期刊文献+
共找到92篇文章
< 1 2 5 >
每页显示 20 50 100
To stay or to leave: Stem cells and progenitor cells navigating the S1P gradient 被引量:3
1
作者 Andrew Hsu Jen-Fu Lee +1 位作者 Daniel E Cramer Menq-Jer Lee 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2011年第1期1-13,共13页
Most hematopoietic stem progenitor cells (HSPCs) reside in bone marrow (BM), but a small amount of HSPCs have been found to circulate between BM and tissues through blood and lymph. Several lines of evidence suggest t... Most hematopoietic stem progenitor cells (HSPCs) reside in bone marrow (BM), but a small amount of HSPCs have been found to circulate between BM and tissues through blood and lymph. Several lines of evidence suggest that sphingosine-1-phosphate (S1P) gradient triggers HSPC egression to blood circulation after mobilization from BM stem cell niches. Stem cells also visit certain tissues. After a temporary 36 h short stay in local tissues, HSPCs go to lymph in response to S1P gradient between lymph and tissue and eventually enter the blood circulation. S1P also has a role in the guidance of the primitive HSPCs homing to BM in vivo, as S1P analogue FTY720 treatment can improve HSPC BM homing and engraftment. In stress conditions, various stem cells or progenitor cells can be attracted to local injured tissues and participate in local tissue cell differentiation and tissue rebuilding through modulation the expression level of S1P1, S1P2 or S1P3 receptors. Hence, S1P is important for stem cells circulation in blood system to accomplish its role in body surveillance and injury recovery. 展开更多
关键词 Hematopoietic STEM PROGENITOR cells Tissue specific stem/progenitor cells Mesenchymal STEM CELL STEM CELL homing STEM CELL egress sphingosine-1-phosphate sphingosine-1-phosphate GRADIENT sphingosine-1-phosphate receptors
下载PDF
1-磷酸鞘氨醇及受体对自身免疫性疾病血管新生的影响 被引量:5
2
作者 张峥嵘 吴虹 +4 位作者 戴丽 王文宇 邓然 李锋 傅俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1190-1194,共5页
1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂代谢过程产生的一类信号分子,在免疫系统中,与细胞膜表面的G蛋白偶联受体S1P受体(S1P receptors,S1PRs)结合,通过相关炎症信号通路,影响新生血管的形成。该文简述S1P及其受体... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂代谢过程产生的一类信号分子,在免疫系统中,与细胞膜表面的G蛋白偶联受体S1P受体(S1P receptors,S1PRs)结合,通过相关炎症信号通路,影响新生血管的形成。该文简述S1P及其受体通过细胞内信号转导对类风湿关节炎、多发性硬化症、结肠炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病微血管生成的影响,提出了S1P及其受体可能是治疗自身免疫性疾病血管炎症新的靶点。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 G蛋白偶联受体 自身免疫性疾病 血管生成 炎症
下载PDF
模拟失重大鼠胸主动脉和腹主动脉S1P/S1PRs通路改变 被引量:4
3
作者 郭艺彬 张茜 +3 位作者 苏玉婷 程耀萍 谢小萍 暴军香 《心脏杂志》 CAS 2019年第1期69-74,共6页
