调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用 被引量：51

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作者 于益芝 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-6,共6页

肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞(regulatoryT cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因... 肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞(regulatoryT cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、干扰效应细胞的代谢功能,以及通过调控树突状细胞影响Treg的分化和增殖,等等。Treg的深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,以Treg及相关免疫抑制性分子作为靶点,通过特异性或非特异性清除Treg、控制Treg的数量和功能等开展肿瘤免疫治疗具有良好的临床应用前景。 展开更多

关键词 调节性T细胞 肿瘤 免疫逃逸 免疫治疗

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艾灸对类风湿关节炎小鼠Treg/Th17细胞及其信号通路的影响 被引量：36

2

作者 刘志丹 李晓燕 +5 位作者 赵创 陈春兰 李淼 谭倩 张玲 梁薇 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1083-1092,共10页

目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)失衡及相关信号通路的影响,探讨艾灸治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:24只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、假治疗组和艾灸组,每组6只。将正常组之外... 目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)失衡及相关信号通路的影响,探讨艾灸治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:24只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、假治疗组和艾灸组,每组6只。将正常组之外的小鼠用Ⅱ型胶原加佐剂于尾部皮下注射,建立类风湿关节炎模型。艾灸组小鼠在"足三里""肾俞"穴予以1 mg/壮的艾灸治疗,每只小鼠每穴灸6壮,连续治疗6 d为一疗程,共治疗2个疗程,疗程间休息2 d。假治疗组仅进行与艾灸组一样的抓取。采用胶原诱导的关节炎模型(collagen induced arthritis,CIA)多发性关节炎指数评分标准观察艾灸对关节肿胀的影响,病变关节矢状面切片苏木素伊红(HE)染色观察关节炎症病理表现,流式细胞术分析小鼠脾脏Th17、Treg细胞数量,酶联免疫分析(ELISA)检测相关细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、转化生长因子-β(TGF-β)及半乳糖凝集素9(Galectin-9)的含量,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)及Western blotting方法分析基因Foxp3、Galectin-9、RORγt、CARMA1、核转录因子(NF-κB)mRNA及蛋白表达。结果:二次免疫后10~12d,小鼠1~2个后足踝关节及脚掌、足趾关节出现红肿,类风湿关节炎模型成功建立。艾灸治疗开始后第15天,艾灸组和假治疗组小鼠关节肿胀均有所好转,艾灸组疗效优于假治疗组(P<0.05)。病理形态上,RA模型小鼠关节面较正常小鼠粗糙,滑膜层变薄,假治疗组小鼠上述变化有一定程度的自行恢复,而艾灸组小鼠关节面恢复平整,滑膜层较治疗前变厚,与正常组表现较为接近。流式细胞术检测显示,RA模型小鼠脾脏中Treg细胞数量较正常组下降、Th17数量细胞上升(均P<0.01);艾灸治疗能使Treg细胞数量显著上升(P<0.05),而对Th17细胞数无显著影响(P>0.05)。ELISA检测 展开更多

关键词 类风湿关节炎 灸法 痹症 调节性T细胞 免疫失衡

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金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症的疗效及对免疫炎症因子的调节作用 被引量：34

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作者 安玉兰 曹昌霞 +6 位作者 田玉梅 任磊 李志芳 程蓉 李海萍 吴焘 唐保明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期69-75,共7页

