消退素D2对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应和内质网应激损伤的保护作用及机制研究 被引量：8

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作者 石哲玮 钱彩珍 +3 位作者 刘胜新 革丽莎 秦铖璠 李岳春 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期531-537,共7页

目的明确消退素D2(resolvin D2,RvD2)在病毒性心肌炎小鼠体内发挥的抗炎和抗内质网应激作用并初步探究其作用机制。方法采购50只雄性BALB/c小鼠并给予相应编号,通过随机数表法抽取40只雄性BALB/c小鼠,每组各10只。分别设为正常对照组、R... 目的明确消退素D2(resolvin D2,RvD2)在病毒性心肌炎小鼠体内发挥的抗炎和抗内质网应激作用并初步探究其作用机制。方法采购50只雄性BALB/c小鼠并给予相应编号,通过随机数表法抽取40只雄性BALB/c小鼠,每组各10只。分别设为正常对照组、RvD2对照组、病毒性心肌炎组和RvD2治疗组。RvD2对照组小鼠给予连续腹腔注射RvD2治疗7 d;病毒性心肌炎组小鼠给予腹腔注射柯萨奇B3病毒(Coxsackievirus B3,CVB3)构建病毒性心肌炎动物模型;RvD2治疗组小鼠在构建病毒性心肌炎动物模型后给予连续腹腔注射RvD2治疗7 d。7 d后处死各组小鼠并留取心脏组织及血清样本。ELISA检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平;HE染色检测各组小鼠心肌组织内炎症细胞浸润情况;Western blot检测各组小鼠心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白质葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,Chop)的表达水平。剩余10只BALB/c小鼠在构建病毒性心肌炎动物模型后给予腹腔注射RvD2和G蛋白偶联受体18(G protein-coupled receptor 18,GPR18)蛋白抑制剂处理,Western blot检测各组小鼠心肌组织内GPR18蛋白、炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop的表达水平。结果与正常对照组相比,病毒性心肌炎组小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平显著上调;心肌组织内炎症细胞浸润程度显著增加;心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著增加。与病毒性心肌炎组相比,RvD2治疗组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平显著降低;心肌组织内炎症细胞浸润程度显著降低;心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达� 展开更多

关键词 消退素D2 病毒性心肌炎 GPR18 炎症反应 内质网应激

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消退素D1对原位肝癌的抗癌作用及其对Th1/Th2平衡的影响

2

作者 王燕平 曹艳敏 王新蕾 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期754-760,共7页

目的探讨消退素D1对原位肝癌小鼠的抗癌作用及其对Th1/Th2平衡的影响。方法60只6~8周龄SPF级ICR雄性小鼠,随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组15只。通过将H22细胞接种于小鼠肝左叶构建原位肝癌小鼠模型,对照组仅注射等量... 目的探讨消退素D1对原位肝癌小鼠的抗癌作用及其对Th1/Th2平衡的影响。方法60只6~8周龄SPF级ICR雄性小鼠,随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组15只。通过将H22细胞接种于小鼠肝左叶构建原位肝癌小鼠模型,对照组仅注射等量生理盐水,低剂量和高剂量组小鼠在模型组的基础上,分别每天腹腔注射2.5 mg/kg和10 mg/kg的消退素D1,连续3周。收集并称量小鼠肝质量,全自动生化仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)含量。免疫组化法检测肝癌组织Ki67表达,流式细胞术检测小鼠肝癌组织Th1和Th2表达。RT-PCR法检测小鼠肝癌组织T-bet和Gata-3 mRNA表达。Western blot法检测小鼠肝癌组织T-bet和Gata-3蛋白表达。ELISA法检测小鼠血清IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和IL-10含量。结果与对照组比较,模型组小鼠肝癌组织体积、Ki67表达、血清ALT、AST和TBil的含量均明显升高(P<0.05),肝癌组织中Th1比例、T-bet蛋白和mRNA表达、血清IL-2和IFN-γ含量显著降低(P<0.05),Th2比例、Gata-3蛋白和mRNA表达、血清IL-4和IL-10含量明显升高(P<0.05)。与模型组相比,低剂量组和高剂量组小鼠肝癌组织体积、Ki67表达、血清ALT、AST和TBil的含量均明显降低(P<0.05),肝癌组织中Th1比例、T-bet蛋白和mRNA表达、血清IL-2和IFN-γ含量显著升高(P<0.05),Th2比例、Gata-3蛋白和mRNA表达、血清IL-4和IL-10含量明显降低(P<0.05)。结论消退素D1通过促进Th1/Th2向Th1分化,抑制肝癌的生长和转移。 展开更多

