RARβ在宫颈癌及癌前病变中的表达调控和意义 被引量：5

1

作者 贺慧 阿比达.阿布都卡德尔 +2 位作者 阿娜古丽.阿巴白克力 马琦 阿布力孜.阿布杜拉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期1157-1160,共4页

目的:宫颈癌组织中的维甲酸受体β(retinoic acid receptor beta,RARβ)基因启动子区发生异常甲基化,一般提示其抑制基因的转录表达。本研究从mRNA和蛋白质水平观察宫颈癌发生与RARβ表达调控的关系和意义。方法:选择妇女宫颈炎、宫颈... 目的:宫颈癌组织中的维甲酸受体β(retinoic acid receptor beta,RARβ)基因启动子区发生异常甲基化,一般提示其抑制基因的转录表达。本研究从mRNA和蛋白质水平观察宫颈癌发生与RARβ表达调控的关系和意义。方法:选择妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌患者,收集新鲜组织标本37例及石蜡包埋组织126例,采用定量RT-PCR及免疫组织化学方法鉴定RARβmRNA及蛋白质表达水平。结果:1)与宫颈炎相比,RARB基因在CIN和宫颈癌组织中的mRNA表达水平明显下降,但是CIN与宫颈癌之间没有统计学差异(P>0.05)。2)RARβ蛋白在宫颈上皮细胞核正常表达,少数病例出现"部分缺失"(8%),但是随着CIN和宫颈癌发病进程,不仅发生"完全缺失",而且其缺失频率逐渐增高(38%和57%),与宫颈炎比较有显著差异(P<0.01)。结论:在宫颈癌及癌前病变组织中,RARβ转录水平表达下调及蛋白质水平表达出现缺失,可能是肿瘤发生的重要标志。本结果为进一步研究该基因异常甲基化相关的机制,并建立宫颈癌的生物标志物体系提供了客观依据。 展开更多

关键词 维甲酸受体β(rarβ) 宫颈鳞癌 定量RT-PCR 免疫组织化学

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血清对全反式视黄酸抑制肺癌细胞生长的影响 被引量：2

2

作者 吴乔 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期524-528,共5页

研究不同浓度的血清对全反式视黄酸 (ATRA)抑制肺癌细胞生长的影响 .当细胞培养在 10 %血清中 ,ATRA不能抑制肺癌细胞生长 ,但是当细胞培养在 1%血清中 ,ATRA能够有效地抑制肺癌细胞生长 .视黄酸受体RARβ介导视黄酸的抗癌作用 .Norther... 研究不同浓度的血清对全反式视黄酸 (ATRA)抑制肺癌细胞生长的影响 .当细胞培养在 10 %血清中 ,ATRA不能抑制肺癌细胞生长 ,但是当细胞培养在 1%血清中 ,ATRA能够有效地抑制肺癌细胞生长 .视黄酸受体RARβ介导视黄酸的抗癌作用 .Northern印迹分析表明 ,在高浓度血清中AT RA不能诱导RARβ表达 ,但在低浓度血清中ATRA可以诱导RARβ表达 ,并且瞬时转染和CAT测定证实是通过激活RABβ启动子转录活性而诱导RARβ表达的 .孤生受体Nur77受到血清生长因子刺激后会大量表达 ,具有抗视黄酸活性的作用 .肺癌细胞培养在低浓度血清中 ,Nur77mRNA低水平表达和Nur77蛋白不表达 .然而在高浓度血清中 ,Nur77mRNA和蛋白高水平表达 .另外 ,在无血清条件下 ,EGF也可以诱导Nur77表达 .结果提示 ,血清中的生长因子可能拮抗ATRA抑制肺癌细胞生长的作用 ,其作用途径可能是通过刺激细胞中Nur77表达 。 展开更多

关键词 血清 全反式视黄酸 视黄酸受体β Nur77受体 肺癌细胞生长 抑制作用

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维甲酸受体β在宫颈癌中的表达及其意义 被引量：2

3

作者 衷敬华 王勇 +6 位作者 王祥财 许明君 施华球 王钇力 姜茂竹 孟辉 张积仁 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第18期2991-2994,共4页