目的:观察金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症(PMO)脾肾两虚证的临床疗效,对细胞免疫炎症因子的调节作用。方法:将160例患者按随机数字表分为对照组和观察组,每组80例。两组患者均给予综合西医治疗措施,对照组口服壮骨止... 目的:观察金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症(PMO)脾肾两虚证的临床疗效,对细胞免疫炎症因子的调节作用。方法:将160例患者按随机数字表分为对照组和观察组,每组80例。两组患者均给予综合西医治疗措施,对照组口服壮骨止痛胶囊,4粒/次,3次/d;观察组口服金匮肾气丸联合补中益气汤治疗,1剂/d。两组均连续治疗24周。采用双能X射线吸收检测法(DXA)测量治疗前后腰椎L2-4骨密度和定量CT(QCT)测量治疗前后腰椎骨密度;进行中医证候评分和中国人骨质疏松症生存质量简明量表(COQOL)评分;检测治疗前后雌二醇(E2),Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP),血清骨钙素(OC),骨保护素(OPG),Ⅰ型胶原交联C末端肽(S-CTX),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和尿吡啶啉(PYD)水平;检测治疗前后CD4^(+)T细胞,CD8^(+)T细胞,白细胞介素-17(IL-17),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平,计算CD4^(+)T细胞中辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)的比例;进行安全性评价。结果:观察组DXA测量骨密度,T和QCT测量骨密度均高于对照组(P<0.01);观察组中医证候评分和COQOL评分均低于对照组(P<0.01);观察组PINP,OC,S-CTX,TRACP和PYD/Cr水平均低于对照组,OPG高于对照组(P<0.01);观察组CD8^(+)和Treg水平高于对照组(P<0.05),Th17,Th17/Treg,CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P<0.05);观察组IL-17,TNF-α,IFN-γ水平低于对照组,IL-4和E_(2)水平高于对照组(P<0.01);观察组疗效优于对照组(Z=2.103,P<0.05)。结论:采用金匮肾气丸联合补中益气汤治疗PMO脾肾两虚型患者,可提高E_(2)水平,提高骨密度,减轻临床症状,提高生活质量,能调节骨代谢指标和免疫炎症反应,有着较好的临床疗效,且安全。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 脾肾两虚证 金匮肾气丸 补中益气汤 骨密度 骨代谢指标 T细胞亚群 辅助性T细胞(Th)17 调节性T细胞(treg)

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芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量：30

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作者 吴东升 曹晖 +2 位作者 张彧 李梓菡 芦易 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期9-15,共7页

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1)),芍药汤组(11.1 g·kg^(-1))... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1)),芍药汤组(11.1 g·kg^(-1)),抑制剂组(2-甲氧基雌二醇,0.015 g·kg^(-1)),芍药汤+抑制剂组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型,各组分别对应给予生理盐水,美沙拉嗪,芍药汤,抑制剂及芍药汤+抑制剂治疗7 d,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中白细胞介素-10(IL-10),IL-17,IL-23水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织叉头状/翼状螺旋转录因子P3(FoxP3),维甲酸相关孤儿受体(RORγt),HIF-1α蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,肠黏膜病理学评分显著升高(P<0.01),血清中的IL-10水平显著降低(P<0.01),IL-17和IL-23显著升高(P<0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平显著升高(P<0.01),FoxP3蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芍药汤组DAI评分,肠黏膜病理学评分降低(P<0.05,P<0.01),血清中IL-10水平升高(P<0.01),IL-17,IL-23降低(P<0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平降低(P<0.01),FoxP3蛋白表达升高(P<0.01);与抑制剂组比较,芍药汤组及芍药汤+抑制剂组RORγt,FoxP3及HIF-1α蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:芍药汤可以有效治疗溃疡性结肠炎,其作用机制可能与抑制HIF-1α来调节Treg/Th17的重新平衡相关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎(UC) 芍药汤 辅助性T细胞17(Th17) 调节性T细胞(treg) 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)

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Treg/Th17在不明原因复发性流产中的作用机制 被引量：22

5

作者 钱金凤 李大金 王凌 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期942-946,共5页

妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡... 妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡可能和不明原因复发性流产有关。本文就Treg、Th17细胞在不明原因复发性流产中的作用机制作一综述。 展开更多

关键词 调节性T细胞(treg) TH17细胞 复发性流产 免疫耐受

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PD-L1与Treg细胞在肿瘤免疫中的作用及联系 被引量：22

6

作者 李欣颖 张方 宋勇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第2期198-203,共6页

程序性死亡分子-1(PD-1)属于T淋巴细胞的抑制性共受体,其配体(PD-L1)可在多种肿瘤细胞表面表达。PD-1/PD-L1结合介导负性免疫调节通路,促进肿瘤免疫逃逸。调节性T淋巴细胞(Treg)是具有免疫抑制作用的T细胞亚群,在肿瘤组织中呈现高表达,... 程序性死亡分子-1(PD-1)属于T淋巴细胞的抑制性共受体,其配体(PD-L1)可在多种肿瘤细胞表面表达。PD-1/PD-L1结合介导负性免疫调节通路,促进肿瘤免疫逃逸。调节性T淋巴细胞(Treg)是具有免疫抑制作用的T细胞亚群,在肿瘤组织中呈现高表达,具有免疫无能性及免疫抑制性,介导肿瘤细胞免疫耐受。近年来有研究表明PD-L1参与促进诱导Treg细胞生成。文章主要就PD-L1与Treg细胞在肿瘤免疫中的作用及相关性进行综述。 展开更多

