MEBT/MEBO对大鼠糖尿病足创面组织TGF-β1、Smad3、P-smad3表达及形态学结构的影响 被引量：39

1

作者 唐乾利 李利青 +5 位作者 李辉 曾鸿孟 王澍 刘明 郭满 赵曦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期283-288,共6页

目的:观察皮肤原位再生医疗技术(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)对大鼠糖尿病足创面组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3、磷酸化smad3(P-smad3)表达及形态学结... 目的:观察皮肤原位再生医疗技术(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)对大鼠糖尿病足创面组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3、磷酸化smad3(P-smad3)表达及形态学结构的影响。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、贝复济组和MEBT/MEBO组,每组各20只。模型组、MEBT/MEBO组和贝复济组大鼠参照糖尿病模型制备法,采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素,建立糖尿病动物模型;空白对照组大鼠则腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。分别于干预治疗后第5、14天各取相同部位创面组织,采用Western blot法检测TGF-β1、Smad3和P-smad3蛋白表达水平,常规病理技术观察溃疡创面组织形态学结构,各组间差异比较采用方差分析和秩和检验。结果:治疗后5 d,各组大鼠Smad3蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(F=1.036,P=0.388);MEBT/MEBO组、贝复济组的大鼠TGF-β1和P-smad3蛋白表达水平则均明显低于空白对照组(P=0.005、P=0.026,P=0.001、P=0.005);而且,上述2组大鼠的TGF-β1和P-smad3蛋白表达水平亦明显高于模型组(P=0.000);此外,与第5天结果相比,第14天MEBT/MEBO组与贝复济组的TGF-β1、P-smad3表达水平明显下降,差异均具有统计学意义(P=0.000)。治疗后第5天,MEBT/MEBO组、贝复济组及空白对照组溃疡创面肉芽组织中成纤维细胞形态、毛细血管新生情况优于模型组,但空白对照组成纤维细胞排列紊乱;第14天,MEBO组、贝复济组创面组织成纤维细胞及胶原纤维排列致密成形,空白对照组胶原纤维增生明显但排列紊乱,模型组胶原纤维呈团状增生。结论:MEBT/MEBO在创面愈合早期可激活TGF-β1/Smad3信号通路,促进创面损伤修复,而在愈合晚期则抑制该信号通路的活化,控制创面组织过度增生。 展开更多

关键词 糖尿病足 皮肤原位再生医疗技术 转化生长因子-β1 smad3 磷酸化smad3

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丹参酮ⅡA对TGF-β1诱导的人皮肤成纤维细胞增殖的影响及作用机制 被引量：16

2

作者 许小琪 韩兵 +2 位作者 赖建辉 林宇建 时军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期4685-4690,共6页

目的研究丹参酮ⅡA(TSA)对TGF-β1诱导的人皮肤成纤维细胞(HSF)的影响及作用机制。方法采用CCK-8法测定不同浓度TSA(2.5、5、10、20μmol/L)干预TGF-β1诱导HSF细胞增殖的影响;采用平板克隆形成实验分别分析不同浓度TSA处理48 h后HSF细... 目的研究丹参酮ⅡA(TSA)对TGF-β1诱导的人皮肤成纤维细胞(HSF)的影响及作用机制。方法采用CCK-8法测定不同浓度TSA(2.5、5、10、20μmol/L)干预TGF-β1诱导HSF细胞增殖的影响;采用平板克隆形成实验分别分析不同浓度TSA处理48 h后HSF细胞的克隆形成能力的变化;Western blotting检测HSF细胞中TGF-β1/Smad通路蛋白及α-SMA、VEGFA和COLI蛋白的表达水平。结果CCK-8和平板克隆形成实验结果表明,TSA显著抑制了HSF细胞的增殖和克隆形成能力(P<0.01);Western blotting结果显示,TSA各浓度组能够显著抑制p-Smad2和p-Smad3蛋白水平,下调p-Smad2/Smad2的比值(P<0.01)。5、10、20μmol/L TSA组明显下调p-Smad3/Smad3的比值;另外,HSF细胞中α-SMA、VEGFA和COLI蛋白表达水平随着TSA浓度的升高而显著降低(P<0.01)。结论TSA具有抑制HSF细胞增殖的能力,其作用机制可能与TGF-β1/Smad通路有关。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 人皮肤成纤维细胞 增生性瘢痕 增殖抑制 TGF-β1/smad通路 CCK-8法 Western blotting α-SMA VEGFA COL I p-smad2 p-smad3

原文传递

肛门洗剂对肛瘘模型大鼠TGF-β1/p-Smad3/MMP-1信号通路蛋白的影响 被引量：16

3

作者 谢昌营 赵晓娟 +3 位作者 吴成成 肖慧荣 万玙 黄海鹏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期167-169,共3页

