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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证
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作者 张仪婷 席文锦 +6 位作者 王鹏举 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-295,共7页
目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。 展开更多
关键词 安全性 毒理学 靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞 集落形成实验 溶血 血管刺激性 器官毒性
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经皮反复给予玉红膏对大鼠器官毒性的研究 被引量:6
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作者 胡小靖 孙新民 +4 位作者 黄雯 邱恒 牟稷征 王丽霞 王旗 《药物不良反应杂志》 CSCD 2013年第5期248-253,共6页
目的观察经皮反复给予玉红膏对大鼠肝、肾功能及心、脑、肝、肾、脾等主要脏器组织形态学的影响,为临床安全用药提供实验数据。方法 SPF级SD大鼠100只,体重200 g,雌雄各半。用抽签法随机分为基质对照组、1倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.4%)... 目的观察经皮反复给予玉红膏对大鼠肝、肾功能及心、脑、肝、肾、脾等主要脏器组织形态学的影响,为临床安全用药提供实验数据。方法 SPF级SD大鼠100只,体重200 g,雌雄各半。用抽签法随机分为基质对照组、1倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.4%)、2倍浓度玉红膏组(轻粉含量0.8%)、4倍浓度玉红膏组(轻粉含量1.6%)和1.6%轻粉组,每组20只。制备大鼠皮肤破损模型,经破损皮肤涂抹不同浓度玉红膏,1次/d,连续28 d。分别于给药前、给药14、28 d和停药28 d测定各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;给药28 d和停药28 d时每组各处死10只大鼠,取心、脑、肝、肾、脾等脏器称重,计算脏器系数,并取肝、肾、脾组织观察形态学改变。结果不同浓度玉红膏组和1.6%轻粉组大鼠ALT、AST、BUN、Cr和NAG水平与同期基质对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05);停药28 d时,1.6%轻粉组大鼠血清Cr含量高于基质对照组(P<0.05)。给药28 d与停药28d时,2和4倍浓度玉红膏组、1.6%轻粉组大鼠的肾脏系数均明显高于基质对照组(均P<0.05)。各组大鼠心、脑、肝、脾脏器系数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。给药28 d时各组大鼠肝、肾、脾组织均无明显形态学改变。结论经皮反复给予玉红膏未发现大鼠出现明显的器官毒性反应,高浓度的玉红膏可能导致大鼠发生可逆转的肾损伤。提示临床长期大量应用玉红膏应监测患者的肾功能。 展开更多
关键词 玉红膏 经皮给药 大鼠 器官毒性
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微塑料暴露途径及其毒性效应研究进展 被引量:4
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作者 余东烨 罗豫钦 +5 位作者 王祥辉 梁博萱 黄煜基 林茜 钟怡洲 黄振烈 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2021年第1期98-102,共5页
全球塑料产量连年增长。由于塑料数量多且难降解,其在环境中不断富集,塑料垃圾已成为对全球环境的严重威胁因素之一。微塑料可通过经口、经呼吸道和经皮肤摄入生物机体内,引起器官毒性(肠道、肝脏)、生殖发育毒性和神经毒性;微塑料也可... 全球塑料产量连年增长。由于塑料数量多且难降解,其在环境中不断富集,塑料垃圾已成为对全球环境的严重威胁因素之一。微塑料可通过经口、经呼吸道和经皮肤摄入生物机体内,引起器官毒性(肠道、肝脏)、生殖发育毒性和神经毒性;微塑料也可吸附周围环境中的其他污染物(重金属、有机污染物),联合发挥毒性作用;微塑料的浸出物(微塑料不稳定聚合物和微塑料添加剂)也可发挥毒性作用。微塑料诱导的毒性效应涉及的分子机制包括氧化应激、炎症反应、肠道菌群紊乱、基因表达紊乱等。 展开更多
关键词 微塑料 暴露途径 毒性效应 器官毒性 生殖毒性 联合毒性 神经毒性 研究进展
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线粒体损伤介导的药源性脏器损伤评价模型研究进展 被引量:3
