丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路抑制阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡的机制研究 被引量：20

1

作者 刘雅林 谢兰兰 +3 位作者 王丽云 赵瑞杰 许峰 王文胜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1635-1641,共7页

目的:探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制。方法:采用氯化铝(AlCl 3)灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型,分别给予25 mg/kg(低剂量)、50 mg/kg(中剂量)和100 mg/kg(高剂... 目的:探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制。方法:采用氯化铝(AlCl 3)灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型,分别给予25 mg/kg(低剂量)、50 mg/kg(中剂量)和100 mg/kg(高剂量)丁苯酞处理后,采用HE染色、流式细胞术和Western blot法分别观察丁苯酞对各组大鼠海马神经元形态、凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3及SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;分别以SIRT1激动剂SRT1720和抑制剂sirtinol处理大鼠后,观察SIRT1/NF-κB信号通路在海马神经元凋亡中的作用;在给予50 mg/kg丁苯酞的基础上,再给予sirtinol作用,观察丁苯酞调控SIRT1/NF-κB信号通路对神经元凋亡的影响。结果:丁苯酞可改善AD大鼠海马神经元的形态,显著抑制AD大鼠海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达,而促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活( P <0.05)。SIRT1激动剂SRT1720可显著促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活,并抑制海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达( P <0.05);而SIRT1抑制剂sirtinol的作用则与SRT1720相反。经sirtinol处理后,丁苯酞对海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白表达的抑制作用及对Bcl-2蛋白表达的促进作用均显著减弱( P <0.05)。结论:丁苯酞可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路下调Bax和cleaved caspase-3,并上调Bcl-2蛋白的表达抑制AD大鼠海马神经元凋亡。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 丁苯酞 海马神经元 细胞凋亡 sirt1/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

穴位埋线通过SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎肠道屏障功能的影响 被引量：4

2

作者 李玎玎 刘朝霞 《上海针灸杂志》 CSCD 2023年第2期182-189,共8页

目的观察穴位埋线调控SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和穴位埋线组,每组10只。采用3%葡聚糖硫酸钠自由... 目的观察穴位埋线调控SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和穴位埋线组,每组10只。采用3%葡聚糖硫酸钠自由饮用建立UC大鼠模型。药物组给予柳氮磺胺吡啶每千克体质量0.5 g连续灌胃;穴位埋线组予穴位简易埋线治疗。比较4组大鼠疾病活动度指数(disease activity index,DAI)和黏膜损伤指数(colon mucosa damage index,CMDI)的改变,观察4组结肠组织的病理变化,比较血清和结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、结肠组织核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65的阳性表达、结肠组织SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白的表达、结肠组织黏膜屏障保护因子上皮钙黏附素(epithelial calcium-dependent cell adhesion molecule,E-cadherin)和紧密连接蛋白的闭合蛋白(occludin)的m RNA表达。结果与模型组比较,穴位埋线组大鼠DAI和CMDI评分降低,结肠黏膜溃疡和炎性浸润显著减轻,血清和结肠组织中MPO活性升高,结肠组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IκBα、p-IKKβ、AC-p65的蛋白表达下调,SIRT1的蛋白表达水平及E-cadherin、occludin的m RNA水平上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论穴位埋线疗法可显著改善大鼠肠黏膜的炎症,降低DAI、CMDI及病理组织学评分,其作用机制可能与调控SIRT1/NF-κB信号通路、上调黏膜屏障保护因子水平及修复黏膜上皮屏障功能相关。 展开更多

关键词 穴位疗法 埋线 结肠炎 溃疡性 sirt1/nf-κb信号通路 大鼠

下载PDF 职称材料

姜黄素和/或有氧运动对高脂血症大鼠心肌损伤的保护作用 被引量：3

3

作者 王利 周绮云 +5 位作者 秦菲 周海涛 张静 张馨月 刘小雪 秦思杨 《中国食品添加剂》 CAS 北大核心 2023年第2期156-162,共7页

本实验采用高脂血症大鼠模型,以姜黄素和/或有氧运动干预6 w,观察各组大鼠心脏组织形态,检测血脂水平、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白... 本实验采用高脂血症大鼠模型,以姜黄素和/或有氧运动干预6 w,观察各组大鼠心脏组织形态,检测血脂水平、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白质表达水平,研究姜黄素和/或有氧运动对高脂血症大鼠心肌损伤的保护作用。结果表明:姜黄素和/或有氧运动可显著改善血脂异常,降低血清cTnI和心肌TNF-α水平,上调心肌SIRT1蛋白质表达,下调心肌NF-κB和Ac-NF-κB蛋白质表达,减轻心肌组织受损程度,其中联合干预效果最佳。结果显示6周姜黄素和/或有氧运动干预可有效降低高脂血症大鼠心肌细胞炎症水平,缓解心肌损伤,其可能与调节SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白质表达、抑制炎症反应有关。 展开更多