目的观察肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面愈合率及转化生长因子(TGF-β1)信号通路蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠40只随机抽取10只,为正常对照组;余下30只建立肛瘘模型后,随机分为模型对照组、肛门洗剂组和阳性对照组。各组连续干预14 d。... 目的观察肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面愈合率及转化生长因子(TGF-β1)信号通路蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠40只随机抽取10只,为正常对照组;余下30只建立肛瘘模型后,随机分为模型对照组、肛门洗剂组和阳性对照组。各组连续干预14 d。检测实验末各组大鼠TGF-β1信号通路相关蛋白及胶原蛋白collagen I、collagenⅢ表达水平。结果与正常对照组相比,3组TGF-β1、p-Smad3、collagen I、collagenⅢ均上调,差异具有统计学意义(P<0.05),且肛门洗剂组较模型对照组和阳性对照组的上调更为明显(P<0.05)。与正常对照组相比,3组基质金属蛋白酶-1(MMP-1)均下调,差异具有统计学意义(P<0.05),且肛门洗剂组较模型对照组和阳性对照的组下调更为明显(P<0.05)。结论肛门洗剂能激活TGF-β1信号通路,抑制MMP-1的表达,促进创面纤维形成,加速创面愈合,这可能是其治疗肛瘘的重要机制之一。 展开更多

关键词 肛瘘 肛门洗剂 TGF-Β1 p-smad3 MMp-1

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TGF-β/Smad信号通路在类风湿性关节炎相关的间质性肺纤维化小鼠中的作用 被引量：3

4

作者 付蓓蓓 陆雨琳 +4 位作者 陈萌檬 鲍兰馨 刘楠楠 叶静 陈晓宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期483-488,共6页

目的研究TGF-β/Smad信号通路在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)相关的间质性后肺纤维化小鼠中的作用。方法通过小鼠尾根部皮下给药完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白(chickenⅡcollagen,Col-Ⅱ)... 目的研究TGF-β/Smad信号通路在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)相关的间质性后肺纤维化小鼠中的作用。方法通过小鼠尾根部皮下给药完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白(chickenⅡcollagen,Col-Ⅱ),构建RA小鼠模型。空白组给等量蒸馏水,对照组给等量冰醋酸(溶媒)。监测小鼠足趾肿胀程度(关节肿胀度与关节炎指数)评价小鼠建模情况;通过HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫组化法观察肺间质细胞的胞质中TGF-β表达;采用化学发光法测量肺组织中羟脯氨酸水平;Western blot检测肺组织中Smad2、Smad3及p-Smad2、p-Smad3蛋白表达。结果与空白组、溶媒组相比,模型组小鼠关节肿胀、关节炎指数明显升高;给药21 d后,HE染色显示模型组肺间质有炎性改变,Masson染色显示模型组小鼠肺间质胶原纤维沉积,免疫组化染色显示模型组小鼠肺间质细胞的胞质中TGF-β表达升高,呈棕黄色;同时,与空白组、溶媒组相比,模型组肺组织匀浆显示羟脯氨酸表达明显升高;且进一步Western blot研究发现,与空白组、溶媒组相比,p-Smad2与p-Smad3在模型组中表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论RA可导致肺组织纤维化,p-Smad2与p-Smad3表达上调,在肺纤维化和RA相关的间质性后肺纤维化中起重要作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 间质性肺病 肺纤维化 TGF-Β/smad信号通路 p-smad2 p-smad3

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软皮汤对硬皮病小鼠模型皮肤组织中p-SMAD3、FLI1因子表达的影响 被引量：10

5

作者 齐庆 李永贤 +3 位作者 陈英杰 李东海 朱珂 查旭山 《湖南中医药大学学报》 CAS 2014年第9期19-22,65,共5页

目的前期研究显示软皮汤能改善硬皮病小鼠疾病模型皮肤纤维化程度,本研究进一步探讨软皮汤对纤维化重要通路TGF-β途径的活化因子SMAD3和抑制因子FLI1的影响。方法构建硬皮病小鼠疾病模型,采用Masson三色染色皮肤组织,Western Blot法检... 目的前期研究显示软皮汤能改善硬皮病小鼠疾病模型皮肤纤维化程度,本研究进一步探讨软皮汤对纤维化重要通路TGF-β途径的活化因子SMAD3和抑制因子FLI1的影响。方法构建硬皮病小鼠疾病模型,采用Masson三色染色皮肤组织,Western Blot法检测皮肤CollagenⅠ、Fibronectin、p-SMAD3和FLI1表达水平。结果 (1)Masson染色结果显示,模型对照组动物皮肤中胶原纤维含量明显高于正常对照组(P<0.05);软皮汤可减少软皮汤处理组小鼠皮肤中胶原纤维含量。(2)Western Blot结果显示,模型对照组小鼠皮肤中CollagenⅠ、Fibronectin、p-SMAD3的表达水平高于正常对照组,而FLI1的表达则低于正常对照组(P<P0.05);软皮汤处理组小鼠皮肤中CollagenⅠ、Fibronectin、p-SMAD3的表达水平低于模型对照组,而FLI1的表达则高于模型对照组(P<0.05)。结论软皮汤可改善硬皮病小鼠模型皮肤组织纤维化程度,其机制可能与下调活化因子p-SMAD3、上调抑制因子FLI1有关。 展开更多

关键词 硬皮病 软皮汤 小鼠皮肤组织 p-smad3 FLI1

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活血通腑方抗实验性肠粘连作用及机制研究 被引量：8

6

作者 宋宇 张慧 +7 位作者 王爽 张崇 崔泰震 牛秉轩 海广范 张小毅 张婷 曾莉 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期454-457,474,共5页

