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抑制lncRNA TUG1下调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1炎症小体在延缓阿尔茨海默病进展的作用
1
作者 马婷婷 陈建红 +1 位作者 刘爱翠 李海宁 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第1期32-42,共11页
目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早... 目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(30只)。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型(model)组,模型+敲低lncRNA TUG1组[model+lncRNA TUG1短发夹RNA(shRNA)组]和model+shRNA非靶标(NT)组,每组10只。分别采集12周龄第1天(3月龄)和32周龄第1天(8月龄)小鼠外周血和脑皮质组织,并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞,每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA的水平,以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果3月龄和8月龄时,与WT组小鼠相比,model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强(P<0.05)。与model组相比,model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF的相对表达水平显著降低,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力降低(P<0.05)。与WT组相比,model组小鼠外周血浆中MIF含量显著升高;小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1(p20)、Casp 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 长链非编码RNA 牛磺酸上调基因1 巨噬细胞移动抑制因子 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1 免疫印迹法 小鼠
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中医药调控NLRP3炎症小体治疗阿尔茨海默病研究现状 被引量：1
2
作者 李明襄 张立娟 +2 位作者 韩欢 毕淑月 王康锋 《山东中医药大学学报》 2023年第4期508-513,共6页
阿尔茨海默病(AD)是致使老年人脑功能丧失的主要疾病,其发病机制的神经炎症假说是现阶段研究热点。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是免疫细胞在内外源刺激下产生的炎症关键多蛋白复合物,与β淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集... 阿尔茨海默病(AD)是致使老年人脑功能丧失的主要疾病,其发病机制的神经炎症假说是现阶段研究热点。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是免疫细胞在内外源刺激下产生的炎症关键多蛋白复合物,与β淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集、tau蛋白过度磷酸化及神经炎症均有密切关系,在AD的起病及进展中有重要作用。单味中药、中药单体、中药复方及针刺治疗均可通过调控NLRP3炎症小体对炎症及AD起到有效治疗作用。参考文献47篇。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 阿尔茨海默病 单味中药 中药单体 中药复方 针刺治疗
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外周血单核细胞中NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18表达水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后的相关性分析 被引量：18
3
作者 徐梦 卢瑞萍 +2 位作者 朱丽 高宁 冯娜 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第7期1110-1114,1120,共6页
目的探讨外周血单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后的相关性。方法选取2018年5月至2020年8月期间我院收治的170例肺炎患者作为本研究对象,按病情程度将其分为普通肺炎组(... 目的探讨外周血单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后的相关性。方法选取2018年5月至2020年8月期间我院收治的170例肺炎患者作为本研究对象,按病情程度将其分为普通肺炎组(n=90)和重症肺炎组(n=80)。另同期选取在我院进行体检的健康人80例作为对照组。记录三组研究对象的一般资料(年龄、性别及体质量指数),三组对象均于入院当天进行采集其空腹8~12 h的外周静脉血,离心提取外周血单个细胞后,采用实时荧光定量PCR仪检测炎性小体NLRP3 mRNA及半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA水平;采用酶联免疫吸附法测定三组对象外周血的白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)水平;采用Pearson分析重症肺炎患者NLRP3 mRNA与Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18的相关性;采用接收者操作特征曲线(ROC)分析上述各临床指标对重症肺炎患者预后的评估效力。