关键词 姜黄素 有氧运动 高脂血症 心肌损伤 sirt1/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠前额叶皮层SIRT1/NF-κB信号通路的作用研究 被引量：7

4

作者 肖迪 刘俊 《湖北中医药大学学报》 2021年第2期9-14,共6页

目的观察柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠SIRT1/NF-κB信号通路的作用,探讨柴胡疏肝散抗抑郁可能机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、西酞普兰组和柴胡疏肝散组,除空白组外,其他各组制备抑郁症模型。西酞普兰组给予草酸艾司西酞普兰... 目的观察柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠SIRT1/NF-κB信号通路的作用,探讨柴胡疏肝散抗抑郁可能机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、西酞普兰组和柴胡疏肝散组,除空白组外,其他各组制备抑郁症模型。西酞普兰组给予草酸艾司西酞普兰片制成的药液柴胡疏肝散组给予柴胡疏肝散药液,空白组和模型组给予等体积的纯水。采用旷场实验、强迫游泳实验和蔗糖偏好实验用于评价柴胡疏肝散的抗抑郁作用。ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β的表达水平。免疫组化和Western bolt检测前额叶皮层中SIRT1、NF-κB、IκBα、Caspase3的蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率、运动距离和穿越中央区域次数显著减少(P<0.01),而强迫游泳不动时间和静止时间显著增加(P<0.01)。与模型组比较,西酞普兰组和柴胡疏肝散组大鼠糖水偏好率、运动距离和穿越中央区域次数增加(P<0.01,P<0.05),而强迫游泳不动时间和静止时间均有不同程度减少(P<0.01,P<0.05)。与空白组比较模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,西酞普兰组和柴胡疏肝散组大鼠血清中TNF-α、IL-1β表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠前额叶皮层中SIRT1、IκBα的IOD值和蛋白水平明显降低(P<0.01),而NF-κB、Caspase3的IOD值和蛋白水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,西酞普兰组和柴胡疏肝散组大鼠前额叶皮层中SIRT1、IκBα的IOD值和蛋白水平升高(P<0.01,P<0.05),而NF-κB、Caspase3的IOD值和蛋白水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论柴胡疏肝散具有抗抑郁作用,其机制可能与其调节SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 抑郁症 柴胡疏肝散 sirt1/nf-b信号通路 炎性因子

原文传递

七叶皂苷钠调控SIRT1/NF-κB信号通路对帕金森病大鼠的神经保护作用

5

作者 周慧敏 陈静 +2 位作者 欧诒丹 王御林 钟纯正 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第6期689-694,共6页

目的探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。方法采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组(1.8 m... 目的探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。方法采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组(1.8 mg/kg)、七叶皂苷钠高剂量组(3.6 mg/kg)、七叶皂苷钠+EX527组(七叶皂苷钠3.6 mg/kg+SIRT1抑制剂EX5275 mg/kg),每组12只;另取12只健康大鼠作为假手术组。各药物组大鼠腹腔注射相应药液,每天1次,持续21 d。末次给药结束24 h后,检测大鼠运动及认知功能,观察其黑质区和海马组织CA1区神经元形态,检测其黑质纹状体中多巴胺(DA)含量和黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、α突触核蛋白(α-Syn)表达水平,检测其血清中促炎因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-18]、抗炎因子(IL-10)水平及黑质纹状体中SIRT1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠黑质区和海马组织CA1区神经元损伤严重;其旋转圈数、逃避潜伏期、黑质区α-Syn蛋白表达水平、血清中促炎因子水平、黑质纹状体中p-NF-κB p65与NF-κBp65蛋白的相对表达量之比均显著升高或延长(P<0.05),目标象限停留时间、黑质纹状体中DA含量及黑质区TH蛋白表达水平、血清中抗炎因子水平、黑质纹状体中SIRT1蛋白表达水平均显著缩短或降低(P<0.05)。与模型组比较,七叶皂苷钠各剂量组大鼠神经元损伤程度减轻,各定量指标均显著改善,且高剂量组的改善更为明显(P<0.05),而EX527可逆转高剂量七叶皂苷钠的改善作用(P<0.05)。结论七叶皂苷钠可通过上调SIRT1蛋白表达来抑制NF-κB信号激活,从而抑制帕金森病大鼠的神经炎症,改善其运动及认知功能障碍,最终起到神经保护作用。 展开更多

