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Review of current progress in the structure and function of Smad proteins 被引量:49
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作者 陈伟 付小兵 盛志勇 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2002年第3期446-450,共5页
PURPOSE: To review the recent developments in the structure and function of Smad proteins. DATA SOURCES: Both Chinese- and English-language literatures were searched using MEDLINE/CD-ROM (1997 - 2000) and the Index of... PURPOSE: To review the recent developments in the structure and function of Smad proteins. DATA SOURCES: Both Chinese- and English-language literatures were searched using MEDLINE/CD-ROM (1997 - 2000) and the Index of Chinese-Language Literature (1997 - 2000). STUDY SELECTION: Data from published articles about TGF-beta signal transduction in recent domestic and foreign literature were selected. DATA EXTRACTION: Data were mainly extracted from 22 articles which are listed in the reference section of this review. RESULTS: Smad proteins mediate signal transduction induced by the TGF-beta superfamily. Based on their structural and functional properties, Smad proteins are divided into three groups. The first group, receptor-regulated Smads (R-Smads), are phosphorylated by activated type I receptors and form heteromeric complexes with the second group of Smads, common mediator Smads (Co-Smads). These Smad complexes translocate into the nucleus to influence gene transcription. Inhibitory Smads (I-Smads) are the third group and these antagonize the activity of R-Smads. In the nucleus, Smads can directly contact Smad-binding elements (SBE) in target gene promoters. Through interaction with different transcription factors, transcriptional co-activators or co-repressors, Smads elicit different effects in various cell types. The aberrance of Smad proteins has been noted in several human disorders such as fibrosis, hypertrophic scarring and cancer. CONCLUSION: The structure of Smads determines their function as transcriptional factors which translocate signals from the cell surface to the nucleus where Smads regulate TGF-beta superfamily-dependent gene expression. 展开更多
关键词 DNA-Binding proteins Humans Research Support Non-U.S. Gov't Signal Transduction smad proteins TRANS-ACTIVATORS Transcription Factors Transforming Growth Factor beta
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TGF-β smad信号转导通路与肝纤维化的关系 被引量:37
2
作者 俞蕾敏 吕宾 《国际消化病杂志》 CAS 2008年第5期397-400,共4页
TGF-β1是肝纤维化重要的始动因子,可促活HSC,并促进其表达ECM。TGF-β1由靶细胞膜特异性受体介导,至少有5种不同类型受体(Ⅰ-Ⅴ型),其中Ⅰ、Ⅱ型为信号传递受体。Smad蛋白是目前所知唯一的Ⅰ型受体胞内底物,介导了TGF-β1的胞内信号转... TGF-β1是肝纤维化重要的始动因子,可促活HSC,并促进其表达ECM。TGF-β1由靶细胞膜特异性受体介导,至少有5种不同类型受体(Ⅰ-Ⅴ型),其中Ⅰ、Ⅱ型为信号传递受体。Smad蛋白是目前所知唯一的Ⅰ型受体胞内底物,介导了TGF-β1的胞内信号转导,分为膜受体激活的smad、通用smad和抑制性smad三类。TGF-β1与其受体结合后激活smad蛋白,开启TGF-β smad信号通路,完成生物学效应,促发肝纤维化。该信号通路与肝纤维化关系的发现,为肝纤维化的诊断与治疗提供了新的可能途径。 展开更多