关键词 消退素D1 肝癌 TH1 TH2

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消退素D2对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的保护作用及机制研究 被引量：1

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作者 石哲玮 钱彩珍 +2 位作者 刘胜新 秦铖璠 宣婧婧 《浙江医学》 CAS 2022年第21期2283-2287,共5页

目的探讨消退素D2(RvD2)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的抑制作用以及可能的机制。方法40只雄性BALB/c小鼠通过随机数字表法分为4组,每组10只,分别为正常对照组、病毒性心肌炎组、RvD2治疗组以及丝氨酸/苏氨酸蛋... 目的探讨消退素D2(RvD2)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的抑制作用以及可能的机制。方法40只雄性BALB/c小鼠通过随机数字表法分为4组,每组10只,分别为正常对照组、病毒性心肌炎组、RvD2治疗组以及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)抑制剂处理组。后3组小鼠腹腔内注射CVB3病毒构建病毒性心肌炎模型;然后RvD2治疗组和AKT抑制剂处理组小鼠连续腹腔注射相应药物7 d。7 d后处死4组小鼠并留取心脏及血清标本。前3组小鼠通过病理染色评估心肌组织炎症程度,ELISA法测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)水平,Western blot法测定心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)水平以及AKT蛋白磷酸化水平;最后,通过Western blot法测定AKT抑制剂处理组小鼠心肌组织中AKT蛋白磷酸化水平以及凋亡蛋白水平。结果与对照组相比,病毒性心肌炎组小鼠心肌组织内炎症反应增加,血清cTnI、BNP水平上调,心肌组织内Caspase-3、Bax水平和AKT磷酸化水平上调,而Bcl-2水平下调(均P<0.05)。与病毒性心肌炎组相比,RvD2治疗组小鼠心肌组织内炎症反应降低,血清cTnI、BNP水平下调,心肌组织内Caspase-3、Bax水平下调,而Bcl-2水平和AKT蛋白磷酸化水平上调(均P<0.05)。与RvD2治疗组相比,AKT抑制剂处理组小鼠心肌组织内Caspase-3、Bax水平上调,而Bcl-2水平和AKT蛋白磷酸化水平下调(均P<0.05)。结论RvD2可通过调控AKT信号通路抑制CVB3感染诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 消退素D2 病毒性心肌炎 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 凋亡

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Resolvin D_2对刀豆素A诱导的小鼠肝损伤的保护作用及机制的研究

4

作者 陈明生 曹利军 《临床军医杂志》 CAS 2013年第5期444-446,456,共4页

目的探讨Resolvin D2对刀豆素A(ConA)诱导的肝损伤的保护作用及作用机制。方法实验小鼠随机分为三组,每组8只。正常小鼠对照组,ConA诱导的肝损伤模型组,ConA诱导肝损伤小鼠+Resolvin D2治疗组。测定血中的AST、ALT含量;病理切片观察各... 目的探讨Resolvin D2对刀豆素A(ConA)诱导的肝损伤的保护作用及作用机制。方法实验小鼠随机分为三组,每组8只。正常小鼠对照组,ConA诱导的肝损伤模型组,ConA诱导肝损伤小鼠+Resolvin D2治疗组。测定血中的AST、ALT含量;病理切片观察各组肝组织病理变化;ELISA法测定各组小鼠血中细胞因子TNF-α、IFN-γ的水平;RT-PCR测定各组肝组织细胞因子TNF-α、IFN-γ的含量。结果 ConA模型组的转氨酶(AST、ALT)及细胞因子(TNF-α、IFN-γ)水平显著高于其他两组,差异具有统计学意义(P<0.05);而正常组与治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05);病理切片显示,进行过Resolvin D2预处理的小鼠肝脏组织坏死程度较ConA模型组明显减轻。结论 Resolvin D2能够明显减轻肝脏损伤,这种保护作用是通过抑制细胞因子TNF-α、IFN-γ的释放取得的。 展开更多