目的:检测维甲酸受体β(RARβ)基因在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法:收集该院68例宫颈癌和28例宫颈炎患者的临床资料和组织标本,RT-PCR法检测宫颈癌和宫颈炎组织中RARβmRNA的表达水平。采用免疫组织化学法和酶联免疫吸附试验检测... 目的:检测维甲酸受体β(RARβ)基因在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法:收集该院68例宫颈癌和28例宫颈炎患者的临床资料和组织标本,RT-PCR法检测宫颈癌和宫颈炎组织中RARβmRNA的表达水平。采用免疫组织化学法和酶联免疫吸附试验检测宫颈癌和宫颈炎组织中RARβ蛋白的表达情况。统计两组临床资料并对随访的患者资料进行对比。结果:宫颈癌组中的RARβmRNA相对表达量低于宫颈炎组,宫颈癌组中的RARβ蛋白表达阳性比例低于宫颈炎组,宫颈癌组中的RARβ蛋白含量平均值低于宫颈炎组平均值,差异均具有统计学意义(P<0.05)。RARβ蛋白在宫颈癌Ⅲ/Ⅳ期阳性表达比例低于Ⅰ/Ⅱ期,差异具有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移患者中RARβ表达阳性比例低于无淋巴结转移,差异具有统计学意义(P<0.05)。RARβ表达阴性的宫颈癌患者中死亡率和复发率高于阳性表达患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:RARβ在宫颈癌的发生过程中发挥重要作用,故其可作为宫颈癌患者发生、发展和预后判断的重要参考指标。 展开更多

关键词 宫颈癌 维甲酸受体β 定量RT-PCR 免疫组织化学 酶联免疫吸附试验

原文传递

淋巴结转移乳腺癌患者中RARβ基因甲基化的预后判断价值 被引量：1

4

作者 李少英 李荣 +4 位作者 麦慧芬 王维 吴华聪 陈静 罗荣城 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期443-446,共4页

目的探讨视黄醇受体(RAR)β基因的DNA甲基化在乳腺癌发生发展过程中的意义。方法采用特异性MSP方法,检测乳腺癌和正常乳腺组织中RARβ基因的DNA甲基化状态,并结合其临床病理特性和预后进行分析。结果 192例乳腺癌组织中RARβ基因甲基化... 目的探讨视黄醇受体(RAR)β基因的DNA甲基化在乳腺癌发生发展过程中的意义。方法采用特异性MSP方法,检测乳腺癌和正常乳腺组织中RARβ基因的DNA甲基化状态,并结合其临床病理特性和预后进行分析。结果 192例乳腺癌组织中RARβ基因甲基化者50例(26%),而在正常乳腺组织中无一例甲基化,甲基化率与患者的肿瘤组织学类型、分期和肿瘤大小有相关性(P<0.05);淋巴结转移、ER阴性及HER2过度表达的癌组织中RARβ基因甲基化率增高,但无统计学意义。RARβ基因甲基化的乳腺癌患者的生存率低(P=0.268),尤其是淋巴结转移的乳腺癌患者(P=0.040)。结论 RARβ基因甲基化在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能与乳腺癌的侵袭性密切相关,可作为判断淋巴结转移的乳腺癌预后的分子生物学指标。 展开更多

关键词 视黄醇受体β(rarβ) 甲基化 乳腺癌 预后

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白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠前额叶皮质SIRT1、RARβ、ADAM10蛋白表达及Tau蛋白磷酸化水平的影响 被引量：1