关键词 TGF—β1 smad蛋白 肝纤维化
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扶正化瘀方影响转化生长因子β1/Smad信号通路的抗肝纤维化作用机制 被引量:38
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作者 王清兰 陶艳艳 +2 位作者 沈丽 崔红燕 刘成海 《中西医结合学报》 CAS 2012年第5期561-568,共8页
目的:探讨扶正化瘀方影响转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法:本研究分体内实验和体外实验两部分。在体内实验中,37只雄性Wistar大鼠分为正常组(5只)、模型组(18只)和扶... 目的:探讨扶正化瘀方影响转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法:本研究分体内实验和体外实验两部分。在体内实验中,37只雄性Wistar大鼠分为正常组(5只)、模型组(18只)和扶正化瘀方组(14只)。模型组和扶正化瘀组大鼠采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型。灌胃治疗4周后,采用盐酸水解法检测肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,蛋白质印迹法分析肝组织中TGF-β1、TGF-β1Ⅰ型受体(TGF-β1 type Ⅰ receptor,TβR-Ⅰ)、Smad2、Smad3及磷酸化Smad2/3蛋白的表达。体外实验采用培养4d的原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),分为对照组、TGF-β1组、10%扶正化瘀方药物血清组及TβR-Ⅰ胞内激酶抑制剂(SB-431542)组。后3组用2.5ng/mLTGF-β1刺激24h后,对照组及TGF-β1组加10%正常大鼠血清,10%扶正化瘀方药物血清组加10%服用扶正化瘀方的大鼠血清,SB-431542组加10%正常大鼠血清及10μmol/LSB-431542。共孵育24h后,免疫荧光染色检测HSC中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Smad3蛋白的表达,蛋白质印迹法分析HSC中α-SMA蛋白的表达。结果:体内实验发现,扶正化瘀方可明显降低纤维化肝组织中异常升高的Hyp含量及TGF-β1、TβR-Ⅰ、磷酸化Smad2/3蛋白的表达。体外研究发现,正常HSC中α-SMA、TβR-Ⅰ表达较低,TGF-β1刺激可显著上调其表达;扶正化瘀方药物血清共孵育后,可明显抑制TGF-β1诱导的HSC中α-SMA的表达;正常HSCSmad3主要表达在细胞质中,细胞核中表达较低,TGF-β1可显著刺激Smad3向细胞核转移,扶正化瘀方药物血清可明显抑制TGF-β1诱导的Smad3核转位。结论:扶正化瘀方可下调纤维化大鼠肝脏及HSC中的TGF-β1/Smad病理信号转导通路,这可能是扶正化瘀方抗肝纤维化的部分作用机制。 展开更多
关键词 中草药 肝纤维化 肝星状细胞 转化生长因子Β1 smad蛋白质类 受体调节性 大鼠
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Smad蛋白在转化生长因子-β信号转导通路中的作用与机制 被引量:22
4
作者 苏丽婷 夏时海 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期352-355,360,共5页
Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中关键的介质,TGF-β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白传导通路。Smad蛋白有着独特的结构及性质,根据其结构和功能的不同分为3类,在TGF-... Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中关键的介质,TGF-β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白传导通路。Smad蛋白有着独特的结构及性质,根据其结构和功能的不同分为3类,在TGF-β信号转导过程中发挥重要作用。同时众多的细胞因子对Smad蛋白起着抑制或激活等作用,形成细胞信号转导通路的交叉对话。 展开更多
关键词 smad蛋白 转化生长因子-Β 信号转导
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丹参酮ⅡA对大鼠肾间质成纤维细胞转化生长因子β1信号通路的作用 被引量:16
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作者 唐锦辉 占成业 周建华 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2008年第4期242-245,共4页
目的研究丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TSN)对大鼠肾间质成纤维细胞转化生长因子G1(transforming growth factor β1,TGFβ1)信号转导的影响,探讨TSN抑制肾间质纤维化的作用机制。方法体外培养大鼠肾成纤维细胞株NRK/49F,应用5ng/... 目的研究丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TSN)对大鼠肾间质成纤维细胞转化生长因子G1(transforming growth factor β1,TGFβ1)信号转导的影响,探讨TSN抑制肾间质纤维化的作用机制。方法体外培养大鼠肾成纤维细胞株NRK/49F,应用5ng/ml TGFβ1刺激及不同浓度(10^-6、10^-5、10^-4 mol/L)TSN预处理。逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)检测纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA表达,Western blot检测FN和Smads蛋白表达。