关键词 七叶皂苷钠 帕金森病 沉默信息调节因子1/核因子κb信号通路 运动功能 认知功能 炎症反应 神经保护

下载PDF 职称材料

地塞米松对异氟醚麻醉手术大鼠SIRT1/NF-κB信号通路的影响 被引量：1

6

作者 高勤 左友波 刘琪琳 《西部医学》 2023年第12期1740-1744,1750,共6页

目的探究地塞米松对异氟醚麻醉手术大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法选取40只SPF级SD大鼠随机分为4组:Sham组(不做任何处理);ISO组(持续4 h吸入1.4%异氟醚);5 Dex Iso组(吸入异氟醚前30 min腹腔注射5 m... 目的探究地塞米松对异氟醚麻醉手术大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法选取40只SPF级SD大鼠随机分为4组:Sham组(不做任何处理);ISO组(持续4 h吸入1.4%异氟醚);5 Dex Iso组(吸入异氟醚前30 min腹腔注射5 mg/kg地塞米松);10 Dex Iso组(吸入异氟醚前30 min腹腔注射10 mg/kg地塞米松)。采用Morris水迷宫实验和物体位置识别实验评估大鼠认知功能,HE染色观察大鼠海马区形态学变化,TUNEL染色观察大鼠海马区神经元凋亡情况,ELISA法检测海马组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,Western blot法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)、caspase-9、SIRT1、NF-κB、磷酸化(p)-NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκBα)。结果与Sham组比较,ISO组第3至5天逃避潜伏期和物体记忆时间延长,原平台位置穿越次数减少,海马区神经元凋亡率、caspase-3、caspase-9相对表达量、IL-6、IL-1β、TNF-α及p-NF-κB/NF-κB水平明显升高,SIRT1和IκBα表达量明显降低(P<0.05);与ISO组比较,10 Dex Iso组第4至5天逃避潜伏期和物体记忆时间缩短,原平台位置穿越次数增加,海马区神经元凋亡率、caspase-3、caspase-9相对表达量、IL-6、IL-1β、TNF-α及p-NF-κB/NF-κB水平明显降低,SIRT1和IκBα表达量明显升高(P<0.05)。结论地塞米松可改善异氟醚麻醉所致大鼠认知功能障碍,减轻神经元凋亡,可能与调节SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 地塞米松 异氟醚 认知功能 神经元凋亡 sirt1/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

姜黄素对递增负荷大强度运动大鼠肾脏的作用

7

作者 孙旭东 曹建民 +4 位作者 周海涛 魏江山 董爱霞 华冰 杨彭 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期474-479,共6页

目的探讨姜黄素(curcumin)对递增负荷大强度运动大鼠肾脏的作用。方法44只7w龄雄性SD大鼠随机分为安静对照(C,n=12)、递增负荷大强度运动致肾脏损伤模型(M,n=16)和姜黄素干预(CM,n=16)3组。C组不进行运动干预,其他组进行6w递增负荷跑台... 目的探讨姜黄素(curcumin)对递增负荷大强度运动大鼠肾脏的作用。方法44只7w龄雄性SD大鼠随机分为安静对照(C,n=12)、递增负荷大强度运动致肾脏损伤模型(M,n=16)和姜黄素干预(CM,n=16)3组。C组不进行运动干预,其他组进行6w递增负荷跑台训练(起始:速度10m/min,时间10min,坡度10°;终止:速度40 m/min,时间180 min,坡度10°)。每次训练前1 h,CM组灌胃姜黄素溶液[200 mg/(kg·bw),5 ml/(kg·bw)],其他组灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液。末次训练结束24 h后处死大鼠,取血及肾脏。肾脏HE染色后观察组织形态,采用原位末端凋亡法检测肾脏细胞凋亡水平,酶联免疫吸附法、免疫组织化学法等方法检测相关生化指标,包括:血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肾脏肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)及沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)、核因子-κB p65(nuclear factor-kappa B p65,NF-κB p65)、乙酰化核因子-κB p65(acetylated nuclear factor-kappa B p65,Ac-NF-κB p65)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)。结果与C组相比,M组肾脏组织形态发生病理性改变,Scr、BUN水平极显著升高(P<0.01),肾脏SIRT1、Bcl-2蛋白质表达水平及Bcl-2/Bax极显著降低(P<0.01),肾脏细胞凋亡、Bax、NF-κB p65、Ac-NF-κB p65蛋白质表达及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18水平极显著升高(P<0.01);与M组相比,CM组肾脏组织形态病理性改变明显改善,Scr、BUN水平极显著降低(P<0.01),肾脏SIRT1、Bcl-2蛋白质表达水平及Bcl-2/Bax显著升高(P<0.05或P<0.01),肾脏细胞凋亡、Bax、NF-κBp65、Ac-NF-κBp65蛋白质表达及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论姜黄素能够调控SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白质表达,缓解炎症反应和细胞凋亡,保护大鼠� 展开更多

