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Antiviral innate immunity pathways 被引量:49
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作者 Rashu B Seth Lijun Sun Zhijian J Chen 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2006年第2期141-147,共7页
Recent studies have uncovered two signaling pathways that activate the host innate immunity against viral infection. One of the pathways utilizes members of the Toll-like receptor (TLR) family to detect viruses that... Recent studies have uncovered two signaling pathways that activate the host innate immunity against viral infection. One of the pathways utilizes members of the Toll-like receptor (TLR) family to detect viruses that enter the endosome through endocytosis. The TLR pathway induces interferon production through several signaling proteins that ultimately lead to the activation of the transcription factors NF-kB, IRF3 and IRFT. The other antiviral pathway uses the RNA helicase RIG-Ⅰ as the receptor for intracellular viral double-stranded RNA. RIG-Ⅰ activates NF-kB and IRFs through the recently identified adaptor protein MAVS, a CARD domain containing protein that resides in the mitochondrial membrane. MAVS is essential for antiviral innate immunity, but it also serves as a target of Hepatitis C virus (HCV), which employs a viral protease to cleave MAVS off the mitochondria, thereby allowing HCV to escape the host immune system. 展开更多
关键词 INTERFERON Toll-like receptor rig- MAVS MITOCHONDRIA NF-KB IRF
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线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)在宿主天然免疫信号通路中的调节作用 被引量:16
2
作者 杨星星 王凯 +2 位作者 陈晓娟 邢雅玲 陈忠斌 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第5期397-405,共9页
线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为一种接头蛋白在调节宿主天然免疫信号通路过程中扮演重要角色.Toll样受体(TLR)和RIG-Ⅰ样受体(RLR)等细胞模式识别受体识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS,MAVS通过刺激下游的TBK1复合体和IKK复合体分... 线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为一种接头蛋白在调节宿主天然免疫信号通路过程中扮演重要角色.Toll样受体(TLR)和RIG-Ⅰ样受体(RLR)等细胞模式识别受体识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS,MAVS通过刺激下游的TBK1复合体和IKK复合体分别活化NF-κB和IRF3等信号通路,进而激活干扰素α/β表达,诱发细胞内抗感染天然免疫反应.MAVS除定位线粒体外,也可定位于过氧化物酶体上.MAVS在细胞内的不同定位决定了其在早期快速和持续性抗病毒天然免疫中的不同调节机制.MAVS只有同时定位在过氧化物酶体和线粒体上才可诱导干扰素刺激基因(ISG)快速且稳定地表达.本文通过对MAVS的发现、结构、细胞定位及其在天然免疫信号通路中的调控机制等最新进展进行综述,以期揭示MAVS蛋白在细胞内天然免疫信号通路中的重要调节作用,为研究病毒逃逸宿主天然免疫的机制和研究新型抗病毒免疫治疗策略提供新思路. 展开更多
