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左归丸对去势骨质疏松模型大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:24
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作者 李耀洋 尚立芝 +6 位作者 孙河龙 毛梦迪 闫鸿豪 周春雨 张光远 孙之蕊 王振阳 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期15-22,共8页
目的:观察左归丸对去势骨质疏松大鼠模型骨代谢和Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨左归丸防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法:采用双侧卵巢切除法制备绝经后骨质疏松症大鼠模型,60只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组... 目的:观察左归丸对去势骨质疏松大鼠模型骨代谢和Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨左归丸防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法:采用双侧卵巢切除法制备绝经后骨质疏松症大鼠模型,60只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,雌二醇组(戊酸雌二醇片0.05 mg·kg^(-1)·d^(-1)),左归丸低、中、高剂量组(5.5,11,22 g·kg^(-1)·d^(-1))。从造模成功后(第13周)开始,每日灌胃(ig)1次,共持续12周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠股骨组织结构变化;双能X射线仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)和骨矿质(BMC);MTS Acumen3型生物力学测试系统检测各组大鼠骨生物力学性能;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中骨碱性磷酸酶(BALP),骨钙素(BGP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)等骨代谢标志物含量及雌二醇(E2)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠胫骨组织中Wnt2,β-catenin,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)水平及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠BMD,BMC,最大载荷和刚度显著降低(P<0.01),血清E2和PINP含量显著降低(P<0.01),BALP,BGP,TRAP含量显著升高(P<0.01),骨组织中Wnt2,p-GSK-3βSer9,LRP5和β-catenin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),股骨骨小梁稀疏变细,数量减少;与模型组比较,雌二醇组和左归丸各组BMD,BMC,最大载荷和刚度明显升高(P<0.05,P<0.01),血清E2和PINP含量明显升高(P<0.05,P<0.01),BALP,BGP,TRAP含量显著降低(P<0.01),骨组织中Wnt2,p-GSK-3βSer9,LRP5,β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),股骨骨小梁较模型组变粗,数量增加,结构基本清晰。结论:左归丸对去势大鼠骨质疏松症具有一定的防治作用,其机制可能与提高雌激素水平,激活Wnt/β-catenin信号通路,上调Wnt2和LRP5蛋白表达,抑制GSK-3β的活性,减少β-catenin的降解,协调骨形成与骨吸收的 展开更多
关键词 左归丸 绝经后骨质疏松症(pmop) Wnt/β-链蛋白信号通路 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 低密度脂蛋白相关受体蛋白5(LRP5) 骨代谢
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补肾健脾活血方对去卵巢大鼠BMP2/Smad信号通路的影响 被引量:23
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作者 柴爽 王吉利 +5 位作者 黄佳纯 黄宏兴 万雷 刘少津 汪悦东 胡仕畅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第20期129-133,共5页
目的:研究补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad信号通路的影响。方法:72只6月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组(24只),手术组(48只),双侧卵巢切除法造模,术后3个月两组各随机选取12只检测骨密度验证造模成功。... 目的:研究补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad信号通路的影响。方法:72只6月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组(24只),手术组(48只),双侧卵巢切除法造模,术后3个月两组各随机选取12只检测骨密度验证造模成功。手术组剩余的36只大鼠随机分为双侧卵巢切除模型组(OVX),补肾健脾活血方组(BSJPHX,给药剂量2.979 g·kg^(-1)),阿仑膦酸钠维D3片(Ⅱ)组(ALN,给药剂量1.02 mg·kg^(-1)),假手术组,OVX组给与等体积生理盐水灌胃。12周后处死各组大鼠,双能X射线法检测大鼠全身骨密度,生物力学试验进行胫骨三点弯曲试验,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BMP2,Smad1,Runt相关转录因子2(Runx2),骨保护素(OPG)基因的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BMP2,p-Smad1,Runx2,OPG蛋白的表达。结果:造模3个月后,与假手术组比较,OVX组大鼠骨密度明显降低,最大载荷及刚度均降低,BMP2,Smad1,Runx2,OPG基因和蛋白表达水平显著降低(P〈0.05);给药3个月后,与OVX组比较,BSJPHX组,ALN组骨密度均明显增高,最大载荷及刚度均增加,能显著提高BMP2,Smad1,Runx2,OPG基因和蛋白表达水平(P〈0.05)。结论:补肾健脾活血方既能通过调控BMP2/Smad通路的信号转导,又能上调OPG的表达,这可能是补肾健脾活血方防治绝经后骨质疏松症的机制之一。 展开更多