目的 观察活血通腑方对肠粘连的治疗效果,探讨其对肠粘连防治作用的机理.方法 取SD雄性大鼠60只,随机分为6组：对照组、模型组、活血通腑方高、中、低剂量组、地塞米松磷酸钠阳性对照组.除对照组外,其余各组大鼠均制备肠粘连模型.对照... 目的 观察活血通腑方对肠粘连的治疗效果,探讨其对肠粘连防治作用的机理.方法 取SD雄性大鼠60只,随机分为6组：对照组、模型组、活血通腑方高、中、低剂量组、地塞米松磷酸钠阳性对照组.除对照组外,其余各组大鼠均制备肠粘连模型.对照组和模型组腹腔注射生理盐水,地塞米松组腹腔注射地塞米松磷酸钠（10mg/kg）,活血通腑方低、中、高剂量组灌胃给予活血通腑方（0.65、1.3、2.6 g/100 g）,连续给药1周.各组于术后第8天取血,ELISA法测定血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量;取粘连组织,匀浆后试剂盒检测TGF-β1、CTGF的含量,同时记录大鼠肠粘连级别.RT-PCR检测粘连组织中FN mR-NA的表达.Western blot检测p-Smad3的蛋白水平.结果 模型组血清IL-1β和TNF-α含量增高,FN mRNA的表达增加,TGF-β1、CTGF含量增高.与模型组相比,活血通腑方低、中、高剂量组的肠粘连程度明显减轻,血清IL-1β和TNF-α及粘连组织中TGF-β1和CTGF含量明显下降（P＜0.05～0.01）,FN mRNA和p-Smad3表达降低（P＜0.05～0.01）.结论 活血通腑方可减轻肠粘连的程度,对肠粘连具有防治作用. 展开更多

关键词 活血通腑方 肠粘连 转化生长因子-Β1 结缔组织生长因子 p-smad3

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扶正抑癌方含药血清对结肠癌Lovo细胞TGF-/Smad信号转导通路的影响及意义 被引量：5

7

作者 李素云 周春仙 +1 位作者 顾燕频 卫洪昌 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1163-1165,共3页

目的通过观察扶正抑癌方含药血清对结肠癌Lovo细胞TGF-β/smad信号转导通路中TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白表达的影响,明确扶正抑癌方抑制结肠癌细胞间质化转变的作用机制。方法 Lovo细胞体外培养,制备大鼠不同浓度含药血清后,MTT法测... 目的通过观察扶正抑癌方含药血清对结肠癌Lovo细胞TGF-β/smad信号转导通路中TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白表达的影响,明确扶正抑癌方抑制结肠癌细胞间质化转变的作用机制。方法 Lovo细胞体外培养,制备大鼠不同浓度含药血清后,MTT法测定不同浓度含药血清对细胞增殖的影响,以5-Fu作为阳性对照;通过Western blot检测TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白的表达。结果大剂量含药血清组24 h对Lovo细胞抑制率较中剂量、小剂量组作用更加明显,差异具有统计学意义(P<0.01)。Western blot检测结果表明扶正抑癌方含药血清可以下调Lovo细胞TGF-β1、Smad3和p-Smad3的蛋白表达,与正常组和空白组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论扶正抑癌方含药血清可能通过下调TGF-β/smad信号转导通路中TGF-β1、Smad3和p-Smad3的蛋白表达,抑制Lo-vo细胞间质化转变。 展开更多

关键词 扶正抑癌方 结肠癌细胞 TGF-Β/smad信号通路 TGF—β1 smad3 p-smad3

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护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢TGF-β/Smads信号通路蛋白的影响 被引量：7

8

作者 刘碧源 申可佳 +2 位作者 申奏秦旋 付灵梅 熊桀 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期3332-3335,共4页

目的:观察护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路相关蛋白表达的影响。方法:建立慢性应激小鼠模型,将模型小鼠随机分为中药(护卵汤)组、西药(生长激素+阿司匹林)组和模型组,并设正常组。模型组和正常组给... 目的:观察护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路相关蛋白表达的影响。方法:建立慢性应激小鼠模型,将模型小鼠随机分为中药(护卵汤)组、西药(生长激素+阿司匹林)组和模型组,并设正常组。模型组和正常组给予0.9%氯化钠溶液,治疗组给予相应的药物。在超排卵后第3天处死小鼠10只;注射绒毛膜促性腺激素(HCG)24h后处死余下小鼠取卵巢。Western Blot检测卵巢TGF-β1、P-Smad3及卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白表达。结果:模型组卵巢TGF-β1、P-Smad3及FSHR蛋白表达较正常组同期均显著降低(P<0.05)。与模型组同期比较,中药组和西药组卵巢TGF-β1、P-Smad3及FSHR蛋白表达均明显升高(P<0.05);且中药组与西药组同期比较升高更明显(P<0.05)。结论:护卵汤可促进慢性应激小鼠卵巢功能的恢复,其机制可能与调控TGF-β/Smads信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 护卵汤 慢性应激 超排卵 转化生长因子β1 p-smad3 卵泡刺激素受体

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淫羊藿次苷Ⅱ通过下调TGF-β1/Smads信号通路抑制球囊损伤后大鼠颈动脉内膜增生（英文） 被引量：2