关键词 MAVS 天然免疫 型干扰素 rig- TLR
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病毒诱导I型干扰素产生的机制 被引量:7
3
作者 李军 曾芸 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期395-398,共4页
病毒的病原体相关分子模式被细胞的相关受体识别后,分别经过Toll样受体途径和核酸结合蛋白途径进行信号转导,启动β-干扰素的转录和合成。从感染细胞分泌的β-干扰素与细胞膜上I型干扰素共有的受体结合后,经Jak/STAT信号途径刺激细胞产... 病毒的病原体相关分子模式被细胞的相关受体识别后,分别经过Toll样受体途径和核酸结合蛋白途径进行信号转导,启动β-干扰素的转录和合成。从感染细胞分泌的β-干扰素与细胞膜上I型干扰素共有的受体结合后,经Jak/STAT信号途径刺激细胞产生一系列具有抗病毒效应的的干扰素刺激因子。干扰素调节因子7作为一种干扰素刺激因子在启动随后的α-干扰素转录中起着重要作用。α、β-干扰素的产生进一步放大了产生干扰素刺激基因的信号,形成一个正反馈回路,加强了免疫应答的强度和延长免疫应答的时间。 展开更多
关键词 病毒 TOLL样受体 rig Mda-5 型干扰素
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RIG-Ⅰ在抗病毒固有免疫中的功能和机制研究进展
4
作者 杨晓莉 杨东亮 +4 位作者 毕冬琳 刘方程 张潇文 李琼毅 柏家林 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1425-1433,共9页
RIG-Ⅰ是维甲酸诱导基因Ⅰ样受体家族(Retinoic-acid-inducible geneⅠ-like receptors,RLRs)的成员之一,在抗病毒固有免疫应答中发挥重要作用。作为细胞质中的一种RNA解旋酶,RIG-Ⅰ可通过其RNA结合结构域与PAMPs结合,识别非自身病毒RNA... RIG-Ⅰ是维甲酸诱导基因Ⅰ样受体家族(Retinoic-acid-inducible geneⅠ-like receptors,RLRs)的成员之一,在抗病毒固有免疫应答中发挥重要作用。作为细胞质中的一种RNA解旋酶,RIG-Ⅰ可通过其RNA结合结构域与PAMPs结合,识别非自身病毒RNA,触发自身以及下游信号分子的活化,最终诱导IFN-Ⅰ、炎性细胞因子、趋化因子等产生,激活抗病毒免疫应答。本文综述了RIG-Ⅰ在抗病毒识别中的结构特性及在多种RNA病毒与DNA病毒感染中的抗病毒免疫作用或病毒免疫逃逸作用的研究进展,以期为深入研究RIG-Ⅰ抗病毒免疫调控机制及病毒免疫逃逸机制,进而为发现新的抗病毒靶点、研制新型抗病毒药物和疫苗提供理论参考。 展开更多
关键词 rig- 固有抗病毒免疫 IFN-信号通路 免疫逃逸
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北京鸭RIG-I基因的克隆及其生物信息学分析 被引量:4
5
作者 王同淑 李传峰 +3 位作者 陈宗艳 孟春春 吴润 刘光清 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2015年第5期734-739,共6页
应用RT-PCR方法,从北京鸭组织中扩增维甲酸诱导基因I(rerinotic acid inducible gene I,RIG-I),用DNA Star等生物软件分析其所含的生物信息,并构建系统进化树。扩增出的北京鸭RIG-I基因(Gen Bank登录号:KM455977)全长2 802 bp,编码933... 应用RT-PCR方法,从北京鸭组织中扩增维甲酸诱导基因I(rerinotic acid inducible gene I,RIG-I),用DNA Star等生物软件分析其所含的生物信息,并构建系统进化树。扩增出的北京鸭RIG-I基因(Gen Bank登录号:KM455977)全长2 802 bp,编码933个氨基酸。RIG-I具有RLR家族的典型特征,即N端含两个半胱天冬酶活化和募集结构域,C端包括RNA解旋酶,ATP结合结构域,RNA结合结构域和抑制结构域,RIG-I蛋白二级结构以无规则卷曲和α-螺旋为主。序列比对和系统进化分析结果表明,RIG-I的序列在同种之间比较保守,与已报道的鸭RIG-I的同源性高达98%以上;但与鹅RIG-I同源性稍低,为95.9%;与人、鼠、草鱼的同源性较低,分别为62.3%,61.5%,61.2%;与猪的同源性最低,仅为54.4%。成功克隆了鸭的RIG-I基因,可为今后开展鸭的天然免疫研究及研发新型疫苗等奠定基础。 展开更多
关键词 rig-I 克隆 生物信息学分析 进化树
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RIG-Ⅰ样受体信号传导通路与调控机制研究进展 被引量:5
6
作者 盛晓丹 黄迪海 +2 位作者 郭卉 刘霞 秦卓明 《动物医学进展》 北大核心 2020年第1期87-92,共6页