关键词 补肾健脾活血方 去卵巢大鼠 骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad信号通路 绝经后骨质疏松症 骨保护素
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左、右归丸调控AMPK/mTOR信号通路促进绝经后骨质疏松症大鼠骨形成的研究 被引量:18
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作者 陈知斌 张文达 +1 位作者 胡美思 任艳玲 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3584-3588,共5页
目的:研究左、右归丸对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠骨髓腺苷酸活化蛋白激酶A(MPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,并基于该信号通路探讨左、右归丸对PMOP大鼠骨形成的作用。方法:将60只2月龄未生育雌性SD大鼠随机分为空... 目的:研究左、右归丸对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠骨髓腺苷酸活化蛋白激酶A(MPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,并基于该信号通路探讨左、右归丸对PMOP大鼠骨形成的作用。方法:将60只2月龄未生育雌性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、左归丸组、右归丸组、补佳乐组,采用去卵巢方法建立PMOP大鼠,给药12周后,取材。采用micro-CT检测大鼠腰椎L3-L5骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV);Real-time PCR法检测大鼠Runx2、COLⅠ、AMPK、mTOR mRNA表达;Western Blot法检测大鼠Runx2、COLⅠ、骨钙素(BGP)、AMPK、mTOR、p-AMPK、p-mTOR蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组的腰椎BMD、BV/TV显著降低(P<0.01),COLⅠ、Runx2 mRNA和蛋白及BGP蛋白表达显著下调(P<0.01),AMPK mRNA和p-AMPK蛋白表达上调,mTOR mRNA和p-mTOR蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型组比较,各给药组的腰椎BMD、BV/TV显著升高(P<0.01,P<0.05),COLⅠ、Runx2 mRNA和蛋白及BGP蛋白表达显著上调(P<0.01),AMPK mRNA和p-AMPK蛋白表达显著下调(P<0.01),mTOR mRNA和p-mTOR蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:雌性大鼠去卵巢12周后,AMPK表达异常激活,mTOR表达异常抑制;左、右归丸能明显改善异常,并促进PMOP大鼠的骨形成,这可能是左、右归丸防治PMOP的机制之一。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 骨形成 腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 左归丸 右归丸
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从肾藏精主骨探析绝经后骨质疏松症骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化失衡的机制 被引量:17
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作者 王晓宁 许云腾 +2 位作者 韩一旦 张欣 李西海 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3449-3452,共4页
绝经后骨质疏松症(PMOP)以进展性全身骨量丢失、骨强度下降、骨微结构破坏为病理特征,属中医“痿证”范畴。PMOP病在骨,其本在肾,以肾虚骨痿为中医病理特点,以增龄衰老为病因。骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨-成脂分化失衡可导致骨代谢紊... 绝经后骨质疏松症(PMOP)以进展性全身骨量丢失、骨强度下降、骨微结构破坏为病理特征,属中医“痿证”范畴。PMOP病在骨,其本在肾,以肾虚骨痿为中医病理特点,以增龄衰老为病因。骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨-成脂分化失衡可导致骨代谢紊乱,与中医肾-骨功能系统密切相关。因此,文章以成骨-成脂分化失衡为切入点,从BMSCs向成骨细胞和脂肪细胞分化角度探析PMOP骨代谢紊乱的机制,旨在丰富中医肾虚骨痿病因病机理论,为从肾论治PMOP提供理论依据。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 骨髓间充质干细胞 成骨-成脂分化 肾藏精 肾主骨
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基于骨组织Runx2、Osterix启动子甲基化探究鹿茸中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠的疗效机制 被引量:15
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作者 王剑 李屹 +4 位作者 王实 刘剑辉 刘文艳 宋光熠 郑洪新 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第5期1744-1749,共6页