结果TGFβ1在一定范围内以时间依赖方式诱导FN及Smads表达,刺激终末FN mRNA和蛋白表达量分别增加1.1倍和1.5倍(P〈0.01,P〈0.01),磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白表达量增加7倍(P〈0.01)。TSN预处理可下调FN和p-Smad2/3表达,而且效应呈剂量依赖性。10μmol/LTSN预处理对FN和p-Smad2/3表达几乎无影响(P〉0.05,P〉0.05);1015和10^-5mol/LTSN预处理后,FNmRNA表达量分别下降28.1%、43.8%(P〈0.05,P〈0.01),FN蛋白表达量分别下降40%、44%(P〈0.05,P〈0.05),p-Smad2/3蛋白表达量分别下降40%、65%(P〈0.05,P〈0.01)。结论TSN抗肾间质纤维化作用可能与其阻断肾间质成纤维细胞TGFβ1-Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 成纤维细胞 转化生长因子Β smad蛋白质类
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胆道闭锁肝纤维化研究进展 被引量:15
6
作者 丁美云 詹江华 《天津医药》 CAS 2015年第1期4-7,共4页
胆道闭锁(BA)是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一,晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要原因。在胆道闭锁发病过程中,病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应,导致调节性T细胞(Treg细胞)减少,CD14表达增高,多种炎症通路以及转化生... 胆道闭锁(BA)是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一,晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要原因。在胆道闭锁发病过程中,病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应,导致调节性T细胞(Treg细胞)减少,CD14表达增高,多种炎症通路以及转化生长因子-β(TGF-β)/Smad2/3促纤维化通路被激活。激活的通路产生大量炎性介质损伤肝细胞和胆管细胞,释放各种促炎因子、氧代谢产物和细胞因子,进一步加重肝、胆系统损伤造成肝细胞内环境失衡,失衡的内环境伴随肝实质细胞、肝巨噬细胞、肝内聚集的炎性细胞等发生适应性变性、坏死、增生,导致肝星形细胞(HSCs)激活,HSCs转化为成纤维细胞,促进肝纤维化进程。免疫、炎症损伤、促纤维化通路是导致胆道闭锁肝纤维化肝硬化的三大重要因素。 展开更多
关键词 胆道闭锁 肝硬化 T淋巴细胞 调节性 转化生长因子Β 抗原 CDL4 smad蛋白质类
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益气活血方对肾间质纤维化大鼠肾脏TGF-β/smad信号通路及结缔组织生长因子的影响 被引量:14
7
作者 刘咏梅 刘瑞华 +3 位作者 刘文军 刘丽 吴志奎 陈玉英 《中西医结合学报》 CAS 2010年第12期1165-1173,共9页
目的:观察益气活血方对肾间质纤维化大鼠肾脏TGF-β/smad信号通路及结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只诱导建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)致肾小... 目的:观察益气活血方对肾间质纤维化大鼠肾脏TGF-β/smad信号通路及结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只诱导建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)致肾小管间质纤维化模型,模型成功后随机分为模型组,益气活血方大、中、小剂量组和西药组,另取健康雄性Wistar大鼠6只设为假手术组。3周后处死大鼠,称取体质量;取血清检测肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(bloodurea nitrogen,BUN)水平;取肾脏组织采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法和免疫印迹法检测各组转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、smad2、smad7、CTGF mRNA和蛋白表达水平;苏木精-伊红染色和Masson染色检测各组肾间质纤维化指数。结果:模型组大鼠血清Cr和BUN值较假手术组偏高;与模型组比较,大剂量益气活血方可以降低Cr和BUN值,但差异无统计学意义。苏木精-伊红染色和Masson染色显示模型组肾小管上皮细胞萎缩,大部分肾小管管腔扩张,间质纤维组织增生,大量炎性细胞浸润,肾小球数目明显减少,胶原成分显著增加。益气活血方大剂量组、中剂量组和西药福辛普利钠组大鼠肾间质炎性细胞浸润、纤维组织增生、肾小管扩张情况较模型组明显减轻,胶原成分明显减少。与假手术组比较,模型组大鼠肾脏组织中TGF-β、smad2和CTGFmRNA以及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),smad7的表达水平则明显降低(P<0.05)。与模型组比较,益气活血方大剂量组和中剂量组大鼠TGF-β、smad2、CTGF mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.01,P<0.05),smad7表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:UUO大鼠肾组织中CTGF mRNA的表达可能通过TGF-β/smad信号通道进行调节;益气活血方可以通过下调TGF-β、smad2和上调smad7的表达来抑制CTGF表达,进而遏制肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 复方(中药) 转化生长因子β smad蛋白质类 结缔组织生长因子 肾间质纤维化 大鼠