关键词 姜黄素 递增负荷大强度运动 大鼠 肾脏 sirt1/nf-κb信号通路 炎症反应 凋亡

原文传递

有氧运动通过SIRT1/NF-κB信号通路改善睡眠剥夺大鼠的学习记忆 被引量：4

8

作者 叶南 邵玉萍 《老年医学与保健》 CAS 2020年第6期914-919,共6页

目的研究有氧运动对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响,并探讨其对SIRT1/NF-κB信号通路及相关炎症因子的影响。方法40只雄性SD大鼠随机均分成空白对照组(CON,Control Group)、完全睡眠剥夺组(TSD,Total Sleep Deprivation Group)、有氧运动组... 目的研究有氧运动对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响,并探讨其对SIRT1/NF-κB信号通路及相关炎症因子的影响。方法40只雄性SD大鼠随机均分成空白对照组(CON,Control Group)、完全睡眠剥夺组(TSD,Total Sleep Deprivation Group)、有氧运动组(EX,Exercise Group)、运动+完全睡眠剥夺组(EX+TSD)。EX组和EX+TSD组进行4周的跑台运动之后,采用多平台水环境法,建立大鼠完全睡眠剥夺模型,TSD组和EX+TSD组进行72h的睡眠剥夺。睡眠剥夺结束后选用Morris水迷宫来检测大鼠的学习记忆水平;采用Real-time PCR法检测各组大鼠海马TNF-α、IL-6表达量;选用Western blot技术检测每组的大鼠海马SIRT1、Ac-NF-κB P65蛋白表达水平;采用免疫荧光检测PSD95、SYN在海马中的表达情况。结果Morris水迷宫检测结果表明,与CON组比较,TSD组大鼠的上平台潜伏期和游泳总路程、初次抵达平台时间显著延长(P<0.05,P<0.01),目标象限停留时间显著减少(P<0.05);与TSD组比较,EX+TSD组和EX组上平台潜伏期、游泳总路程、初次抵达平台时间减少(P<0.05,P<0.01),目标象限停留时间显著增加(P<0.01);RT-PCR检测结果表明,与CON组相比,TSD组TNF-α、IL-6 mRNA表达显著上调(P<0.01);与TSD组相比,EX+TSD组TNF-、IL-6表达下调(P<0.05);Western blot检测结果表明,与CON组相比,TSD组SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.01),Ac-NF-κB P65表达显著升高(P<0.01);与TSD组相比,EX组和EX+TSD组海马中SIRT1表达上调(P<0.05),Ac-NF-κB P65的表达下调(P<0.05);免疫荧光结果表明,与CON组比较,TSD组海马中PSD95、SYN表达显著减少;与TSD组比较,EX组和EX+TSD组海马中PSD95、SYN表达显著增加。结论睡眠剥夺能引起明显的学习记忆损伤,4周的有氧运动可能通过调节SIRT1/NF-B信号通路及相关炎性因子的含量,减轻由睡眠剥夺引起的学习记忆损伤。 展开更多

关键词 睡眠剥夺 有氧运动 sirt1/nf-κb信号通路 学习记忆

下载PDF 职称材料

京尼平苷对肺癌H1975细胞增殖和转移的抑制作用及SIRT1/NF-κB信号通路的影响 被引量：3

9

作者 杨谦 张军 +1 位作者 马玉泉 谭雪敏 《疑难病杂志》 CAS 2021年第10期977-981,共5页

目的探讨京尼平苷对肺癌H1975细胞增殖和转移的抑制作用及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法2021年1—2月在河北省邯郸市中心医院实验室进行实验,取肺癌H1975细胞进行培养,而后分为阴性对照组及京尼平... 目的探讨京尼平苷对肺癌H1975细胞增殖和转移的抑制作用及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法2021年1—2月在河北省邯郸市中心医院实验室进行实验,取肺癌H1975细胞进行培养,而后分为阴性对照组及京尼平苷低、中、高(10、20、40μmol/L)剂量组和阳性对照组(多柔比星10μmol/L),均培养72 h。采用CCK-8法检测细胞存活率,Transwell小室测定细胞侵袭能力,划痕实验法检测细胞迁移能力,蛋白免疫印迹法检测细胞SIRT1和NF-κB蛋白表达水平。结果与阴性对照组比较,京尼平苷各剂量组和阳性对照组细胞存活率、侵袭细胞数、细胞迁移率和NF-κB蛋白表达水平显著降低,SIRT1蛋白表达水平显著升高,且京尼平苷各剂量组呈剂量依赖性效应(F/P=42.594/0.000、50.524/0.000、20.154/0.000、14.512/0.000、14.218/0.000);京尼平苷高剂量组和阳性对照组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论京尼平苷可有效抑制肺癌H1975细胞的增殖和转移能力,其机制可能与调控SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 肺癌 京尼平苷 增殖 转移 沉默信息调节因子1/核因子-κb信号通路

