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转基因蓝藻制备α型重组人肿瘤坏死因子衍生物 被引量:8
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作者 王捷 刘凤龙 +3 位作者 吴锦银 施定基 江悦华 郭勇 《中国海洋药物》 CAS CSCD 1998年第1期4-6,共3页
应用DNA重组技术将a型重组人肿瘤坏死因子衍生物(recombinanthumantumornecrosisfactora,rhTNFa)cDNA插到穿梭质粒PDC-8上,构建成穿梭表达载体PDC-TNF,转入鱼腥藻... 应用DNA重组技术将a型重组人肿瘤坏死因子衍生物(recombinanthumantumornecrosisfactora,rhTNFa)cDNA插到穿梭质粒PDC-8上,构建成穿梭表达载体PDC-TNF,转入鱼腥藻PCC-71220中进行表达。 展开更多
关键词 转基因植物 蓝藻 制备 rhtnfα 肿瘤坏死因子
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抗人重组肿瘤坏死因子(rHTNFα)单克隆抗体的研制 被引量:8
2
作者 黎燕 赵薇薇 +2 位作者 沈倍奋 孙英勋 王文香 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第2期132-136,共5页
肿瘤坏死因子(TNF)对许多肿瘤细胞具有细胞毒和抑制生长的作用。为进一步研究TNFα的结构和功能,并为临床研究提供rHTNFα纯品。本实验应用杂交瘤技术制备了一组抗rHTNFα单克隆抗体(T_5、S_3、H_7、B_3、B_5、E_6、Z_(12)、Z_8和Z_(20)... 肿瘤坏死因子(TNF)对许多肿瘤细胞具有细胞毒和抑制生长的作用。为进一步研究TNFα的结构和功能,并为临床研究提供rHTNFα纯品。本实验应用杂交瘤技术制备了一组抗rHTNFα单克隆抗体(T_5、S_3、H_7、B_3、B_5、E_6、Z_(12)、Z_8和Z_(20))。ELISA结果证实它们与rIL-1、rIL-2、rIFNγ、rIFNα_1及E.coli菌裂解液(MM_(294))无均交叉反应,仅与rHTNFα有反应。Western blot结果进一步证实这组抗体对rHTNFα的特异性。这组抗体具有不同程度中和rHTNFα细胞毒能力。用抗rHTNFα抗体制备的亲和层析柱纯化rHTNFα,可以得到在SDS-PEAG上分子量为17000道尔顿的rHTNFα纯品。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 单克隆抗体
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重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNFα)工程菌高密度发酵研究 被引量:4
3
作者 李民 徐皓 +2 位作者 周逸明 杨如燕 陈常庆 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期443-446,454,共5页
报道了 rh TNFα重组菌发酵条件及高密度、高表达发酵的研究。首先研究了营养成份对其生长和表达的影响 ,确定了半合成发酵培养基 ;筛选出了 rh TNFα生长和表达的最适宿主菌 E.coli YK5 37;研究了影响高表达的几个关键因素 ,建立了该... 报道了 rh TNFα重组菌发酵条件及高密度、高表达发酵的研究。首先研究了营养成份对其生长和表达的影响 ,确定了半合成发酵培养基 ;筛选出了 rh TNFα生长和表达的最适宿主菌 E.coli YK5 37;研究了影响高表达的几个关键因素 ,建立了该类型重组菌的诱导表达条件。结果表明限制发酵过程中乙酸积累、控制在指数生长期进行诱导、持续诱导时间不超过 5 h是实现高密度、高表达发酵的关键条件。采用半经验补料流加公式 ,在 NBS Bio Flo30 0 0型 5 L 发酵罐中利用恒溶氧 -补料培养批技术 ,限制甘油浓度在 5 g/ L,可使 E.coli YK5 37/ p SB- TR最终菌体密度和 rh TNFα的产量分别达到 A6 0 0 12 6和 8.4g/ L。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 高密度发酵 rhtnfα 工程菌
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人肿瘤坏死因子及其突变体的基因工程下游工艺研究 被引量:4
4
作者 徐皓 高长寿 +3 位作者 刘惠 邓芳 潘华 陈常庆 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期164-169,共6页