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作者 魏桂林 何青青 +1 位作者 金强 杨凌 《世界中医药》 CAS 2020年第23期3523-3535,共13页
线粒体是细胞的能量工厂,同时线粒体还参与细胞分化、维持细胞内环境平衡、细胞信息传递和调节细胞凋亡等过程。线粒体受到核DNA和线粒体DNA的双重调控,使得线粒体对于各种外源及内源性毒性物质更加敏感。药物破坏线粒体结构与功能可导... 线粒体是细胞的能量工厂,同时线粒体还参与细胞分化、维持细胞内环境平衡、细胞信息传递和调节细胞凋亡等过程。线粒体受到核DNA和线粒体DNA的双重调控,使得线粒体对于各种外源及内源性毒性物质更加敏感。药物破坏线粒体结构与功能可导致细胞坏死或凋亡。近年来研究发现多种脏器细胞线粒体是药物毒性作用的主要靶标之一,药物可通过多种途径致线粒体毒性,线粒体损伤是许多药物器官毒性反应早期的重要特征。本文主要综述常见的诱导不同器官线粒体毒性的临床药物并简要探讨药物介导线粒体毒性的机制。此外,我们还将重点讨论目前常用的线粒体毒性评价模型和评价技术,以期为预防和诊断药源性器官损伤提供思路。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体毒性 器官毒性 临床药物 中药 评价模型 评价技术 高通量
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Blood Chemistry and Major Body Organ Induced-Toxicity by Locally-Made Traditional OMGKRP Karuho Poison in Wistar Albino Rats
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作者 Samuel Kule Kyolo John Odda +1 位作者 Aloysius Lubega Godfrey S. Bbosa 《Neuroscience & Medicine》 2019年第3期272-291,共20页
OMGKRP is one of various Karuho poison mysteriously used by unscrupulous individuals to kill people during conflict and animals in Goma City, in DRC. The symptoms and signs of most cases are usually confused with many... OMGKRP is one of various Karuho poison mysteriously used by unscrupulous individuals to kill people during conflict and animals in Goma City, in DRC. The symptoms and signs of most cases are usually confused with many chronic diseases like tuberculosis and HIV/AIDS;with renal, hepatic and cardiac manifestations as well as blood chemistry changes. The study investigated the toxic effect of OMGKRP poison on blood chemistry, serum enzymes and organ toxicity including the kidney, lung, liver and heart of Wistar albino rats. A laboratory-based experimental study was conducted. Fifty animals in 5 groups each with 10 animals were dosed daily for 28 days with 1.0 mg, 5.0 mg, 20.0 mg and 5000.0 mg/Kg body weight of OMGKRP and normal saline as control group. International standard guidelines, OECD 407 and NIH 2011 were followed during the study period. The blood chemistry analysis, relative organ weight and histopathological changes in the kidney, lung, liver and heart were performed. The findings showed that OMGKRP was associated with increased blood chemistry parameters including total proteins, creatinine, urea, K+?levels, direct albumin levels, a decrease