下载PDF 职称材料

PM2.5对AECOPD和ACO患者血清作用的肺泡巨噬细胞炎症的影响及其机制 被引量：2

10

作者 王晓彤 袁关利 +6 位作者 王正 武思羽 周广伟 刘新秀 李静 阎锡新 孟爱宏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2258-2263,共6页

目的:探讨PM2.5刺激对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)及哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO)患者血清孵育的肺泡巨... 目的:探讨PM2.5刺激对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)及哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO)患者血清孵育的肺泡巨噬细胞(MH-S)的影响及PM2.5致巨噬细胞炎症与SIRT1/NF-κB信号通路的关系。方法:首先将细胞分为对照组、PM2.5组、AECOPD组、ACO组、PM2.5+AECOPD组和PM2.5+ACO组,培养MH-S细胞6 h,收集细胞上清液,ELISA检测不同组之间白细胞介素6(IL-6)和IL-10浓度的差异。然后,为探究PM2.5致巨噬细胞炎症与SIRT1/NF-κB通路的关系,进一步将MH-S细胞分为对照组、PM2.5组、PM2.5+SRT2104组和PM2.5+EX527组,检测细胞沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator 2-related enzymes 1,SIRT1)、NF-κB P65、p-P65、IκB和p-IκB蛋白的水平,以及细胞上清液中IL-6和IL-10的浓度。结果:与对照组相比,PM2.5组、AECOPD组、ACO组、PM2.5+AECOPD组和PM2.5+ACO组的IL-6浓度均升高,IL-10浓度均降低,其中ACO组较AECOPD组的变化更明显(P<0.05)。与PM2.5+AECOPD组相比,PM2.5+ACO组的IL-6升高更明显(P<0.05)。PM2.5刺激细胞12 h后,SIRT1、IκB和p-IκB的蛋白水平减少,P65和p-P65的蛋白水平增加(P<0.05);加入SIRT1激活剂SRT2104,SIRT1的表达升高,p-P65蛋白水平降低,IL-6浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05);加入SIRT1抑制剂EX527,SIRT1的表达减少,P65和p-P65蛋白水平升高,IL-6浓度升高,IL-10浓度降低(P<0.05)。结论:PM2.5可以通过SIRT1/NF-κB信号通路致MH-S细胞炎症,且PM2.5对ACO患者的致炎作用可能高于AECOPD患者。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 哮喘-慢阻肺重叠 PM2.5 sirt1/nf-κb信号通路 MH-S细胞