研究了重组人肿瘤坏死因子(rhTNFα)及其突变体[Lys2]人肿瘤坏死因子[Lys2]rhTNFα)的基因工程下游工艺。rhTNFα和[Lys2]rhTNFα的温控表达工程菌株在B.BraunE10型15L自... 研究了重组人肿瘤坏死因子(rhTNFα)及其突变体[Lys2]人肿瘤坏死因子[Lys2]rhTNFα)的基因工程下游工艺。rhTNFα和[Lys2]rhTNFα的温控表达工程菌株在B.BraunE10型15L自控罐中经发酵每升可得50g湿菌体。rhTNFα和[Lys2]rhTNFα的表达水平仍能保持在50%以上,且表达产物为可溶性蛋白。所得菌体经超声破菌、硫酸铵沉淀,然后依次用DEAESepharoseFF、CMSepharoseFF和SephacrylS200柱层析进行分离纯化,由每升发酵液菌体最终可得1g左右的纯品,纯度达到98%左右,rhTNFα的比活为~15×108IU/mg,[Lys2]rhTNFα的比活为~6×108IU/mg。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 突变型 下游工艺 发酵 菌体破碎
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癌组织衍生肿瘤坏死因子抑制因子的初步研究 被引量:3
5
作者 白虹 潘菊芬 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期39-42,共4页
将30份手术切除的新鲜结直肠癌组织块直接作原代培养48h后,观察培养上清中免疫抑制因子的存在及特性。结果表明:此癌组织培养上清可抑制人外周血单个核细胞(PBMC)产生肿瘤坏死因子(TNFα)并抑制重组人肿瘤坏死因子(... 将30份手术切除的新鲜结直肠癌组织块直接作原代培养48h后,观察培养上清中免疫抑制因子的存在及特性。结果表明:此癌组织培养上清可抑制人外周血单个核细胞(PBMC)产生肿瘤坏死因子(TNFα)并抑制重组人肿瘤坏死因子(rhTNFα)杀伤靶细胞的活性,两种作用均呈剂量依赖性。对抑制rhTNFα杀瘤活性的因子初步纯化的结果证实,其为分子量约40KD的蛋白质。此外,为保证结直肠癌组织培养不污染,本工作对癌组织培养前的无菌消毒方法做了探索,找出最佳处理方案,即“75%酒精-灭滴灵-多种抗菌素”模式。 展开更多
关键词 癌组织 免疫抑制因子 肿瘤坏死因子 rhtnfα
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rhTNFα加rhIL-2诱导小鼠CNE3细胞凋亡和抑制增殖的体内实验研究 被引量:4
6
作者 焦伟 刘时才 +1 位作者 莫祥兰 黄振录 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期549-551,共3页
目的:研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)对鼻咽癌细胞敏感性、重组人白细胞介素-2(rhIL-2)协同抗瘤效应及抗瘤机理。方法:利用我室建立的鼻咽癌细胞株(CNE3)制成的裸鼠鼻咽癌模型,rhTNFα通过与rhIL-2配伍瘤内注射以观察... 目的:研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)对鼻咽癌细胞敏感性、重组人白细胞介素-2(rhIL-2)协同抗瘤效应及抗瘤机理。方法:利用我室建立的鼻咽癌细胞株(CNE3)制成的裸鼠鼻咽癌模型,rhTNFα通过与rhIL-2配伍瘤内注射以观察移植瘤超微结构及免疫组织化学的改变,探讨其作用机理。结果:鼻咽癌裸鼠移植瘤经治疗后出现坏死、体积缩小、甚至消失;超微结构观察凋亡细胞缩皱,核内异染色质边集;免疫组化研究发现:rhTNF-α有下调(突变型)p53和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,其可能与rhTNF-α的抗癌机理有关;rhIL-2能增强rhTNF-α的抗瘤作用。结论:rhIL-2增强rhTNF-α的抗瘤机理可能与IL-2诱导癌细胞表达TNF受体作用有关,该研究为临床在鼻咽镜下进行TNF局部治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 重组人肿瘤坏死因子α 白细胞介素-2 鼻咽癌细胞株 裸鼠 抑瘤效应 rhtnfα RHIL-2
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TNFα对人胚胎胰岛分泌IL-6及对胰岛分泌功能的影响 被引量:1
7
作者 田志刚 杨贵贞 张建华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期276-278,共3页
为了探讨rhTNFα对人胚胎胰岛分泌IL6以及对胰岛分泌功能的影响,观察了rhTNFα对原代培养的人胚胎胰岛细胞的作用特点。结果表明:①经rhTNFα刺激后胰岛培养上清IL6含量显著升高,在一定范围内呈剂量依赖关... 为了探讨rhTNFα对人胚胎胰岛分泌IL6以及对胰岛分泌功能的影响,观察了rhTNFα对原代培养的人胚胎胰岛细胞的作用特点。结果表明:①经rhTNFα刺激后胰岛培养上清IL6含量显著升高,在一定范围内呈剂量依赖关系;②斑点杂交结果显示rhTNFα刺激的胰岛RNA中IL6mRNA含量高于对照组;③人胚胎胰岛受rhTNFα刺激后培养上清胰岛素含量降低;④人胚胎胰岛受rhTNFα刺激后培养上清胰高血糖素分泌能力明显升高,分泌趋势与IL6相似。 展开更多