视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)为RLRs受体家族的成员,是比较关键的细胞质内病原体识别受体,可识别细胞内的单链、双链等RNA病毒成分,被激活的RIG-Ⅰ受体及其CARD在TRIM25的作用下连接泛素链使其寡聚化,通过与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)相... 视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)为RLRs受体家族的成员,是比较关键的细胞质内病原体识别受体,可识别细胞内的单链、双链等RNA病毒成分,被激活的RIG-Ⅰ受体及其CARD在TRIM25的作用下连接泛素链使其寡聚化,通过与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)相互作用,激活MAVS及下游转录因子IRF3和NF-κB,从而诱导Ⅰ型干扰素和炎性因子的表达,最终介导宿主的抗病毒免疫应答。鉴于RIG-Ⅰ持续激活可导致炎性因子对自身细胞的损伤,因此RIG-Ⅰ样受体信号通路受到宿主严格的调控。而某些病毒为逃避宿主细胞的免疫应答,进化出多种机制靶向调节RIG-Ⅰ及MAVS,从而阻断信号通路。论文从RIG-Ⅰ识别病毒机制、激活下游信号传导、宿主细胞对信号传导途径的调控以及病毒逃避机制等方面重点阐述RIG-Ⅰ所介导的天然免疫反应。 展开更多
关键词 视黄酸诱导基因 RNA 线粒体抗病毒信号蛋白 干扰素 天然免疫反应
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人源H7N9流感病毒促进Ⅰ型干扰素产生机制的研究 被引量:1
7
作者 李继清 万晓朋 +1 位作者 于晓菲 陈化兰 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-5,共5页
为阐明不同来源H7N9流感病毒诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)产生水平差异及其机制,本研究选取人源流感病毒A/Anhui/1/2013(AH/1)株和禽源流感病毒A/Pigeon/Shanghai/S1421/2013(PG/S1421)株作为模式病毒株,利用C57BL/6小鼠进行致病性试验。结... 为阐明不同来源H7N9流感病毒诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)产生水平差异及其机制,本研究选取人源流感病毒A/Anhui/1/2013(AH/1)株和禽源流感病毒A/Pigeon/Shanghai/S1421/2013(PG/S1421)株作为模式病毒株,利用C57BL/6小鼠进行致病性试验。结果显示,AH/1株感染可以致小鼠发病死亡,而PG/S1421株则不会致小鼠发病。采用间接免疫荧光试验和流式细胞试验分别对两株病毒在A549细胞和小鼠腹腔巨噬细胞中的感染效率进行检测,结果显示两株病毒在两种细胞中的感染效率无显著差异。将该两株病毒分别感染小鼠腹腔巨噬细胞,在感染后不同时间点收集培养上清,并裂解细胞收取细胞总蛋白。采用ELISA方法对细胞培养上清IFN-Ⅰ含量进行测定。结果显示,感染后不同时间,AH/1株和PG/S1421株均可以诱导IFN-Ⅰ产生,但相较于PG/S1421株,AH/1株感染可以诱导细胞产生更多的IFN-Ⅰ;利用western blot对细胞总蛋白中IFN-Ⅰ产生信号通路的上游感受器分子视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)的表达水平进行检测。结果显示,在PG/S1421株感染细胞的12 h内,胞内RIG-Ⅰ分子的表达量无显著变化,而AH/1株感染后,胞内RIG-Ⅰ分子的表达量增加,并且表达量随时间延长而上升。以上试验结果表明,AH/1株感染可以通过上调RIG-Ⅰ表达进而诱导宿主细胞产生更多IFN-Ⅰ。本研究阐明了人源H7N9流感病毒促进IFN-Ⅰ产生的初步机制,为进一步解析人源H7N9流感病毒促进IFN-Ⅰ产生的精细分子机制以及免疫逃逸机制奠定了基础,为H7N9流感防控提供参考依据。 展开更多
关键词 H7N9流感病毒 型干扰素 rig-
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RIG-I的基因结构、进化及功能 被引量:2
8
作者 李娜 高丽丽 +4 位作者 郑康 刘茜 陈美栅 李奥 庞秋香 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第10期1736-1744,共9页
RIG-I(retinoic acid-inducible gene-I)是一种细胞质内识别病毒RNA的受体,广泛存在于多种组织和细胞中。其结构上包括一个N-端的半胱天冬酶募集结构域(caspase recruitment domain, CARD)、RNA解旋酶结构(RNA helicase domain)和C-端... RIG-I(retinoic acid-inducible gene-I)是一种细胞质内识别病毒RNA的受体,广泛存在于多种组织和细胞中。其结构上包括一个N-端的半胱天冬酶募集结构域(caspase recruitment domain, CARD)、RNA解旋酶结构(RNA helicase domain)和C-端调控或抑制结构域(C-terminal regulatory or repressed domain, CTD/RD)。最近的研究发现, RIG-I除了具有抗病毒功能外,还参与抗菌、抗癌,调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。为了更全面、系统地了解RIG-I,该文对RIG-I的基因结构、进化及功能进行了综述,以期为病原体感染和癌症的研究提供参考。 展开更多
