程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)结合启动T细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通...程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)结合启动T细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1结合,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,进而治疗多种癌症。随着美国FDA陆续批准抗PD-1单抗nivolumab、pembrolizumab和抗PD-L1单抗atezolizumab等免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤和进展期非小细胞肺癌等,癌症治疗迎来新曙光。但是只有约20%患者在接受治疗后获得了长期疗效,且多数患者后期耐药复发。因此,确定有效的生物标记物和开发新靶点是当前提高患者免疫治疗响应率的重要任务。本文就抗PD-1/PD-L1药物在肿瘤中的作用机制、预测PD1获得性耐药的潜在生物标志物以及联合治疗的发展进行综述。展开更多
目的研究三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中程序性死亡配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）和缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性...目的研究三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中程序性死亡配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）和缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性。探讨二者共表达在TNBC中的预后价值。方法选取2010-01—01—2013-1231中国人民解放军福州总医院术后病理确诊为TNBC的女性患者103例，采用免疫组化法检测乳腺癌组织中PD-L1和HIF-1α表达，分析二者表达与临床病理参数及预后的相关性。结果TNBC组织中PDL1和HIF1α的阳性表达率分别为30．1％（31／103）和54．4％（56／103），二者表达呈正相关，r=0．559，P〈0．001。PD-L1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关，P〈0．05；HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关，P〈0．05。Kaplan-Meier生存曲线和Log—rank分析显示，肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况及肿瘤PDL1、HIF-1α表达可影响TNBC患者的3年无病生存期（disease free survival，DFS），P〈0．05；多因素分析显示，PD-L1表达与TNM分期可能为TNBC患者的独立预后危险因素，P〈0．05。TNBC组织中PD-L1和HIF-1α不同的表达组合可影响患者的生存预后，共表达组3年DFS率显著低于PD-L1／HIF-1α单独表达阳性或PD-L1和HIF-1α均为阴性组，P〈0．00l。结论PD-L1和HIF-1α在TNBC组织中共同高表达提示预后不良，可能为TNBC治疗提供新选择。展开更多
头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of head andneck,SCCHN)是常见的恶性肿瘤之一。复发转移性SCCHN患者可选的治疗方式和疗效有限,而肿瘤免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择和改善预后的希望。目前国际上已有两种程序性细胞死亡受...头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of head andneck,SCCHN)是常见的恶性肿瘤之一。复发转移性SCCHN患者可选的治疗方式和疗效有限,而肿瘤免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择和改善预后的希望。目前国际上已有两种程序性细胞死亡受体-1抑制剂(纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)获批用于复发转移性SCCHN患者的二线治疗,获批药物的Ⅲ期临床试验和其他作用于相同途径药物的Ⅱ期临床试验显示,这类药物有助于改善复发转移性SCCHN患者的生存预后,带来持久应答,同时具有较好的安全性,正逐渐成为铂类治疗失败患者治疗的金标准。展开更多
文摘程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)结合启动T细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1结合,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,进而治疗多种癌症。随着美国FDA陆续批准抗PD-1单抗nivolumab、pembrolizumab和抗PD-L1单抗atezolizumab等免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤和进展期非小细胞肺癌等,癌症治疗迎来新曙光。但是只有约20%患者在接受治疗后获得了长期疗效,且多数患者后期耐药复发。因此,确定有效的生物标记物和开发新靶点是当前提高患者免疫治疗响应率的重要任务。本文就抗PD-1/PD-L1药物在肿瘤中的作用机制、预测PD1获得性耐药的潜在生物标志物以及联合治疗的发展进行综述。
文摘目的研究三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中程序性死亡配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）和缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性。探讨二者共表达在TNBC中的预后价值。方法选取2010-01—01—2013-1231中国人民解放军福州总医院术后病理确诊为TNBC的女性患者103例，采用免疫组化法检测乳腺癌组织中PD-L1和HIF-1α表达，分析二者表达与临床病理参数及预后的相关性。结果TNBC组织中PDL1和HIF1α的阳性表达率分别为30．1％（31／103）和54．4％（56／103），二者表达呈正相关，r=0．559，P〈0．001。PD-L1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关，P〈0．05；HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关，P〈0．05。Kaplan-Meier生存曲线和Log—rank分析显示，肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况及肿瘤PDL1、HIF-1α表达可影响TNBC患者的3年无病生存期（disease free survival，DFS），P〈0．05；多因素分析显示，PD-L1表达与TNM分期可能为TNBC患者的独立预后危险因素，P〈0．05。TNBC组织中PD-L1和HIF-1α不同的表达组合可影响患者的生存预后，共表达组3年DFS率显著低于PD-L1／HIF-1α单独表达阳性或PD-L1和HIF-1α均为阴性组，P〈0．00l。结论PD-L1和HIF-1α在TNBC组织中共同高表达提示预后不良，可能为TNBC治疗提供新选择。
文摘头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of head andneck,SCCHN)是常见的恶性肿瘤之一。复发转移性SCCHN患者可选的治疗方式和疗效有限,而肿瘤免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择和改善预后的希望。目前国际上已有两种程序性细胞死亡受体-1抑制剂(纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)获批用于复发转移性SCCHN患者的二线治疗,获批药物的Ⅲ期临床试验和其他作用于相同途径药物的Ⅱ期临床试验显示,这类药物有助于改善复发转移性SCCHN患者的生存预后,带来持久应答,同时具有较好的安全性,正逐渐成为铂类治疗失败患者治疗的金标准。