in Cl&#8722;?levels and albumin levels. Histopathological findings showed an increased relative weight and tissue damages of the lung, kidney, liver and heart. Therefore, OMGKRP Karuho poison caused toxicity on blood chemistry, serum enzymes as well as histopathological changes in the lung, renal, hepatic and cardiac tissue damages in Wistar albino rats. 展开更多
关键词 Blood Chemistry Serum ENZYMES OMGKRP Karuho POISON organ toxicity Sub-Acute toxicity
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Broad overview of oxidative stress and its complications in human health 被引量:1
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作者 Peter Kovacic Ratnasamy Somanathan 《Open Journal of Preventive Medicine》 2013年第1期32-41,共10页
There is extensive literature dealing with toxicity and human health. A goodly portion puts focus on involvement of electron transfer, reactive oxygen species and oxidative stress involving body organs. There is evide... There is extensive literature dealing with toxicity and human health. A goodly portion puts focus on involvement of electron transfer, reactive oxygen species and oxidative stress involving body organs. There is evidence for prevention or amelioration by antioxidants. This is one mechanism which is part of a multifaceted mode of action. This review comprises an update of earlier literature. 展开更多
关键词 Health organ toxicity OXIDATIVE Stress Reactive Oxygen Species Electron Transfer
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锑化合物的毒性作用及临床应用研究概况 被引量:2
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作者 王玉婷 武红叶 曾明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期979-986,共8页
锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及... 锑及其化合物在环境中普遍存在,被广泛用于制造、食品和医疗等行业,而我国是世界上锑资源最为丰富的国家,由此导致的污染以及健康问题已引起人们的重视。本文综述了国内外有关锑化合物对肝、肾及心脏等器官的毒性和致癌性等毒性作用及其抗肿瘤和抗利什曼病等临床应用研究概况,并提出目前研究存在的局限和不足,为深入研究锑化合物对健康的影响提供参考。 展开更多
关键词 器官毒性 抗肿瘤作用 利什曼病
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四溴双酚A对鼠的毒理性研究进展 被引量:1
8
作者 程飞飞 刘燕群 谭芳 《江汉大学学报(自然科学版)》 2019年第3期270-275,共6页
四溴双酚A(tetrabromobisphenol A,TBBPA)是使用很广泛的溴代阻燃剂,具有一定的致毒性,是潜在的持久性有机污染物(POPs)。TBBPA 在环境中大量存在,可能已经对人体健康产生了不良影响。主要对TBBPA 在哺乳动物鼠类器官组织中的代谢转化... 四溴双酚A(tetrabromobisphenol A,TBBPA)是使用很广泛的溴代阻燃剂,具有一定的致毒性,是潜在的持久性有机污染物(POPs)。TBBPA 在环境中大量存在,可能已经对人体健康产生了不良影响。主要对TBBPA 在哺乳动物鼠类器官组织中的代谢转化及其对动物的急性毒性、内分泌干扰效应、器官毒性等方面进行综述。结果表明,一定含量TBBPA 使小鼠体重衰减,造成明显的肝、肾和肺器官的损伤,过量可致死,同时TBBPA影响三碘甲腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)以及蛋白质CD25的表达,造成甲状腺素分泌、T细胞增殖受阻,使内分泌失衡、神经元损伤和免疫功能降低等。 展开更多