关键词 人胚胎胰岛 rhtnfα 胰岛 分泌功能 白细胞介素6
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重组人肿瘤坏死因子α对脐血CD_(34)^+造血细胞体外扩增的调节作用 被引量:2
8
作者 钱文斌 林茂芳 孟海涛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第7期376-377,共2页
关键词 rhtnfα 脐血 CD34^+ 造血细胞 体外扩张 调节
原文传递
重组人肿瘤坏死因子α(rhTNFα)衍生物的纯化及检定 被引量:1
9
作者 徐春晓 倪道明 +2 位作者 王春荣 张振龙 邓婉明 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1999年第4期213-215,共3页
采用热处理、盐析和离子交换层析技术对新型人肿瘤坏死因子α衍生物 (命名为hTNFD)蛋白进行了纯化 ,纯化后的纯度大于 96 % ,回收率为 43.8% ,纯化倍数为 6 .4倍。经L92 9细胞测活结果表明 ,hTNFD的比活可达 1.0 1× 10 1 0 U mg ,... 采用热处理、盐析和离子交换层析技术对新型人肿瘤坏死因子α衍生物 (命名为hTNFD)蛋白进行了纯化 ,纯化后的纯度大于 96 % ,回收率为 43.8% ,纯化倍数为 6 .4倍。经L92 9细胞测活结果表明 ,hTNFD的比活可达 1.0 1× 10 1 0 U mg ,比原型TNFα活性提高 46 5倍 ,整个纯化工艺简单、稳定 ,易于放大 ,显示出较好的临床应用前景 , 展开更多
关键词 衍生物 比活 纯化 rhtnfα 抗肿瘤药物
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rhTNF-α对鼻咽癌CNE3细胞p53及p21^(WAF1/CIP1)蛋白表达的影响 被引量:1
10
作者 焦伟 邓卓霖 +2 位作者 黄振录 丁志敏 刘时才 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第10期1104-1105,共2页
关键词 肿瘤坏死因子α 鼻咽肿瘤 P53 P21^WAF1/CIP1 rhtnfα CNE3细胞
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rhTNF-α联合IL-2对急性髓细胞白血病患者骨髓体外净化的研究
11
作者 张丽 李秀珍 +5 位作者 高清平 陈伦华 陈友华 敖绪斌 仲照东 谢燕 《浙江医学》 CAS 2001年第3期134-137,共4页
目的 探讨重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF -α)联合白细胞介素2(IL-2)对急性髓细胞白血病 (AML)骨髓体外净化的作用。 方法 rhTNF -α(1000u/ml)和IL-2(500u/ml)联合 ,对17例AML患者骨髓体外净化培养1~3d,用甲基纤维素半固体培养法测定粒 ... 目的 探讨重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF -α)联合白细胞介素2(IL-2)对急性髓细胞白血病 (AML)骨髓体外净化的作用。 方法 rhTNF -α(1000u/ml)和IL-2(500u/ml)联合 ,对17例AML患者骨髓体外净化培养1~3d,用甲基纤维素半固体培养法测定粒 -巨噬细胞集落 (CFU -GM)、白血病祖细胞 (CFU -L)形成 ,并以免疫组化法测定CD33、CD38和CD34阳性表达率的变化。结果 (1)rhTNF-α对8例正常人和17例患者的CFU -GM均有明显的抑制作用 ,而与IL -2联合作用对CFU-GM则无明显影响 ;(2)单用rhTNF-α或IL-2与患者骨髓共同孵育1d和3d,CFU -L形成率均有所下降 ,但至孵育3d后 ,尚残余20%、6%的白血病克隆 ,不能完全根除CFU-L;而两者联合作用3d后 ,CFU -L抑制率达100% ;(3)17例AML患者骨髓经rhTNF-α、IL-2净化培养3d后 ,白血病细胞CD33、CD38和CD34阳性表达率发生了明显变化。 结论 (1)单用rhTNF -α或IL-2净化效果不理想 ;(2)rhTNF-α联合IL-2对CFU -L有选择性杀伤作用 ,而对正常CFU -GM无明显影响 ,净化效果较好 ;(3)白血病细胞CD33、CD38、CD34阳性率的变化可间接评价AML骨髓净化效果。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 rhtnfα 肿瘤坏死因子α 白细胞介素2 骨髓净化 骨髓移植
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THE DEVELOPMENT OF MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST rhTNF AND ITS CURATIVE EFFECTSON E.Coli INFECTED MICE