目的基于骨组织Runx2、Osterix启动子甲基化水平,探究鹿茸中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠的疗效机制。方法去卵巢复制绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)大鼠模型,将其分4组,分别为:正常组、模型组、鹿茸中药复方组... 目的基于骨组织Runx2、Osterix启动子甲基化水平,探究鹿茸中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠的疗效机制。方法去卵巢复制绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)大鼠模型,将其分4组,分别为:正常组、模型组、鹿茸中药复方组、仙灵骨葆阳性对照组。灌胃14周后,X射线吸收测量法检测骨密度、质谱法检测Runx2、Osterix启动子甲基化水平。结果(1)与正常组比较,模型组第1~6腰椎骨密度明显降低(P<0.01);骨组织Runx2启动子-955 bp^-456 bp CpG1、CpG2甲基化水平明显升高(P<0.05);骨组织Osterix启动子-1082 bp^-583 bp CpG1、CpG2甲基化水平明显升高(P<0.01)。(2)与模型组比较,鹿茸中药复方组、仙灵骨葆阳性对照组第1~6腰椎骨密度明显升高(P<0.05);鹿茸中药复方组骨组织Runx2启动子-955 bp^-456 bp CpG1、CpG3甲基化水平明显降低(P<0.05),Osterix启动子-1082 bp^-583bp CpG1甲基化水平明显降低(P<0.05);仙灵骨葆阳性对照组骨组织Runx2启动子-955 bp^-456 bp CpG1、CpG2甲基化水平明显降低(P<0.05),Osterix启动子-1082 bp^-583 bp CpG1、CpG2甲基化水平明显降低(P<0.01)。结论鹿茸中药复方通过降低骨组织Runx2、Osterix启动子甲基化水平的表观遗传学机制,有效防治PMOP。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 鹿茸中药复方 RUNX2 OSTERIX 甲基化 表观遗传
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补肾方剂对绝经后骨质疏松症大鼠的影响及其作用机制研究 被引量:15
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作者 徐绍俊 黄建烽 +4 位作者 邵敏 王大天 孙友强 姜涛 黄永青 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期588-593,共6页
目的考察补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸对绝经后骨质疏松症(POMP)大鼠的治疗效果及其潜在的作用机制。方法采用双侧卵巢切除术构建POMP模型大鼠后,连续3个月灌胃给药治疗,通过双能X线骨密度仪和雌激素酶联免疫分析试剂盒分别检测大鼠... 目的考察补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸对绝经后骨质疏松症(POMP)大鼠的治疗效果及其潜在的作用机制。方法采用双侧卵巢切除术构建POMP模型大鼠后,连续3个月灌胃给药治疗,通过双能X线骨密度仪和雌激素酶联免疫分析试剂盒分别检测大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平。同时,体外分离培养大鼠原代成骨细胞,10,50,100 ng·μL^(-1)不同浓度补肾方剂处理后,通过CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶(ALP)试剂盒分别检测成骨细胞活性和ALP活性;通过RT-PCR和WB检测成骨细胞内雌激素受体ERs(ERα,ERβ,ERRα)Collagen I和p-AMPK表达变化。结果金匮肾气丸可显著改善POMP大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平(P<0.05),但六味地黄丸作用不明显。成骨细胞经不同浓度补肾方剂处理后,浓度为50,100 ng·μL^(-1)的金匮肾气丸可有效提高成骨细胞活力、ALP活性和Collagen I蛋白表达,且金匮肾气丸浓度越高,作用效果越明显,而六味地黄丸对成骨细胞作用不显著。此外,金匮肾气丸可显著增加ERα的表达(P<0.05,P<0.01),抑制p-AMPK蛋白表达,但对ERβ、ERRα表达影响不明显。结论金匮肾气丸可通过促进ERα表达,抑制p-AMPK有效治疗POMP,明显促进成骨细胞增殖分化,改善成骨细胞功能,但六味地黄丸作用效果不显著。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 六味地黄丸 绝经后骨质疏松症 卵巢切除术 成骨细胞
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左归丸联合钙尔奇D治疗绝经后骨质疏松肾阴虚证的疗效评估 被引量:15
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作者 康庆 韦娜 +13 位作者 王琳 康杰 岳利峰 杜娟 郑晨颖 江泽辉 宋志超 于海容 马鑫 谭欣 东潇博 李志更 刘阳 蒋根娣 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1518-1520,1525,共4页
目的:评价左归丸联合钙尔奇D治疗绝经后骨质疏松(POMP)肾阴虚证的疗效。方法:选择2014年1月至2016年12月期间经我院诊疗的150例POMP肾阴虚证患者为研究对象,随机分为对照组和左归丸组2组各75例。左归丸组在对照组钙尔奇D同等治疗基础上... 目的:评价左归丸联合钙尔奇D治疗绝经后骨质疏松(POMP)肾阴虚证的疗效。方法:选择2014年1月至2016年12月期间经我院诊疗的150例POMP肾阴虚证患者为研究对象,随机分为对照组和左归丸组2组各75例。左归丸组在对照组钙尔奇D同等治疗基础上加用左归丸治疗,治疗周期均为6个月,2组治疗结束后从疼痛积分(VAS)、骨密度(BMD)影像、血清雌二醇(E 2)、中医证候积分和治疗有效率方面进行比较。结果:治疗结束后,BMD影像提示左归丸较对照组明显改善患者的骨质疏松状态,与对照组比较左归丸可以明显改善患者腰背疼痛和血清雌二醇含量以及肾阴虚证候积分,上述各指标组间比较差异有统计学意义。结论:在原有治疗基础上加用左归丸治疗后不仅治疗有效率明显提升,还能显著改善肾阴虚证相关症状,且未出现明显不良反应,左归丸联合钙尔奇D治疗肾阴虚型POMP值得临床推广应用。 展开更多
关键词 左归丸联合钙尔奇D 绝经后骨质疏松症 肾阴虚证 疗效评估
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左归丸对去卵巢大鼠下丘脑Orexin及其受体mRNA表达的影响 被引量:14
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作者 叶素敏 谭峰 +4 位作者 刘飞祥 徐道明 柴毅 张明玥 樊巧玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期9-15,共7页