5

作者 康小红 王艺明 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第6期640-645,共6页

目的探讨白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)小鼠前额叶皮质沉默信息调节因子2相关酶I(SIRT1)、维甲纬酸受体β(RARβ)、含有解整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白10(ADAM10)表达及Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法选取6月龄C57BL/6雄性小鼠6... 目的探讨白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)小鼠前额叶皮质沉默信息调节因子2相关酶I(SIRT1)、维甲纬酸受体β(RARβ)、含有解整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白10(ADAM10)表达及Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法选取6月龄C57BL/6雄性小鼠6只作为空白对照组(BC组,生理盐水灌胃),6月龄APPswePSEN1dE9(APP/PS1)转基因小鼠12只制备AD小鼠模型后均分为AD组(生理盐水灌胃)、AD+Res组(800 mg/kg Res灌胃),采用Morris水迷宫实验(MWM)检测3组小鼠6月龄和9月龄时找到水中平台的时间;9月龄小鼠完成MWM后麻醉处死,取前额叶皮质,采用荧光实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测3组小鼠前额叶皮质SIRT 1和ADAM 10 mRNA表达水平,采用免疫蛋白印迹(Western blot)技术检测3组小鼠前额叶皮质SIRT1、RARβ及ADAM10蛋白表达及Tau蛋白磷酸化位点Ser396位点[p-tau(S396)]磷酸化水平。结果9月龄AD组和AD+Res组小鼠小鼠较本组6月龄时找到水中平台的时间延长(P<0.01),9月龄AD组小鼠较同月龄BC组小鼠找到平台的时间延长(P<0.01);AD组小鼠前额叶皮质SIRT 1和ADAM 10 mRNA表达水平较BC组小鼠下降(P<0.01),AD+Res组小鼠前额叶皮质ADAM 10 mRNA表达水平较AD组升高(P<0.01);AD组小鼠前额叶皮质SIRT1、RARβ、ADAM10蛋白表达水平较BC组降低(P<0.01),AD+Res组小鼠前额叶皮质SIRT1、ADAM10表达水平较AD组升高(P<0.05);AD组小鼠前额叶皮质p-tau(S396)磷酸化水平较BC组升高(P<0.001),AD+Res组小鼠前额叶皮质p-tau(S396)磷酸化水平较AD组降低(P<0.01)。结论Res可改善AD小鼠的认知功能,其机制可能与AD小鼠前额叶SIRT1、RARβ及ADAM10表达上调和Tau蛋白磷酸化水平降低有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 TAU蛋白质类 白藜芦醇 水迷宫 沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ 维甲纬酸受体β 含有解整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白10

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全反式维甲酸通过抑制ERK和激活p38 MAPK信号诱导KLF4基因表达

6

作者 马国燕 史建红 +2 位作者 郑斌 陈斯 温进坤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1025-1031,共7页

全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导细胞分化与上调转录因子Krüppel样因子4(KLF4)表达有关,但目前对ATRA诱导KLF4表达的分子机制尚不清楚.为了研究ATRA在血管平滑肌细胞(VSMC)中诱导KLF4表达的分子机制,本研究观察ATR... 全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导细胞分化与上调转录因子Krüppel样因子4(KLF4)表达有关,但目前对ATRA诱导KLF4表达的分子机制尚不清楚.为了研究ATRA在血管平滑肌细胞(VSMC)中诱导KLF4表达的分子机制,本研究观察ATRA对视黄酸受体α(retinoicacid receptorα,RARα)和KLF4表达的影响及RARα介导ATRA诱导KLF4表达所依赖的信号转导途径.实验结果显示,ATRA可显著诱导RARα和KLF4表达,用RARα拮抗剂Ro 41-5253阻断ATRA与受体相互作用后,ATRA诱导的KLF4表达受到显著抑制.用p38 MAPK、ERK和Akt抑制剂阻断ATRA与RARα相互作用所激活的信号转导途径后,发现阻断p38 MAPK信号途径显著抑制ATRA诱导的KLF4表达,抑制ERK信号途径使ATRA对KLF4表达的诱导作用明显增强,抑制Akt信号途径不影响KLF4基因表达.表明RARα介导ATRA对KLF4表达的诱导作用,ATRA通过抑制ERK和激活p38 MAPK信号途径发挥其对KLF4基因表达的诱导作用. 展开更多

关键词 Krüppel样因子4(KLF4) 视黄酸受体α(rarα) 全反式维甲酸 血管平滑肌细胞 信号通路

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全反式维甲酸下调肝癌细胞HepG2内AFP结合蛋白的表达 被引量：3

7

作者 蒋卫 李朝英 +4 位作者 王珊珊 李慧 刘忠民 张超 李刚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1009-1015,共7页