下载PDF 职称材料

茶黄素调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对膝骨关节炎大鼠的治疗作用 被引量：6

11

作者 郭文帆 杨学钰 +3 位作者 郑雪君 卢吉高 杨勇 李会东 《河北医学》 CAS 2023年第1期42-49,共8页

目的:探讨茶黄素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用。方法:向63只SD大鼠右膝关节注射50μL的碘乙酸钠(MIA)0.01mg/μL制备KOA大鼠模型,另取13只大鼠... 目的:探讨茶黄素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用。方法:向63只SD大鼠右膝关节注射50μL的碘乙酸钠(MIA)0.01mg/μL制备KOA大鼠模型,另取13只大鼠仅膝关节注射生理盐水作为空白组,两周后随机从造模和空白组挑选3只大鼠,进行HE染色、Mankin和lequesne MG评分,以鉴定KOA模型是否制备成功。剩余造模成功大鼠随机分为模型组、茶黄素低剂量组(20mg/kg茶黄素)、茶黄素中剂量组(40mg/kg茶黄素)、茶黄素高剂量组(80mg/kg茶黄素)、塞来昔布组(18mg/kg阳性药塞来昔布)、抑制剂组(80mg/kg茶黄素+0.2mg/kg AMPK抑制剂Compound C)。茶黄素低、中、高剂量组以及塞来昔布组灌胃相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积的蒸馏水,抑制剂组除灌胃相应剂量茶黄素外还需尾静脉注射相应剂量Compound C,每天1次,连续给药4周。在第15天(造模后1天),第29天(给药第14天)和第43天(给药第28天)检测大鼠机械疼痛阈值和大鼠关节宽度;观察大鼠行为学变化,进行lequesne MG评分;HE染色观察软骨组织病理变化并进行Mankin评分;试剂盒测定血清炎症因子(IL-1β、TNF-α和COMP)以及氧化应激标志物(SOD和MDA)水平;Western Blot检测AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与空白组相比,造模大鼠膝关节细胞排列紊乱,表面粗糙,排列不均匀,软骨细胞数量减少,潮痕不明显,并且Mankin和lequesne MG评分显著升高表明KOA大鼠造模成功。与空白组相比,第15天时,模型组、茶黄素低、中、高剂量组、塞来昔布组和抑制剂组大鼠疼痛阈值显著降低,关节宽度显著增加(P<0.05);与空白组相比,模型组大鼠软骨层较薄,大鼠足底肿胀,HE染色不均匀,细胞排列紊乱,表面粗糙,裂隙均匀,排列不均匀,软骨细胞数量减少,潮痕不明显,Mankin和lequesne MG评分、血清IL-1β、TNF-α、COMP 展开更多

关键词 膝骨关节炎 茶黄素 AMPK/sirt1/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

栀子苷调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的影响

12

作者 孙立燕 张海燕 +1 位作者 刘泽茹 尹庆卫 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1142-1146,1152,共6页

目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分... 目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分为ARDS组、GE低剂量(GE-L,12.5 mg/kg GE)组、GE中剂量(GE-M,25 mg/kg GE)组、GE高剂量(GE-H,50 mg/kg GE)组、GE-H+Compound C(AMPK抑制剂,50 mg/kg GE+250μg/kg Compound C)组,另取10只正常大鼠为对照组。干预后,分别取出各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测肺湿干重比(W/D);ELISA法检测BALF中炎症因子IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织中血管细胞黏附因子(VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)阳性表达;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测肺组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:ARDS组W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较对照组显著升高,p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达显著降低(P<0.05);经不同剂量GE治疗后,W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较ARDS组逐渐降低;p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达逐渐升高(P<0.05);Compound C逆转了GE-H组对ARDS大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:GE可以改善ARDS大鼠肺损伤状况,降低炎症因子水平,可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 栀子苷 急性呼吸窘迫综合征 AMPK/sirt1/nf-κb信号通路 肺损伤

下载PDF 职称材料

基于分子对接技术预测苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的作用机制 被引量：6

13

作者 周鹏 杨建澳 +5 位作者 许继公 王国强 李莹莹 丁婉雪 王靓 黄金玲 《云南中医学院学报》 2018年第4期82-87,共6页

目的采用分子对接技术预测苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的作用机制。方法运用分子对接软件MOE(Molecule Operating Environment),将苓桂术甘汤中的特征性化学成分与AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路中的关键靶点AMPK、SIRT1、IKKβ进行分... 目的采用分子对接技术预测苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的作用机制。方法运用分子对接软件MOE(Molecule Operating Environment),将苓桂术甘汤中的特征性化学成分与AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路中的关键靶点AMPK、SIRT1、IKKβ进行分子对接,对分子对接结果进行分析。结果甘草苷与AMPK、SIRT1、IKKβ靶点的结合能力均高于自身配体,其他化学成分与AMPK、SIRT1、IKKβ靶点均有不同程度的结合。结论分子对接技术预测苓桂术甘汤可能作用于AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路,为揭示苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的抗炎作用机制提供理论依据。 展开更多

关键词 分子对接 苓桂术甘汤 慢性心力衰竭 作用机制 AMPK/sirt1/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