目的:观察去卵巢骨质疏松症大鼠下丘脑食欲素(Orexin)及其受体mRNA水平,探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)的发病机制以及左归丸的作用机制。方法:去势法建立骨质疏松症模型,32只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和左归丸组,每组... 目的:观察去卵巢骨质疏松症大鼠下丘脑食欲素(Orexin)及其受体mRNA水平,探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)的发病机制以及左归丸的作用机制。方法:去势法建立骨质疏松症模型,32只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和左归丸组,每组8只。灌胃给药12周后,通过显微CT(μ-CT)检测股骨骨密度(BMD)和骨小梁微观三维形态结构,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠骨组织形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清骨转换标志物骨钙素(OCN),I型前胶原氨基端前肽(PINP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠下丘脑Orexin,食欲素受体1(OX1R)和食欲素受体2(OX2R) mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,μ-CT示模型组大鼠BMD,骨体积分数(BV/TV),骨小梁厚度(Tb. Th)和骨小梁数量(Tb. N)显著下降(P <0. 01)而骨小梁间隙(Tb. Sp)升高(P <0. 01),骨小梁明显稀疏,间距加宽,结构出现较大的空白区域;HE染色示骨小梁明显稀少,结构不完整,排列疏松,间距变宽;ELISA示血清OCN,PINP含量降低,TRAP含量升高(P <0. 01);下丘脑Orexin,OX1R,OX2R mRNA表达下调(P <0. 01)。经左归丸治疗后,大鼠BMD,BV/TV,Tb. Th,Tb. N升高(P <0. 05,P <0. 01),Tb. Sp降低(P <0. 01),骨小梁变密,空隙率下降,分布均匀,排列尚可,微观结构明显改善;血清OCN,PINP含量增加(P <0. 05,P <0. 01)而TRAP含量降低(P <0. 01);下丘脑Orexin,OX1R,OX2R mRNA表达明显上调(P <0. 05,P <0. 01)。结论:下丘脑Orexin及其受体mRNA水平降低可能是PMOP发病的机制之一。左归丸可通过上调下丘脑Orexin及其受体mRNA表达,从而纠正骨代谢失衡,改善骨小梁微结构,提高骨密度,发挥治疗PMOP的作用。 展开更多
关键词 左归丸 绝经后骨质疏松症 食欲素 食欲素受体1 食欲素受体2
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针刺肾俞、足三里抑制大鼠绝经后骨质疏松症的机制研究 被引量:14
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作者 李俐 余晓雯 +3 位作者 吴广文 朱定钰 曾雅芬 吴明霞 《云南中医学院学报》 2018年第4期29-34,共6页
目的探讨针刺肾俞足三里调节wnt/β-catenin通路抑制大鼠绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为空白组、假模型组、模型组、穴位组和非经非穴组。治疗组、非经非穴组每天针刺1次,留针30 min,10次为1个疗程,... 目的探讨针刺肾俞足三里调节wnt/β-catenin通路抑制大鼠绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为空白组、假模型组、模型组、穴位组和非经非穴组。治疗组、非经非穴组每天针刺1次,留针30 min,10次为1个疗程,疗程间休息5 d,共针刺6个疗程后,X线检测股骨颈、股骨骨密度,比色法检测大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)活性及RT-PCR法检测腰椎Wnt1,β-catenin,GSK-3β,Dsh,mRNA表达。结果与模型组、非经非穴组比较,实验组大鼠股骨颈骨密度明显升高,血清ALP活性明显降低,Wnt1、GSK-3β、Dsh的mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论针刺肾俞、足三里穴对绝经后骨质疏松症有明显抑制作用,其作用机制可能与调节Wnt/β-Catenin通路中信号分子表达有关。 展开更多
关键词 肾俞 足三里 绝经后骨质疏松症 骨密度 碱性磷酸酶(ALP) WNT/Β-CATENIN通路
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补肾益髓中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达的影响 被引量:14
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作者 王剑 郑洪新 +4 位作者 刘研 张锦萍 刘剑辉 宋光熠 刘瑞辉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期890-895,907,共7页
目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、... 目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、补肾益髓中药复方组、钙尔奇D组、骨疏康组。术后7d开始灌胃给药12周。应用XR-36型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,应用OLYMPUS BX51显微镜观察股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构,实时定量RT-PCR及Western Blot检测骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组、假手术组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P<0.001、P<0.05),骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.001)。(2)与模型组比较,补肾益髓中药复方组、骨疏康组股骨骨密度明显升高(P<0.05),补肾益髓中药复方组(P<0.001)、钙尔奇D组(P<0.05)、骨疏康组(P<0.01)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显上调。(3)与钙尔奇D组、骨疏康组比较,补肾益髓中药复方组骨组织Runx2 mRNA(P<0.01、P<0.05)及蛋白(P<0.001)表达均明显升高。(4)股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构:与正常组、假手术组比较,模型组骨小梁形态结构完整性差,有些部位破坏、断裂,余留骨重建空间较多;各给药组骨小梁形态结构均改善,结构较紧密,余留骨重建空间减少,其中以补肾益髓中药复方组改善最明显。结论骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达降低可能是PMOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达有效防治PMOP,其作用优于钙尔奇D、骨疏康。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 补肾益髓中药复方 RUNX2