当成人肝细胞发生癌变,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在血清中的含量会急剧增加.AFP可与细胞表面AFP结合蛋白(AFP binding protein,ABP)结合促使细胞增殖分化.全反式维甲酸(al1-trans retinoic acid,ATRA)通过与特异性维甲酸受体(ret... 当成人肝细胞发生癌变,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在血清中的含量会急剧增加.AFP可与细胞表面AFP结合蛋白(AFP binding protein,ABP)结合促使细胞增殖分化.全反式维甲酸(al1-trans retinoic acid,ATRA)通过与特异性维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)结合发挥抑制肿瘤生长的作用.Western印迹检测肝癌细胞HepG2和HLE中ABP的表达.结果显示,ABP在HepG2细胞中高表达,在HLE细胞中无明显表达.这一结果与2种细胞AFP的表达情况一致.激光扫描共聚焦显微镜定位分析显示,ABP存在于HepG2细胞胞膜和胞浆,用80μmol/L ATRA处理HepG2细胞4 h,可导致RAR入核增加.用不同浓度(20～160μmol/L)ATRA处理HepG2细胞后培养36 h.Western印迹结果表明,细胞ABP的表达随着ATRA浓度的增高而越少,ATRA浓度达80μmol/L时,HepG2细胞的ABP表达减少,ATRA浓度为160μmol/L时,ABP几乎无表达;加入80μmol/L ATRA后,随着作用时间延长,HepG2细胞ABP表达逐渐减少,当作用时间为12 h时,ABP表达明显减少.结果表明,ABP的表达对ATRA的反应呈剂量和时间依赖性.免疫共沉淀结果表明,AFP、ABP及RAR这3种蛋白质具有互相结合的作用.这些结果为进一步深入研究AFP在肝癌发生过程中的作用机制提供了依据. 展开更多

关键词 HEPG2细胞 甲胎蛋白 甲胎蛋白结合蛋白 维甲酸受体

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成骨细胞条件性视黄酸信号失活小鼠模型的构建与验证

8

作者 孙思远 刘媛琪 +4 位作者 崔怡雯 黄紫晗 梅李 代庆刚 江凌勇 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期676-686,共11页

目的·构建并验证可模拟维生素A缺乏症(vitamin A deficiency,VAD)导致的颅颌面骨畸形且出生后可存活的模型小鼠。方法·运用Cre-LoxP重组酶系统,通过将Osx^(Cre)与Rosa26dnRARα/dnRARα基因型的小鼠多代杂交,构建成骨细胞视... 目的·构建并验证可模拟维生素A缺乏症(vitamin A deficiency,VAD)导致的颅颌面骨畸形且出生后可存活的模型小鼠。方法·运用Cre-LoxP重组酶系统,通过将Osx^(Cre)与Rosa26dnRARα/dnRARα基因型的小鼠多代杂交,构建成骨细胞视黄酸受体α显性负突变体(dominant-negative retinoid acid receptorαmutation,dnRARα)条件性过表达小鼠Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn),实现成骨细胞视黄酸信号条件性失活以模拟VAD状态。取Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠及其同窝对照小鼠股骨骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSC)与颅顶骨细胞,成骨诱导后,采用蛋白质印迹法(Western blotting)验证成骨细胞中视黄酸受体α(retinoid acid receptorα,RARα)蛋白的表达水平。取Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠及其同窝对照小鼠颅顶骨细胞经诱导形成的成骨细胞,采用双荧光素酶报告基因技术验证视黄酸信号通路抑制程度。同时分别应用表达Cre、eGFP的腺病毒(Ad-eGFP与Ad-Cre)感染Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨BMSC与颅顶骨细胞,成骨诱导后运用相同方法评价显性负突变蛋白表达水平与视黄酸信号通路抑制程度。取6周龄小鼠颅骨,运用Micro-CT及三维重建技术验证Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)模型小鼠颅颌面骨畸形表型。结果·Western blotting结果显示,Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨及颅顶骨成骨细胞相较同窝对照小鼠表现出RARα蛋白水平上调。双荧光素酶报告基因实验结果显示Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠成骨细胞的视黄酸反应元件(retinoid acid response element,RARE)活性相较同窝对照小鼠下调(P<0.05)。同时,Ad-Cre感染后Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨及颅顶骨成骨细胞相较Ad-eGFP感染后表现出RARα蛋白水平上调,成骨细胞的RARE活性下调(P<0.05)。Micro-CT及三维重建结果显示,6周龄Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠颅骨呈现长度缩短、骨发育不全等VAD样颅颌面骨畸形。结论·成功构建了成骨细胞条件性视黄酸信号失活� 展开更多

关键词 维生素A缺乏症 颅颌面骨畸形 成骨细胞 显性负突变基因条件性表达小鼠 视黄酸受体

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受体报告基因实验及其在维甲酸和维甲酸X受体干扰物监测中的应用 被引量：1