目的研究四周模拟失重对大鼠胸主动脉(TA)和腹主动脉(AA) 1-磷酸鞘氨醇(S1P)及其受体(S1PRs)蛋白表达和分布的影响。方法 SD大鼠28只,随机分为对照(CON)组和悬吊(HU)组,每组14只(n=14)。采用尾部悬吊建立大鼠模拟失重模型,时间为4周。... 目的研究四周模拟失重对大鼠胸主动脉(TA)和腹主动脉(AA) 1-磷酸鞘氨醇(S1P)及其受体(S1PRs)蛋白表达和分布的影响。方法 SD大鼠28只,随机分为对照(CON)组和悬吊(HU)组,每组14只(n=14)。采用尾部悬吊建立大鼠模拟失重模型,时间为4周。苏木精-伊红(HE)染色观察动脉的结构变化,Western blot和免疫组织化学染色检测神经鞘氨醇激酶(Sph K) 1和Sph K2、S1P裂解酶(SGPL) 1、1~3型S1PRs(S1PR1、S1PR2、S1PR3)、增殖细胞核抗原(PCNA)和I型胶原蛋白(COL1)的蛋白表达和分布变化。结果悬吊4周后,与CON组相比,HU组TA的Sph K1表达无明显改变,而Sph K2和SGPL1表达降低(P <0. 05),S1PRs表达和分布均无明显改变;同时,与CON组相比,HU组大鼠TA内-中膜厚度(IMT)和横截面积(CSA)增加,PCNA表达显著增加(P <0. 05),但COL1表达无明显变化。与TA不同,与CON组比较,四周尾部悬吊后AA的Sph K1、Sph K2与SGPL1表达显著增加(P <0. 05),S1PR1和S1PR3表达显著降低(P <0. 05),IMT、CSA和PCNA表达无显著变化,但COL1表达显著减少(P <0. 05)。此外,CON组AA的Sph K1、Sph K2、SGPL1、S1PR3、PCNA和COL1的蛋白表达均显著低于TA(P <0. 05),S1PR1蛋白表达则高于TA(P <0. 05),IMT与CSA均小于TA(P <0. 05)。结论模拟失重大鼠TA与AA的S1P合成和降解过程发生部位特异性改变,可能与其平滑肌细胞增殖程度有关; S1P及其受体含量在TA和AA间存在部位差异。 展开更多
关键词 模拟失重 大鼠 胸主动脉 腹主动脉 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体
下载PDF
S1P/S1PRs信号通路在多发性硬化症中的研究进展
4
作者 吕梦娜 李建斌 吴锐 《医学综述》 CAS 2024年第15期1806-1812,共7页
多发性硬化症(MS)是以神经细胞脱髓鞘引起中枢神经系统白质病变为主要表现的免疫性疾病,其具体发病机制目前仍不清楚。鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种具有多种生物活性的脂类物质,通过作用于多种下游G蛋白偶联受体[S1P受体(S1PRs)]调节包括... 多发性硬化症(MS)是以神经细胞脱髓鞘引起中枢神经系统白质病变为主要表现的免疫性疾病,其具体发病机制目前仍不清楚。鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种具有多种生物活性的脂类物质,通过作用于多种下游G蛋白偶联受体[S1P受体(S1PRs)]调节包括免疫系统及神经系统在内的多种生理功能。S1P/S1PRs信号通路可以通过S1P浓度梯度调控淋巴细胞迁移、浸润,引起免疫损伤。此外,在神经胶质细胞上也有多种S1PRs表达,介导相关病理反应。血脑屏障(BBB)在维持中枢神经系统稳态中发挥重要作用,S1P/S1PRs信号通路失调可能引起BBB破坏等相关病理表现。因此,深入研究S1P/S1PRs信号通路在MS中的作用机制,可以为该疾病的靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 多发性硬化症 鞘氨醇-1-磷酸 鞘氨醇-1-磷酸受体 神经胶质细胞 血脑屏障
下载PDF
鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮肤中γδT细胞的作用研究 被引量:4
5
作者 覃慧 郑捷 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期395-400,共6页
目的研究鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对银屑病样小鼠模型的治疗效应及分子机制。方法8只SPF级雌性C57BL/6小鼠,每只耳朵涂抹咪喹莫特10mg/d,连续涂7d。实验组3只于第2、4、6天腹腔注射FTY720,对照组5只注射磷酸盐缓冲液。每天测... 目的研究鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对银屑病样小鼠模型的治疗效应及分子机制。方法8只SPF级雌性C57BL/6小鼠,每只耳朵涂抹咪喹莫特10mg/d,连续涂7d。实验组3只于第2、4、6天腹腔注射FTY720,对照组5只注射磷酸盐缓冲液。每天测量小鼠耳皮肤厚度,于第8天处死小鼠,观察耳皮肤组织学改变。取耳组织及颈部引流淋巴结细胞,流式细胞仪分析分泌白细胞介素(IL)17γδT细胞在两组小鼠皮肤及引流淋巴结组织中的比例变化,γδT细胞表面鞘氨醇1-磷酸盐受体KS1P1)及皮肤淋巴细胞抗原(CLA)表达情况。两独立样本均数比较采用t检验。结果咪座莫特涂抹2 d后,于第3天测量两组小鼠耳厚度,实验组小鼠耳厚度(0.217 mm ± 0.003 mm)低于对照组(0.232 μm ± 0.002 mm,t= 4.23,P < 0.01),直至用药7 d后,于第8天处死小鼠,实验组小鼠耳厚度均低于对照组(均P < 0.01)。耳皮肤组织病理显示,实验组小鼠耳组织表皮厚度(18.62 μm ±0.19 μm)低于对照组(27.79 μm± 1.58 μm,(= 4.35,P< 0.01);免疫荧光染色显示,实验组小鼠耳组织中性粒细胞浸润程度低于对照组。流式细胞仪检测耳组织显示,实验组中性粒细胞比例(1.57%±0.12%)低于对照组(3.03%±0.33%,t = 3.31,P= 0.016)。耳皮肤组织中,实验组γδT细胞、IL-17+γδT细胞比例(4.88%± 0.42%,40.53%± 1.76%)均低于对照组(9.45%± 1.22%.56.56%± 0.66%,t值分别为2.75、10.27, P < 0.05)。引流淋巴结中,实验组细胞、IL- 17γδT细胞比例亦高于对照组(t值分别为5.781、4.140,P< 0.05)。引流淋巴结中,实验组γδT细胞S1P1及CLA的荧光强度均低于对照组(P<0.05)。结论FTY720可通过下调γδT细胞S1P1及CLA的表达,使引流淋巴结中细胞的比例升高而降低其在皮肤中的比例,减少皮肤组织IL-17的产生,从而缓解由咪喹莫特诱导的小鼠银屑病。 展开更多