关键词 四溴双酚A 溴代阻燃剂 急性毒性 内分泌干扰效应 器官毒性
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人胚胎干细胞在药物毒性风险评估中的研究进展 被引量:1
9
作者 杨仁君 梁小星 +5 位作者 郭恒 王维娜 沈素 殷诺雅 Francesco Faiola 张杨 《现代药物与临床》 CAS 2019年第11期3491-3496,共6页
人胚胎干细胞(hESCs)是来源于胚胎发育早期内细胞团的一类未分化的多能干细胞,具有自我更新和多向分化的生物学特性,在发育生物学、再生医学以及细胞治疗领域等方面已开展了广泛的研究。与常规药物毒性评估所采用的癌细胞或原代细胞不同... 人胚胎干细胞(hESCs)是来源于胚胎发育早期内细胞团的一类未分化的多能干细胞,具有自我更新和多向分化的生物学特性,在发育生物学、再生医学以及细胞治疗领域等方面已开展了广泛的研究。与常规药物毒性评估所采用的癌细胞或原代细胞不同,干细胞不仅能满足基础毒性评估,由于其多向分化的特点,可经诱导产生各种正常人体器官或组织细胞,为药物临床前评估提供多方面数据。与动物实验模型相比,h ESCs不仅避免了种属差异,还具备高通量、低成本的优势,在预测药物毒性效应方面具有广阔的前景。对目前hESCs在药物毒性风险评估中的研究进展进行总结,为体外药物毒性筛选试验提供新思路。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 细胞基础毒性 胚胎发育毒性 器官毒性
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非清髓性异基因造血干细胞移植预处理方案的毒性比较 被引量:1
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作者 庄小银 李庆山 +1 位作者 王顺清 周铭 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第6期1037-1043,共7页
背景:选择高效低毒的预处理方案是提高造血干细胞移植成功率的关键。氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白,均属于强效免疫抑制剂,常用于非清髓性造血干细胞移植预处理中。目的:对采用氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白为基础的非清髓性异基因造血干细... 背景:选择高效低毒的预处理方案是提高造血干细胞移植成功率的关键。氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白,均属于强效免疫抑制剂,常用于非清髓性造血干细胞移植预处理中。目的:对采用氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白为基础的非清髓性异基因造血干细胞移植预处理方案患者,在预处理中及移植后早期毒性进行比较。方法:32例血液系统恶性肿瘤患者中,按照非清髓性预处理方案中的免疫抑制剂分成两组即氟达拉滨组和抗胸腺细胞球蛋白组,预处理方案均为氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白联合减低化疗强度的白消安/环磷酰胺,或者马法兰。抗胸腺细胞球蛋白组在形成混合性嵌合体后进行供者淋巴细胞输注。对两组患者预处理中出现的器官毒性进行统计学分析,毒性分级参照Bearman等制订的预处理相关毒性(RRT)分级标准。结果与结论:两组无因预处理相关毒性而死亡。氟达拉滨组转氨酶发生率、腹泻发生率与和抗胸腺细胞球蛋白组比较差异均无显著性意义(P>0.05);氟达拉滨组肝脏毒性发生率、黏膜炎发生率均显著低于抗胸腺细胞球蛋白组(P<0.05);血液学毒性方面,氟达拉滨组白细胞达最低值、血小板≥50×109L-1的时间、输注红细胞量、输注血小板的量均低于抗胸腺细胞球蛋白组(P<0.05)。 展开更多
关键词 干细胞 干细胞移植 氟达拉滨 抗胸腺细胞球蛋白 非清髓性造血干细胞移植 细胞移植 血液毒性 预处理 免疫抑制剂 成分血输注 脏器毒性 省级基金
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人多能干细胞在环境污染物风险评估中的应用与展望 被引量:1
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作者 杨仁君 任悦 +3 位作者 沈素 殷诺雅 Francesco Faiola 张杨 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期47-55,共9页