关键词 rig-I 进化 功能
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柯萨奇病毒A组16型的3C蛋白抑制RIG-Ⅰ介导的IFN-β的诱导 被引量:1
9
作者 杨彬 王凤龙 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期760-763,共4页
目的探讨柯萨奇病毒A组16型对RIG-Ⅰ介导的信号通路的影响。方法将带有IFN-β启动子的萤火虫荧光素酶报告质粒pIFN-β-luc及内对照报告载体pRL-CMV转染细胞,之后用CA16感染细胞,24 h后检测报告基因活性。将CA16感染细胞,在感染6 h、12 h... 目的探讨柯萨奇病毒A组16型对RIG-Ⅰ介导的信号通路的影响。方法将带有IFN-β启动子的萤火虫荧光素酶报告质粒pIFN-β-luc及内对照报告载体pRL-CMV转染细胞,之后用CA16感染细胞,24 h后检测报告基因活性。将CA16感染细胞,在感染6 h、12 h、24 h以及48 h后用Real-time PCR方法测定细胞中IFN-β的mRNA的表达水平。将pIFN-β-luc和pRL-CMV以及表达RIG-I的质粒和表达CA16的3C蛋白质粒共转染细胞,24 h后检测报告基因活性。将带有绿色荧光蛋白GFP的IRF3质粒和表达RIG-I基因N端质粒以及表达CA16的3C蛋白共转染细胞,24 h后用荧光显微镜观察。将表达RIG-I的质粒和表达CA16的3C蛋白质粒共转染细胞,24 h后用免疫共沉淀方法验证蛋白质间相互作用。结果 CA16感染细胞不能引起IFN-β表达的上调,CA16的3C蛋白抑制了RIG-I诱导的IFN-β的启动子活性以及IRF3的核迁移,CA16的3C蛋白与RIG-Ⅰ存在相互作用。结论 CA16的3C蛋白通过与RIG-Ⅰ相互作用从而抑制RIG-Ⅰ介导的IFN-β的诱导。 展开更多
关键词 柯萨奇病毒A组16型 3C蛋白 rig- IFN-Β IRF3
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绿头鸭RIG-Ⅰ基因的分子特征及其在体内的表达分布 被引量:1
10
作者 朱晓艺 翟博宇 +2 位作者 李靖 林圣泽 曾祥伟 《中国家禽》 北大核心 2020年第11期33-37,共5页
为揭示野生绿头鸭视黄酸诱导基因Ⅰ(Retinoic acid-inducible geneⅠ,RIG-Ⅰ)的分子特征及其在体内的表达分布规律,对野生绿头鸭RIG-Ⅰ(MdRIG-Ⅰ)基因的CDS序列进行了克隆和序列分析,并应用荧光定量PCR方法对RIG-Ⅰ基因在绿头鸭不同组... 为揭示野生绿头鸭视黄酸诱导基因Ⅰ(Retinoic acid-inducible geneⅠ,RIG-Ⅰ)的分子特征及其在体内的表达分布规律,对野生绿头鸭RIG-Ⅰ(MdRIG-Ⅰ)基因的CDS序列进行了克隆和序列分析,并应用荧光定量PCR方法对RIG-Ⅰ基因在绿头鸭不同组织中的表达水平进行了测定。结果显示:MdRIG-Ⅰ基因的CDS序列全长2 802 bp,编码933个氨基酸,与哺乳动物和鱼类的RIG-Ⅰ基因同源率较低,为43.7%~46.7%与52.2%~54.9%;与鸟类的RIG-Ⅰ基因同源率较高,为78.7%~99.8%;与番鸭和绍兴麻鸭的RIG-Ⅰ基因同源率为98.3%和99.8%,有较强的种间特异性;MdRIG-Ⅰ基因mRNA在体内不同器官的表达量均高于SPF鸭(绍兴麻鸭),且不同组织表达量各不相同:在肝脏中表达水平最高,其次是肠,在心和脾表达呈中等水平,在肺和肾表达呈低等水平。研究结果揭示了RIG-Ⅰ通路在鸭科动物抗病毒中的作用及其分子机制,为水禽先天性免疫研究奠定良好的基础。 展开更多
关键词 野生绿头鸭 rig- 分子特征 表达分布
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TRIM25、RIG-Ⅰ在肝癌组织中的表达及其与患者预后的关系
11
作者 张笑天 王海啸 吴健 《肿瘤研究与临床》 CAS 2022年第11期812-816,共5页
目的探讨TRIM25、RIG-Ⅰ在肝癌组织中的表达及二者与患者预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2018年1月南京医科大学附属淮安第一医院收治的82例肝癌患者资料,收集癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)标本。采用免疫组织化学法检... 目的探讨TRIM25、RIG-Ⅰ在肝癌组织中的表达及二者与患者预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2018年1月南京医科大学附属淮安第一医院收治的82例肝癌患者资料,收集癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)标本。采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织TRIM25、RIG-Ⅰ蛋白表达情况。分析患者癌组织TRIM25、RIG-Ⅰ表达与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析癌组织TRIM25、RIG-Ⅰ不同表达状态患者总生存(OS)。