关键词 银屑病 小鼠 近交C57BL 受体 抗原 T细胞 γ-δ 白细胞介素17 鞘氨醇1-磷酸盐受体
原文传递
S1PR1在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用:与背根神经节KCNQ2/3钾通道的关系
6
作者 殷玲 宋振华 +3 位作者 靳晓迪 李清 于泳浩 王春艳 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期821-825,共5页
目的评价鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用及其与背根神经节KCNQ2/3钾通道的关系。方法取尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只,2~3月龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR... 目的评价鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用及其与背根神经节KCNQ2/3钾通道的关系。方法取尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只,2~3月龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR1抑制剂组(FTY720)组(F组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+S1PR1抑制剂(FTY720)组(RF组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)和瑞芬太尼+切口痛+S1PR1抑制剂(FTY720)组(RIF组)。C组静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;F组在生理盐水注射前10 min鞘内注射FTY7203 nmol,尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;R组尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;RF组静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min前10 min鞘内注射FTY7203 nmol;RI组建立大鼠切口痛模型,尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;RIF组瑞芬太尼输注前10 min鞘内注射FTY7203 nmol,随后制备大鼠切口痛模型,同时尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min。于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、停止输注瑞芬太尼或生理盐水后2、6、24和48 h(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次测定痛阈后处死大鼠,取L4-6节段背根神经节组织,分别采用Western blot法和实时定量PCR法测定背根神经节S1PR1、KCNQ2和KCNQ3及其mRNA的表达。结果与C组比较,R组和RI组T1-4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节S1PR1及其mRNA表达上调,KCNQ2和KCNQ3及其mRNA表达下调(P<0.05),F组各指标差异无统计学意义(P>0.05);与R组比较,RI组T1-4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节S1PR1及其mRNA表达上调,KCNQ2和KCNQ3及其mRNA表达下调,RF组T1-4时MWT升高,TWL延长,背根神经节S1PR1表达下调,KCNQ2和KCNQ3表达上调(P<0.05);与RI组比较,RIF组T1-4时MWT升高,TWL延长,背根神经节S1PR1及其mRNA表达下调,KCNQ2和KCNQ3及其mRNA表达上调(P<0.05)。结论S1PR1参与了瑞芬太尼诱发切口 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸受体 瑞芬太尼 痛觉过敏 神经节 KCNQ钾通道
原文传递
1-磷酸鞘氨醇受体在心肌梗死后心室重塑过程中的变化差异 被引量:1
7
作者 李军 郭艳丽 +5 位作者 薛剑 宁世锋 于农 吕双红 刘安恒 张孝忠 《生物技术通讯》 CAS 2016年第2期178-182,共5页
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)不同受体亚型(S1P1、S1P2、S1P3)在大鼠心肌梗死后心室重塑过程中的变化差异。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支,建立大鼠心肌梗死模型,在心肌梗死后1、4、8周,采用实时荧光定量PCR的方法,分别检测心脏非... 目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)不同受体亚型(S1P1、S1P2、S1P3)在大鼠心肌梗死后心室重塑过程中的变化差异。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支,建立大鼠心肌梗死模型,在心肌梗死后1、4、8周,采用实时荧光定量PCR的方法,分别检测心脏非梗死区、梗死区、正常对照心肌组织S1P1、S1P2、S1P3的m RNA相对表达。结果:心梗后心室重塑阶段,S1P1 m RNA的表达水平在非梗死区与梗死区的下降程度不一致,1周组非梗死区与正常对照组比较无统计学差异,而在梗死区2组间差异有统计学意义(P<0.05),在梗死区降低趋势更为明显。S1P2 m RNA在术后各组的非梗死区与正常对照心肌之间的表达比较,变化无统计学意义,且各时间点之间无差异,而在梗死区其表达变化较为显著(P<0.01)。S1P3 m RNA在心梗后1周表达显著增强(P<0.01),4周表达出现降低,这种表达抑制在梗死区更为明显(P<0.01和P<0.05)。结论:心室重塑阶段的S1P1、S1P2、S1P3 m RNA表达在非梗死区与梗死区变化不同步且各有特点,这种差异表达可能在心肌梗死后心室重塑过程中有重要意义。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 心肌梗死 心室重塑 1-磷酸鞘氨醇受体