9

作者 罗超 李意奇 +3 位作者 王俊逸 李叶丽 吕俊远 杨丹莉 《遵义医学院学报》 2019年第3期243-247,253,共6页

目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(Icariside,Ics Ⅱ)是否影响球囊损伤所致的大鼠颈总动脉内膜增生,并进一步探讨其作用与TGF-β1/Smads信号通路的关系。方法将雄性 SD大鼠随机分为假手术组和球囊损伤组(以球囊损伤法建立大鼠颈动脉模型),术后将球... 目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(Icariside,Ics Ⅱ)是否影响球囊损伤所致的大鼠颈总动脉内膜增生,并进一步探讨其作用与TGF-β1/Smads信号通路的关系。方法将雄性 SD大鼠随机分为假手术组和球囊损伤组(以球囊损伤法建立大鼠颈动脉模型),术后将球囊损伤大鼠随机再分为模型组(Model组);ICS Ⅱ低、高剂量组(ICSⅡ-L;ICSⅡ-H)。ICSⅡ-L组和ICSⅡ-H组分别给予ICSⅡ(10、20 mg/(kg·d),qd)连续灌胃14d。假手术组和模型组同样给药方式给予同体积的蒸馏水14 d。最后1次给药后24 h,麻醉后取损伤的左颈总动脉。用HE染色法观察血管损伤侧新生内膜增生水平,用Western blot法检测血管损伤部位TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、MMP-2的表达。结果与假手术组比较,模型组损伤侧颈动脉内膜增生明显,其TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、MMP-2蛋白表达显著增高( P <0.05);与Model组相比,ICSⅡ-L组和 ICSⅡ-H组颈动脉内膜增生明显缓解,其TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、MMP-2 蛋白表达显著降低( P< 0.05)。结论 ICSⅡ可明显抑制球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生,其机制可能与调控TGFβ1/Smads信号通路有关。 展开更多

关键词 淫羊藿次苷Ⅱ 球囊损伤 内膜增生 TGF-Β1 p-smad2 p-smad3 MMp-2

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辐照对MC3T3-E1细胞TGF-β_1和Smads基因及蛋白表达的影响 被引量：1

10

作者 刘广龙 刘忠龙 +2 位作者 付水霆 胡海生 何悦 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2015年第2期105-109,共5页

目的:探讨放射线对成骨细胞系MC3T3-E1细胞增殖及TGF-β1和Smad3/P-Smad3表达的影响。方法:以小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1为研究对象,4MV直线加速器为放射源,给予单一剂量8Gy照射。照射后以CCK-8检测成骨细胞增殖情况,通过荧光定量PCR和... 目的:探讨放射线对成骨细胞系MC3T3-E1细胞增殖及TGF-β1和Smad3/P-Smad3表达的影响。方法:以小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1为研究对象,4MV直线加速器为放射源,给予单一剂量8Gy照射。照射后以CCK-8检测成骨细胞增殖情况,通过荧光定量PCR和Western免疫印迹分别检测TGF-β1、Smad3基因和蛋白的表达,并分别用2-ΔΔct法及光密度分析法分析基因及蛋白的表达水平。采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:单次8Gy剂量照射的细胞组与对照组相比,生长速度明显减慢;Smad3及TGF-β1基因在照射后0.5 h,1 h组与对照组无显著差异(P>0.05),照射后1.5 h组Smad3及TGF-β1基因表达量与对照组存在显著差异(P<0.05);P-Smad3、TGF-β1蛋白表达在第1天明显上调;第3天、第5天照射组与对照组差异逐渐减小。8Gy照射后第1天,P-Smad3蛋白表达量最高,TGF-β1蛋白表达量第3天最高。结论:8Gy照射剂量可抑制MC3T3-E1细胞增殖,短时间内上调TGF-β1和Smad3/P-Smad3在基因及蛋白水平的表达。 展开更多

关键词 放射 MC3T3-E1 TGF-Β1 smad3 p-smad3

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通脉大生片对肾虚排卵障碍型不孕大鼠卵巢P-Smad3表达水平影响研究 被引量：3

11

作者 黄金珠 黄昕 傅春华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期990-992,共3页

目的在前期研究的基础上,探讨以"补肾调冲法"立法的通脉大生片对大鼠卵巢TGF-β/Smads信号转导通路的调控作用,探索中医补肾调冲法促卵泡发育的机制,从而为补肾调冲法治疗肾虚排卵障碍型不孕提供科学依据。方法选取9日龄SD大... 目的在前期研究的基础上,探讨以"补肾调冲法"立法的通脉大生片对大鼠卵巢TGF-β/Smads信号转导通路的调控作用,探索中医补肾调冲法促卵泡发育的机制,从而为补肾调冲法治疗肾虚排卵障碍型不孕提供科学依据。方法选取9日龄SD大鼠,通过给予颈背部皮下注射丙酸睾酮,建立肾虚排卵障碍型不孕大鼠(ASR)模型,根据大鼠阴道脱落细胞涂片的表现,筛选出造模成功的大鼠,随机分为6个组,分别为模型组、通脉大生片高剂量组(简称通高组)、通脉大生片中剂量组(简称通中组)、通脉大生片低剂量组(简称通低组)、来曲唑组(LE)、右归丸组,另设正常组,于大鼠第80日龄,分别给予相应药物进行干预,连续干预5周后股动脉取血并处死动物,迅速剥离大鼠卵巢,每组选取三只大鼠的卵巢组织,立即置于Eppendorf管中,储存于液氮中以备检测。采用免疫印迹法,检测各组大鼠卵巢P-Smad3的表达水平。结果与模型组相比,正常组、通高组、来曲唑组、右归丸组大鼠卵巢P-Smad3的表达水平较高,差异有显著意义(P<0.01),通低组、通中组的P-Smad3水平亦有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);通脉大生片各剂量组中,通高组升高P-Smad3水平的效果明显高于通中组、通低组。结论通脉大生片可以提高肾虚排卵障碍性不孕大鼠P-smad3的表达水平,进而改善卵巢局部的微环境,以促进卵泡的生长、发育和促进成熟卵泡破裂及卵子的排出,从而达到治疗肾虚排卵障碍性不孕的作用。 展开更多