结果癌组织TRIM25阳性率高于癌旁组织[68.29%(56/82)比21.95%(18/82),P<0.001],癌组织RIG-Ⅰ阳性率低于癌旁组织[31.71%(26/82)比74.39%(61/82),P<0.001]。低分化患者癌组织TRIM25阳性率高于高中分化患者(P<0.05),而RIG-Ⅰ阳性率低于高中分化患者(P<0.05);肝外转移患者癌组织TRIM25阳性率高于未肝外转移患者(P<0.05),而RIG-Ⅰ阳性率低于未肝外转移患者(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织TRIM25阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),而RIG-Ⅰ阳性率低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。中位随访27个月(4~48个月),共2例患者失访;至2022年1月随访结束,全组生存率为43.75%(35/80),癌组织TRIM25阳性和阴性患者生存率分别33.33%(18/54)和65.38%(17/26),癌组织RIG-Ⅰ阳性和阴性患者生存率分别64.00%(16/25)和34.55%(19/55)。Kaplan-Meier法分析显示,癌组织TRIM25阴性患者OS优于阳性患者,癌组织RIG-Ⅰ阳性患者OS优于阴性患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肝癌组织TRIM25表达升高,RIG-Ⅰ表达降低。肝癌组织TRIM25、RIG-Ⅰ表达与预后相关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 TRIM25 rig- 预后
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猪维甲酸诱导基因Ⅰ的克隆及其在诱导Ⅰ型干扰素中的作用 被引量:1
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作者 王荡 方六荣 +3 位作者 梅小伟 谢立兰 陈焕春 肖少波 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期135-140,共6页
本研究旨在探讨猪维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)的结构特征及其在I型干扰素信号通路中的作用。从猪外周血单核细胞中克隆猪RIG-Ⅰ全长cDNA,进一步构建猪RIG-Ⅰ全长及不同区域缺失突变体的真核表达载体,通过IFN-βⅠ、RF3和NF-κB的荧光素... 本研究旨在探讨猪维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)的结构特征及其在I型干扰素信号通路中的作用。从猪外周血单核细胞中克隆猪RIG-Ⅰ全长cDNA,进一步构建猪RIG-Ⅰ全长及不同区域缺失突变体的真核表达载体,通过IFN-βⅠ、RF3和NF-κB的荧光素酶报告系统分析猪RIG-Ⅰ在诱导I型干扰素中的作用。结果表明,猪RIG-Ⅰ开放读码框全长为2 832 bp,编码943个氨基酸,与鸭嘴兽、大鼠、小鼠、猴、黑猩猩、人、马和牛RIG-Ⅰ相应序列的同源性为53.2%~83.2%。猪RIG-Ⅰ超表达能显著激活转录因子IRF3和NF-κB,并诱导IFN-β的产生。缺失猪RIG-Ⅰ的CARD区不仅不能激活下游信号,而且还负调控poly(Ⅰ:C)诱导IFN-β的能力。结果提示RIG-Ⅰ是猪天然免疫系统中的一个模式识别受体,在I型干扰素诱导的信号通路中具有重要作用。 展开更多
关键词 rig- 克隆 序列分析 干扰素 信号通路
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RNF34调控天然免疫的初步研究
13
作者 朱永杰 张萍萍 +5 位作者 周鹏宇 王鹏皓 陈健康 田茵茵 何湘 钟辉 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期43-47,61,共6页
目的研究环指蛋白34(RING finger protein 34,RNF34)对天然免疫的调控。方法利用重组PCR方法构建pcDNA3-Flag-RNF34、pcDNA3-Flag-RNF34-ΔFYVE、pcDNA3-Flag-RNF34-ΔCID和pcDNA3-Flag-RNF34-ΔRING质粒,并在HEK293T细胞中瞬时表达;利... 目的研究环指蛋白34(RING finger protein 34,RNF34)对天然免疫的调控。方法利用重组PCR方法构建pcDNA3-Flag-RNF34、pcDNA3-Flag-RNF34-ΔFYVE、pcDNA3-Flag-RNF34-ΔCID和pcDNA3-Flag-RNF34-ΔRING质粒,并在HEK293T细胞中瞬时表达;利用双荧光素酶报告基因技术检测RNF34及其3种突变体对仙台病毒(SeV)和N-RIG-Ⅰ激活NF-κB和IFN-β转录活性的影响。结果成功构建了Flag-RNF34及其3种结构域缺失突变体的真核表达质粒;发现在SeV刺激下,RNF34对NF-κB和IFN-β转录活性有明显抑制作用,RNF34-ΔFYVE、RNF34-ΔCID和RNF34-ΔRING与RNF34相比此种抑制作用减弱。同时发现对于N-RIG-Ⅰ激活的NF-κB和IFN-β活性,RNF34及其3种结构域缺失突变体也有相似的抑制作用。结论 RNF34通过负调控RIG-Ⅰ-MAVS信号通路调控天然免疫。 展开更多