下载PDF
鞘氨醇-1-磷酸对人脐带间充质干细胞增殖及表面标记物表达的影响 被引量:2
8
作者 赵宏伟 怡荣 +3 位作者 那仁格日勒 高锦 陈曦 阿拉坦高勒 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期469-476,共8页
鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种脂质信号分子,与细胞增殖、凋亡和迁移等有密切关系.本研究发现,S1P促进人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)增殖,但目前关于其作用信号通路及... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种脂质信号分子,与细胞增殖、凋亡和迁移等有密切关系.本研究发现,S1P促进人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)增殖,但目前关于其作用信号通路及S1P对hUC-MSCs表面标记表达的影响尚不十分清楚.Real-time PCR检测hUC-MSCs中S1P受体mRNA表达情况,发现在hUC-MSCs中优势表达S1PR1-3,而S1PR4、S1PR5的表达很少.MTT法检测S1PR1/3拮抗剂VPC23019、S1PR2拮抗剂JTE013、S1PR3拮抗剂CAY10444、Gi蛋白抑制剂PTX和ERK抑制剂PD98059对S1P诱导hUC-MSCs增殖的影响.结果显示,VPC23019完全抑制S1P诱导的hUC-MSCs增殖,JTE013对此没有明显影响,CAY10444部分抑制S1P诱导的hUC-MSCs增殖,PTX、PD98059完全抑制S1P诱导hUC-MSCs增殖.进一步用Western印迹检测ERK1/2磷酸化水平揭示,S1P通过促进ERK1/2磷酸化进而促进hUC-MSCs增殖.流式细胞术检测发现,S1P对hUC-MSCs表面标记物(CD45、CD34、CD90、CD29、CD105、CD44、CD73、CD71)表达没有明显影响.本研究证明,S1P通过S1PR1/3、Gi偶联蛋白及ERK1/2信号通路促进hUC-MSCs增殖,而对hUC-MSCs表面标记物表达无明显影响. 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸受体 人脐带间充质干细胞 增殖 细胞表面标记物
下载PDF
1-磷酸鞘氨醇(S1P)在心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用研究 被引量:1
9
作者 祖丽比娅·艾萨 廖光冲 姜述斌 《实用药物与临床》 CAS 2017年第8期917-921,共5页
目的观察不同时间周期大鼠心肌梗死模型心肌组织中1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体在梗死区的基因表达情况,探讨其在心肌梗死后心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法,造成大鼠左室大面积心... 目的观察不同时间周期大鼠心肌梗死模型心肌组织中1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体在梗死区的基因表达情况,探讨其在心肌梗死后心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法,造成大鼠左室大面积心梗,建立大鼠心肌梗死模型,分别于术后6、12、24 h观察心肌梗死后心室重塑过程中血流的变化情况。然后处死大鼠,取其心肌组织,提取组织中的RNA,采用实时定量荧光技术(PCR)测定心肌组织中S1P受体mRNA在梗死区的表达情况。结果术后6 h,大鼠心肌血流量和心肌微血管壁通透性随时间节点的增加均明显降低;术后12 h,这种趋势趋缓。术后6 h,S1P1受体mRNA的表达水平呈明显下降趋势;与对照组相比,结扎梗死大鼠梗死区的S1P2受体mRNA在术后各时间节点表达水平均明显下降。术后6 h,结扎梗死大鼠梗死区的S1P3受体mRNA表达显著增强,但术后12 h出现较为明显的表达抑制现象。结论大鼠心肌梗死后的心肌血流恢复和新生血管早期可能与S1P1受体mRNA下调有关,随后与S1P2受体mRNA、S1P3受体mRNA逐渐上调有关。 展开更多
关键词 S1P受体 梗死区 血流变化 MRNA表达
下载PDF
1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体组织中的表达 被引量:6
10
作者 陈学勤 夏纪毅 +1 位作者 程波 姜睿 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期393-400,共8页
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代... 目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代组大鼠切除双侧睾丸、附睾,替代组大鼠去势术后给予生理剂量丙酸睾酮3 mg/(kg·d)皮下注射4周,对照组为假手术组,去势组及对照组大鼠术后给予等量植物油皮下注射4周,12周龄时,测定各组大鼠阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICPmax/MAP)、采用免疫组化和Western印迹分析S1P1-3、e NOS、P-e NOS、ROCK1、ROCK2在阴茎海绵体内的表达变化。结果:去势组大鼠血清睾酮水平[(0.41±0.04)nmol/L]显著低于对照组[(16.01±1.02)nmol/L]及替代组[(15.84±1.32)nmol/L](P<0.01),而替代组与对照组睾酮水平无显著差异。