脏病理及相关实验室指标的关系.结果 (1)SSNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达及血浆TNF-α水平均高于对照组(P<0.05).(2)SRNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达及血浆TNF-α水平均高于SSNS组(P<0.01).(3)15例SRNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关(r=0.496,P<0.05);与24小时尿蛋白定量(24hUTP)成等级正相关(r=0.458,P<0.05).(4)15例SSNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达与24hUTP无相关性(P>0.05).(5)30例PNS患儿PBMC GRβmRNA的表达与血浆TNF-α水平成等级正相关(r=0.450,P<0.05).结论 GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一.TNF-α升高可能导致GRβmRNA的表达升高,在SRNS形成与发展中起到重要作用. 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 糖皮质激素耐药 GRΒ TNF-Α 儿童
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儿童激素抵抗型肾病综合征基因甲基化研究及生物信息学分析 被引量:5
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作者 芮淑敏 高春林 +1 位作者 夏正坤 张佳仪 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期753-758,共6页
目的筛选儿童激素抵抗型肾病综合征患儿的DNA异常甲基化谱,分析其生物学信息,探讨激素抵抗肾病综合征的发病机制,为治疗提供新靶标。方法采用Illumina450K甲基化芯片技术检测9例原发性肾病综合征患儿血液全基因组甲基化。9例患儿按... 目的筛选儿童激素抵抗型肾病综合征患儿的DNA异常甲基化谱,分析其生物学信息,探讨激素抵抗肾病综合征的发病机制,为治疗提供新靶标。方法采用Illumina450K甲基化芯片技术检测9例原发性肾病综合征患儿血液全基因组甲基化。9例患儿按照激素治疗疗效分为两组:激素敏感型肾病综合征(SSNS)组,4例;激素抵抗型肾病综合征(SRNS)组,5例。筛选出DNA异常甲基化谱,通过基因本体(GO)功能注释、富集分析和KEGG信号转导通路富集分析,初步对儿童激素抵抗型肾病综合征基因甲基化情况进行分析。结果与SSNS组相比,SRNS组患儿存在广泛基因组异常甲基化。生物信息学分析结果提示,SRNS组的基因组DNA异常甲基化谱是多种细胞器、胞膜的构成成分,调控细胞骨架、肌动蛋白等的聚合和组成,参与了多种氨基酸及药物代谢的过程。结论SRNS患儿表现为异常甲基化的基因作用广泛,具有临床预测和寻找潜在治疗靶点的可能。 展开更多
关键词 肾病综合征 甲基化 糖皮质激素 抵抗
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