9

作者 钟恩惠 王艺磊 王淑红 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期319-328,共10页

受体报告基因实验具有快速、经济、灵敏、方便等诸多优势,在高通量筛选类或抗雌雄激素等通过核受体起作用的环境内分泌干扰物方面得到了广泛的应用。环境中的维甲酸和维甲酸X受体干扰物如有机锡等有着类似的作用机制,研究者也开始采用... 受体报告基因实验具有快速、经济、灵敏、方便等诸多优势,在高通量筛选类或抗雌雄激素等通过核受体起作用的环境内分泌干扰物方面得到了广泛的应用。环境中的维甲酸和维甲酸X受体干扰物如有机锡等有着类似的作用机制,研究者也开始采用受体报告基因实验的方法对该类污染物进行筛选与监测。本文综述了受体报告基因实验的技术方法,包括报告基因和宿主细胞的选择,并介绍了该方法在人工合成的维甲酸和维甲酸X受体干扰物筛选以及环境样品中该类污染监测中的应用。综述总结了应用受体报告基因实验检测环境内分泌干扰物研究中的不足并对该方法的未来发展进行了展望,希望为该方法在环境监测和评估中的应用提供新的思路。 展开更多

关键词 受体报告基因实验 维甲酸受体(rar) 维甲酸X受体(RXR)

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肿瘤鞘脂代谢异常与肿瘤细胞对维甲酸类药物耐药性 被引量：1

10

作者 王睿齐 张庆柱 《生命的化学》 CAS CSCD 2014年第6期817-822,共6页

维甲酸类药物对多种癌症有效,其作用包括诱导凋亡、抑制生长、促进分化等,这主要通过调节维甲酸受体包括维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和维甲酸X受体(rexinoid X receptor,RXR)的表达实现。目前发现,一些患者癌细胞的RAR、RXR... 维甲酸类药物对多种癌症有效,其作用包括诱导凋亡、抑制生长、促进分化等,这主要通过调节维甲酸受体包括维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和维甲酸X受体(rexinoid X receptor,RXR)的表达实现。目前发现,一些患者癌细胞的RAR、RXR或RAR/RXR表达缺乏,可能导致癌细胞对维甲酸产生耐药性。鞘脂代谢异常和维甲酸类受体表达缺失密切相关,在癌细胞对维甲酸产生耐药性中发挥着重要作用。本文就鞘脂代谢异常与维甲酸受体表达异常及维甲酸类药物耐药的相关性做一简要综述。 展开更多

关键词 维甲酸 耐药性 维甲酸受体 鞘脂异常代谢 鞘氨醇激酶

原文传递

肝癌细胞中AFP与RAR相互作用的实验研究 被引量：1

11

作者 王珊珊 庞丽君 +3 位作者 欧阳雅博 乔录新 陈德喜 李刚 《北京医学》 CAS 2017年第12期1258-1260,I0002,共4页

目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)与维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)之间的相互作用。方法采用免疫荧光、荧光能量共振转移(fluorescence resonance energy transfer,Fret)及免疫共沉淀实验验证肝癌细胞系Hep G2和SMMC-... 目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)与维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)之间的相互作用。方法采用免疫荧光、荧光能量共振转移(fluorescence resonance energy transfer,Fret)及免疫共沉淀实验验证肝癌细胞系Hep G2和SMMC-7721胞质中AFP与RAR之间的相互关系。结果在胞质中AFP与RAR存在共定位现象,Fret结果显示,两者之间存在很高的能量转移效率,分别为21%和19%。免疫共沉淀实验结果显示,胞质中AFP与RAR存在相互作用。结论 AFP与RAR存在相互作用,为后续研究AFP的生物学功能,以及维甲酸的药物疗效提供实验基础。 展开更多

关键词 甲胎蛋白 维甲酸受体 免疫共沉淀

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北京市清河维A酸受体活性调查及原因物质解析

12

作者 刘俊 沈路路 +1 位作者 巫晓琴 胡建英 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1038-1043,共6页