去势组ICPmax/MAP比值在0 V、3 V和5 V电刺激盆神经节时(0.088±0.014、0.323±0.014、0.432±0.012)均显著低于对照组(0.155±0.011、0.711±0.010、0.819±0.024)及替代组(0.153±0.012、0.696±0.017、0.763±0.027)(P<0.01),而对照组与替代组无显著差异。去势组S1P1、e NOS、P-e NOS的蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P1(49.99±3.39)%,e NOS(46.82±3.81)%,P-e NOS(45.42±4.35)%]显著低于对照组[S1P1(72.57±3.06)%,e NOS(89.76±3.98)%,P-e NOS(82.53±8.92)%]和替代组[S1P1(71.77±4.43)%,e NOS(87.19±4.23)%,P-e NOS(79.82±7.38)%](P<0.01),去势组S1P2、S1P3、ROCK1、ROCK2蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P2(82.35±4.13)%,S1P3(61.03±5.14)%,ROCK1(74.50±4.02)%,ROCK2(69.83±5.75)%]显著高于对照组[S1P2(41.67±1.68)%,S1P3(31.66±2.67)%,ROCK1(35.69±5.56)%),ROCK2(39.85±7.17)%]和替代组[S1P2(42.80±3.87)%,S1P3(32.25±4.22)%,ROCK1(38.06±5.21)%,ROCK2(42.36±4.44)%](P<0.01)。结论:雄激素缺乏导致大鼠ICPmax/MAP显著降低,可能与阴茎海绵体内S1P1表达下调、抑制e NOS/NO/c GMP信号通路,S1P 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1-3 RHO激酶 内皮型一氧化氮合酶 去势 勃起功能障碍 大鼠
下载PDF
鞘氨醇激酶-磷酸鞘氨醇轴在血管生成相关性疾病中的作用 被引量:2
11
作者 李仪 李茜 易光辉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期580-587,共8页
血管生成是指在原有血管的基础上形成新血管的过程。病理性血管生成是癌症、心血管类疾病和视网膜病变等一系列疾病的标志。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种信号脂质,由鞘氨醇激酶(sphingosine kinases, SPHK)合成,通... 血管生成是指在原有血管的基础上形成新血管的过程。病理性血管生成是癌症、心血管类疾病和视网膜病变等一系列疾病的标志。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种信号脂质,由鞘氨醇激酶(sphingosine kinases, SPHK)合成,通过5种G蛋白偶联受体(sphingosine-1-phosphate receptors, S1PR1-5)发挥其不同的生物学和病理生理作用,并通过激活受体启动各种信号级联反应,影响细胞命运、血管张力、内皮功能和完整性以及淋巴细胞的运输等。其产生和信号的失衡与内皮功能障碍和异常血管生成等病理过程密切相关。越来越多的证据表明,SPHK-S1P轴在血管生成中发挥重要作用,尤其在癌症的发生发展与肿瘤微环境、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管类疾病,以及糖尿病和视网膜病变中具有重要意义。研究其相关作用与功能,可为治疗血管生成相关疾病提供新见解和药物治疗靶点。本文就SPHK-S1P轴通过SPHK以及S1PR1-5影响内皮细胞和平滑肌增殖、内皮细胞迁移以及由内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞等形成管腔的分子机制进行阐述,同时进一步阐述SPHK-S1P轴如何通过鞘氨醇激酶以及S1PR1-5影响肿瘤、心血管类疾病、糖尿病以及视网膜病变中血管生成,旨在通过理解SPHK-S1P轴在血管生成中的分子机制为相关疾病提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 磷酸鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 血管生成
下载PDF
SphK1/S1P信号通路在肺纤维化发生中的作用 被引量:3
12
作者 刘利娟 李傲 《济宁医学院学报》 2019年第6期424-427,共4页
纤维化是一种病理过程,其以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的大量沉积为主要特征。纤维化发生在包括肺、肝脏、心脏和肾脏在内的各种器官中,最终导致器官结构扭曲和严重功能障碍。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是... 纤维化是一种病理过程,其以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的大量沉积为主要特征。纤维化发生在包括肺、肝脏、心脏和肾脏在内的各种器官中,最终导致器官结构扭曲和严重功能障碍。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种具有生物活性的溶血磷脂,发挥多种活性,包括细胞增殖、存活、分化、迁移、炎症、血管生成和内皮屏障完整性等过程。越来越多的证据表明,SphK1/S1P信号通路在肺纤维化疾病的发生发展中起着重要作用,研究其相关作用与功能,可为治疗难治性纤维化性疾病提供新的思路和药物治疗靶点。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 鞘氨醇激酶 肺纤维化
下载PDF
S1P/S1PR对人卵巢癌SKOV3细胞的促血管生成作用的研究 被引量:2
13
作者 刘艺璇 戴岚 +2 位作者 谢蕾 高华 狄文 《国际妇产科学杂志》 CAS 2018年第3期337-341,共5页