右美托咪定减轻脂多糖诱导的心肌炎大鼠炎性损伤的机制研究

14

作者 蔡迪盛 任建光 +1 位作者 鲁晓梅 周志颖 《局解手术学杂志》 2024年第6期479-485,共7页

目的探讨右美托咪定(Dex)调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌炎(Myo)大鼠炎性损伤的影响。方法将大鼠随机分为NC组、Myo组、L-Dex组(10μg/kg Dex)、M-Dex... 目的探讨右美托咪定(Dex)调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌炎(Myo)大鼠炎性损伤的影响。方法将大鼠随机分为NC组、Myo组、L-Dex组(10μg/kg Dex)、M-Dex组(30μg/kg Dex)、H-Dex组(50μg/kg Dex)、AICAR组(100 mg/kg AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路激活剂)、H-Dex+GSK690693组(50μg/kg Dex+0.2μmol/kg AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路抑制剂GSK690693),每组10只。用M型超声心动图系统评估大鼠心脏功能;ELISA试剂盒检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;通过HE染色观察心肌组织病理形态变化;RT-qPCR检测大鼠心肌组织中C-X-C基序配体1(CXCL1)、C-X-C基序配体2(CXCL2)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路相关蛋白表达。结果NC组心肌细胞无异常变化,Myo组心肌细胞出现变形、坏死、炎性细胞浸润以及间质充血等现象,L-Dex组、M-Dex组、H-Dex、AICAR组细胞坏死、炎性细胞浸润以及间质充血等现象较Myo组得到了改善,H-Dex组和AICAR组心肌细胞变化与NC组相似,H-Dex+GSK690693组心肌细胞变化与Myo组相似。与NC组相比,Myo组左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),SOD、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1表达水平均显著下降(P<0.05),左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、CXCL1、CXCL2、VCAM-1、p-NF-κB/NF-κB、NF-κB p65表达水平及心肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与Myo组相比,L-Dex组、M-Dex组、H-Dex、AICAR组LVEF、LVFS,SOD、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1表达水平均显著升高(P<0.05),LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、CXCL1、CXCL2、VCAM-1、p-NF- 展开更多

关键词 右美托咪定 AMPK/sirt1/nf-κb信号通路 心肌炎 炎性损伤

下载PDF 职称材料

隔三七饼灸调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对创伤性骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

15

作者 燕炼钢 周婷 +2 位作者 贾泽坤 李静 王储蓄 《河北医药》 CAS 2023年第10期1450-1454,共5页

目的探究隔三七饼灸调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对创伤性骨关节炎(TOA)大鼠软骨损伤的影响。方法随机把SD大鼠分为假手术(sham)组、TOA组、隔三七饼灸组、扶他林组、隔三七饼灸+AMPK抑制剂(Compound C)组,采用经典Hulth方法复制TOA模... 目的探究隔三七饼灸调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对创伤性骨关节炎(TOA)大鼠软骨损伤的影响。方法随机把SD大鼠分为假手术(sham)组、TOA组、隔三七饼灸组、扶他林组、隔三七饼灸+AMPK抑制剂(Compound C)组,采用经典Hulth方法复制TOA模型,HE染色和番红-固绿染色观察软骨组织病理改变,并进行Mankin’s评分;免疫组化检测软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)阳性表达情况;利用试剂盒检测软骨组织中炎性介质[(一氧化氮(NO),白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α);基质金属蛋白酶-1、3(MMP-1.3)]水平;Western Blot、免疫共沉淀检测软骨组织中AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果与Sham组比较,TOA组软骨组织发生明显病变,软骨层变薄,表面出现裂隙样破坏,软骨细胞大量减少、排列紊乱,蛋白多糖明显丢失,Mankin’s评分增高;CollagenⅡ阳性表达下降,NO、IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-3水平增高(P<0.05);经隔三七饼灸、扶他林干预后,上述情况均得到改善,且隔三七饼灸干预改善更明显;在隔三七饼灸干预的同时给予AMPK抑制剂干预,隔三七饼灸的改善作用被削弱。与Sham组比较,TOA组软骨组织中AMPK磷酸化蛋白、SIRT1蛋白表达下降,NF-κB乙酰化蛋白、核NF-κB蛋白表达增高(P<0.05);经隔三七饼灸干预后,上述蛋白表达情况明显改善;在隔三七饼灸干预的同时给予AMPK抑制剂干预,隔三七饼灸的改善作用被削弱。结论隔三七饼灸能够减轻TOA大鼠软骨损伤,可能与调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 隔三七饼灸 AMPK/sirt1/nf-κb信号通路 创伤性骨关节炎 软骨损伤