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绝经后骨质疏松症患者血清SOST、OPN、Semaphorin3A水平与骨密度及骨代谢指标的关系 被引量:13
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作者 赵鹏飞 许平安 《海南医学》 CAS 2021年第9期1136-1139,共4页
目的探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)患者血清骨硬化蛋白(SOST)、骨桥蛋白(OPN)、Semaphorin3A(Sema3A)水平与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法选取安康市人民医院2017年5月至2020年5月收治的106例PMOP患者作为PMOP组,选取同期于我院体检... 目的探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)患者血清骨硬化蛋白(SOST)、骨桥蛋白(OPN)、Semaphorin3A(Sema3A)水平与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法选取安康市人民医院2017年5月至2020年5月收治的106例PMOP患者作为PMOP组,选取同期于我院体检的单纯绝经妇女89例作为对照组。比较两组妇女血清SOST、OPN、Sema3A水平及骨密度(L1~4、股骨颈和全髋部位骨密度)和骨代谢指标[Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PINP)、β-联降解产物(β-CTX)、骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)]。经Pearson线性相关分析PMOP患者血清SOST、OPN、Sema3A水平与骨密度、骨代谢指标的相关性。结果PMOP组妇女的血清SOST、OPN、PINP、β-CTX、OC、BALP水平分别为(15.39±1.47)pg/mL、(13.54±3.79)ng/mL、(53.25±12.48)ng/mL、(0.55±0.19)μg/L、(3.58±1.02)μg/L、(22.18±5.52)μg/L,明显高于对照组的(10.95±1.21)pg/mL、(8.29±2.58)ng/mL、(41.39±9.34)ng/mL、(0.32±0.10)μg/L、(2.79±0.18)μg/L、(18.43±4.23)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);PMOP组妇女L1~4、股骨颈、全髋部骨密度及血清Sema3A水平分别为(0.82±0.11)g/cm2、(0.77±0.10)g/cm2、(0.72±0.07)g/cm2、(4.19±0.38)ng/mL,明显低于对照组的(0.95±0.08)g/cm2、(0.91±0.13)g/cm2、(0.89±0.09)g/cm2、(6.73±1.41)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SOST、OPN水平与L1~4、股骨颈、全髋部骨密度呈负相关(P<0.05),与血清PINP、β-CTX、OC、BALP水平呈正相关(P<0.05);血清Sema3A水平与L1~4、股骨颈、全髋部骨密度呈正相关(P<0.05),与血清PINP、β-CTX、OC、BALP水平呈负相关(P<0.05)。结论PMOP患者血清SOST、OPN水平上调,而血清Sema3A下调,且三者与骨密度、骨代谢指标有相关性,具有作为PMOP治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 骨硬化蛋白 骨桥蛋白 Semaphorin3A 骨密度 骨代谢
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绝经后骨质疏松症肾虚证与骨髓基质干细胞分化失衡内在联系的探微 被引量:13
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作者 梁文娜 沈建英 闵莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期4794-4796,共3页
肾藏精主骨生髓,髓居骨内以养骨,肾虚髓亏,骨髓生化乏源,则骨髓基质干细胞分化失衡,是绝经后骨质疏松症(PMOP)骨痿的病理基础。骨免疫失衡,引起血清中miRNA差异表达,在骨髓基质干细胞成骨-成脂分化过程中发挥重要调控作用,提示miRNA调... 肾藏精主骨生髓,髓居骨内以养骨,肾虚髓亏,骨髓生化乏源,则骨髓基质干细胞分化失衡,是绝经后骨质疏松症(PMOP)骨痿的病理基础。骨免疫失衡,引起血清中miRNA差异表达,在骨髓基质干细胞成骨-成脂分化过程中发挥重要调控作用,提示miRNA调控骨髓基质干细胞分化失衡可能是PMOP肾虚证的物质基础。因此,文章借鉴现代分子生物学技术,初步探讨miRNA调控骨髓基质干细胞分化失衡在肾虚证形成过程中作用,旨在探索PMOP肾虚证微观层次的诊断依据,从而丰富肾主骨的科学内涵。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 肾虚证 骨髓基质干细胞 微小RNA 肾主骨
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中医药治疗绝经后骨质疏松症随机对照试验结局指标的现状分析 被引量:13
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作者 李慧敏 杨伟 +1 位作者 章轶立 支英杰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期4274-4286,共13页