关键词 程序性死亡分子-1 程序性死亡分子1配体-1 treg细胞 肿瘤免疫逃逸

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红景天提取物对Lewis肺癌小鼠移植瘤中CD4^+CD25^+Treg的抑制作用 被引量：21

7

作者 张敏 赵亚玲 孙芳云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期444-448,共5页

目的:观察红景天提取物(sachalin rhodiola rhizome extract,SRR)对Lewis肺癌小鼠移植瘤中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的抑制作用,初步探讨其抑制肿瘤生长的机制。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为3组:SRR... 目的:观察红景天提取物(sachalin rhodiola rhizome extract,SRR)对Lewis肺癌小鼠移植瘤中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的抑制作用,初步探讨其抑制肿瘤生长的机制。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为3组:SRR组,紫杉醇(paclitaxel,PTX)阳性对照组和PBS组,记录各组小鼠移植瘤体积变化,计算抑瘤率并观察小鼠生存期。流式细胞术检测移植瘤组织中CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例,荧光定量PCR检测移植瘤组织中Foxp3和TGF-βmRNA的表达水平。结果:在建模第20天,SRR组小鼠移植瘤体积明显小于PBS组[(719.6±2.4)vs(1030.5±3.1)mm3,P<0.05],但与阳性对照PTX组无显著差异(P>0.05)。SRR组小鼠生存期较PBS组显著延长[(36.0±1.0)vs(22.0±2.0)d,P<0.01],而与PTX组无显著差异(P>0.05)。SRR治疗组小鼠移植瘤组织中CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的比例显著低于PBS组[(8.5±0.3)%vs(11.2±0.2)%,P<0.01],但与PTX组无显著差异(P>0.05)。SRR组小鼠移植瘤组织中Foxp3 mRNA[(1.2±0.2)vs(2.1±0.2),P<0.05]、TGF-βmRNA[(1.2±0.1)vs(2.1±0.2),P<0.05]表达均明显低于PBS组,而与PTX组无显著差异(P>0.05)。结论:SRR可能通过下调肿瘤组织中CD4+CD25+Treg比例、Foxp3和TGF-βmRNA的表达,增强机体的抗肿瘤免疫应答。 展开更多

关键词 红景天 肺癌 调节性T细胞 紫杉醇 LEWIS肺癌 FOXP3 TGF-Β

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Th17／Treg平衡在肝脏疾病中的作用 被引量：15

8

作者 靳智 游晶 王宏图 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期637-640,共4页

Th17细胞和调节性T细胞（Treg）均来自于初始CD4＋T细胞，在不同细胞因子的微环境中分化形成，其中，Th17细胞由转化生长因子（TGF）β和白细胞介素（IL）-6共同诱导形成，而Treg细胞仅由TGFD诱导分化而来。维甲酸相关孤儿受体yt和叉头... Th17细胞和调节性T细胞（Treg）均来自于初始CD4＋T细胞，在不同细胞因子的微环境中分化形成，其中，Th17细胞由转化生长因子（TGF）β和白细胞介素（IL）-6共同诱导形成，而Treg细胞仅由TGFD诱导分化而来。维甲酸相关孤儿受体yt和叉头／翅膀状螺旋因子分别为Th17细胞和Treg细胞的主要转录因子，在二者的平衡维持中具有重要作用。由于Th17细胞和Treg细胞在功能上互相拮抗，因此二者的平衡对于机体至关重要。肝脏作为机体的代谢器官，易受机体内部以及外界因素的影响而发生病变，从最基础的炎症性病变到终末阶段的恶性病变，常见的肝脏疾病主要有病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝细胞肝癌以及肝脏寄生虫疾病，这些疾病的发生、发展与Th17／Treg平衡具有一定的关联。 展开更多

关键词 肝疾病 TH17细胞 treg细胞 Th17/treg平衡

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成人特发性膜性肾病患者外周血中调节性T细胞和辅助性T细胞17的比例变化研究 被引量：8