下载PDF 职称材料

MiR-27a靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎幼年小鼠肠道损伤的影响

16

作者 岳万勇 农国旺 +5 位作者 潘光泽 田文梅 张学亮 陈光健 张飞 喻国丹 《河北医药》 CAS 2023年第10期1460-1464,共5页

目的探究miR-27a靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎(UC)幼年小鼠肠道损伤的影响。方法2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导构建UC模型,miR-27a antagomir用于在小鼠中抑制miR-27a表达。组织学和髓过氧化物酶(MPO)活性评估结... 目的探究miR-27a靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎(UC)幼年小鼠肠道损伤的影响。方法2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导构建UC模型,miR-27a antagomir用于在小鼠中抑制miR-27a表达。组织学和髓过氧化物酶(MPO)活性评估结肠组织损伤情况;TUNEL检测结肠组织中细胞凋亡情况;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量;qRT-PCR和Western blot检测结肠组织中miR-27a和PPARγ、SIRT1、乙酰化NF-κB p65表达水平;双荧光素酶检测miR-27a和PPARγ靶向关系。结果在TNBS诱导的UC小鼠模型中,结肠炎评分及MPO活性增高(P<0.05);细胞凋亡率增高;TNF-α、IL-1β、ICAM-1和MCP-1含量增多(P<0.05);miR-27a表达水平和乙酰化NF-κB p65蛋白水平增高(P<0.05);PPARγ和SIRT1蛋白水平降低(P<0.05)。抑制miR-27a可以减轻TNBS诱导的结肠损伤(P<0.05);降低细胞凋亡率(P<0.05);抑制炎性因子的产生(P<0.05);促进PPARγ和SIRT1表达(P<0.05);抑制乙酰化NF-κB p65蛋白表达(P<0.05)。PPARγ是miR-27a的直接靶标(P<0.05)。结论抑制miR-27a可通过靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对UC幼年小鼠肠道损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 miR-27a PPARγ/sirt1/nf-κb信号通路 溃疡性结肠炎 肠道损伤

下载PDF 职称材料

淫羊藿总黄酮通过AMPK/SIRT1/NFκB信号通路减轻自然衰老大鼠睾丸组织炎症反应 被引量：15

17

作者 韩贵芳 张长城 +3 位作者 陈茜 马娜 袁丁 赵海霞 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1489-1493,共5页

探讨淫羊藿总黄酮(Total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠睾丸组织中AMPK/SIRT1/NFκB信号通路的影响及其抗炎作用。将40只18月龄雄性SD大鼠随机分为TFE低、中、高剂量组和自然衰老组,每组10只。另取10只2月龄雄性SD大鼠作... 探讨淫羊藿总黄酮(Total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠睾丸组织中AMPK/SIRT1/NFκB信号通路的影响及其抗炎作用。将40只18月龄雄性SD大鼠随机分为TFE低、中、高剂量组和自然衰老组,每组10只。另取10只2月龄雄性SD大鼠作为青年对照组。TFE低、中、高剂量组分别以10、20、40 mg/kg剂量灌胃给药,青年对照组和自然衰老组大鼠均灌胃给予质量分数为1%羧甲基纤维素钠溶液,持续给药4个月。HE染色观察大鼠睾丸组织形态,Western blot法检测各组大鼠睾丸组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1、acetylNFκBp65、IL-1β、TNFα蛋白表达水平。结果显示,与自然衰老组相比,TFE低、中、高剂量组大鼠睾丸组织形态结构均有明显改善,TFE可促进大鼠睾丸组织内p-AMPK和SIRT1蛋白表达,显著降低acetyl-NFκBp65及其下游炎症因子IL-1β、TNFα蛋白表达水平。实验结果表明,TFE可减轻自然衰老大鼠睾丸组织炎症反应,其机制可能与调控AMPK/SIRT1/NFκB信号通路有关。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 睾丸 炎症反应 AMPK/sirt1/nfκb通路

下载PDF 职称材料

补阳还五汤通过SIRT1/NF-κB p65信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：10

18

作者 辛紫媛 靳晓飞 +4 位作者 周晓红 刘真一 高萍 马娴 高维娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1454-1462,共9页

目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX527组)和BYHWD+EX527组,每组15只。除sham组外,其余各组均构建大脑中动脉栓塞(MCAO)模型缺血2 h再灌注3 d并给予药物干预。采用ZeaLonga评分标准进行神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死体积百分比;HE染色观察脑组织病理学变化;Westernblot检测SIRT1、乙酰化核因子κB p65(AcNF-κB p65)、NF-κB p65、和白细胞介素6(IL-6)蛋白的相对表达量;免疫荧光检测NF-κB p65入核表达水平;免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果:与sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分升高(P<0.05);脑梗死体积百分比增加(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤严重,神经细胞排列紊乱、细胞核固缩、碎裂;SIRT1蛋白表达减少,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达升高(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达增多(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWD组神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积百分比减小(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤减轻,神经细胞形态有所恢复;SIRT1蛋白表达增加,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达减少(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达减少(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达减少(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527能降低SIRT1的表达,抑制脱乙酰酶活性,削弱了BYHWD通过激活SIRT1后对CIRI产生的上述作用。结论:BYHWD可有效减轻大鼠CIRI,激活SIRT1/NF-κB p65信号通路进而抑制炎症反应是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 补阳还五汤 炎症 sirt1/nf-κb p65信号通路

下载PDF 职称材料