通过分析与评价目前中医药治疗绝经后骨质疏松随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)中结局指标的选择现状,旨在为未来相关研究提供依据和基础。该文系统全面地检索了4个中文数据库(中国知网、维普、万方、CBM)、3个英文数据... 通过分析与评价目前中医药治疗绝经后骨质疏松随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)中结局指标的选择现状,旨在为未来相关研究提供依据和基础。该文系统全面地检索了4个中文数据库(中国知网、维普、万方、CBM)、3个英文数据库(Cochrane Library、EMbase、PubMed),按照预先制定的遴选标准筛选出中医药治疗绝经后骨质疏松的随机对照试验,并根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价。初步检索出29 627篇相关文献,最终纳入43篇,其中中文34篇,英文9篇。结果显示,43个RCTs的结局指标主要分为6类,分别为生化指标54.59%、骨密度测定指标26.57%、生活质量量表6.28%、骨折情况指标1.94%、安全性指标(包括不良反应/事件)5.31%、其他指标5.31%。生化指标出现频次最高,骨密度测定指标次之。中医药治疗绝经后骨质疏松随机对照试验中结局指标遴选现状堪忧,并存在较多问题,如结局指标主次不分;主要结局指标极少选择终点指标和重要的临床结局指标,绝大多数为中间替代指标;证候疗效评价标准不统一;忽视主观结局指标测量时的盲法测量;重视疗效指标,轻视不良结局指标;指标名称表述不规范;指标数量范围跨度大;中医药相关疗效判断标准应用不规范,结局指标表达鲜有使用可信区间和相对效应指标以及绝对效应指标。 展开更多
关键词 中医药 绝经后骨质疏松 随机对照试验 结局指标 核心指标集
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神阙穴隔中药灸治疗绝经后骨质疏松症临床观察 被引量:12
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作者 吴启梅 刘之浩 +1 位作者 刘立平 赵俊 《河南中医》 2018年第2期302-305,共4页
目的:观察神阙穴隔中药灸疗法治疗绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效。方法:56例绝经后骨质疏松症患者按随机、对照、单盲(即盲其入组、服药)原则分为观察组和对照组各28例。对照组患者给予口服钙尔奇D治疗... 目的:观察神阙穴隔中药灸疗法治疗绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效。方法:56例绝经后骨质疏松症患者按随机、对照、单盲(即盲其入组、服药)原则分为观察组和对照组各28例。对照组患者给予口服钙尔奇D治疗,每次1粒,日1次;观察组在对照组治疗基础上给予神阙穴隔中药灸,每周1次。两组患者在相应治疗基础上同时给予健康教育,并持续治疗16周。评估两组患者治疗前后疼痛程度评分、腰椎骨密度(bone mineraL density,BMD)值、血清雌二醇(Serum estradiol,E_2)水平的变化。结果:两组患者经过16周治疗后,观察组患者疼痛程度评分较治疗前明显下降,BMD值和E_2水平较治疗前明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后比较,观察组疼痛程度评分、BMD值和E_2水平均比对照组改善明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:神阙穴隔中药灸疗法明显缓解PMOP患者的疼痛程度,提高骨密度和雌二醇水平,刺激骨生成,抑制骨吸收。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 艾灸 神阙穴 腰椎骨密度 血清雌二醇
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左、右归丸干预PINK1/Parkin信号通路调控绝经后骨质疏松症自噬的机制 被引量:9
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作者 郭晛 任艳玲 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1208-1212,共5页
目的:观察左、右归丸对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠骨髓组织磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)诱导激酶1(PINK1)/Parkin信号通路介导自噬的影响,以此探索左、右归丸防治PMOP的机制。方法:将100只2月龄未生育雌性SD大鼠随机分为假手术组、模... 目的:观察左、右归丸对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠骨髓组织磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)诱导激酶1(PINK1)/Parkin信号通路介导自噬的影响,以此探索左、右归丸防治PMOP的机制。方法:将100只2月龄未生育雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、左归丸组、右归丸组和补佳乐组,每组20只。除假手术组,其余组均摘除双侧卵巢,连续给药12周后取材,检测骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、血清骨钙素(BGP)含量以及PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达等指标。结果:与假手术组比较,模型组BMD、BV/TV、Tb.Th显著降低(P<0.01),Tb.Sp显著升高(P<0.01),血清BG P含量显著增加(P<0.01),PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达均显著上调(P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组BMD、BV/TV、Tb.Th显著升高(P<0.05,P<0.01),Tb.Sp显著降低(P<0.05,P<0.01),血清BGP含量显著降低(P<0.01),PINK1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达均显著下调(P<0.01);左归丸组、右归丸组Parkin蛋白表达下调(P<0.01);各给药组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均显著上调(P<0.01)。结论:左、右归丸提高BMD、降低血清BGP含量,可能与调控PINK1/Parkin信号通路有关,这可能是左、右归丸防治PMOP的机制之一。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 左归丸 右归丸 线粒体自噬 PINK1/Parkin信号通路
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新会陈皮督灸对脾肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者生活质量的影响 被引量:10