结果与对照组相比,重症肺炎组和普通肺炎组NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18表达水平均有明显升高(P<0.05),且重症肺炎组NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β及IL-18表达水平显著高于普通肺炎组(P<0.05);Pearson相关性分析中,NLRP3 mRNA与Caspase-1 mRNA表达水平、IL-1β及IL-18水平呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示,NLRP3预测重症肺炎患者预后的AUC为0.882(95%CI:0.796~0.967,P<0.001),明显高于IL-1β(AUC=0.851)及IL-18(AUC=0.860),此时NLRP3灵敏度为87.332%,特异性为84.251%。结论在重症肺炎患者外周血中NLRP3、IL-1β及IL-18表达水平异常升高,且病情越严重上述指标表达水平越高,说明NLRP3、IL-1β及IL-18表达水平与重症肺炎患者病情严重程度及预后有密切相关性,可作为重症肺炎发生的早期预测指标,具有一定的临床治疗指导价值。 展开更多
关键词 重症肺炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 相关性分析
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Lp-PLA2、Hcy及S100β对缺血性脑卒中后VD的预测价值研究 被引量：12
4
作者 韩玉华 周俐红 李艳丽 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第7期940-943,共4页
目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)及S100β对缺血性脑卒中后血管性痴呆(VD)的预测价值.方法选取2016年3月至2018年10月本院收治的200例缺血性脑卒中患者,选择同期健康体检者30例作为对照组,检测血清Lp-PLA2... 目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)及S100β对缺血性脑卒中后血管性痴呆(VD)的预测价值.方法选取2016年3月至2018年10月本院收治的200例缺血性脑卒中患者,选择同期健康体检者30例作为对照组,检测血清Lp-PLA2、Hcy及S100β水平,缺血性脑卒中患者3个月后依据是否并发VD分为VD组及NVD组,比较各组血清Lp-PLA2、Hcy及S100β水平差异,依据MMSE评分将VD组患者分为轻度、中度及重度,比较不同程度VD患者血清Lp-PLA2、Hcy、S100水平差异,采用pearson检验分析VD患者血清Lp-PLA2、Hcy及S100β与MMSE评分的相关性,绘制ROC曲线,分析Lp-PLA2、Hcy及S100β对缺血性脑卒中后VD的预测价值.结果3组患者的血清Lp-PLA2、Hcy、S100β比较结果:VD组>NVD组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同认知障碍VD患者血清Lp-PLA2、Hcy和S100β比较结果:重度>中度>轻度,差异有统计学意义(P<0.05);VD患者的血清Lp-PLA2(r=-0.547,P=0.000)、Hcy(r=-0.511,P=0.000)、S100β(r=-0.628,P=0.000)与MMSE评分均呈显著的负相关关系,差异有统计学意义(P<0.05);Lp-PLA2、Hcy和S100β水平单独检测预测缺血性脑卒中后VD的AUC值为0.726、0.768、0.794,联合检测预测缺血性脑卒中后VD的AUC值为0.892.结论缺血性脑卒中患者血清血清Lp-PLA2、Hcy和S100β水平升高,并且与VD的严重程度相关,联合检测Lp-PLA2、Hcy和S100β对缺血性脑卒中后VD具有较好的预测价值. 展开更多
关键词 缺血性脑组织 血管性痴呆 脂蛋白相关磷脂酶A2 同型半胱氨酸 S100Β
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NLRP1、NLRP3炎性体信号通路在儿童炎症性肠病免疫机制中的作用研究 被引量：10
5
作者 王洪 马燕春 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期854-859,共6页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体-1(NLRP1)炎性体信号通路在儿童炎症性肠病(IBD)免疫机制中的作用。方法选取126例IBD患儿作为研究组,根据疾病类型分为克罗恩病(CD)(n=32)、溃疡性结肠炎(... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体-1(NLRP1)炎性体信号通路在儿童炎症性肠病(IBD)免疫机制中的作用。方法选取126例IBD患儿作为研究组,根据疾病类型分为克罗恩病(CD)(n=32)、溃疡性结肠炎(UC)(n=94)亚组;选取同期行结肠切除手术的结肠息肉/先天性巨结肠患儿120例作为对照组。比较各组肠黏膜NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1mRNA、IL-1βmRNA表达情况。结果研究组NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA水平高于对照组,随CD、UC病情严重程度增加呈升高趋势(均P<0.05);UC、CD组患儿NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA均与血清IgM、IgG呈正相关(均P<0.05),NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA均与Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA呈正相关(均P<0.05)。结论 NLRP3、NLRP1炎性体信号通路可能通过上调Caspase-1、IL-1β表达参与儿童IBD的免疫机制调节。 展开更多
关键词 炎症性肠病 NLRP1 NLRP3 炎性体 信号通路 免疫机制 儿童
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骨关节炎形成过程中细胞焦亡的作用与机制 被引量：11