为了研究水环境中维A酸受体活性的成因,于2009年3～7月对清河河道进行了4次采样分析,利用固相萃取柱富集与重组基因酵母结合测试方法,研究了污水排放口上下游河段水样RAR活性的时空变化,并利用高效液相色谱分割活性馏分对原因物质进行... 为了研究水环境中维A酸受体活性的成因,于2009年3～7月对清河河道进行了4次采样分析,利用固相萃取柱富集与重组基因酵母结合测试方法,研究了污水排放口上下游河段水样RAR活性的时空变化,并利用高效液相色谱分割活性馏分对原因物质进行了解析.结果发现,清河污水处理厂的上下游部分河段水样具有较高的RARα激活活性,但活性地点位置不稳定,随时间变化.同时,在对原因物质的解析中发现,all-trans-4-oxo-RA和13-cis-4-oxo-RA只是极小部分原因物质,环境水样中依然存在大量的未知RAR活性物质. 展开更多

关键词 类维A酸物质 维A酸受体(rar) 清河 酵母双杂交测试

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RNA干涉技术在宫颈癌相关HPV及RARβ2研究中的应用

13

作者 蔡钰峰 张忠明 +2 位作者 郑鹏生 刘秋霞 刘莹 《中国妇幼健康研究》 2013年第6期972-974,共3页

宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,其发生与发展是多因素共同参与的结果。除高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的关系密切外,肿瘤抑制基因的表达沉默是十分重要的参与因素,且多为表观调节引起。其中维甲酸受体β2(RARβ2)的表... 宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,其发生与发展是多因素共同参与的结果。除高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的关系密切外,肿瘤抑制基因的表达沉默是十分重要的参与因素,且多为表观调节引起。其中维甲酸受体β2(RARβ2)的表达沉默相当普遍,但上述二者致病的关系不明。RNA干扰(RNAi)是近年来发展起来的一门新兴的在转录水平上的基因阻断技术,可以通过在细胞内引入设计的外源双链RNA诱导细胞内特定基因的沉默,从而观察相关生物因子的变化。该文就在有关宫颈癌细胞系中通过RNAi干扰HPV表达观察RARβ2表达及其表观遗传学改变的最新结果进行综述,旨在了解HPV与RARβ2之间的关系,进一步探索对宫颈癌发生机制的认识。 展开更多

关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒 维甲酸受体β2 DNA甲基化 RNA干扰

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全反式视黄酸通过RARα对铁调节蛋白2的基因表达的影响

14

作者 蓝岚 梁克纪 +1 位作者 张羽飞 李厚忠 《中国食物与营养》 2016年第5期72-74,共3页

目的:通过体外肝细胞培养来研究全反式视黄酸(atRA)对铁调节蛋白2(IRP2)的影响。方法:体外实验将大鼠原代肝细胞按Seglent法分离后,随机分为严重缺乏组A、边缘性缺乏组B、正常生理组C、治疗剂量组D、RARα阻抑组E,分别给予0、0.5、1.0... 目的:通过体外肝细胞培养来研究全反式视黄酸(atRA)对铁调节蛋白2(IRP2)的影响。方法:体外实验将大鼠原代肝细胞按Seglent法分离后,随机分为严重缺乏组A、边缘性缺乏组B、正常生理组C、治疗剂量组D、RARα阻抑组E,分别给予0、0.5、1.0、50μmol/L全反式视黄酸和50μmol/L全反式视黄酸+10μmol/L RO培养96h。用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR法)检测肝脏的IRP2 mRNA的表达。结果:大鼠全反式视黄酸缺乏时,肝脏IPR2 mRNA表达增强(P<0.05),补充全反式视黄酸后,IPR2 mRNA表达减弱,但阻抑RARα后,VA这种作用减弱。结论:全反式视黄酸可通过RARα改变IRP2 mRNA的转录来影响铁代谢。 展开更多

关键词 全反式视黄酸 视黄酸核受体α 铁调节蛋白2

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Ki-67、EGFR、p53及RARβ在口腔鳞癌化疗前后的变化及临床意义评价 被引量：15

15

作者 邱嘉旋 魏军水 +1 位作者 朱声荣 曹钟义 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期127-131,共5页