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作者 林海波 陈炳赫 +6 位作者 易海青 李赟文 蔡莉 胡翌 丘均华 许延林 余伯亮 《河南中医》 2020年第7期1092-1095,共4页
目的:观察新会陈皮督灸对脾肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者生活质量的影响。方法:将90例脾肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者,按照随机数字表法分为钙剂对照组、普通督灸组和新会陈皮督灸组,每组各30例。钙剂对照组给予钙尔奇D片,普通督灸组... 目的:观察新会陈皮督灸对脾肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者生活质量的影响。方法:将90例脾肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者,按照随机数字表法分为钙剂对照组、普通督灸组和新会陈皮督灸组,每组各30例。钙剂对照组给予钙尔奇D片,普通督灸组在钙剂对照组的基础上增加督灸治疗,新会陈皮督灸组在普通督灸组治疗的基础上,增加新会陈皮粉。比较三组患者治疗前后疼痛视觉模拟(visual analogue scale,VAS)评分及健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)评分[生理功能(physiological function,PF)、生理职能(role-physical,RP)、身体疼痛(bodily pain,BP)、总体健康(general health,GH)、活力(vitality,VT)、社会功能(social functioning,SF)、情感职能(role-emotional,RE)、精神健康(mental health,MH)]。结果:钙剂对照组第3个疗程后、普通督灸组第2个、第3个疗程后、新会陈皮督灸组3个疗程后VAS评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。普通督灸组第2个、第3个疗程后、新会陈皮督灸组3个疗程后VAS评分低于钙剂对照组同疗程后,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,钙剂对照组BP、普通督灸组PF、BP、GH、VT、SF、RE、MH与新会陈皮督灸组PF、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分高于本组治疗前,普通督灸组与新会陈皮督灸组治疗后PF、BP、GH、VT、SF、RE、MH评分高于钙剂对照组治疗后,新会陈皮督灸组VT、RE、MH评分高于普通督灸组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:新会陈皮督灸治疗脾肾阳虚证绝经后骨质疏松症,可缓解患者的疼痛,提高生活质量。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 督灸 新会陈皮 脾肾阳虚证 生活质量
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黄芪三仙汤抗绝经后骨质疏松作用机制的研究 被引量:9
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作者 邓艳玲 翁文玉 +4 位作者 招泽豪 施健新 陈灼均 邓煜 周志昆 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第4期898-907,共10页
【目的】观察黄芪三仙汤抗绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。【方法】体内研究:采用去势法建立绝经后骨质疏松大鼠模型。测量大鼠股骨骨密度,进行骨组织形态学观察及骨小梁形态计量学测定,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测骨组... 【目的】观察黄芪三仙汤抗绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。【方法】体内研究:采用去势法建立绝经后骨质疏松大鼠模型。测量大鼠股骨骨密度,进行骨组织形态学观察及骨小梁形态计量学测定,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测骨组织磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)1/蛋白激酶B(Akt)1、p-Akt2/Akt2、雌激素受体α(ERα)蛋白表达。体外研究:原代培养PMOP成骨细胞。分别采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、碱性磷酸酶染色法和茜素红染色法观察黄芪三仙汤血清对PMOP成骨细胞增殖、分化和矿化的影响,采用Western Blot法检测成骨细胞p-Akt1/Akt1、p-Akt2/Akt2、ERα及成骨分化相关标志物包括Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix(Osx)、骨桥蛋白(OPN)等的蛋白表达。【结果】与模型组比较,黄芪三仙汤组大鼠骨小梁断裂、缺失情况均得到改善,骨密度升高,骨小梁数量增加、面积增大、分离度减小,骨组织p-Akt1/Akt1、p-Akt2/Akt2和ERα蛋白表达水平升高(P<0.05)。与正常血清组比较,黄芪三仙汤血清组PMOP成骨细胞数量增加,碱性磷酸酶活性增强,矿化结节增多,p-Akt1/Akt1、p-Akt2/Akt2和ERα以及Runx2、Osx、OPN蛋白表达水平升高(P<0.05),而加入PI3K/Akt抑制剂LY294002后,翻转了黄芪三仙汤血清对PMOP成骨细胞碱性磷酸酶活性及Runx2、Osx、OPN表达的促进作用。【结论】黄芪三仙汤通过抑制PI3K/Akt信号通路活化起到抗PMOP的作用。 展开更多
关键词 黄芪三仙汤 绝经后骨质疏松 PI3K/AKT信号通路 成骨细胞 细胞培养 大鼠
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强骨饮对肾虚血瘀型绝经后骨质疏松患者跌倒风险因素的影响 被引量:9
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作者 李少华 康石发 +4 位作者 孙坚钢 袁一峰 黄小生 李建有 史晓林 《广州中医药大学学报》 CAS 2021年第8期1611-1616,共6页