在环境污染问题日益严峻的今天,人们亟需一套高效的毒理学评价体系来全面评估各类环境污染物的毒性效应和致毒机制,并阐明化合物结构与毒性效应之间的关系,进而指导安全化合物的合成。人多能干细胞(hPSCs)具有近乎无限的增殖能力和分化... 在环境污染问题日益严峻的今天,人们亟需一套高效的毒理学评价体系来全面评估各类环境污染物的毒性效应和致毒机制,并阐明化合物结构与毒性效应之间的关系,进而指导安全化合物的合成。人多能干细胞(hPSCs)具有近乎无限的增殖能力和分化成所有成体细胞的潜能,近年来在毒理学的应用中崭露头角,显现出极大的应用潜力。由hPSCs分化而来的细胞可以代替原代细胞进行高通量的毒理学研究;hPSCs分化模型便于在体外研究环境污染物暴露对人体胚胎发育过程的毒性;基于hPSCs构建的类器官技术也使环境污染物的器官毒性研究成为可能。hPSCs在环境污染物风险评估中有很高的应用价值。 展开更多
关键词 环境污染物 人多能干细胞 发育毒性 器官毒性
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腹腔注射5-氟尿嘧啶治疗腹膜假黏液瘤的人源异种移植模型
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作者 林育林 张珏 +4 位作者 闫风彩 蒋茜 马茹 杨智冉 李雁 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1798-1801,共4页
目的以腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型为研究对象,探讨腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效及安全性.方法将1例PMP肿瘤标本接种于BALB/c-nu小鼠,建立PDX模型,随机等分为空白对照组(无任何处理)、溶媒对照组(腹腔注射生理盐水0.... 目的以腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型为研究对象,探讨腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效及安全性.方法将1例PMP肿瘤标本接种于BALB/c-nu小鼠,建立PDX模型,随机等分为空白对照组(无任何处理)、溶媒对照组(腹腔注射生理盐水0.2ml)和治疗组(腹腔注射5-Fu,50 mg/kg,0.2 ml).根据实验性腹膜癌指数(ePCI)和病理学检查评估疗效和不良反应.结果成功建立PMP PDX模型,病理诊断为腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞(HMCP-S).治疗组ePCI评分显著低于空白对照组、溶媒对照组[(0.9±1.2)分比(3.6±1.7)分比(2.7±1.1)分,F=9.253,P<0.01].病理学检查示治疗组明显肿瘤坏死、裂解,黏液湖漂浮大量均质、嗜酸性细胞碎片,印戒细胞减少;治疗组Ki-67阳性率显著低于空白对照组和溶媒对照组[(57.3±15.1)%比(72.2±15.1)%比(70.0±14.0)%,F=4.923,P<0.05].毒性研究中,治疗组体重显著低于空白对照组和溶媒对照组[(19.7±2.8)g比(22.7±1.8)g比(21.9±1.7)g,F=4.654,P<0.05].治疗组1只裸小鼠死亡(10.0%),脾淤血肿大(88.9%),肝脏淋巴细胞聚集(77.8%),胆小管增生、阻塞(22.2%),肝小叶胆汁淤积(100.0%),嗜酸性小体(55.6%)形成.结论通过PMP PDX模型证实,腹腔注射5-Fu可抑制肿瘤生长播散,降低ePCI评分、Ki-67阳性率,主要器官毒性为肝损害. 展开更多
关键词 腹膜假黏液瘤 原位人源异种移模型 5-氟尿嘧啶 腹腔注射 器官毒性
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苦参碱对小鼠的毒性研究 被引量:27
13
作者 王晓燕 梁磊 +2 位作者 常建兰 杨敏慧 李祖国 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期2154-2155,共2页
目的观察苦参碱对昆明小鼠的急性毒性作用,并测定苦参碱对小鼠的致死中量(LD50)。方法通过向昆明小鼠腹腔注射不同浓度的苦参碱溶液,观察并记录苦参碱对小鼠的毒性反应。检测苦参碱对小鼠的致死中量(LD50)。结果昆明小鼠对苦参碱的耐受... 目的观察苦参碱对昆明小鼠的急性毒性作用,并测定苦参碱对小鼠的致死中量(LD50)。方法通过向昆明小鼠腹腔注射不同浓度的苦参碱溶液,观察并记录苦参碱对小鼠的毒性反应。检测苦参碱对小鼠的致死中量(LD50)。结果昆明小鼠对苦参碱的耐受剂量大于80mg/kg。苦参碱的半数致死剂量(即Prob=0.50时)为157.13mg/kg,其95%可信区间为(88.08~280.31)mg/kg。光镜下见脑组织内神经细胞退变现象。结论苦参碱的主要毒性靶器官为神经系统。 展开更多
关键词 苦参碱 急性毒性试验 致死中量
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药物安全性评价新技术和新方法研究进展 被引量:17
14