12
作者 郭小清 王爱霞 +1 位作者 陈实平 邱志峰 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 1997年第4期229-231,共3页
Fifteen hybridoma cell lines producing monoclonal antiboclies (McAb) against recombinant human tu-mor necrosis factor a (rhTNFa) have been established by fusing SP 2/0 cells with spleen cells from aBALB/c mouse immuni... Fifteen hybridoma cell lines producing monoclonal antiboclies (McAb) against recombinant human tu-mor necrosis factor a (rhTNFa) have been established by fusing SP 2/0 cells with spleen cells from aBALB/c mouse immunized with rhTNFa. Following J M Davis’s Works, semi-solid medium was usedfor initial cloning. Five of them were studied further. Their main chromosome- numbers range were 96 to105, all of them were IgG1 subclass. The affinities of these McAbs were estimated to be 1. 25 ×108 mol/L, 1. 12×108 mol/L, 2. 34×108 mol/L, 8. 55 × 107 mol/L, 1. 04×108 mol/L, respectively.Two groups of mice challenging with E Coli (107 organisms), one group treated with 2mg/kg anti-TNF monoclonal antibody, the other did not. There was a higher survival rate in treated group, the serumTNF level was significantly lower too, and the untreated mice had severe pathologic changes in vlscera. 展开更多
关键词 recombinant human tumor necrosis factor α hybridoma cell monoclonal antibody (McAb )
全文增补中
rhTNFα与IL-2联合瘤内注射致鼻咽癌移植瘤超微结构的改变
13
作者 焦伟 莫维光 梁莹 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2001年第4期202-203,F003,共3页
应用 CNE- 3鼻咽癌细胞株作为靶细胞 ,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型 ,探讨rh TNFα与 IL- 2联合瘤内注射对鼻咽癌裸鼠移植瘤形态学的影响。结果显示 :单独应用rh TNFα早期鼻咽癌细胞缩小 ,异染色质增多和出现凋亡小体 ,联合应用后癌细胞... 应用 CNE- 3鼻咽癌细胞株作为靶细胞 ,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型 ,探讨rh TNFα与 IL- 2联合瘤内注射对鼻咽癌裸鼠移植瘤形态学的影响。结果显示 :单独应用rh TNFα早期鼻咽癌细胞缩小 ,异染色质增多和出现凋亡小体 ,联合应用后癌细胞改变出现时间早、程度重 ,表现为内质网扩张 ,核固缩 ,核碎裂 ,癌细胞坏死及淋巴细胞反应。提示rh TNFα和 IL- 2有不同程度协同杀伤鼻咽癌细胞的作用 ,促使癌细胞趋向死亡。该研究为临床术前 rh 展开更多
关键词 鼻咽癌 移植瘤 超微结构 rhtnfα 白细胞介素2
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rhTNFα表达条件的优化与中试发酵 被引量:4
14
作者 陈宜顶 闫长伟 +1 位作者 王联结 刘丽 《微生物学免疫学进展》 2003年第2期12-15,共4页