目的:探究鞘氨醇-1-磷酸/鞘氨醇-1-磷酸受体(S1P/S1PR)对人卵巢癌SKOV3细胞促血管生成作用的影响和机制。方法:管腔形成实验探究S1P对人卵巢癌SKOV3细胞的促血管生成作用的影响;实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测S1P处理后的人卵巢癌... 目的:探究鞘氨醇-1-磷酸/鞘氨醇-1-磷酸受体(S1P/S1PR)对人卵巢癌SKOV3细胞促血管生成作用的影响和机制。方法:管腔形成实验探究S1P对人卵巢癌SKOV3细胞的促血管生成作用的影响;实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测S1P处理后的人卵巢癌SKOV3细胞中血管生成因子白细胞介素8(IL-8)、IL-6、血管内皮生长因子(VEGF)的变化情况;设计合成小干扰RNA(siRNA)干扰序列基因沉默SKOV3细胞中S1PR1、S1PR2和S1PR3的表达,蛋白质印迹(Western-blot)和qRT-PCR检测SKOV3细胞中S1PR的下调结果;qRT-PCR检测S1PR对SKOV3细胞IL-8、IL-6、VEGF表达的影响。结果:管腔形成实验结果显示,S1P处理后的SKOV3细胞培养上清液重悬人脐静脉内皮细胞融合细胞(EA.hy926),其管腔形成的数量多于对照组(t=3.667,P=0.021),表明S1P促进了人卵巢癌细胞SKOV3的促血管形成能力。S1P处理后的SKOV3细胞中血管生成因子IL-8、IL-6、VEGF mRNA的表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。S1PR1和S1PR3基因沉默可显著降低SKOV3细胞中IL-8、IL-6、VEGF的mRNA表达水平,差异有统计学意义(均P<0.05),而S1PR2基因沉默后IL-8、IL-6、VEGF的mRNA变化不明显。结论:S1P通过S1PR1/3上调人卵巢癌SKOV3细胞中IL-8、IL-6、VEGF的表达,从而增强了SKOV3细胞的促血管生成作用,S1P/S1PR通路有望成为抑制卵巢癌生长的治疗新靶点。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 血管生成 鞘氨醇-1-磷酸 鞘氨醇-1-磷酸受体
下载PDF
1-磷酸鞘氨醇及其受体与动脉粥样硬化的研究进展 被引量:1
14
作者 郝博 罗光华 +1 位作者 张晓膺 狄冬梅 《天津医药》 CAS 2017年第5期553-557,共5页
1-磷酸鞘氨醇(S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一,作用于1-磷酸鞘氨醇受体(S1PRs)后,在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。S1P/S1PRs信号通路在内皮炎症、动脉粥样硬化等疾病中的作用已成为目前研究的热点之... 1-磷酸鞘氨醇(S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一,作用于1-磷酸鞘氨醇受体(S1PRs)后,在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。S1P/S1PRs信号通路在内皮炎症、动脉粥样硬化等疾病中的作用已成为目前研究的热点之一。本文就S1P及其受体在内皮炎症及动脉粥样硬化中所起的作用作一综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 炎症 综述 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体
下载PDF
芬戈莫德类似物的设计合成及抗肿瘤活性研究 被引量:2
15
作者 陈锴 马宣 +2 位作者 严宁 解晓霞 姚雷 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1282-1288,共7页
目的对基于由冬虫夏草提取物多球壳菌素ISP-1结构改造而得到的药物芬戈莫德进行结构修饰,并初步考察其类似物的抗肿瘤活性。方法以不同的取代苯为原料,按照本课题组开发的芬戈莫德合成路线,经过傅克酰基化、亚硝基SN2取代反应、羰基还... 目的对基于由冬虫夏草提取物多球壳菌素ISP-1结构改造而得到的药物芬戈莫德进行结构修饰,并初步考察其类似物的抗肿瘤活性。方法以不同的取代苯为原料,按照本课题组开发的芬戈莫德合成路线,经过傅克酰基化、亚硝基SN2取代反应、羰基还原、双亨利反应和硝基还原反应制得目标化合物。通过MTT方法,检测化合物对3种人类肿瘤细胞Siha、PC-3和MKN-45的抗肿瘤活性。结果制得芬戈莫德(1)及其18个类似物(2~19),化合物10、11、12具有与芬戈莫德相当的抗肿瘤活性。结论化合物2~10及12~19为未见文献报道的新化合物,为基于1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体拮抗作用的抗肿瘤药物的发现提供依据。 展开更多
关键词 冬虫夏草 多球壳菌素 芬戈莫德 结构修饰 抗肿瘤 1-磷酸鞘氨醇受体
原文传递
1-磷酸鞘氨醇受体信号在造血干/祖细胞迁移中的作用
16
作者 区文超 刘世明 +2 位作者 熊龙根 李国强 谭孟群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1862-1865,共4页