9

作者 龙泉 朱淳 +1 位作者 龙飞 蒋更如 《世界临床药物》 CAS 2017年第7期450-456,共7页

目的研究特发性膜性肾病(IMN)患者外周血和肾组织中调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的比例变化,探讨Treg和Th17比例失衡参与IMN发病的可能机制。方法选取于上海交通大学医学院附属新华医院就诊经肾活检确诊为IMN的患者(IMN组,n=... 目的研究特发性膜性肾病(IMN)患者外周血和肾组织中调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的比例变化,探讨Treg和Th17比例失衡参与IMN发病的可能机制。方法选取于上海交通大学医学院附属新华医院就诊经肾活检确诊为IMN的患者(IMN组,n=30)、健康志愿者(健康对照组,n=20)及行肾癌手术者(肾癌对照组,n=10)为研究对象。采用流式细胞仪测定IMN组和健康对照组外周血单核细胞(PBMC)中Treg和Th17的表达;实时聚合酶链反应(PCR)法检测PBMC中叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)和维甲酸相关孤核受体(RORγt)的表达水平;采用免疫组化法检测IMN组和肾癌对照组肾组织中IL-17的表达。结果流式细胞仪检测结果显示,与健康对照组相比,IMN组PBMC中CD4^+Foxp3^+Treg表达水平降低(P<0.05),Th17表达水平升高(P<0.05),Treg/Th17比值显著降低(P<0.01)。PCR检测结果显示,与健康对照组相比,IMN组PBMC中Foxp3 mRNA的表达水平明显下调(P<0.01),RORγt mRNA水平明显上调(P<0.01)。免疫组化结果显示,IMN组患者肾组织中IL-17的表达较肾癌对照组患者显著升高(P<0.05),主要体现于肾小管处。相关性分析显示,IMN组患者外周血Treg/Th17比值与24 h尿蛋白定量水平呈明显负相关(r=-0.537,P<0.05),与血清白蛋白水平呈明显正相关(r=0.669,P<0.05)。结论 IMN患者外周血中存在Treg表达水平降低和Th17表达水平升高的比例失衡,而Treg/Th17比例失衡与IMN的发病机制有关。 展开更多

关键词 特发性膜性肾病(IMN) 调节性T细胞(treg) 辅助性T细胞17(Th17) 叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3) 维甲酸相关孤核受体(RORγt)

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免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血调节性T细胞数量减少伴随自噬的降低 被引量：8

10

作者 王琦 计雪强 +3 位作者 邵惠江 季正华 朱宏 邵雪君 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期834-838,共5页

目的检测自身抗体阳性的免疫性血小板减少症(ITP)患儿CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)数量以及自噬相关蛋白的表达。方法通过流式细胞术分选出初诊ITP患儿和健康对照儿童外周血中的Treg,根据抗体的平均荧光强度分别统计自噬相关基... 目的检测自身抗体阳性的免疫性血小板减少症(ITP)患儿CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)数量以及自噬相关蛋白的表达。方法通过流式细胞术分选出初诊ITP患儿和健康对照儿童外周血中的Treg,根据抗体的平均荧光强度分别统计自噬相关基因5(ATG5)和ATG7蛋白水平,Western blot法检测CD4^+CD25^+Treg的蛋白激酶B(AKT)和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化水平。结果与健康对照儿童相比,ITP患儿Treg数量显著降低,ATG5和ATG7表达降低,AKT和ERK的磷酸化水平均显著降低。结论在初诊自身抗体阳性的ITP患儿中,Treg数量降低,伴随增殖相关蛋白磷酸化水平及细胞自噬水平的降低。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症(ITP) 调节性T细胞(treg) 自噬相关基因5(ATG5) 自噬相关基因7(ATG7)

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调节性T细胞的MACS分选和纯度鉴定 被引量：8

11

作者 郑峻松 吴军 +5 位作者 罗高兴 易绍萱 解志杰 彭双发 朱瑾 陈希炜 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第8期659-660,共2页

目的　建立CD4+ CD2 5 + 调节性T细胞 (RegulatoryTCells ,Treg)的磁珠 (MACS)分选方法 ,并对分选结果进行纯度鉴定。方法　采用T细胞纯化柱分离小鼠脾脏T淋巴细胞 ,以抗 CD8 FITC抗体和抗FITC标记磁珠相结合的阴性选择法剔除CD8+ T细... 目的　建立CD4+ CD2 5 + 调节性T细胞 (RegulatoryTCells ,Treg)的磁珠 (MACS)分选方法 ,并对分选结果进行纯度鉴定。方法　采用T细胞纯化柱分离小鼠脾脏T淋巴细胞 ,以抗 CD8 FITC抗体和抗FITC标记磁珠相结合的阴性选择法剔除CD8+ T细胞 ,再以抗 CD2 5 FITC抗体和抗FITC标记磁珠相结合的阳性选择法选出CD2 5 + T淋巴细胞 ;以FACS流式细胞法检测分选的CD4+ CD2 5 + 调节性T细胞纯度。结果　MACS磁珠分选法能够成功分选出CD4+ CD2 5 + 调节性T细胞 ,分选平均纯度达到73 % ,分选细胞活力为 95 %。结论　MACS磁珠分选法能够分选出高纯度的Treg细胞 。 展开更多