关键词 通脉大生片 补肾调冲法 肾虚 排卵障碍 p—smad3

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槲皮素对矽肺大鼠转化生长因子β1信号转导通路的调节作用 被引量：3

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作者 彭海兵 张娜 +4 位作者 王建行 赵霞 刘燕 田家莉 王献华 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2014年第2期104-108,共5页

[目的]观察槲皮素(quercetin)对矽肺大鼠转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)信号转导通路的调节作用。[方法]将75只SPF(specific-pathogen-free)级Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素治疗组,每组2... [目的]观察槲皮素(quercetin)对矽肺大鼠转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)信号转导通路的调节作用。[方法]将75只SPF(specific-pathogen-free)级Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素治疗组,每组25只。模型组与槲皮素治疗组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入二氧化硅(SiO2)悬液(250 mg/kg)复制动物矽肺模型。槲皮素治疗组自注射SiO2后每天腹腔注射含50 mg/kg槲皮素的生理盐水1.0 mL,对照组以同样方法注入等量生理盐水,共连续处理14 d。分别在注射SiO2后第3、7、14、21、28天处死动物。应用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量,免疫组织化学法检测肺组织TGF-β1表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TGF-β1直接底物p-Smad3/7蛋白表达情况。[结果]模型组肺组织中总胶原蛋白含量与同期对照组比较明显增加,分别是对照组的6.28、13.11、11.59倍(P<0.01)。槲皮素治疗组与模型组相比,总胶原蛋白含量明显下降,分别是同期模型组的43.05%、38.92%、37.40%(P<0.01)。槲皮素治疗组的TGF-β1阳性表达低于模型组,而明显高于对照组;各时间点与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。模型组大鼠肺组织中p-Smad3表达量高于对照组及槲皮素治疗组;各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。槲皮素治疗组各时间点与相应模型组相比,p-Smad3表达减少,但仍高于相应对照组(P<0.01)。模型组大鼠肺组织中p-Smad7表达量低于对照组及槲皮素治疗组;各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。槲皮素治疗组各时间点与对照组、模型组相比,p-Smad7表达量升高(P<0.01)。[结论]槲皮素通过减少Smad3蛋白表达,增加Smad7蛋白表达,抑制矽肺过程中胶原蛋白的产生。 展开更多

关键词 槲皮素 矽肺纤维化 胶原蛋白 转化生长因子Β1 p-smad3 7 大鼠

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PAI-1促进胆道闭锁肝纤维化的机制研究 被引量：1

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作者 颜培宏 郑一 +6 位作者 陈后平 侯立松 朱莉 丁美云 詹江华 董冲 高伟 《临床小儿外科杂志》 CAS 2018年第10期71-75,共5页

目的探讨TGF-β1促纤维化信号通路中人纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1因子)在胆道闭锁肝组织中的表达规律,为揭示胆道闭锁肝纤维化机制提供理论依据。方法收集2010年1月至2016年7月在天津市儿童医院诊治的患儿,分别为正常尸检死于非肝... 目的探讨TGF-β1促纤维化信号通路中人纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1因子)在胆道闭锁肝组织中的表达规律,为揭示胆道闭锁肝纤维化机制提供理论依据。方法收集2010年1月至2016年7月在天津市儿童医院诊治的患儿,分别为正常尸检死于非肝胆系统疾病5例(正常对照组)、胆道扩张症25例(胆扩组)、胆道闭锁Kasai手术25例(Kasai组);同时收集2013年1月至2016年1月在天津市第一中心医院行肝移植手术患儿25例(移植组),通过HE染色观察组织结构、细胞形态、肝脏纤维化程度;通过免疫组化检测Smad3、P-Smad3及PAI-1表达。结果 HE染色结果:对照组肝脏无纤维化;胆扩组肝脏少许炎细胞浸润,少许纤维细胞增生,无胆管增生及明显纤维化; Kasai组肝脏纤维细胞、胶原纤维大量增生,出现大量桥接纤维化现象;移植组肝脏大量纤维组织增生,假小叶形成,肝硬化。免疫组化:(1)四组中Kasai组Smad3、P-Smad3及PAI-1含量表达明显高于其他三组(P <0. 001),三种蛋白在Kasai组的表达与其他三组比较差异有统计学意义(P <0. 001)。(2)均值关系:Smad3含量高于P-Smad3含量,而P-Smad3与PAI-1含量相当。(3)Kasai组肝小叶内PAI-1含量(0. 03±0. 01)高于门管区(0. 002±0. 001),差异具有统计学意义(t=13. 76,P <0. 000)。结论 PAI-1在Kasai组中表达最高,而在移植组中表达降低,说明其在胆道闭锁早期肝纤维化中具有促纤维化作用,随着肝纤维化程度加重,其促纤维化作用逐渐减低。 展开更多