目的探讨1-磷酸鞘氨醇受体(S1PRs)在CD34+造血干/祖细胞迁移中的作用。方法用密度梯度离心法分离脐血CD34+细胞,悬浮于transwell培养板的上层,在不同组细胞中分别给予FTY720预处理、含或不含百日咳毒素(PTX)或CXCR4单抗,下层添加SDF-1,... 目的探讨1-磷酸鞘氨醇受体(S1PRs)在CD34+造血干/祖细胞迁移中的作用。方法用密度梯度离心法分离脐血CD34+细胞,悬浮于transwell培养板的上层,在不同组细胞中分别给予FTY720预处理、含或不含百日咳毒素(PTX)或CXCR4单抗,下层添加SDF-1,流式细胞仪检测迁移细胞数,计算迁移率。同时用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测迁移前后CD34+细胞的S1PRs的表达情况。另用FTY720处理脐血CD34+细胞,在不同时间点(1、8、16h)用流式细胞仪检测CD49d(VLA-4)、CD11a(LFA-1)、CD62L(L-selectin)的表达。结果FTY720不影响CD34+细胞的自发迁移,但明显促进SDF-1诱导的CD34+细胞迁移(15.262.14vs28.642.37),这种作用可以被PTX和CXCR4单抗完全阻断。新鲜分离的脐血CD34+细胞表达S1P1-5,但在FTY720和SDF-1作用下发生迁移的CD34+细胞只表达S1P1、S1P3,S1P4。CD34+细胞在FTY720作用下各个时间点测得的黏附分子表达水平无差别。结论S1PRs可能与CD34+细胞快速迁移有关,激活S1PRs能够增加SDF-1对CD34+细胞的趋化作用,这种作用是通过CXCR4介导的,信号传递偶联PTX敏感的Gi蛋白受体家族。表达特定S1PRs的CD34+细胞才容易发生快速迁移。FTY720不改变CD34+细胞黏附分子的表达。 展开更多
关键词 造血干/祖细胞 归巢 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 信号转导
下载PDF
人脐静脉内皮细胞1-磷酸鞘氨醇受体鉴定及其应用探讨 被引量:1
17
作者 梁云 罗光华 +6 位作者 刘宏 喻妙梅 王敏 刘洪尧 黄波 徐宁 张晓膺 《天津医药》 CAS 2016年第6期662-664,809-810,共3页
目的鉴定人脐静脉内皮融合细胞株EA.hy926 和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)CRL-1730 1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)亚型和胞浆中C-myc 及His 标签蛋白的表达情况,为研究载脂蛋白M(ApoM)-1-磷酸鞘氨醇轴(ApoMS1P轴)的功能提供参考.方法体外... 目的鉴定人脐静脉内皮融合细胞株EA.hy926 和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)CRL-1730 1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)亚型和胞浆中C-myc 及His 标签蛋白的表达情况,为研究载脂蛋白M(ApoM)-1-磷酸鞘氨醇轴(ApoMS1P轴)的功能提供参考.方法体外培养EA.hy926 及CRL-1730 至细胞密度达到60%~70%时,采用细胞免疫荧光技术鉴定内皮细胞标志凝血八因子(FⅧ)、ApoM、S1PR1-S1PR5、C-myc 和His 标签蛋白.结果(1)两种细胞均表达FⅧ和ApoM,FⅧ在CRL-1730 中呈散在颗粒状分布,在EA.hy926 中呈均匀分布.(2)两种细胞均主要表达S1PR1,少量表达S1PR2 和S1PR3,不表达S1PR4 和S1PR5.(3)两种细胞胞浆中均有C-myc 和His 标签蛋白的表达.结论两种细胞都具有内皮细胞的特性;因其自身表达ApoM、C-myc 和His 标签蛋白,在应用这两种细胞研究ApoM-S1P 轴的功能时,不适合选用带有C-myc 和(或)His 标签的重组ApoM 蛋白. 展开更多
关键词 内皮细胞 1-磷酸鞘氨醇受体 载脂蛋白M 凝血八因子 原癌基因蛋白质C-MYC His标签蛋白
下载PDF
1-磷酸鞘氨醇受体在不同退变程度髓核组织中的表达变化 被引量:1
18
作者 杨匡 李海音 +3 位作者 张伟 路康 周跃 李长青 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1083-1089,共7页
目的 :比较不同退变程度人椎间盘髓核组织中3种1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR1/2/3)表达水平的差异,探讨椎间盘中S1PR表达水平与椎间盘退变的关系。方法:收集腰椎间盘退行性病变患者手术切除的椎间盘组织,其中轻度退变(Pfirrmann分级Ⅳ级)22例... 目的 :比较不同退变程度人椎间盘髓核组织中3种1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR1/2/3)表达水平的差异,探讨椎间盘中S1PR表达水平与椎间盘退变的关系。方法:收集腰椎间盘退行性病变患者手术切除的椎间盘组织,其中轻度退变(Pfirrmann分级Ⅳ级)22例,严重退变(Pfirrmann分级Ⅴ级)14例;同时取6例无椎间盘退变患者(单纯腰椎椎体骨折,Pfirrmann分级Ⅱ级)手术切除的椎间盘组织作为对照组;通过HE染色以及Saf-O染色观察不同退变程度椎间盘的组织学变化,免疫组化检测不同退变程度组织中的S1PR表达水平;Ⅱ型胶原酶消化分离提取原代髓核细胞,通过Real-time PCR、Western-bolt检测不同退变程度椎间盘髓核细胞中S1PR的表达水平,并通过细胞免疫化学方法对S1PR进行定位。结果:HE染色及Saf-O染色结果显示退变椎间盘的纤维环出现破损,髓核细胞形成明显的集落,细胞外基质减少。免疫组化结果显示正常和轻度退变的髓核组织中3种受体(S1PR1/2/3)都有表达,严重退变的组织中表达极弱;Real-time PCR结果显示对照组髓核细胞中S1PR1/2/3的m RNA表达水平分别是严重退变组的5.34±0.52倍、7.25±0.04倍、1.92±0.06倍,轻度退变组S1PR1/2/3的m RNA表达水平分别是严重退变组的4.35±2.45倍、4.96±3.44倍、2.19±0.82倍;Western-blot发现对照组和轻度退变组髓核细胞中S1PR1/2/3均有表达,严重退变组表达水平较低;免疫细胞化学显示S1PR主要集中在髓核细胞的细胞质和细胞膜上。结论:髓核组织中主要表达S1PR1/2/3,在严重退变的髓核组织和细胞中其表达水平明显下降,S1P及其受体可能参与椎间盘髓核组织的退变过程。 展开更多
关键词 椎间盘退变 1-磷酸鞘氨醇受体 髓核细胞
下载PDF
1-磷酸鞘氨醇受体2介导PI3K/AKT/eNOS通路抑制甲型流感病毒诱导的病毒性肺炎 被引量:11
19
作者 尹香琳 张婧瑶 +2 位作者 刘卫东 多久和阳 崔弘 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2062-2067,共6页