为了确定出rhTNFα最佳表达条件 ,实验利用正交试验设计方法 ,对rhTNFα工程菌的进行发酵培养和 4 2℃热诱导 ,此后借助蛋白凝胶电泳分析软件对各组样品的凝胶电泳图片定量分析 ,利用方差分析对影响TNF基因工程菌对目的产物表达的几个... 为了确定出rhTNFα最佳表达条件 ,实验利用正交试验设计方法 ,对rhTNFα工程菌的进行发酵培养和 4 2℃热诱导 ,此后借助蛋白凝胶电泳分析软件对各组样品的凝胶电泳图片定量分析 ,利用方差分析对影响TNF基因工程菌对目的产物表达的几个重要的条件进行了优化 ,并最终确定出 pH7.5、培养温度 2 7℃、培养时间 4 .5h、诱导时间 5h的最佳表达条件。在该条件下进行中试发酵TNF的表达产物占到了菌体总蛋白的 6 0 %左右 ,且大部分以可溶形式存在。 展开更多
关键词 TNF 表达条件 正交试验设计 中试发酵
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重组人肿瘤坏死因子对鼻咽癌细胞生长抑制的研究 被引量:4
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作者 焦伟 《广西医科大学学报》 CAS 1999年第5期563-565,共3页
目的:研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)对鼻咽癌细胞株CNE3生长的抑制作用。方法:应用MTT比色法,选择CNE3细胞生长指数期,检测rhTNF、rhIL-2(重组白介素-2)单用或合用在不同剂量、不同时间的抑... 目的:研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)对鼻咽癌细胞株CNE3生长的抑制作用。方法:应用MTT比色法,选择CNE3细胞生长指数期,检测rhTNF、rhIL-2(重组白介素-2)单用或合用在不同剂量、不同时间的抑制作用。结果:rhTNF-α与CNE3细胞培养24h,抑制率仅有9.38%。当作用时间延长到72h,抑制率达到30.7%。用量由40u/2×105细胞增加到5000u/2×105时,对CNE3细胞的生长抑制率也由3.35%增长到33.8%。结论:rhTNF-α对鼻咽癌细胞的生长的抑制作用有时相和剂量的依赖关系。rhTNF与rhIL-2合用对CNE3细胞生长的抑制有叠加作用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 MTT比色法 rhtnf-α CNE3
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pRL-hTNF/JM103工程菌发酵和rhTNFα表达的研究 被引量:2
16
作者 张振龙 许丽峰 +8 位作者 张琰平 刘德郁 邓宛明 樊晓翔 陈梅娣 窦金福 宋比天 倪道明 李昌本 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1998年第1期14-17,共4页
为便于下游中试规模生产,采用温度敏感型启动子PRPL构建rhTNFα工程菌,并对影响工程菌发酵培养和表达的因素进行了初步研究。结果显示,采用RTB培养基,50℃热水快速升温,诱导培养4~4.5h,湿菌体收获率和表达量均达到较高水平;50... 为便于下游中试规模生产,采用温度敏感型启动子PRPL构建rhTNFα工程菌,并对影响工程菌发酵培养和表达的因素进行了初步研究。结果显示,采用RTB培养基,50℃热水快速升温,诱导培养4~4.5h,湿菌体收获率和表达量均达到较高水平;50L发酵罐连续发酵3批,14000r/min连续离心,菌体收获率湿重达16.gg/L培养物,rhTNFα表达量占菌体总蛋白的10.5%,活性达1.35×107U/mg蛋白。. 展开更多
关键词 人肿瘤坏死因子 发酵 表达 工程菌
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注射用重组人肿瘤坏死因子α衍生物a的临床药代动力学 被引量:3
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作者 李苏 廖海 +5 位作者 招月好 崔景华 管忠震 汪慧民 简少文 李端 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1137-1140,共4页
目的:测定重组人肿瘤坏死因子α衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative, rhTNFα Da)在人体内的药代动力学。方法: 6例肿瘤患者在 50 min内静脉匀速滴注 rhTNFα Da 4× 106 IU,用双抗体夹心法测... 目的:测定重组人肿瘤坏死因子α衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative, rhTNFα Da)在人体内的药代动力学。方法: 6例肿瘤患者在 50 min内静脉匀速滴注 rhTNFα Da 4× 106 IU,用双抗体夹心法测定血清中 rhTNFα Da的浓度。结果:血浆浓度时间曲线呈二室模型, K12、 K21、 K10分别为 1.73 h- 1、 5.54 h- 1、 0.88 h- 1, T1/2α: 0.1057 h± 0.0125 h,T1/2β: 1.53 h± 0.34 h;表观分布容积 V: 0.623 L· kg- 1; AUC:452.4 ng· h- 1· L- 1± 103 ng· h- 1· L- 1,CL:1.096 L· kg- 1。结论: rhTNFα Da是一个快速消除的药物,建议 rhTNFα Da进一步临床研究可考虑调整给药方案或制成缓释制剂。 展开更多