目的:通过检测PF方案(DDP+5-Fu)新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达状况,评价新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌的疗效并探讨其作用机理。方法:用免疫组织化学方法检测PF方案新辅助化疗前后20例口腔鳞癌细胞中Ki-67、E... 目的:通过检测PF方案(DDP+5-Fu)新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达状况,评价新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌的疗效并探讨其作用机理。方法:用免疫组织化学方法检测PF方案新辅助化疗前后20例口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ的表达状况。结果:新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达变化显著,Ki-67、EGFR、p53分别由化疗前的75.0%、45.0%、40.0%降到化疗后的35.0%、15.0%、10.0%;RARβ由化疗前25.0%升至化疗后60.0%,P<0.05。EGFR、RARβ在新辅助化疗前后两组等级资料比较中差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗后,口腔鳞癌细胞中Ki-67表达明显减少,表明PF新辅助化疗能有效抑制口腔鳞癌细胞的增殖活性;下调EGFR、抑制p53基因突变及上调RARβ表达是其作用的有效途径。 展开更多

关键词 口腔鳞癌 新辅助化疗 KI-67 表皮生长因子受体 P53 维甲酸受体-β 免疫组织化学

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早幼粒细胞白血病蛋白功能的研究进展 被引量：4

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作者 贺鹏程 张梅 王芳 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1359-1362,共4页

复习了近年来国内外有关早幼粒细胞白血病(promyelocyticleukemia,PML)蛋白研究进展的文献,对PML蛋白的生物学功能进行了综述。近年来的研究表明:所有PML蛋白的亚型均含有RBCC(ringfingerdomain,B-box,coiled-coildomain,总称RBCC)结构... 复习了近年来国内外有关早幼粒细胞白血病(promyelocyticleukemia,PML)蛋白研究进展的文献,对PML蛋白的生物学功能进行了综述。近年来的研究表明:所有PML蛋白的亚型均含有RBCC(ringfingerdomain,B-box,coiled-coildomain,总称RBCC)结构域或TRIM结构域(TRIpartitemotif);PML蛋白上的3个SUMO-1(smallubiquitin-relatedmodifier)修饰位点与其在核体(nuclearbodies,NBs)内的定位密切相关,而PML蛋白的NBs内定位对于PML蛋白功能的发挥和NBs的形成至关重要。PML蛋白具有内在的抗病毒活性,具有抑制肿瘤的生长、参与造血祖细胞分化、调节基因转录、诱导细胞凋亡等多种生物学功能。PML基因单倍体活性不足以及PML-RARα融合蛋白的形成不仅是引起APL的基础,也是治疗APL的靶点。 展开更多

关键词 早幼粒细胞白血病 蛋白功能 研究进展 核体 生物学功能

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颅咽管瘤中RARα及PPARβ/δ表达与RA作用的相关性

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作者 白刚 罗林 +5 位作者 王行桥 倪炜 左频 袁红平 牛华涛 范耀东 《昆明医科大学学报》 CAS 2013年第5期29-33,共5页

目的检测颅咽管瘤中RARα及PPARβ/δ的表达,分析其表达量与RA作用效果的相关性,探讨RA靶向治疗颅咽管瘤的分子机制.方法 RT-PCR法检测31例体外培养的颅咽管瘤细胞中PPARβ/δ、RARα的表达情况,MTT法测定RA对PPARβ/δ、RARα不同表达... 目的检测颅咽管瘤中RARα及PPARβ/δ的表达,分析其表达量与RA作用效果的相关性,探讨RA靶向治疗颅咽管瘤的分子机制.方法 RT-PCR法检测31例体外培养的颅咽管瘤细胞中PPARβ/δ、RARα的表达情况,MTT法测定RA对PPARβ/δ、RARα不同表达的颅咽管瘤细胞的抑制率,分析其表达情况与RA作用是否存在相关性.结果 RT-PCR结果显示,不同颅咽管瘤细胞中PPARβ/δ、RARα表达存在差别.31例原代培养的颅咽管瘤细胞按其核受体表达不同分为PPARβ/δ>RARα、RARα>>PPARβ/δ、RARα>PPARβ/δ3组;MTT结果显示在相同RA药物作用下RARα>PPARβ/δ组的抑制率明显高于RARα>PPARβ/δ组、PPARβ/δ>RARα和对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 PPARβ/δ、RARα的表达可作为评估RA治疗颅咽管瘤效果的有效指标.PPARβ/δ表达低的颅咽管瘤细胞对RA更敏感;靶向升高RARα或者靶向降低PPARβ/δ的表达都有益于颅咽管瘤的治疗. 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物活化受体 β δ核维甲酸受体 颅咽管瘤

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