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经典转化生长因子β/Smad信号和Wnt/β-catenin信号间的相互作用 被引量:15
8
作者 饶翠 林山力 +1 位作者 文欢 邓红 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期591-596,F0003,共7页
TGF-β信号通路是调节细胞生长和分化的的重要通路,此外还参与纤维化疾病发生和肿瘤发生发展的调控。Wnt信号通路是调节胚胎发育和肿瘤侵袭转移的重要通路。近10年来研究表明,这两条通路在调节胚胎发育、纤维化疾病发生以及肿瘤的演进... TGF-β信号通路是调节细胞生长和分化的的重要通路,此外还参与纤维化疾病发生和肿瘤发生发展的调控。Wnt信号通路是调节胚胎发育和肿瘤侵袭转移的重要通路。近10年来研究表明,这两条通路在调节胚胎发育、纤维化疾病发生以及肿瘤的演进等过程中共同发挥着重要作用,两者之间存在着密切联系,这两条通路存在Smad、轴蛋白(Axin)、蓬乱蛋白(Dvl)和β-连环蛋白(β-catenin)几个典型的相互作用的交叉点。本文着重阐述经典的TGF-β信号通路和Wnt信号通路在这几个交叉点的相互作用模式,以更好地应对纤维化疾病和肿瘤的进展。 展开更多
关键词 转化生长因子Β smad蛋白质类 信号传导 蛋白质相互作用域和基序 纤维化 胚胎发育 肿瘤 综述
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六味地黄丸含药血清及梓醇对肾小管上皮细胞HK-2转化生长因子β1/Smad通路的影响 被引量:12
9
作者 刘煜敏 张悦 +1 位作者 郝艳鹏 李志杰 《中西医结合学报》 CAS 2011年第7期783-788,共6页
目的:观察六味地黄丸含药血清及其主要单体梓醇对肾小管上皮细胞株HK-2转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法:制备大鼠六味地黄丸含药血清,采用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶释放实验确... 目的:观察六味地黄丸含药血清及其主要单体梓醇对肾小管上皮细胞株HK-2转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法:制备大鼠六味地黄丸含药血清,采用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶释放实验确定药物最适作用浓度。六味地黄丸含药血清和梓醇作用于TGF-β1刺激(或不刺激)的HK-2细胞,并设肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)为阳性对照,采用蛋白质印迹法观察Smad通路分子Smad2、Smad7和Ski相关活性蛋白N(Ski-related novel protein N,SnoN)蛋白表达的情况。结果:与HGF作用相似,10%浓度六味地黄丸含药血清可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白磷酸化并促进核转录抑制因子SnoN的表达。梓醇亦可显著抑制HK-2细胞Smad2蛋白磷酸化。六味地黄丸含药血清及梓醇对HK-2细胞Smad7蛋白表达未见明显调控作用。结论:在TGF-β1刺激HK-2细胞模型中,六味地黄丸含药血清拮抗Smad通路活化的作用与HGF相似,梓醇是六味地黄丸中主要发挥作用的单体之一。 展开更多
关键词 中药 六味地黄丸 中药单体 肝细胞生长因子 HK-2细胞 smad蛋白类
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淫羊藿甙促进成骨细胞增殖与分化的作用及其机制 被引量:11
10
作者 周慧芳 史念珂 +3 位作者 雪原 杨忠 张超 王硕 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期664-669,共6页
目的探讨淫羊藿甙对骨形态发生蛋白细胞信号通路Smadl、Smad5和Smad4表达的凋节作用及促进成骨细胞增殖与分化的机制。方法在体外分别用含淫羊藿甙0、10^-9、10^-8和10^-7mol/L的条件培养液干预MC3T3-E1细胞。给药后第1天、2天和3天,... 目的探讨淫羊藿甙对骨形态发生蛋白细胞信号通路Smadl、Smad5和Smad4表达的凋节作用及促进成骨细胞增殖与分化的机制。方法在体外分别用含淫羊藿甙0、10^-9、10^-8和10^-7mol/L的条件培养液干预MC3T3-E1细胞。给药后第1天、2天和3天,分别应用四甲基噻唑蓝法绘制细胞生长曲线并计算细胞群体倍增时间,用速率分光光度法测定碱性磷酸酶含量,用RT-PCR和Western blot技术检测Smadl、Smad5、Smad4及骨钙素、Runx2、骨形态发生蛋白-2、骨保护素mRNA的表达,于细胞生长的第21天观察钙结节数量。结果淫羊藿甙含量为10^-8mol/L时,MC3T3-El细胞增殖能力最强, 展开更多
关键词 成骨细胞 淫羊藿甙 smad蛋白质类 骨形态发生蛋白质类
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Smad蛋白家族与骨形态发生蛋白信号传导 被引量:8
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作者 张文岚 孙文伟 +1 位作者 卜丽莎 李广生 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期325-327,共3页
Sm ad蛋白直接参与转化生长因子 (TGF-β)、骨形态发生蛋白 (BMP)和活化素的信号传导 ,TGF-β和 BMP是调节骨代谢的信息转导是由 Sm ad蛋白家族成员承担的。在已经鉴定的 8种 Sm ads成员中 ,与骨代谢密切相关的是 Sm ad 1、Sm ad 5及 Sm... Sm ad蛋白直接参与转化生长因子 (TGF-β)、骨形态发生蛋白 (BMP)和活化素的信号传导 ,TGF-β和 BMP是调节骨代谢的信息转导是由 Sm ad蛋白家族成员承担的。在已经鉴定的 8种 Sm ads成员中 ,与骨代谢密切相关的是 Sm ad 1、Sm ad 5及 Smad 4。实验证明在成骨细胞系 Sm ad是 BMP信号转导的关键因子 ,对 Smad蛋白家族的了解将有助于对 TGF-β和 展开更多