关键词 药代动力学 rhtnfαDa 肿瘤 ELISA
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重组人肿瘤坏死因子α与其衍生物A的毒性比较
18
作者 黎信英 赵志芳 褚云鸿 《上海医科大学学报》 CSCD 1998年第3期201-204,共4页
目的比较重组人肿瘤坏死因子α衍生物A(rhTNFαDa)与重组人肿瘤坏死因子α(rhTNFα)的毒性。方法急性毒性试验和长期毒性试验。结果急性毒性试验结果:rhTNFαDa和rhTNFα的小鼠LD50分别为0.67... 目的比较重组人肿瘤坏死因子α衍生物A(rhTNFαDa)与重组人肿瘤坏死因子α(rhTNFα)的毒性。方法急性毒性试验和长期毒性试验。结果急性毒性试验结果:rhTNFαDa和rhTNFα的小鼠LD50分别为0.67×109和39×106IU/m2。长期毒性试验结果:rhTNFαDa的毒性作用性质与rhTNFα相似,毒性作用广泛,对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、造血系统、雄性生殖系统、肾脏均有损害,连续注射且会引起恶病质。rhTNFαDa中剂量组(53×106IU/m2)的毒性作用程度与rhTNFα(5.3×106IU/m2)相当或略低。结论改构后的rhTNFαDa的毒性作用性质与rhTNFα相似,但毒性作用程度与rhTNFα相比却下降了1个数量级。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α 衍生物 毒性 rhtnfαDα
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注射用重组人肿瘤坏死因子α衍生物aⅠ期临床耐受性研究
19
作者 张力 何友兼 +7 位作者 滕小玉 刘冬耕 徐瑞华 林桐榆 孙晓非 徐光川 姜文奇 管忠震 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1134-1136,共3页
目的:观察国人对重组人肿瘤坏死因子衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative,rhTNFα Da)注射液的耐受程度,毒副反应的表现及与剂量的关系,确定人体安全耐受剂量。方法: rhTNFα Da的剂量分 6级,由初... 目的:观察国人对重组人肿瘤坏死因子衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative,rhTNFα Da)注射液的耐受程度,毒副反应的表现及与剂量的关系,确定人体安全耐受剂量。方法: rhTNFα Da的剂量分 6级,由初试剂量 (1× 106 IU/d)开始逐级增加,每剂量级 3~ 7例共 19例。 rhTNFα Da加入 0.9% NaCl 100 ml中静脉点滴, 50 min内滴完。连续给药 5天,停药后再观察 2周。结果:病人的主要毒副作用为发热 (89.5% )、寒战 (87.9% )、头痛 (26.3% ),部分病人有恶心、呕吐。 1例恶性黑色素瘤病人达到部分缓解,客观有效率为 12.5%。结论:发热、寒战为 rhTNFα Da的主要剂量限制性毒性。 rhTNFα Da的人体最大耐受剂量为 4× 106 IU/ d。推荐Ⅱ期临床研究剂量为 3× 106 IU/ d。初步观察发现对恶性黑色素瘤有一定的客观疗效,有效率为 12.5%。 展开更多
关键词 黑色素瘤 rhtnfαDa 耐受性 耐受剂量
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^(125)I-rhTNFαDa生物活性检定 被引量:1
20
作者 屠敏 刘秀文 +1 位作者 汤仲明 柴彪新 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 1997年第4期313-314,共2页
125I┐rhTNFαDa生物活性检定屠敏刘秀文汤仲明柴彪新军事医学科学院放射医学研究所北京100850基因重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFαDa)结构与天然肿瘤坏死因子(TNF)不同,毒性小,疗效较高。为了合理... 125I┐rhTNFαDa生物活性检定屠敏刘秀文汤仲明柴彪新军事医学科学院放射医学研究所北京100850基因重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFαDa)结构与天然肿瘤坏死因子(TNF)不同,毒性小,疗效较高。为了合理安全用于临床有必要进行药代动力学研... 展开更多
关键词 碘125 rhtnfαDa 制备 纯化 鉴定 生物活性
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