关键词 resolvin D2 刀豆素A 肝损伤

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消退素D2药物治疗研究进展

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作者 杨磊 田德民 《国际医药卫生导报》 2022年第17期2512-2515,共4页

消退素是近年来新发现的内源性促炎症消退介质, 消退素D2通过与其受体G蛋白偶联受体18结合产生抗炎及镇痛作用, 已在炎症疾病、疼痛疾病、神经系统疾病等领域受到越来越多的重视, 且在呼吸系统、消化系统、心血管系统疾病及肿瘤疾病等... 消退素是近年来新发现的内源性促炎症消退介质, 消退素D2通过与其受体G蛋白偶联受体18结合产生抗炎及镇痛作用, 已在炎症疾病、疼痛疾病、神经系统疾病等领域受到越来越多的重视, 且在呼吸系统、消化系统、心血管系统疾病及肿瘤疾病等其他领域显示出良好的应用前景, 有望为临床新型药物研制提供一种新的方案。 展开更多

关键词 消退素D2 炎症 急慢性疼痛 药物治疗

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消退素D2对椎间盘突出所致根性神经痛的作用

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作者 张蓝予 左玲 +5 位作者 朱庆 刘志华 温爽 杨聪娴 傅志俭 孙涛 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期886-890,共5页

目的 观察消退素D2(RvD2)对非压迫性腰椎间盘突出症所致根性神经痛模型大鼠的影响。 方法 选取雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只,按随机数字表法分为假手术组,模型组和RvD2组,每组大鼠12只。模型组和RvD2组均采用自体髓核组织填充法制作... 目的 观察消退素D2(RvD2)对非压迫性腰椎间盘突出症所致根性神经痛模型大鼠的影响。 方法 选取雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只,按随机数字表法分为假手术组,模型组和RvD2组,每组大鼠12只。模型组和RvD2组均采用自体髓核组织填充法制作非压迫性腰椎间盘突出症模型,假手术组仅暴露相应手术部位,不作其它处理。造模成功后连续3d对假手术组和模型组均鞘内给予磷酸盐缓冲液(PBS)10μl,RvD2组则鞘内给予RvD2溶液10ng/10μl。于造模前1d和造模成功后连续7d观察3组大鼠术侧的50%缩足阈值(PWT),并于造模成功后第7天获取大鼠术侧L4至L6节段脊髓背角,采用蛋白质印迹法测定磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT),蛋白激酶B(t-AKT),磷酸化的糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)和糖原合成激酶3β(GSK-3β)的蛋白表达量,并用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白介素-10(IL-10)的蛋白表达含量。 结果 造模成功后第1~7天,模型组和RvD2组大鼠50%PWT与假手术组同时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05);造模成功后第3~7天,RvD2组的50%PWT分别为(6.31±2.11)g、(7.37±1.58)g、(7.96±1.73)g、(8.46±1.55)g、(8.55±1.44)g,与模型组同时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模成功后第7天,模型组和RvD2组的p-AKT和p-GSK-3β蛋白阳性表达水平与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05);且RvD2组的p-AKT和p-GSK-3β蛋白阳性表达水平与模型组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。造模成功后第7天,模型组和RvD2组大鼠脊髓背角促炎细胞因子TNF-α和IL-6以及抗炎因子TGF-β1和IL-10的蛋白表达水平与假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.05); 且RvD2组促炎细胞因子TNF-α和IL-6以及抗炎因子TGF-β1和IL-10的蛋白表达水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 RvD2可减轻非压迫性椎间盘突出大鼠的根性� 展开更多

关键词 消退素D2 椎间盘突出症 根性神经痛 炎症因子

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消退素D1缓解神经病理性疼痛的研究进展

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作者 马益梅 曹红 李军 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2015年第10期937-940,944,共5页