关键词 smad蛋白家族 骨形态发生蛋白 BMP信号传导 成骨细胞分化 BMP
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左归丸含药血清通过ERK/TGF-β/Smads信号级联调控MC3T3-E1细胞增殖与分化 被引量:11
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作者 蒿长英 任艳玲 +2 位作者 刘立萍 宋囡 王智民 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1670-1675,共6页
目的:研究细胞外信号调节激酶(ERK)/转化生长因子β(TGF-β)/Sma和Mad相关蛋白(Smads)信号级联在左归丸含药血清干预成骨前体细胞系MC3T3-E1细胞增殖与分化中的作用。方法:以倍美力为阳性对照药,对Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠灌服高、... 目的:研究细胞外信号调节激酶(ERK)/转化生长因子β(TGF-β)/Sma和Mad相关蛋白(Smads)信号级联在左归丸含药血清干预成骨前体细胞系MC3T3-E1细胞增殖与分化中的作用。方法:以倍美力为阳性对照药,对Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠灌服高、中、低剂量的左归丸混悬液,7 d后腹主动脉取血分离含药血清。采用噻唑蓝(MTT)法检测左归丸含药血清对MC3T3-E1细胞的增殖作用,采用改良钙钴染色法检测碱性磷酸酶(ALP)表达,采用茜素红染色法检测钙化结节,采用Western blotting法检测核结合因子α1(Cbfα1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)蛋白表达,采用real-time RT-PCR法检测TGF-β1、Smad4和Smad2 mRNA表达。结果:左归丸含药血清对MC3T3-E1细胞的促增殖作用呈剂量和时间相关性,其中以低剂量且体积分数为15%作用48 h后对MC3T3-E1的促增殖作用最大;左归丸含药血清能促进MC3T3-E1细胞ALP表达,增强细胞基质钙化,提高Cbfα1和ColⅠ蛋白分泌,上调TGF-β1、Smad4和Smad2 mRNA表达;加入ERK1/2信号通路特异性阻滞剂PD98059后,MC3T3-E1细胞增殖降低,ALP表达下降,细胞基质钙化减弱,Cbfα1和ColⅠ蛋白分泌降低,Smad4和Smad2 mRNA表达下调,TGF-β1mRNA表达进一步上调。结论:左归丸可能通过干预ERK/TGF-β/Smads信号级联而调控成骨细胞的增殖和分化,这可能是其防治骨质疏松症的机制之一。 展开更多
关键词 左归丸 细胞外信号调节激酶类 转化生长因子β smad蛋白类 MC3T3-E1细胞
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TGF-β_1/Smads和ERK表达异常在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用 被引量:10
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作者 刘婵 商黔惠 +2 位作者 闵晓强 陈剑玲 毛万姮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1766-1772,共7页
目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads和细胞外信号调节激酶(ERK)表达在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用及替米沙坦的干预效应。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常盐对照组(C组),8%高盐模型组和8%高盐+替米沙坦干预组(T组),每2... 目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads和细胞外信号调节激酶(ERK)表达在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用及替米沙坦的干预效应。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常盐对照组(C组),8%高盐模型组和8%高盐+替米沙坦干预组(T组),每2周测量尾动脉压1次,根据尾动脉压又将8%高盐模型组分为模型高血压组(MH组)和模型正常血压组(MN组),喂养共24周。HE染色和Masson染色观察主动脉和肠系膜动脉重构。通过real-time PCR测定主动脉中膜TGF-β1、Smad2和Smad3和Smad7 mRNA表达,同时免疫组化法检测主动脉和肠系膜动脉中膜增殖细胞核抗原(PCNA)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)及Smad7的蛋白表达和分布。结果:与C组相比,MH组大鼠血压升高(P<0.05),MH组和MN组主动脉和肠系膜动脉中膜胶原容积分数(CVF)和中膜厚度(MT)显著增加(P<0.01),主动脉TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA表达增高(P<0.05),主动脉和肠系膜动脉中膜PCNA、TGF-β1、p-Smad2/3和p-ERK 1/2蛋白表达显著升高(P<0.05),Smad7表达明显降低(P<0.05);经替米沙坦干预后,主动脉和肠系膜动脉中膜CVF和MT减小(P<0.01),PCNA、TGF-β1、p-Smad2/3和p-ERK1/2表达减少(P<0.05),Smad7表达上升(P<0.05)。结论:TGF-β1/Smads和ERK表达异常共同参与高盐饮食致主动脉和肠系膜动脉重构的机制;替米沙坦抗动脉重构的作用可能部分是通过阻断血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体影响TGF-β1/Smads和ERK表达实现的。 展开更多