【目的】观察自拟中药处方强骨饮对肾虚血瘀型绝经后骨质疏松(PMOP)患者下肢肌力、平衡及步态等多项指标的变化,评价强骨饮对患者跌倒风险因素的影响。【方法】将100例肾虚血瘀型PMOP患者随机分为试验组和对照组,每组各50例。对照组给... 【目的】观察自拟中药处方强骨饮对肾虚血瘀型绝经后骨质疏松(PMOP)患者下肢肌力、平衡及步态等多项指标的变化,评价强骨饮对患者跌倒风险因素的影响。【方法】将100例肾虚血瘀型PMOP患者随机分为试验组和对照组,每组各50例。对照组给予骨化三醇胶丸联合碳酸钙D3片治疗,试验组在对照组的基础上加用自拟中药处方强骨饮治疗,疗程为6个月。观察2组患者治疗前、治疗3个月和治疗6个月后的腰椎骨密度T值、髋关节肌群及膝关节肌群肌力、Tinetti平衡及步态量表评分和血钙水平的变化情况。【结果】(1)观察过程中,试验组和对照组分别有6例和4例患者脱落,最终共有90例患者完成试验,其中试验组44例,对照组46例。(2)治疗3个月后,2组患者的腰椎骨密度T值均无明显变化(P>0.05);治疗6个月后,2组患者的腰椎骨密度T值均较治疗前提高(P<0.05),但治疗后组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗3个月后,试验组髋关节伸肌群和膝关节伸肌群肌力均较治疗前明显改善(P<0.05),而对照组仅髋关节伸肌群肌力明显改善(P<0.05);治疗6个月后,2组患者的髋关节伸肌群和膝关节伸肌群肌力均明显改善(P<0.05或P<0.01);组间比较,试验组在治疗6个月后对髋关节伸肌群和膝关节伸肌群肌力的改善作用均明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗3个月后,试验组Tinetti平衡与步态评分较治疗前提高(P<0.01),而对照组无明显变化(P>0.05);治疗6个月后,2组患者的Tinetti平衡与步态评分均较治疗前提高(P<0.05或P<0.01);组间比较,试验组在治疗3个月和治疗6个月后对Tinetti平衡与步态评分的提高作用均明显优于对照组(P<0.05)。(5)在经过3个月及6个月治疗后,2组患者的血钙水平均较治疗前有所提高(P<0.05或P<0.01),但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】强骨饮治疗肾虚血瘀型PMOP患者疗效确切,可有效提高患者 展开更多
关键词 强骨饮 绝经后骨质疏松 下肢肌力 下肢功能 跌倒风险 临床观察
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补肾法对去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信号通路影响的Meta分析 被引量:8
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作者 高城翰 刘晓炜 关雪峰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期172-179,共8页
目的:随着全球老龄化趋势的发展,绝经后骨质疏松症(PMOP)已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性,但其治疗机制尚不明确。该文Meta... 目的:随着全球老龄化趋势的发展,绝经后骨质疏松症(PMOP)已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性,但其治疗机制尚不明确。该文Meta分析评估基于PMOP动物模型的补肾法对骨保护素(OPG)/核转录因子(NF)-κB受体激活因子(RANK)/NF-κB受体激活因子配体(RANKL)信号通路的影响,为用补肾法治疗PMOP提供实验依据。方法:计算机检索PubMed,Ovid Medline,Embase,中国知网(CNKI),维普和万方数据库,以收集检索从建库至2020年1月的研究,并对每篇纳入文章的研究质量进行了评估。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入的文章的研究质量进行评价。使用RevMan 5.3软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括619只大鼠的32项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果表明,补肾法在增加骨密度(BMD)值方面优势明显[标准化均数差(SMD)=2.01,95%置信区间(CI)=1.50~2.52,P<0.000 01]。同时补肾法可增加卵巢切除(OVX)大鼠骨组织中血清OPG水平(SMD=3.33,95%CI=2.59~4.07,P<0.000 01),提高OPG mRNA表达(SMD=11.81,95%CI=7.49~16.13,P<0.000 01)和促OPG蛋白生成(SMD=4.95,95%CI=3.09~6.81,P<0.000 01)。补肾法可以降低血清RANKL水平(SMD=-4.88,95%CI=-6.01~-3.75,P<0.000 01)和RANK水平(SMD=-7.30,95%CI=-9.53~-5.07,P<0.000 01);补肾法还可降低骨RANKL mRNA(SMD=-6.22,95%CI=-8.95~-3.49,P<0.000 01)和骨RANK mRNA(SMD=-3.18,95%CI=-6.19~-0.18,P<0.05)及RANKL蛋白在骨组织中的表达(SMD=-3.99,95%CI=-5.47~-2.50,P<0.000 01)。结论:该研究发现补肾法在调节PMOP的动物模型中OPG/RANK/RANKL信号通路平衡方面具有重要优势,但仍然需要更多的样本,合理的设计和高质量的动物实验来进行进一步的验证。 展开更多
关键词 补肾法 骨保护素(OPG)/核因子(NF)-κB受体激活因子(RANK)/NF-κB受体激活因子配体(RANKL)信号通路 绝经后骨质疏松 动物模型 META分析
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基于“治未病”思想探讨PMOP中西医综合防治策略 被引量:7
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作者 吕泽斌 董万涛 +1 位作者 尉伟卫 李磊 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1200-1202,1214,共4页
正常骨代谢骨形成与骨吸收保持动态平衡,妇女在绝经前因孕产、哺乳等原因消耗大量骨钙,绝经后卵巢功能衰退、雌激素水平急剧下降,骨代谢相关细胞因子的表达受到影响,致使破骨细胞数量增加,活性增强,引起骨量丢失,骨质疏松一旦发生,疼痛... 正常骨代谢骨形成与骨吸收保持动态平衡,妇女在绝经前因孕产、哺乳等原因消耗大量骨钙,绝经后卵巢功能衰退、雌激素水平急剧下降,骨代谢相关细胞因子的表达受到影响,致使破骨细胞数量增加,活性增强,引起骨量丢失,骨质疏松一旦发生,疼痛、骨折便伴随出现,导致生存质量下降,严重者可致残致死,所以其预防比治疗更具意义。本文针对女性骨代谢特点,基于"治未病"思想,从未病先防、既病防变着眼重点阐述PMOP及其并发症的中西医综合防治策略。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症(pmop) 治未病 雌激素 骨折 疼痛管理
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