关键词 调节性T细胞 MACS磁珠分选 移植排斥反应 FACS流式细胞法 纯度鉴定 动物实验

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Th17／Treg失衡在重症肺炎中的作用及其意义 被引量：8

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作者 赵瑾 冯宪真 +1 位作者 冯丽丽 孙科远 《医学分子生物学杂志》 CAS 2016年第1期17-20,共4页

目的探讨Th17／Treg在评估重症肺炎病情和预后中作用。方法收集2011年6月至2013年6月我院确诊并住院治疗的重症肺炎患者400例，正常对照者200例。流式细胞术分析重症肺炎组和对照组外周血Th17细胞和Treg细胞的百分率，酶联免疫吸附实验... 目的探讨Th17／Treg在评估重症肺炎病情和预后中作用。方法收集2011年6月至2013年6月我院确诊并住院治疗的重症肺炎患者400例，正常对照者200例。流式细胞术分析重症肺炎组和对照组外周血Th17细胞和Treg细胞的百分率，酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测各组外周血细胞因子IL-17和IL-10的表达水平。结果重症肺炎患者外周血Th17和Treg的百分率及细胞因子IL．17较对照组均明显升高，而IL-10表达水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。进一步分析显示重症肺炎中继发多器官功能衰竭综合症（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）组患者Th17和Treg的百分率，外周血IL-17表达水平均明显高于非MODS组．外周血IL-10表达水平明显低于非MODS组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。死亡患者Th17和Treg的百分率，外周血IL-17表达水平均明显高于存活组，外周血IL-10表达水平明显低于存活组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论Th17／Treg失衡参与了重症肺炎的发生发展，检测外周血Th17和Treg的百分率及其相应细胞因子水平对评估重症肺炎的病情和预后有重要的临床意义。 展开更多

关键词 TH17 调节性T细胞(treg) 重症肺炎

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调节性T细胞与早期妊娠关系的研究进展 被引量：8

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作者 张源源 赵富玺 《中国妇幼健康研究》 2006年第3期184-187,共4页

CD4+CD25+调节性T细胞是一类在免疫调节中不可缺少的T细胞群,并且认为它在外周耐受尤其是在母胎免疫耐受中起重要作用。它可通过许多途径来发挥免疫抑制作用,从而维持免疫耐受。该文综述了CD4+CD25+调节性T细胞的产生机制、它的表面标... CD4+CD25+调节性T细胞是一类在免疫调节中不可缺少的T细胞群,并且认为它在外周耐受尤其是在母胎免疫耐受中起重要作用。它可通过许多途径来发挥免疫抑制作用,从而维持免疫耐受。该文综述了CD4+CD25+调节性T细胞的产生机制、它的表面标记和分泌的细胞因子所起的作用以及它与早期妊娠的关系。 展开更多

关键词 调节性T细胞 妊娠 流产 母胎免疫耐受

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非小细胞肺癌组织中Treg与PET／CT SUVmax的相关性及其对预后的影响 被引量：8

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作者 潘娜 任洪亮 +7 位作者 赵宁 申学杰 魏枫 王扬 郑禹 金昊 吴占波 曹水 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期417-422,共6页

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)与18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)PET/CT原发灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)的... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)与18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)PET/CT原发灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)的相关性及其对临床预后的影响。方法:收集2008年3月至2014年10月天津医科大学肿瘤医院收治的122例原发性NSCLC患者的临床、影像、病理、组织标本及随访资料。采用免疫组化法检测肺癌组织中Treg浸润情况。采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况,并分析Treg浸润情况与原发灶SUVmax的相关性,及与各临床病理因素的关系。结果:Treg浸润情况与原发灶SUVmax呈正相关(r=0.291,P=0.001)。Treg及SUVmax均以临界值(cut off)值分高低两组,单因素分析显示Treg、SUVmax是影响患者预后的危险因素;临床资料分析显示,肿瘤越大、肿瘤分期越高,Treg浸润越严重(P<0.05)。Cox多因素分析显示肿瘤TNM分期(HR=7.537,95%CI:1.191-2.855,P=0.006)为患者生存的独立预后影响因子。结论:NSCLC组织中Treg浸润与PET/CT SUVmax正相关,PET/CT SUVmax可提示NSCLC患者肿瘤微环境中Treg浸润情况,对判断患者临床预后及临床用药有一定的指导作用。 展开更多