关键词 RNF34 免疫 天然 rig- NF-ΚB 干扰素Β
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内毒素血症Rig-Ⅰ表达调控的机制研究
14
作者 王娟 赵晓辉 +1 位作者 罗海华 姜勇 《生物技术》 北大核心 2017年第4期349-354,377,共7页
[目的]探讨内毒素血症Rig-Ⅰ表达调控的机制。[方法](1)DNA-pull down、2D-DIGE结合生物质谱技术筛选分离、鉴定对照和内毒素血症小鼠肝组织核蛋白与Rig-Ⅰ基因启动子结合的差异蛋白质;(2)q PCR和细胞免疫荧光检测LPS刺激RAW264.7细胞hn... [目的]探讨内毒素血症Rig-Ⅰ表达调控的机制。[方法](1)DNA-pull down、2D-DIGE结合生物质谱技术筛选分离、鉴定对照和内毒素血症小鼠肝组织核蛋白与Rig-Ⅰ基因启动子结合的差异蛋白质;(2)q PCR和细胞免疫荧光检测LPS刺激RAW264.7细胞hnRNP A3 mRNA表达及细胞内定位。[结果](1)筛选鉴定得到hnRNP A3等7种与内毒素血症Rig-Ⅰ基因启动子结合的蛋白质;(2)LPS刺激下hnRNP A3 mRNA显著升高(P<0.01),且具有明显的细胞核定位。[结论]共有7种蛋白质参与内毒素血症Rig-Ⅰ基因表达调控,为进一步Rig-Ⅰ表达调控的研究奠定了良好基础。 展开更多
关键词 内毒素血症 rig- 启动子 DNA-pull DOWN 核不均一核糖核蛋白A3
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家禽视黄酸诱导基因-Ⅰ研究进展 被引量:1
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作者 李林林 董嘉文 +4 位作者 孙敏华 袁建丰 邝瑞欢 刘志成 张春红 《动物医学进展》 北大核心 2015年第3期92-96,共5页
天然免疫是机体抵抗病原微生物的第一道防线,视黄酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ)是细胞质内识别病毒双链RNA的一类模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,诱导宿主细胞产生Ⅰ型干扰素等细胞因子,进而产生相应的抗病毒天然免疫反应。目前对人... 天然免疫是机体抵抗病原微生物的第一道防线,视黄酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ)是细胞质内识别病毒双链RNA的一类模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,诱导宿主细胞产生Ⅰ型干扰素等细胞因子,进而产生相应的抗病毒天然免疫反应。目前对人、小鼠、猪等哺乳动物细胞中RIG-Ⅰ介导的抗病毒天然免疫反应的研究较为深入,对家禽RIG-Ⅰ的相关研究还处于起步阶段。近年来,鸭和鹅的RIG-Ⅰ相继被研究。鸭和鹅RIG-Ⅰ的发现、结构特点、组织表达及其抗流感病毒和其他禽类病毒作用方面的研究都有了新的进展,将为禽类抗病毒和免疫系统研究提供参考。 展开更多
关键词 天然免疫 视黄酸诱导基因- 抗病毒
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RIG-I在新生小鼠巨细胞病毒肝炎中的表达及意义
16
作者 邱文尧 汪浩森 +3 位作者 苏飚 师娜 王璐 王军 《中国妇幼保健》 CAS 2017年第15期3632-3636,共5页
目的探讨维甲酸诱导基因I(RIG-I)在采用鼠巨细胞病毒(MCMV)诱导的新生BALB/c小鼠肝脏组织中的表达及其意义。方法 48只新生BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC组)和病毒组(MCMV组)各24只,MCMV组新生小鼠一次性腹腔注射MCMV20μl(TCID50:10... 目的探讨维甲酸诱导基因I(RIG-I)在采用鼠巨细胞病毒(MCMV)诱导的新生BALB/c小鼠肝脏组织中的表达及其意义。方法 48只新生BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC组)和病毒组(MCMV组)各24只,MCMV组新生小鼠一次性腹腔注射MCMV20μl(TCID50:104.44/ml)方法建立肝病新生小鼠模型,NC组腹腔注射等量无菌生理盐水,分别于注射后3、7、14 d留取静脉血与肝脏组织(各8只)。PCR法检测肝脏组织中MCMV-DNA的表达,HE染色观察肝脏病理变化,RT-PCR法检测肝组织RIG-I的m RNA表达,Western blot法检测RIG-I的蛋白表达,ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、I型干扰素IFN-β含量。结果 (1)成功建立了新生小鼠巨细胞病毒肝炎模型;(2)MCMV组小鼠肝脏组织HE染色可见明显病理损害,3 d肝细胞点状坏死,7 d大量炎性细胞浸润,片状坏死;NC组肝组织未见明显异常。(3)MCMV组ALT表达量在感染后3 d已明显升高,7 d达高峰,14 d有所下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);RIG-I、IFN-β与ALT在3、7、14 d呈负相关(P<0.05)。结论 RIG-I参与了MCMV感染新生小鼠肝炎的发生、发展过程,肝脏中RIG-I、IFN-β表达越低肝损伤越重。推测MCMV感染后可能通过RIG-I介导的信号通路导致IFN-β分泌降低,使得MCMV在一定程度上获得免疫逃逸,成为MCMV肝炎致病机制之一。 展开更多