关键词 胆道闭锁 肝纤维化 pAI-1 TGF-Β1 smad3 p-smad3

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护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢TGF-β1,P-Smad3及FSHR mRNA表达的影响 被引量：2

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作者 刘碧源 申可佳 +2 位作者 申奏秦旋 付灵梅 熊桀 《湖南中医药大学学报》 CAS 2017年第11期1192-1195,共4页

目的观察护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、信号蛋白P-Smad3及卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)mRNA表达的影响。方法建立慢性应激小鼠模型,... 目的观察护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、信号蛋白P-Smad3及卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)mRNA表达的影响。方法建立慢性应激小鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、护卵汤组和生长激素组,另设正常组。在超排卵第3天和注射绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)24 h后,检测各组卵巢TGF-β1、P-Smad3及FSHR mRNA表达。结果与模型组比较,在超排卵第3天,护卵汤组和生长激素组TGF-β1、P-Smad3及FSHR mRNA表达均显著升高(P<0.01或P<0.05);注射HCG24 h后生长激素组表达升高更明显(P<0.01)。结论护卵汤可能通过激活TGF-β/Smads信号通路,发挥促进卵泡发育和改善卵巢功能的作用。 展开更多

关键词 护卵汤 慢性应激 超排卵 卵巢转化生长因子-β1 p-smad3 卵泡刺激素受体

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补中益气汤对慢性间歇性低氧诱发的小鼠肺间质纤维化的作用 被引量：1

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作者 唐毅 刘兵兵 +3 位作者 陈琦 李亭亭 吉恩生 李杰茹 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期559-564,共6页

目的:观察慢性间歇性低氧(CIH)对小鼠肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、P-samd3和血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、表达的影响以及补中益气汤对CIH小鼠肺间质沉积损害的干预作用。方法:随机将50只SPF级C57BL小鼠分为5组(n=10):空白对... 目的:观察慢性间歇性低氧(CIH)对小鼠肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、P-samd3和血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、表达的影响以及补中益气汤对CIH小鼠肺间质沉积损害的干预作用。方法:随机将50只SPF级C57BL小鼠分为5组(n=10):空白对照组、CIH模型组、CIH+低、中、高剂量补中益气汤组。分别置于常氧或CIH条件下,中药组给予对应剂量药物。在第35日无创肺功能检测后处死。HE染色评估病理学改变,Masson染色行胶原沉积评估;Western blot法检测TGF-β1、P-smad3等通道蛋白和下游α-SMA、Collagen I的蛋白表达水平;ELISA法检测血清中TGF-β1、LN、HA的质量浓度。结果:HE染色显示,CIH小鼠肺泡塌陷,肺间隔增厚,上皮细胞坏死;Masson显示,CIH小鼠肺间质大量胶原纤维增生、沉积,而补中益气汤干预组肺组织上述改变较CIH模型组明显减轻。CIH模型组肺组织中TGF-β1、P-smad3及Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达水平与空白对照组相比明显上调(P<0.05),血清中TGF-β1、LN的表达明显上调(P<0.05)。补中益气汤干预组肺组织中TGF-β1、P-smad3、Collagen I蛋白及SMA-α的表达水平相较于CIH组有明显下调(P<0.05)。结论:补中益气汤可抑制CIH小鼠肺泡结构改变和肺间质的胶原过度沉积。其机制可能与补中益气汤下调TGF-β/smads信号通路的相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 慢性间歇性低氧 补中益气汤 肺间质纤维化 TGF-β1 p-smad3 Ⅰ型胶原 小鼠

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哮喘大鼠TGF-β1/Smad3信号通路中黄芪与激素调控的对比研究 被引量：2

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作者 戴欢 张维溪 +3 位作者 贺孝良 赵瑞雪 方丽 李昌崇 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第12期2645-2648,I0020,共5页

目的:观察黄芪、糖皮质激素对哮喘大鼠TGF-β1/Smad3信号通路及哮喘气道重塑的对比调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠50只随机分为5组,分别为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、地塞米松组(D组)、黄芪组(F组),每组10只。用卵白蛋... 目的:观察黄芪、糖皮质激素对哮喘大鼠TGF-β1/Smad3信号通路及哮喘气道重塑的对比调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠50只随机分为5组,分别为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、地塞米松组(D组)、黄芪组(F组),每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用图像分析技术测定肺内支气管壁厚度(Wat)及平滑肌厚度(Wam)等重塑指标;免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad3蛋白的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1的浓度。结果:干预组大鼠Wat、Wam较哮喘组显著性降低(均P<0.01),C组、D组Wat比较无显著性差异,但均低于黄芪组(均P<0.01);C组、D组Wam比较无显著性差异,D组Wam较F组有降低;免疫组化染色阳性结果呈棕黄色,TGF-β1蛋白表达于胞浆,P-Smad3蛋白表达于胞浆和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。干预组TGF-β1的蛋白表达均显著低于哮喘组(P<0.05或P<0.01);C组、D组、F组比较无显著性差异,P-Smad3蛋白表达:各干预组均显著低于哮喘组(均P<0.01),C组、F组之间无显著性差异,D组较F组降低(P<0.01);干预组血清、BALF中TGF-β1浓度与哮喘组比较有降低(均P<0.01),BALF中C组、D组、F组比较无显著性差异,血清中C组、D组无显著性差异,但均低于F组(P<0.05或P<0.01)。结论糖皮质激素、黄芪可通过调控TGF-β1/Smad3信号通路而拮抗气道重塑,但黄芪效果比糖皮质激素稍差。 展开更多