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)对甲型流感病毒诱导的病毒性肺炎的作用及机制。方法:采用甲型流感病毒鼠肺适应株FM1滴鼻感染野生C57BL/6小鼠和S1pr2^(-/-)小鼠,建立甲型流感病毒性肺炎动物模型。病毒感染4和6 d时观察比较对照组(... 目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)对甲型流感病毒诱导的病毒性肺炎的作用及机制。方法:采用甲型流感病毒鼠肺适应株FM1滴鼻感染野生C57BL/6小鼠和S1pr2^(-/-)小鼠,建立甲型流感病毒性肺炎动物模型。病毒感染4和6 d时观察比较对照组(模型组的野生小鼠)、JTE-013(S1PR2高效拮抗剂)处理的小鼠及S1pr2^(-/-)小鼠肺组织的病理改变,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白浓度、细胞总数及细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的表达,Western blot法检测小鼠肺组织的AKT和e NOS的磷酸化水平。结果:与模型对照组的野生鼠比较,JTE处理组和S1pr2^(-/-)组甲型流感病毒性肺炎更加严重;BALF中的蛋白浓度,总细胞数及炎性细胞因子表达显著增加;且PI3K下游靶点AKT和e NOS磷酸化显著增高(P<0.01)。结论:S1PR2通过介导PI3K/AKT/e NOS信号转导通路,调节NO生成,抑制血管通透性和炎性细胞因子释放,从而减轻甲型流感病毒诱导的病毒性肺炎。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇受体2 甲型流感病毒 病毒性肺炎 PI3K/AKT/eNOS信号通路 炎症因子
下载PDF
连翘苷调节SphK1/S1P/S1PR1信号通路对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响 被引量:1
20
作者 刘海燕 付明月 +1 位作者 孙海珍 曾玉英 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期378-382,共5页
目的 探究连翘苷(KD-1)对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响以及对鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)信号通路的调节机制。方法 将Wistar雄性大鼠分为对照组(灌胃等量0.9%NaCl)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl)、... 目的 探究连翘苷(KD-1)对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响以及对鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)信号通路的调节机制。方法 将Wistar雄性大鼠分为对照组(灌胃等量0.9%NaCl)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl)、阳性药物组(灌胃0.02 g·kg^(-1)利巴韦林)、PF-543组(灌胃10 mg·kg^(-1)SphK1抑制药PF-543 Citrate)和低、高剂量实验组(分别灌胃6.5、13 mg·kg^(-1)KD-1)。除对照组外,其余各组大鼠用流感病毒滴鼻建立流感病毒感染肺炎模型。测量大鼠的肺指数,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织的病理损伤情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的含量,用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中SphK1、S1P、S1PR1蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和PF-543组、阳性药物组、模型组、对照组的肺指数分别为(7.62±0.51)、(5.34±0.46)、(6.53±0.52)、(5.48±0.43)、(12.46±0.87)和(4.41±0.32)mg·g^(-1),IL-1β含量分别为(47.26±2.05)、(25.18±1.58)、(35.75±1.50)、(27.31±1.67)、(62.37±2.51)和(13.28±1.04)ng·L^(-1),TNF-α含量分别为(76.58±4.73)、(51.82±3.90)、(64.81±4.15)、(53.06±3.86)、(98.47±4.92)和(42.71±3.52)ng·L^(-1),IL-6含量分别为(57.62±4.29)、(39.06±3.86)、(48.75±3.83)、(41.23±3.61)、(76.92±5.24)和(28.56±3.17)ng·L^(-1),SphK1蛋白相对表达水平分别为1.07±0.08、0.51±0.04、0.65±0.05、0.53±0.04、1.28±0.09和0.36±0.03,S1P蛋白相对表达水平分别为1.21±0.10、0.57±0.05、0.73±0.06、0.58±0.05、1.39±0.11和0.39±0.03,S1PR1蛋白相对表达水平分别为0.45±0.03、0.83±0.07、0.64±0.05、0.81±0.07、0.28±0.02和1.03±0.07。模型组的上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组、PF-543组、阳性药物组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 KD-1可能通过抑制SphK1/ 展开更多
关键词 连翘苷 鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇/鞘氨醇1磷酸酯受体1信号通路 流感病毒 肺炎 肺损伤
原文传递
上一页 1 2 5 下一页 到第
使用帮助 返回顶部