关键词 高盐饮食 血管重构 转化生长因子β1 smad蛋白类 细胞外信号调节激酶
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异氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时TGF-β3/Smad3信号通路与神经元凋亡的关系 被引量:10
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作者 杨玉琪 王胜 +1 位作者 司军强 马克涛 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期416-420,共5页
目的评价异氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时转化生长因子β3(TGF-β3)/果蝇MAD类似基因3(Smad3)信号通路与神经元凋亡的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体重210~230 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术... 目的评价异氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时转化生长因子β3(TGF-β3)/果蝇MAD类似基因3(Smad3)信号通路与神经元凋亡的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体重210~230 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、脑缺血再灌注+异氟烷后处理组(I/R+ISO组)、脑缺血再灌注+吡非尼酮组(I/R+P组)和脑缺血再灌注+异氟烷后处理+吡非尼酮组(I/R+ISO+P组)。采用阻塞大脑中动脉1.5 h、再灌注24 h的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。I/R+P组及I/R+ISO+P组于缺血前30 min时侧脑室注射TGF-β3抑制剂吡非尼酮5μg/kg;I/R+ISO组及I/R+ISO+P组于再灌注即刻吸入1.5%异氟烷1 h。再灌注24 h时,行神经功能缺损评分,然后处死大鼠,取脑组织,采用尼氏染色法测定神经元损伤率,采用TUNEL法测定神经元凋亡率,采用免疫荧光法测定TGF-β3表达,采用Western blot法检测TGF-β3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、caspase-3、Bax和Bcl-2的表达水平。结果与S组比较,I/R组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率升高,脑组织TGF-β3、caspase-3和Bax表达上调,p-Smad3和Bcl-2表达下调(P<0.05);与I/R组比较,I/R+ISO组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率降低,脑组织TGF-β3、p-Smad3和Bcl-2表达上调,caspase-3和Bax表达下调,I/R+P组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率升高,脑组织TGF-β3和p-Smad3表达下调,caspase-3表达上调(P<0.05);与I/R+ISO组比较,I/R+ISO+P组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率升高,脑组织TGF-β3、p-Smad3和Bcl-2表达下调,caspase-3和Bax表达上调(P<0.05)。结论异氟烷后处理可通过激活TGF-β3/Smad3信号通路,抑制神经元凋亡,减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 异氟醚 再灌注损伤 转化生长因子Β3 smad蛋白质类 细胞凋亡
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血清神经肽Y水平和转化生长因子β/Smad信号通路与慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征重叠综合征患者认知障碍的相关性研究 被引量:9
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作者 刘萍 曾强 +1 位作者 王丰 孙楷 《实用心脑肺血管病杂志》 2020年第2期58-63,共6页
背景目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)重叠综合征患者认知障碍的发生机制尚未完全明确,早期诊断及治疗难度较大,而寻找有效并客观地评价COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的指标具有重要意义。目的... 背景目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)重叠综合征患者认知障碍的发生机制尚未完全明确,早期诊断及治疗难度较大,而寻找有效并客观地评价COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的指标具有重要意义。目的分析血清神经肽Y(NPY)水平和转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路与COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的相关性。方法选取2016年4月—2019年6月自贡市第四人民医院呼吸内科收治的COPD-OSAHS重叠综合征患者36例作为重叠综合征(OS)组,另选取同期收治的单纯COPD患者52例作为COPD组,单纯OSAHS患者52例作为OSAHS组,体检健康者45例作为健康对照组。