关键词 哮喘 气道重塑 转化生长因子-Β1 smad3 糖皮质激素 黄芪

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高盐对乳鼠心脏成纤维细胞增殖与胶原分泌的影响及相关机制

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作者 刘娟 商黔惠 +1 位作者 李璐 赵宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期135-140,共6页

目的观察高盐对乳鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及胶原分泌的影响,并分析其可能的相关机制。方法胰酶、Ⅱ型胶原酶两步消化法消化分离乳鼠心肌组织,通过差速贴壁法收集、培养乳鼠CFs。CFs传至第4代去血清同步化24 h,分为对照组(培养基Na+... 目的观察高盐对乳鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及胶原分泌的影响,并分析其可能的相关机制。方法胰酶、Ⅱ型胶原酶两步消化法消化分离乳鼠心肌组织,通过差速贴壁法收集、培养乳鼠CFs。CFs传至第4代去血清同步化24 h,分为对照组(培养基Na+终浓度139 mmol/L)、高盐组(培养基Na^+终浓度146、149、152、155、158、161、164、167、170、173和176 mmol/L),培养24、48、72和96 h后,CCK-8检测CFs增殖情况。选择增殖作用最为明显的Na+浓度和作用时间,以Na^+139 mmol/L为对照进行后续实验,高盐组(培养基Na^+终浓度161 mmol/L),甘露醇组(甘露醇浓度为29.334 mg/ml),其中甘露醇组与高盐组渗透压相同。CCK-8检测渗透压对CFs增殖的影响。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CFs培养上清液中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达。Western印迹检测CFs中转化生长因子(TGF)-β1、p-smad3及smad7蛋白的表达情况。结果CCK-8结果显示,Na+146~176 mmol/L作用48、72 h可促进乳鼠CFs增殖(Na+161 mmol/L作用48 h最明显);检测渗透压对CFs增殖显示,高盐组(Na+161 mmol/L)细胞发生增殖明显,而甘露醇组细胞较对照组(Na+139 mmol/L)并无增殖差异;ELISA结果显示,高盐组中Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达均增加(P<0.05),甘露醇组胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达较对照组比无差异(P>0.05)。Western印迹结果显示,高盐组TGF-β1和p-smad3蛋白表达较对照组和甘露醇组明显增多(P<0.05),smad7蛋白表达明显减少(P<0.05);甘露醇组TGF-β1、p-smad3、smad7蛋白表达与对照组比较无差异(P>0.05)。结论高盐可诱导乳鼠CFs发生增殖,且能够促使Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌增加,且与渗透压改变无关,其机制可能与TGF-β1/smads表达异常相关。 展开更多

关键词 高盐 乳鼠心脏成纤维细胞 细胞增殖 胶原分泌 转化生长因子β1 p-smad3 smad7

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重组人激活素A调节人脂肪干细胞中内胚层特异性转录因子表达的机制

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作者 黄洁琼 郭昕悦 +2 位作者 侯栋 李卫红 张海燕 《山西医科大学学报》 CAS 2016年第9期803-807,共5页

目的研究重组人激活素A(activin A)调节人脂肪干细胞(human adipose stem cells,h ASCs)中内胚层特异性转录因子GATA4和FOXA2表达的机制。方法将h ASCs分为对照组、activin A组和activin A+SIS3组,分别给予相应处理。用免疫细胞化学法... 目的研究重组人激活素A(activin A)调节人脂肪干细胞(human adipose stem cells,h ASCs)中内胚层特异性转录因子GATA4和FOXA2表达的机制。方法将h ASCs分为对照组、activin A组和activin A+SIS3组,分别给予相应处理。用免疫细胞化学法和高内涵分析系统测定各组细胞中磷酸化smad3蛋白(p-smad3)、限定性内胚层特异性转录因子GATA4和FOXA2的蛋白水平表达情况,用实时定量PCR法测定GATA4和FOXA2的mRNA水平表达情况。结果分组处理细胞30 min,activin A组细胞细胞核中p-smad3的表达显著高于对照组和activin A+SIS3组(P<0.05);分组处理细胞72 h,activin A组细胞中GATA4和FOXA2的mRNA和蛋白表达显著高于对照组和activin A+SIS3组(P<0.05)。结论 activin A可活化h ASCs细胞内的p-smad3信号,并促进限定性内胚层特异性转录因子GATA4和FOXA2的表达;p-smad3的特异性抑制剂SIS3可阻断activin A对h ASCs中p-smad3、GATA4和FOXA2的调节作用。activin A调节h ASCs中限定性内胚层特异性转录因子GATA4和FOXA2的表达依赖于p-smad3信号。 展开更多

关键词 人脂肪干细胞 重组人激活素A SIS3 磷酸化smad3蛋白 内胚层特异性转录因子

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Smad2/3与Smad7在大鼠化疗性卵巢早衰卵泡中的表达和意义 被引量：4