关键词 维甲酸诱导基因I 干扰素Β 鼠巨细胞病毒 肝炎 谷丙转氨酶
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基于抗体的特发性炎性肌病患者外周血基因表达谱分析
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作者 李牧原 王莉 +2 位作者 李全贞 罗卉 张华莉 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期15-21,I0004-I0006,共10页
目的通过对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性和抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)进行基因表达谱的分析,以阐明特发性炎性肌病亚型的病理生理学机制。方法①用Illumina HT-12 v4表达谱芯片对12例抗MDA5抗体阳性和1... 目的通过对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性和抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)进行基因表达谱的分析,以阐明特发性炎性肌病亚型的病理生理学机制。方法①用Illumina HT-12 v4表达谱芯片对12例抗MDA5抗体阳性和16例抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者及43名健康对照者的PBMCs进行基因表达谱筛查和分析。应用非配对t检验,经Benjamini-Hochberg校正,选取基因表达信号倍数变化的绝对值≥2且校正P<0.05为差异表达基因。将差异基因集进行基因本体论数据库(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以P<0.05作为显著性富集的阈值。②用实时荧光聚合酶链反应(real time-PCR)对差异表达基因进行验证,采用Kolmogorov-Smirnov检验对连续型变量进行正态性检验,符合正态分布且方差齐性,采用单因素方差分析,不符合正态分布则用Kruskal-Wallis检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果①分析抗MDA5抗体和抗Jo-1抗体阳性患者PBMCs的基因表达谱,发现2种肌炎亚型患者PBMCs的基因表达存在明显差异。抗MDA5抗体阳性患者特异性表达上调的差异基因为407个,GO功能富集分析主要富集于固有免疫应答(P<0.001)、病毒应答(P<0.001)和干扰素应答(P<0.001)等生物过程,KEGG通路富集分析主要富集于病毒感染相关通路(P<0.001)、视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体通路(P<0.001)和Toll样受体通路(P=0.002)等。抗MDA5抗体阳性组中特异性下调的259个差异基因,GO功能富集分析主要富集于免疫应答(P=0.006)、TGF-β受体信号通路(P=0.010)和自然杀伤细胞介导的免疫(P=0.015)等生物过程。抗Jo-1抗体阳性患者特异性表达上调的差异基因有162个,GO功能富集分析主要富集于核小体组装(P<0.001)、细胞增长的负调控(P=0.001)、凋亡负调控(P=0.004)和黏膜固有免疫(P=0.012)等生物过程,KEGG通路富集分析主要富集于代谢� 展开更多
关键词 肌炎 自身抗体 基因表达谱 芯片分析技术 干扰素刺激基因 rig-样受体
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LRRC23激活RIG-Ⅰ信号通路对流感病毒复制的影响
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作者 朱艳慧 杨芳芳 +2 位作者 王鑫 邢雅玲 刘雅琳 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1062-1071,共10页