作者 汪溪洁 马璟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期341-350,共10页
药物引发的安全性问题一直受到各国药品管理部门广泛而高度的重视,药物安全性评价技术和方法更是各国学者研究的热点。近年来,随着科学技术的不断发展,新的安全性评价技术和方法不断出现,包括肝脏、肾脏、心脏等靶器官毒性,发育和生殖毒... 药物引发的安全性问题一直受到各国药品管理部门广泛而高度的重视,药物安全性评价技术和方法更是各国学者研究的热点。近年来,随着科学技术的不断发展,新的安全性评价技术和方法不断出现,包括肝脏、肾脏、心脏等靶器官毒性,发育和生殖毒性,遗传毒性和致癌性等方面的评价技术和方法。本文主要结合本中心近10年来的研究成果,对药物安全性评价新技术和新方法的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 药物安全性 靶器官毒性 发育和生殖毒性 遗传毒性 致癌性 新型品种
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斑马鱼在中药毒性靶器官研究中的进展 被引量:14
15
作者 张勇 郭胜亚 +1 位作者 邓中平 李春启 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1343-1347,共5页
该文介绍了斑马鱼模型的特点及其在中药毒性靶器官研究中的应用,重点介绍了在急性毒性、肝脏毒性、心血管毒性、肾脏毒性和神经毒性研究等方面的应用,系统分析了斑马鱼这一新型模式动物在中药毒性靶器官研究中的优势及其独特价值,以期... 该文介绍了斑马鱼模型的特点及其在中药毒性靶器官研究中的应用,重点介绍了在急性毒性、肝脏毒性、心血管毒性、肾脏毒性和神经毒性研究等方面的应用,系统分析了斑马鱼这一新型模式动物在中药毒性靶器官研究中的优势及其独特价值,以期为推动中药毒性研究与安全性评价提供新的思路与方法。 展开更多
关键词 斑马鱼 中药 毒性 毒性靶器官
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饮用水氟浓度与儿童健康的剂量效应关系 被引量:13
16
作者 候鹏飞 舒为群 《职业与健康》 CAS 2017年第9期1289-1293,共5页
氟是人体必需的一种卤族微量元素,其性质活泼,安全范围小,对人体健康影响是把双刃剑。我国儿童龋齿发病率高,同时近年来由于纳滤以及反渗透等净水技术的日益普及,导致水中矿物质严重缺乏。儿童是氟的敏感人群,该文综述了氟的生理作用、... 氟是人体必需的一种卤族微量元素,其性质活泼,安全范围小,对人体健康影响是把双刃剑。我国儿童龋齿发病率高,同时近年来由于纳滤以及反渗透等净水技术的日益普及,导致水中矿物质严重缺乏。儿童是氟的敏感人群,该文综述了氟的生理作用、暴露途径、饮用水氟浓度与儿童健康效应的关系,总结出儿童摄入氟的最主要途径为饮用水,且低剂量氟与龋齿的发病有着负相关关系,同时饮用水氟浓度与龋均指数之间呈U形曲线关系,但高浓度氟暴露会引起儿童的诸多毒性效应。该综述推荐将0.5~1.0 mg/L定为我国儿童饮用水的适宜浓度,以保证龋齿的预防以及避免产生毒性作用的危害。 展开更多
关键词 饮用水 龋齿 氟斑牙 靶器官毒性 剂量效应关系
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马钱子靶器官毒性和减毒增效机制的研究进展 被引量:5
17
作者 陈思越 马宁 +1 位作者 许妍妍 李遇伯 《现代药物与临床》 CAS 2023年第3期725-730,共6页
马钱子为马钱科植物马钱的干燥成熟种子,毒性较大,致死量较低,治疗窗窄。马钱子具有靶器官毒性,包括中枢神经系统毒性、肝毒性、心脏毒性和肾毒性。马钱子的毒性反应主要与其含有的马钱子碱、士的宁等活性成分有关。配伍和炮制是马钱子... 马钱子为马钱科植物马钱的干燥成熟种子,毒性较大,致死量较低,治疗窗窄。马钱子具有靶器官毒性,包括中枢神经系统毒性、肝毒性、心脏毒性和肾毒性。马钱子的毒性反应主要与其含有的马钱子碱、士的宁等活性成分有关。配伍和炮制是马钱子常见的、重要的解毒措施。配伍可降低马钱子毒性成分的溶出、抑制毒性成分的吸收、影响相关代谢酶、降低氧化应激反应;炮制也可降低马钱子中毒性成分。对马钱子的各个器官毒性和减毒增效机制的研究进展进行综述,以期为马钱子的深入研究和临床安全用药提供参考。 展开更多
关键词 马钱子 马钱子碱 士的宁 靶器官毒性 配伍 炮制 减毒增效
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利用靶器官毒性剂量法(TTD)和证据权重分析法(WOE)评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险 被引量:9
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作者 刘丽君 韩静磊 +2 位作者 钱益斌 张宗尧 郭庶 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1014-1020,共7页