背景神经病理性疼痛（neuropathicpain，NP）是临床上常见的医学难题，因其形成机制复杂，目前尚缺乏有效的治疗手段。消退素（resolvin，Rv）D1是一种新发现的内源性促炎症消退介质，对多种疼痛模型具有镇痛作用，然而其具体镇痛机制... 背景神经病理性疼痛（neuropathicpain，NP）是临床上常见的医学难题，因其形成机制复杂，目前尚缺乏有效的治疗手段。消退素（resolvin，Rv）D1是一种新发现的内源性促炎症消退介质，对多种疼痛模型具有镇痛作用，然而其具体镇痛机制仍不明确。最近有研究发现，它可参与影响小胶质细胞激活状态，促进其M2型极化，而小胶质细胞的激活状态与NP等慢性神经炎性疾病密切相关。目的分析RvD1是否可通过影响小胶质细胞的激活状态来产生镇痛作用。内容简要介绍近来对于RvD1的镇痛作用及其与小胶质细胞活化关系的研究进展。趋向完善RvD1的镇痛机制，探寻新的NP治疗方法。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 消退素D1 小胶质细胞 M2型极化

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消退素D_1抑制内毒素诱导大鼠原代肺成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E_2表达的研究

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作者 郑声星 朱天琦 +1 位作者 张雪华 叶绿 《现代实用医学》 2015年第6期704-707,F0003,共5页

目的探讨消退素D1对原代肺成纤维细胞(LF)环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法分离、纯化、鉴定得到LF,用内毒素(LPS)干预建立成纤维细胞体外急性炎症模型,并利用细胞增殖/毒性检测试剂MTT检测出成纤维细胞急性炎症模... 目的探讨消退素D1对原代肺成纤维细胞(LF)环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法分离、纯化、鉴定得到LF,用内毒素(LPS)干预建立成纤维细胞体外急性炎症模型,并利用细胞增殖/毒性检测试剂MTT检测出成纤维细胞急性炎症模型的最适LPS浓度和药物干预时间。分别应用不同浓度(0、10、50及100 nmol/ml)的消退素D1作用于经过LPS诱导的体外培养原代LF。采用酶联免疫法(ELISA)检测细胞上清液PGE2水平,同时应用Western-blot检测原代LF COX-2蛋白的表达。结果用1 g/ml LPS干预体外培养的原代LF 6 h能建立较为合理的急性炎症模型。消退素D1能抑制LPS诱导的原代LF COX-2蛋白的表达及上清液PGE2水平,并呈剂量依赖性。结论消退素D1能抑制LPS诱导的原代LF COX-2及PGE2的表达。 展开更多

关键词 消退素 肺成纤维细胞 环加氧酶-2 脂多糖类

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消退素D1对干燥综合征小鼠免疫调节的影响 被引量：4

9

作者 李树岗 贾超 宋远瑛 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期432-437,共6页

目的探讨消退素D1(RvD1)对干燥综合征(SS)小鼠免疫调节的影响。方法20只非肥胖糖尿病(NOD)小鼠随机分为模型组和RvD1组,每组10只,另选10只Balb/c小鼠为对照组。8周后检测小鼠的饮水量、唾液量、颌下腺质量和体质量。检测小鼠血清白细胞... 目的探讨消退素D1(RvD1)对干燥综合征(SS)小鼠免疫调节的影响。方法20只非肥胖糖尿病(NOD)小鼠随机分为模型组和RvD1组,每组10只,另选10只Balb/c小鼠为对照组。8周后检测小鼠的饮水量、唾液量、颌下腺质量和体质量。检测小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10和干扰素(IFN)-γ水平。流式细胞术检测血清辅助性T细胞(Th)1和Th2的表达。RT-PCR法检测颌下腺组织T-bet和GATA-3 mRNA的表达量。结果与对照组比较,模型组小鼠饮水量明显升高,唾液量明显降低(P<0.05);而与模型组比较,RvD1组小鼠饮水量明显降低,唾液量明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠颌下腺质量与指数均明显降低(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠颌下腺质量与指数均明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠Th1细胞比例显著升高,Th2细胞比例降低(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠Th1细胞的比例显著降低,Th2细胞的比例升高。与对照组相比,模型组小鼠IL-2和IFN-γ表达明显升高,IL-4和IL-10表达明显降低(P<0.05);而与模型组相比,RvD1组小鼠血清IL-2和IFN-γ表达明显降低,IL-4和IL-10表达明显升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠颌下腺组织T-bet mRNA表达升高,而GATA-3 mRNA表达降低(P<0.05);而与模型组相比,RvD1组小鼠颌下腺组织T-bet mRNA表达降低,而GATA-3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论RvD1可能通过调节Th1/Th2细胞平衡改善SS引起的炎症和组织损伤。 展开更多