关键词 调节性T细胞 正电子发射断层扫描/计算机体层摄影 非小细胞肺癌 最大标准化摄取值

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调节性免疫细胞在异种移植免疫中的作用 被引量：4

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作者 石炳毅 陈文 刘志佳 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期321-325,共5页

异种移植是未来解决器官短缺最有前景的方法。近年来基因编辑和免疫学技术的进步推动了异种移植的快速发展,但是异种移植的临床应用仍然存在诸多难以克服的障碍,其中排斥反应是引起异种移植失败的最重要原因。调节性免疫细胞是机体内一... 异种移植是未来解决器官短缺最有前景的方法。近年来基因编辑和免疫学技术的进步推动了异种移植的快速发展,但是异种移植的临床应用仍然存在诸多难以克服的障碍,其中排斥反应是引起异种移植失败的最重要原因。调节性免疫细胞是机体内一群具有负性调节功能的免疫细胞,能够抑制同种异体移植排斥反应,延长移植物的存活时间。本文总结了近几年调节性免疫细胞在异种移植应用的研究进展,为异种移植排斥反应预防和治疗提供参考。 展开更多

关键词 调节性免疫细胞 异种移植 排斥反应 移植免疫 调节性T细胞(treg) 调节性树突状细胞(DCreg) 滤泡调节性T细胞(Tfr) 调节性B细胞(Breg)

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肿瘤微环境免疫细胞调节肿瘤细胞耐药性的研究进展

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作者 张烨晟 杨易静 +3 位作者 黄依雯 施珑玙 王曼媛 陈思思 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期830-838,共9页

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的复杂细胞环境,内含多种类型的细胞和围绕肿瘤细胞的细胞外成分。免疫细胞是TME的关键组成部分,包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、髓系抑制性细胞(myel... 肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的复杂细胞环境,内含多种类型的细胞和围绕肿瘤细胞的细胞外成分。免疫细胞是TME的关键组成部分,包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、淋巴细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)及树突状细胞(dendritic cells,DCs)等。值得关注的是,目前肿瘤耐药是化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)、靶向治疗及免疫治疗等肿瘤治疗方法疗效受限并导致治疗失败的主要原因。研究发现,肿瘤细胞耐药性的产生是肿瘤细胞与TME相互作用的结果。因此,如何克服TME所致肿瘤耐药被认为是肿瘤治疗的一大难点。近年来,随着对TME中免疫细胞研究的深入,免疫细胞调节肿瘤细胞耐药性的具体机制研究取得重大进展,而靶向相应免疫细胞、信号通路或细胞因子的治疗策略被证实能够有效减少肿瘤耐药并改善肿瘤治疗效果。该文就TME中TAMs、MDSCs、Tregs和NK细胞等在肿瘤耐药中发挥的作用及克服肿瘤耐药的靶向策略的研究进展进行综述,并讨论肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和免疫抑制性调节性B细胞(B regulatory cells,Bregs)与肿瘤耐药之间的关系,以期为克服肿瘤耐药和提高抗肿瘤治疗效果提供方向和参考。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 耐药 肿瘤相关巨噬细胞 髓系抑制性细胞 调节性T细胞 自然杀伤细胞

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Notch信号途径对过敏性鼻炎小鼠Treg/Th17细胞免疫失衡调节的机制 被引量：6

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作者 廖东 付明亮 +4 位作者 高小丹 雷铮 曾颖 窦艳玲 罗利琴 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第10期1176-1181,1186,共7页