比较四组受试者简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平,有无认知障碍的COPD-OSAHS重叠综合征患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平;血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平与COPD-OSAHS重叠综合征患者MMSE评分、MoCA评分的相关性分析采用Pearson相关分析。结果(1)COPD组、OSAHS组、OS组患者MMSE评分、MoCA评分低于健康对照组,OS组患者MMSE评分、MoCA评分低于COPD组和OSAHS组(P<0.05)。(2)COPD组、OSAHS组、OS组患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平高于健康对照组,OS组患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平高于COPD组和OSAHS组(P<0.05)。(3)有认知障碍的COPD-OSAHS重叠综合征患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平高于无认知障碍的COPD-OSAHS重叠综合征患者(P<0.05)。(4)Pearson相关分析结果显示,血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平均与COPD-OSAHS重叠综合征患者MMSE评分、MoCA评分呈负相关(P<0.05)。结论COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍程度重于单纯COPD患者、单纯OSAHS患者,而COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍发生和加重与血清NPY水平升高及TGF-β/Smad信号通路 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 重叠综合征 认知障碍 神经肽Y 转化生长因子Β smad蛋白质类
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丹酚酸B对人肺成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达的影响及其机制 被引量:9
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作者 张敏 曹述任 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期705-709,共5页
目的:观察丹酚酸B(Sal B)对人肺成纤维细胞转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白表达的影响,探讨其抑制TGF-β1活化肺成纤维细胞作用的信号机制。方法:体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,随机分为对照组(未加入TGF-β1或Sal B)、... 目的:观察丹酚酸B(Sal B)对人肺成纤维细胞转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白表达的影响,探讨其抑制TGF-β1活化肺成纤维细胞作用的信号机制。方法:体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,随机分为对照组(未加入TGF-β1或Sal B)、Sal B(10μmol·L-1)组、TGF-β1(10μg·L-1)组和TGF-β1(10μg·L-1)+Sal B(10μmol·L-1)组。Western blotting法检测各组细胞内p-Smad2、p-Smad3、TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)和Smad7蛋白表达。结果:与对照组比较,TGF-β1组细胞内p-Smad2、p-Smad3和TβRⅠ蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),Smad7蛋白表达水平明显下降(P<0.05);与对照组比较,Sal B组细胞内p-Smad2、p-Smad3、TβRⅠ和Smad7蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+Sal B组细胞内p-Smad2、p-Smad3和TβRⅠ蛋白表达水平均下降(P<0.05),Smad7蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:Sal B能够通过抑制肺成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路,从而发挥其抑制TGF-β1活化肺成纤维细胞的作用。 展开更多
关键词 丹酚酸B 肺成纤维细胞 转化生长因子Β1 smad蛋白质类
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中药基于TGF-β/Smad信号转导通路调控肿瘤细胞 被引量:9
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作者 王仕娇 王纯 +5 位作者 张敏 陈思敏 陈金铭 胡卫 曾建红 陈涛 《生命的化学》 CAS CSCD 2020年第4期535-541,共7页
转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽类细胞因子,对细胞生长、分化发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展具有十分密切的关系。Smads蛋白作为TGF-β信号转导通路下游重要的信号分子,可直... 转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽类细胞因子,对细胞生长、分化发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展具有十分密切的关系。Smads蛋白作为TGF-β信号转导通路下游重要的信号分子,可直接或与其他通路协同将TGF-β通路的信号从细胞外转导到细胞核内,调控TGF-β在细胞水平介导的多种生物学效应。我国抗癌药物研究中的大量资料表明,中药成分可以延缓肿瘤的发生进程,中药或其提取物可通过TGF-β1、Smads或其他效应因子影响TGF-β/Smad通路的信号转导从而调控肿瘤细胞的活动。本文就国内对中药成分基于TGF-β/Smad信号转导通路调控肿瘤细胞生长方面的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 中药 TGF-Β smad蛋白 信号转导 肿瘤细胞