关键词 消退素 干燥综合征 TH1细胞 TH2细胞

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Resolvin D2通过抑制NF-κB通路减轻病毒性心肌炎小鼠炎症反应的研究 被引量：3

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作者 石哲玮 刘胜新 +4 位作者 张银宇 丁可军 秦铖璠 陈莹莹 钱彩珍 《心电与循环》 2020年第1期35-40,共6页

目的探讨消退素D2(RvD2)在病毒性心肌炎小鼠体内发挥的抗炎作用及其可能的调控机制。方法取40只雄性BALB/c小鼠进行编号,通过腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)感染正常雄性BALB/c小鼠,建立病毒性心肌炎动物模型。按照随机数表法分4组:正常对... 目的探讨消退素D2(RvD2)在病毒性心肌炎小鼠体内发挥的抗炎作用及其可能的调控机制。方法取40只雄性BALB/c小鼠进行编号,通过腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)感染正常雄性BALB/c小鼠,建立病毒性心肌炎动物模型。按照随机数表法分4组:正常对照组、RvD2对照组、心肌炎组、RvD2治疗组,每组10只。于连续腹腔注射RvD2治疗7d后处死各组小鼠,留取小鼠的心脏及血清标本,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清中白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用HE染色检测各组小鼠心脏组织炎症细胞浸润情况;采用Western blot法检测各组小鼠心脏组织中炎症因子IL-1β、TNF-α蛋白表达水平以及TLR4/NF-κB炎症通路的改变。结果与正常对照组相比,心肌炎组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平明显增加,心脏组织大量炎症细胞浸润,心肌组织内IL-1β、TNF-α和TLR4蛋白表达水平上调(均P<0.05);与心肌炎组相比,RvD2可显著降低血清炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平,同时降低心脏组织炎症细胞浸润程度,减少心肌组织内IL-1β、TNF-α蛋白表达水平,同时可明显抑制TLR4/NF-κB炎症通路的激活(均P<0.05)。结论在病毒性心肌炎的急性期给予RvD2治疗能够显著改善病毒性心肌炎小鼠的炎症反应,且RvD2可能通过调控TLR4/NF-κB炎症通路发挥抗炎作用,从而保护心脏。 展开更多

关键词 消退素D2 病毒性心肌炎 TLR4/NF-κB通路 炎症反应

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消退素D1(resolvin D1)抑制小鼠激活型小胶质细胞对PC12细胞的损伤及机制

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作者 郭慧玲 王艳萍 +5 位作者 赵小娜 刘盼梅 连一闻 李新新 李明明 马民玉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1495-1498,共4页

目的探讨消退素D1(Rv D1)在小鼠活化BV-2小胶质细胞介导PC12神经元损伤中所起的作用及相关机制。方法BV-2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)处理组、Rv D1联合LPS处理组和Rv D1组。各组BV-2细胞处理12 h、24 h,ELISA检测上清液中白细胞介素1... 目的探讨消退素D1(Rv D1)在小鼠活化BV-2小胶质细胞介导PC12神经元损伤中所起的作用及相关机制。方法BV-2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)处理组、Rv D1联合LPS处理组和Rv D1组。各组BV-2细胞处理12 h、24 h,ELISA检测上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;收集以上各组细胞培养24 h的上清液培养PC12细胞24 h后,MTT法检测PC12细胞存活率,Western blot法检测各组BV-2细胞核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白的水平。结果与对照组比较,LPS处理的PC12细胞存活率降低,BV-2细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均升高,NF-κB p65核转位增加;而与LPS处理组相比,Rv D1联合LPS处理组PC12细胞存活率升高,BV-2细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均降低,NF-κB p65核转位减少。结论 Rv D1可通过抑制NF-κB p65核转位,抑制LPS激活的BV-2细胞对PC12神经元的损伤。 展开更多

关键词 消退素D1 帕金森病 BV-2细胞 PC12细胞 核因子κB(NF-κB)

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