目的:探究Notch信号途径对过敏性鼻炎小鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)细胞免疫失衡的调节机制。方法:30只BALB/c小鼠均分为对照组、模型组及Notch信号途径抑制剂分泌酶抑制剂(γ-DAPT)组,模型组和γ-DAPT组于第1、7、14及第21... 目的:探究Notch信号途径对过敏性鼻炎小鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)细胞免疫失衡的调节机制。方法:30只BALB/c小鼠均分为对照组、模型组及Notch信号途径抑制剂分泌酶抑制剂(γ-DAPT)组,模型组和γ-DAPT组于第1、7、14及第21~27天采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝[AL(OH)3]滴鼻诱导过敏性鼻炎,γ-DAPT组在刺激前30 min鼻内滴注20μLγ-DAPT(10μg);末次局部刺激后,流式细胞仪检测各组小鼠鼻黏膜组织Treg及Th17细胞比例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-10、IL-17)和转化生长因子β(TGF-β)水平,实时荧光定量PCR和蛋白印迹(Western blot)法检测鼻黏膜组织中Notch1、配体分子Jagged1及下游产物Hes1的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠行为学评分、Th17细胞比例及血清IL-17水平明显升高,鼻黏膜组织Notch1、Jagged1及下游Hes1 mRNA及蛋白表达上调,Treg细胞比例及血清IL-10、TGF-β水平降低(P<0.05);与模型组比较,γ-DAPT组行为学评分、Th17细胞比例及血清IL-17水平明显降低,鼻黏膜组织Notch1、Jagged1及下游Hes1 mRNA及蛋白表达下调,Treg细胞比例及血清IL-10、TGF-β水平升高(P<0.05)。结论:Notch信号途径可能参与过敏性鼻炎的致病机制,其抑制剂γ-DAPT可纠正Treg/Th17细胞免疫失衡,从而减轻过敏性鼻炎症状。 展开更多

关键词 小鼠 NOTCH信号途径 Γ-分泌酶抑制剂 过敏性鼻炎 调节性T细胞 辅助性T细胞17 免疫失衡

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Foxp3在自身免疫性甲状腺病患者外周血和病变组织中的表达 被引量：6

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作者 王荣 张健 +6 位作者 秦秋 刘琳 杨婧 闫妮 杨香菊 王璇 张进安 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期56-60,共5页

目的检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者Foxp3的表达,探讨调节性T细胞(Treg)与AITD发病的关系。方法采用Real-time PCR检测AITD患者及健康对照者外周血及甲状腺组织中Foxp3mRNA的表达;免疫组织化学方法检测甲状腺内Foxp3蛋白的表达;Weste... 目的检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者Foxp3的表达,探讨调节性T细胞(Treg)与AITD发病的关系。方法采用Real-time PCR检测AITD患者及健康对照者外周血及甲状腺组织中Foxp3mRNA的表达;免疫组织化学方法检测甲状腺内Foxp3蛋白的表达;Western blot方法检测外周血单个核细胞Foxp3蛋白的表达。结果与对照组相比,AITD患者外周血单核细胞Foxp3mRNA表达显著降低(P<0.05);桥本甲状腺炎(HT)患者外周血单个核细胞Foxp3蛋白表达下降(P<0.05),Graves病(GD)患者外周血单个核细胞Foxp3蛋白表达与对照组相比无差异(P>0.05)。与对照组相比,HT患者甲状腺组织Foxp3mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05),而GD患者甲状腺组织Foxp3mRNA和蛋白表达水平与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+Tregs的减少和/或功能的减退可能是诱导AITD尤其是HT发生的因素。 展开更多

关键词 FOXP3 调节性T细胞 Graves’病 桥本甲状腺炎

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进展期胃癌免疫治疗不良反应的相关因素及预后分析 被引量：5

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作者 韩婷 吕纯鑫 +5 位作者 卓萌 夏青 刘腾飞 吴秀奇 林晓琳 肖秀英 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1053-1061,共9页