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转化生长因子β/Smads信号通路激活致心房颤动相关机制的研究进展 被引量:9
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作者 梁宇明 何燕 《实用心脑肺血管病杂志》 2019年第5期117-120,共4页
心房颤动是临床常见的持续性心律失常类型之一,可引发血管栓塞及加重心力衰竭,增加患者住院率及病死率。心肌纤维化是心脏结构重构的特征性改变,可通过导致心脏传导障碍和心室顺应性下降而引发心房颤动。转化生长因子β(TGF-β)/Smads... 心房颤动是临床常见的持续性心律失常类型之一,可引发血管栓塞及加重心力衰竭,增加患者住院率及病死率。心肌纤维化是心脏结构重构的特征性改变,可通过导致心脏传导障碍和心室顺应性下降而引发心房颤动。转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路,在心房颤动发生发展过程中发挥着重要作用,而某些特定激素、基因、受体及炎性因子等与TGF-β/Smads信号通路激活密切相关。本文综述了TGF-β/Smads信号通路激活致心房颤动的相关机制,以期为寻找心房颤动的治疗新靶点提供参考。 展开更多
关键词 心房颤动 转化生长因子Β smad蛋白质类 信号通路 心肌纤维化 综述
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TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌关系的研究进展 被引量:9
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作者 吴倩倩 孙琦 +1 位作者 黄勤 于成功 《胃肠病学》 2015年第1期55-57,共3页
转化生长因子β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,参与调节细胞多种生物学功能。TGF-β信号通路具有调控细胞增殖和分化的作用,由Smads蛋白介导的TGF-β信号转导是该通路最经典的转导方式。近年研究表明,TGF-β/Smads信号... 转化生长因子β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,参与调节细胞多种生物学功能。TGF-β信号通路具有调控细胞增殖和分化的作用,由Smads蛋白介导的TGF-β信号转导是该通路最经典的转导方式。近年研究表明,TGF-β/Smads信号通路任何环节的功能障碍均有可能导致该信号转导异常,从而影响胃癌的发生、发展。本文就TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌的关系作一综述。 展开更多
关键词 胃肿瘤 转化生长因子Β smad蛋白质类 信号通路
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养血柔肝丸对多因素诱导的肝纤维化大鼠模型TGFβ1/Smad信号通路的影响 被引量:7
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作者 柴焱 张涛 +4 位作者 范引科 惠爱武 赵林涛 李芳 张小丽 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2040-2045,共6页
目的观察养血柔肝丸对多因素诱导所致的大鼠肝纤维化的影响,探讨养血柔肝丸治疗肝纤维化的作用机制。方法50只雄性大鼠随机分成空白对照组、多因素模型组、养血柔肝丸高剂量组、养血柔肝丸中剂量组、养血柔肝丸低剂量组和扶正化瘀胶囊组... 目的观察养血柔肝丸对多因素诱导所致的大鼠肝纤维化的影响,探讨养血柔肝丸治疗肝纤维化的作用机制。方法50只雄性大鼠随机分成空白对照组、多因素模型组、养血柔肝丸高剂量组、养血柔肝丸中剂量组、养血柔肝丸低剂量组和扶正化瘀胶囊组,共6组。空白对照组给予正常饮水和正常饲料。剩余各组大鼠给予改良高脂低蛋白饲料,5%食用酒精,并且大鼠皮下注射含有40%四氯化碳的橄榄油溶液和腹腔注射猪血清0.5 mL/只,2次/周,连续12周。从第7周开始,给予养血柔肝丸,分为高剂量组(9.5 g/kg)、中剂量组(4.75 g/kg)、低剂量组(2.38 g/kg),扶正化瘀胶囊组(0.75 g/kg),空白对照组、多因素模型组每日灌胃等体积量蒸馏水,连续6周,于第12周处理大鼠。采用HE染色及Masson染色病理观察大鼠肝纤维化程度;PCR和Western blot检测大鼠肝TGFβ1、Smad3、Smad7的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验法。结果多因素模型组与空白对照组相比可见肝小叶结构严重破坏,纤维化明显增强,形成不同大小的假小叶;而养血柔肝丸各剂量组较多因素模型组肝纤维化程度明显好转,以养血柔肝丸高、中剂量组治疗趋势最显著。多因素模型组大鼠肝组织TGFβ1、Smad3的表达与空白对照组比较有明显提升(P值均<0.05),Smad7的表达则明显下降(P<0.05),而养血柔肝丸各剂量组TGFβ1的表达与多因素模型组比较有所降低(P值均<0.05),Smad7的表达则明显升高(P值均<0.05);养血柔肝丸高、中剂量组Smad3的表达与多因素模型组比较有所降低,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论养血柔肝丸可明显抑制大鼠肝纤维化,使大鼠肝组织中TGFβ1、Smad3的表达下调,Smad7的表达上调,TGFβ1/Smad信号通路是养血柔肝丸改善肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 肝硬化 转化生长因子Β1 smad蛋白质类 药理作用分子作用机制
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