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作者 丁艳 陶然 +2 位作者 张静 陈婧 任君旭 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期497-505,共9页

目的探讨顺铂对大鼠卵巢结构和功能损伤的影响及其可能的分子机制。方法 3月龄SD雌性大鼠随机分为对照组(C组,5只)和化疗组(H组,5只)。H组给予每只大鼠腹腔注射顺铂2 mg/(kg.d),C组给予腹腔注射等体积生理盐水,连续注射7 d后检测大鼠卵... 目的探讨顺铂对大鼠卵巢结构和功能损伤的影响及其可能的分子机制。方法 3月龄SD雌性大鼠随机分为对照组(C组,5只)和化疗组(H组,5只)。H组给予每只大鼠腹腔注射顺铂2 mg/(kg.d),C组给予腹腔注射等体积生理盐水,连续注射7 d后检测大鼠卵巢指数(卵巢湿重/体重);酶联免疫吸附法检测血清雌二醇(E2)和促卵泡刺激素(FSH)水平;苏木素-伊红染色观察卵泡发育并计数各级卵泡;免疫组织化学和Real-time PCR法检测各组Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad4和Smad7的蛋白和mRNA表达。结果与C组相比,H组大鼠卵巢体积减小,生长卵泡数明显减少(P<0.05),大鼠卵巢指数下降(P<0.05),血清中E2水平降低和FSH水平上升(P<0.05)。免疫组织化学和Real-time PCR结果显示,Smad2(p-Smad2)、Smad3(p-Smad3)、Smad4和Smad7蛋白在卵巢各级卵泡均有表达,H组Smad2蛋白和mRNA表达增加(P<0.05),Smad2磷酸化水平(p-Smad2)表达增高(P<0.05);Smad3、Smad4和Smad7蛋白和mRNA表达减少(P<0.05),p-Smad3表达降低(P<0.05)。结论顺铂诱导大鼠卵泡损伤并促进卵巢早衰,引起卵泡细胞内Smad2表达增加,Smad3、Smad7表达降低,Smad细胞内信号通路参与了化疗性卵巢损伤的过程。 展开更多

关键词 顺铂 卵巢早衰 smad2(p-smad2)/smad3(p-smad3) smad4 smad7 免疫组织化学 实时定量聚合酶链反应 大鼠

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益气祛腐生肌法对2型糖尿病老年患者肛瘘术后创面的影响 被引量：1

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作者 张晓 余先昊 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第2期323-327,共5页

目的观察益气祛腐生肌疗法促进2型糖尿病(T2DM)老年患者肛瘘术后创面愈合的疗效及具体的作用机制。方法选取96例肛瘘伴T2DM的老年患者随机数表法分为两组。对照组48例术后采用甲硝唑纱条填塞;实验组48例术后利用自制益气祛腐生肌纱条填... 目的观察益气祛腐生肌疗法促进2型糖尿病(T2DM)老年患者肛瘘术后创面愈合的疗效及具体的作用机制。方法选取96例肛瘘伴T2DM的老年患者随机数表法分为两组。对照组48例术后采用甲硝唑纱条填塞;实验组48例术后利用自制益气祛腐生肌纱条填塞。观察两组术后1、2、4 w水肿及肉芽组织生长变化情况,记录并统计两组腐肉脱落和创面愈合时间。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肉芽组织中白细胞介素(IL)-6、IL-8、血管内皮生长因子(VEGF)及血浆血管性血友病因子(vWF)的表达。光学倒置显微镜下观察毛细血管数。Western印迹检测创面组织中转化生长因子(TGF)-β/p-Smad3/基质金属蛋白酶(MMP)-1信号通路相关蛋白的表达。结果两组术后水肿评分、IL-6、IL-8、MMP-1水平逐渐降低,差异有统计学意义(均P<0.05);两组术后1 w水肿评分、IL-6、IL-8、MMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05),术后2、4 w实验组水肿评分、IL-6、IL-8、MMP-1水平均明显低于对照组(均P<0.05)。两组术后肉芽组织生长评分、VEGF、vWF、TGF-β1、p-Smad3、胶原(collagen)Ⅰ、Ⅱ水平逐渐升高,差异有统计学意义(均P<0.05);两组术后1 w肉芽组织生长评分、VEGF、vWF、TGF-β1、p-Smad3、collagenⅠ、Ⅱ水平差异无统计学意义(P>0.05),术后2、4 w实验组肉芽组织生长评分、VEGF、vWF、TGF-β1、p-Smad3、collagenⅠ、Ⅱ水平均明显高于对照组(均P<0.05)。实验组术后腐肉脱落时间和创面愈合时间均明显短于对照组(均P<0.05)。创面肉芽组织毛细血管数量比较:术后4 w>术后2 w>术后1 w,且术后1、2、4 w,实验组创面肉芽组织毛细血管数量均明显高于对照组(均P<0.05)。结论益气祛腐生肌疗法有助于加快T2DM老年患者肛瘘术后创面的愈合,减轻水肿程度,促进肉芽组织良好生长,降低疼痛,其机制可能与减轻局部炎症反应,促进创面新生毛细血管的生成,改善局部微循环,调控TGF- 展开更多

关键词 肛瘘 益气祛腐生肌 转化生长因子(TGF)-β/p-smad3/基质金属蛋白酶(MMp)-1 伤口愈合

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