目的探讨LRRC23(leucine rich repeat containing 23)激活RIG-Ⅰ信号通路对流感病毒复制的影响。方法通过在A549细胞中过表达和敲低LRRC23,探讨其对流感病毒复制的影响。将pcLRRC23质粒和siLRRC23(small interfering LRRC23)分别转染A54... 目的探讨LRRC23(leucine rich repeat containing 23)激活RIG-Ⅰ信号通路对流感病毒复制的影响。方法通过在A549细胞中过表达和敲低LRRC23,探讨其对流感病毒复制的影响。将pcLRRC23质粒和siLRRC23(small interfering LRRC23)分别转染A549细胞,24 h后感染A/京防/1/86(H1N1),空斑试验和ELISA法分别检测细胞上清中流感病毒滴度和HA蛋白表达水平;qRT-PCR和Western blot法分别检测LRRC23、RIG-Ⅰ、MAVS、流感病毒M1基因及HA蛋白的表达水平;免疫荧光和免疫共沉淀试验(co-immunoprecipitation,Co-IP)检测LRRC23与RIG-Ⅰ的相互作用;双荧光素酶报告基因分析试验检测IFN-β-luc和NF-κB-luc活性。结果过表达LRRC23可显著降低流感病毒A549细胞上清中流感病毒滴度,抑制HA蛋白的表达。过表达LRRC23通过激活RIG-Ⅰ-MAVS信号通路,增强流感病毒刺激的IFN-β和NF-κB激活,抑制流感病毒M1基因和HA蛋白的表达。相反,敲低LRRC23可增加流感病毒感染A549细胞上清中HA蛋白的表达;上调流感病毒M1基因相对表达量,下调RIG-ⅠmRNA和MAVS mRNA相对表达量。结论LRRC23通过激活RIG-Ⅰ信号通路抑制流感病毒复制,在抗病毒天然免疫中发挥重要作用。 展开更多
关键词 流感病毒 LRRC23 rig-信号通路 HA蛋白
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地塞米松对内毒素诱导的小鼠葡萄膜炎的治疗效果及转录组分析(英文) 被引量:4
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作者 余鹏 邱一果 +3 位作者 林茹 符馨予 郝冰涛 雷博 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期901-909,共9页
目的研究地塞米松(DEX)对内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的治疗效果及转录组测序探讨其潜在的机制。方法将125ng脂多糖(LPS)注射入雌性BALB/c小鼠玻璃体内建立EIU模型,每隔4 h用0.1%DEX滴眼,共6次。注射LPS后24 h用裂隙灯观察小鼠眼前房炎... 目的研究地塞米松(DEX)对内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的治疗效果及转录组测序探讨其潜在的机制。方法将125ng脂多糖(LPS)注射入雌性BALB/c小鼠玻璃体内建立EIU模型,每隔4 h用0.1%DEX滴眼,共6次。注射LPS后24 h用裂隙灯观察小鼠眼前房炎症情况并进行临床评分。苏木精-伊红染色法观察小鼠眼部形态学变化。RNA-seq对EIU模型组和DEX治疗组小鼠的视网膜进行转录组测序并进行GO和KEGG功能分析。Real-time PCR检测小鼠视网膜炎症细胞因子表达及验证选出的差异基因。结果连续滴眼6次后,DEX可减轻EIU前房的炎症,并下调炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达。RNA-seq共检测出52个差异基因,与DEX+LPS组相比,LPS组中上调的基因有37个,下调的基因有15个。差异基因的功能分析未发现显著富集的GO条目。KEGG富集分析显示有6个显著上调的KEGG通路和2个显著下调的KEGG通路。KEGG结果提示DEX治疗后可下调RIG-I类受体信号通路(Ddx58、Ifih1和Isg15)及一些免疫炎症相关基因(Ifit1、H2-T24、Mx2和Eif2ak2)。结论 DEX对LPS引起的小鼠内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎有保护作用,此保护作用可能与下调RIG-I类受体信号通路及一些免疫炎症相关基因有关。 展开更多
关键词 转录组测序 内毒素诱导性葡萄膜炎 rig-类受体信号通路 炎症 地塞米松
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LGP2参与抗病毒天然免疫应答的研究进展 被引量:3
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作者 李倩 李向茸 冯若飞 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期313-317,共5页
RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是天然免疫系统中一类重要模式识别受体,在细胞天然免疫应答中发挥重要的作用,LGP2是RLRs家族成员之一,对RLRs信号转导有正向和负向调控的双重作用。LGP2依据感染病毒种类的不同发挥着不同的调... RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是天然免疫系统中一类重要模式识别受体,在细胞天然免疫应答中发挥重要的作用,LGP2是RLRs家族成员之一,对RLRs信号转导有正向和负向调控的双重作用。LGP2依据感染病毒种类的不同发挥着不同的调控作用,但详细作用机制不明确。随着研究的深入,LGP2在天然免疫应答中的作用愈发重要。本文就近年来对LGP2参与RLRs介导的抗病毒天然免疫应答的调控及在不同病毒感染宿主中所起的作用作一综述,以期为LGP2深入研究提供参考。 展开更多
关键词 rig样受体 LGP2 抗病毒天然免疫应答
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