传统的健康风险评价方法未考虑重金属对多种靶器官的影响及重金属间的相互作用,不能反映重金属真实的风险情况.ATSDR的靶器官毒性剂量法(TTD)和EPA的证据权重分析法(WOE)分别将重金属能够产生效应的靶器官与重金属间的相互作用引入评价... 传统的健康风险评价方法未考虑重金属对多种靶器官的影响及重金属间的相互作用,不能反映重金属真实的风险情况.ATSDR的靶器官毒性剂量法(TTD)和EPA的证据权重分析法(WOE)分别将重金属能够产生效应的靶器官与重金属间的相互作用引入评价过程,对传统评价方法进行修正.基于此,本研究采用了TTD法和WOE法评估了生活垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属的非致癌健康风险,并将其与传统的非致癌健康风险评价方法进行比较.结果表明,传统的非致癌健康风险评价方法得出的HI值为0.2084,经TTD法和WOE法修正后的HI值分别为0.5165和0.6717,修正后风险大于传统方法所预测风险,更严格的反映固化飞灰对工人健康的真实风险. 展开更多
关键词 靶器官毒性剂量 证据权重分析 非致癌健康风险 固化飞灰 重金属
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华南某电子垃圾拆解区周边住宅室内灰尘重金属对儿童的非致癌健康风险评估 被引量:6
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作者 陈希超 朱晓辉 +4 位作者 林必桂 李良忠 于紫玲 向明灯 于云江 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期360-364,共5页
目的评估华南某电子垃圾拆解区周边住宅室内灰尘重金属对儿童的非致癌健康风险。方法2016年10月,选取中国华南地区某电子垃圾拆解区周边A村作为研究场所,采用方便抽样抽取村庄内的36户住宅,利用真空吸尘器采集样品,共采集36份,测定每份... 目的评估华南某电子垃圾拆解区周边住宅室内灰尘重金属对儿童的非致癌健康风险。方法2016年10月,选取中国华南地区某电子垃圾拆解区周边A村作为研究场所,采用方便抽样抽取村庄内的36户住宅,利用真空吸尘器采集样品,共采集36份,测定每份样品中重金属As、Cd、Cr、Cu、Mn、Pb和Zn的浓度,并计算平均浓度值。分别采用美国环保署(EPA)推荐健康风险评估模型(HRA)、美国毒物与疾病登记署(ATSDR)的靶器官毒性剂量法(TTD)和二元证据权重分析(BINWOE)模型,评估室内灰尘中重金属对当地儿童的非致癌健康风险。结果As、Cd、Cr、Cu、Mn、Pb和Zn的浓度值分别为(48.90±33.91)、(5.95±3.89)、(173.57±580.37)、(412.71±1190.00)、(612.82±540.70)、(297.41±293.22)和(1052.81±1156.48)mg/kg,采用TTD和BINWOE模型得出的叠加风险(HI)值分别为2.670和2.933,分别是HRA模型叠加HI值(1.386)的1.93和2.12倍,均大于EPA推荐非致癌健康风险阈值(1.00)。结论华南某电子垃圾拆解区周边住宅室内灰尘重金属对当地儿童健康存在一定威胁。 展开更多
关键词 空气污染 室内 金属 危险性评估 靶器官毒性剂量 二元证据权重分析
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冶炼厂周边农用地土壤重金属非致癌健康风险评估及修正
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作者 吴健芳 王红梅 《环境工程技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期112-120,共9页
为科学量化重金属复合暴露产生的非致癌健康风险,引入靶器官毒性剂量(TTD)模型和证据权重分析模型(WOE)对传统评估模型(HRA)的非致癌健康风险进行修正,并以华中某冶炼厂周边农用地土壤重金属为例,探究3种模型对非致癌健康风险评估结果... 为科学量化重金属复合暴露产生的非致癌健康风险,引入靶器官毒性剂量(TTD)模型和证据权重分析模型(WOE)对传统评估模型(HRA)的非致癌健康风险进行修正,并以华中某冶炼厂周边农用地土壤重金属为例,探究3种模型对非致癌健康风险评估结果的影响。结果表明:土壤重金属镉(Cd)、铅(Pb)、铬(Cr)和砷(As)的浓度均值分别为0.37、36.65、69.06和7.66mg/kg,其中Cd、Pb和Cr不同程度超出研究区土壤背景值,4种重金属传统非致癌健康风险值(HI_(HRA))为2.27×10^(-3)~3.35×10^(-1)。经TTD模型和WOE模型修正后4种重金属HI_(TTD)和HI_(WOE)分别为1.64×10^(-2)~5.50×10^(-1)和1.08×10^(-2)~6.09×10^(-1),其中HI_(TTD)、HI_(WOE)均值分别为HI_(HRA)均值的1.88倍和1.17倍。研究显示,对多种重金属复合污染的农用地开展人体非致癌健康风险评估时,需考虑多靶器官效应及重金属间的交互作用,避免传统风险评估方法低估或高估土壤污染对暴露人群产生的实际健康损害。 展开更多
关键词 土壤 重金属 健康风险 靶器官毒性剂量模型 证据权重模型
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