目的·探索应用程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂行免疫治疗的进展期胃癌患者的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的特征及预测因素,并分析irAEs与患者预后的相关性。方法·选择2018年6月... 目的·探索应用程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂行免疫治疗的进展期胃癌患者的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的特征及预测因素,并分析irAEs与患者预后的相关性。方法·选择2018年6月—2021年10月于上海交通大学医学院附属仁济医院应用PD-1抑制剂治疗的进展期胃癌患者140例。根据患者有无irAEs发生,将其分为irAEs组和非irAEs组。收集并分析2组患者的临床特征、irAEs的表现及预后情况。采用多因素Logistic回归模型分析影响irAEs发生的相关因素,并建立irAEs的预测模型。运用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve,ROC曲线)对不同指标预测irAEs发生的能力进行评估。采用Kaplan-Meier生存曲线分析irAEs与预后的相关性。运用Cox比例风险模型分析影响患者预后的相关因素。结果·共计132例患者完成随访,其中有63例(47.7%)患者发生irAEs。比较2组患者的临床特征的结果显示,年龄≥65岁、Ki-67指数、白细胞计数、中性粒细胞计数、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)计数的组间差异具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,Treg计数为影响irAEs发生的保护因素(P=0.030)。ROC曲线提示,Treg+Ki-67+年龄(≥65岁)联合指标可较好地预测irAEs的发生(AUC=0.753,95%CI 0.623~0.848,P=0.000)。Kaplan-Meier生存曲线的结果显示,irAEs组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)较非irAEs组有所延长(P=0.001)。Cox比例风险回归分析提示,irAEs是患者PFS的独立影响因素(P=0.006)。结论·Treg计数是行PD-1抑制剂免疫治疗的进展期胃癌患者发生irAEs的独立影响因素,且irAEs的发生可延长患者的PFS;Treg+Ki-67+年龄(≥65岁)联合指标可对该不良反应的发生进行较好的预测。 展开更多

关键词 进展期胃癌 免疫检查点抑制剂 调节性T细胞 受试者操作特征曲线

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CD4^(+)CD45RC^(low)Treg在大鼠肝移植免疫耐受中的调节作用研究 被引量：2

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作者 周林 李瀚 +6 位作者 赵阳 汪京 贾亚男 张欣雪 李先亮 郎韧 贺强 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期579-587,共9页

目的探讨CD4^(+)CD45RC^(low)调节性T细胞(Treg)在肝移植免疫耐受诱导中的作用。方法建立急性排斥反应(AR)[Lewis→Brown Norway(BN),AR组]与自发耐受(BN→Lewis,耐受组)大鼠肝移植模型,每组6只。并设立假手术组(对照组),Lewis大鼠和BN... 目的探讨CD4^(+)CD45RC^(low)调节性T细胞(Treg)在肝移植免疫耐受诱导中的作用。方法建立急性排斥反应(AR)[Lewis→Brown Norway(BN),AR组]与自发耐受(BN→Lewis,耐受组)大鼠肝移植模型,每组6只。并设立假手术组(对照组),Lewis大鼠和BN大鼠各3只。对各组大鼠肝组织进行病理学检查;检测各组大鼠外周血、移植肝、脾脏T细胞亚群和浆细胞样树突状细胞(pDC)的表达情况,分析pDC与CD4^(+)CD45RC^(low)Treg的相关性;检测各组大鼠移植肝和脾脏CD4、CD45RC、CD103的表达情况。结果AR组大鼠病理学主要表现为移植肝炎症细胞浸润和组织结构紊乱。与AR组大鼠比较,耐受组大鼠外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg、CD8^(+)Treg表达水平均升高(均为P<0.05)。外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg与CD8^(+)Treg表达水平呈正相关(r=0.742,P=0.022)。AR组大鼠外周血CD4+CD45RChighT细胞水平高于耐受组和对照组大鼠(均为P<0.05)。与AR组大鼠比较,耐受组大鼠脾脏CD4+CD45RClowTreg表达水平升高,外周血、移植肝、脾脏CD8^(+)CD45RC^(low)Treg表达水平均升高(均为P<0.05)。与对照组和AR组大鼠比较,耐受组大鼠外周血CD8^(+)CD45RC^(low)Treg/CD8+T比值升高,外周血、移植肝、脾脏中pDC的表达水平均升高(均为P<0.05);且CD4^(+)CD45RC^(low)Treg与pDC表达水平的变化呈正相关(r=0.506,P=0.016)。耐受组大鼠移植肝和脾脏CD4、CD45RC、CD103的表达均增多;而AR组大鼠移植肝CD4、CD45RC的表达增多,CD103表达降低。结论CD4+CD45RClowTreg是具有负向免疫调控作用的细胞亚群,与CD8^(+)CD45RC^(low)Treg及pDC等构成免疫耐受诱导的调节性细胞网络。 展开更多

关键词 肝移植 免疫耐受 排斥反应 调节性T细胞(treg) 树突状细胞 CD45RC CD4 CD103 大鼠 CD4^(+)CD45RC^(low)treg CD8^(+)CD45RC^(low)treg

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