6
作者 智佳佳 杜朝政 王宇泽 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第32期5204-5209,共6页
背景:研究发现,在骨关节炎的病理进展中,细胞焦亡参与其中并发挥作用。目的:了解当前细胞焦亡在骨关节炎中的最新研究进展,并探讨他们的关系,为骨关节炎的研究和诊疗提供新的靶点。方法:从CNKI、万方数据、维普、ScienceDirect、Nature... 背景:研究发现,在骨关节炎的病理进展中,细胞焦亡参与其中并发挥作用。目的:了解当前细胞焦亡在骨关节炎中的最新研究进展,并探讨他们的关系,为骨关节炎的研究和诊疗提供新的靶点。方法:从CNKI、万方数据、维普、ScienceDirect、Nature、Springer、PubMed等数据库进行相关文献的检索。中文检索词:骨关节炎、细胞焦亡、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、核因子κB、半胱天冬酶、白细胞介素、gasdermin D;英文检索词:osteoarthritis(OA),pyroptosis,nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),Nuclear factor kappa B(NF-κB),caspase,interleukin(IL),gasdermin D(GSDMD)。从被检索出的文献中根据入选标准进行筛选,最终纳入相关文献61篇。结果与结论:细胞焦亡与骨关节炎中的软骨降解、炎症反应和滑膜的破坏等都有一定的关系。在细胞焦亡激活过程中,所涉及到的一些蛋白和细胞因子均存在差异性表达,如NLRs、caspases、白细胞介素和GSDMD等,虽然已有研究显示它们与骨关节炎的病理发展存在着一定的关系,但其在骨关节炎中的作用机制还未完全了解。 展开更多
关键词 骨关节炎 细胞焦亡 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 核因子ΚB 半胱天冬酶 白细胞介素 gasdermin D
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急性脑梗死患者血清OPN、NLRP3水平与神经损伤和预后的关系 被引量：10
7
作者 张丽冉 李艳华 +3 位作者 夏瑞雪 姬春雪 李阔 张俊玲 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2021年第8期502-506,共5页
目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清骨桥蛋白(OPN)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与神经损伤和预后的关系,分析OPN、NLRP3对ACI患者预后的预测价值。方法检测149例ACI患者(ACI组)和103例健康体检者(对照组)血清OPN、NLRP... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清骨桥蛋白(OPN)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与神经损伤和预后的关系,分析OPN、NLRP3对ACI患者预后的预测价值。方法检测149例ACI患者(ACI组)和103例健康体检者(对照组)血清OPN、NLRP3水平,根据美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)将ACI患者分为神经损伤组(NHISS评分≥7分,53例)和无神经损伤组(NHISS评分<7分,96例),根据ACI患者发病后90d改良Rankin量表(mRS)将患者分为预后良好组(mRS评分<2分,103例)和预后不良组(mRS评分≥2分,46例)。Spearman秩相关分析ACI患者血清OPN、NLRP3水平与NHISS评分、mRS评分的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析OPN、NLRP3、联合OPN和NLRP3预测ACI患者预后的价值。结果ACI组血清OPN、NLRP3水平高于对照组(P<0.05)。神经损伤组血清OPN、NLRP3水平高于无神经损伤组(P<0.05),预后不良组血清OPN、NLRP3水平高于预后良好组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示ACI患者血清OPN、NLRP3水平与NHISS评分、mRS评分呈正相关(rs=0.606、0.681;0.655、0.532,P<0.05)。ROC分析结果显示OPN、NLRP3、联合OPN和NLRP3预测ACI患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.753、0.823、0.919,灵敏度分别为80.43%、84.78%、91.30%,特异度分别为77.67%、81.55%、94.17%。结论ACI患者血清OPN、NLRP3水平升高,高水平OPN、NLRP3与ACI患者神经缺损和不良预后均有关,联合OPN和NLRP3可为ACI患者预后评估提供参考。 展开更多
关键词 急性脑梗死 骨桥蛋白 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经损伤 预后
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冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体相关性研究 被引量：9
8
作者 徐健强 王燕 +3 位作者 盘艳君 喻思扬 曾高峰 赵国军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期227-230,共4页
目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免... 目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分别检测外周血单个核细胞(PBMCs)内SREBP-1、NLRP1和半胱天冬酶(Caspase-1)的RNA和蛋白表达,分析SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18的相关性。结果:ACS组和SAP组血浆IL-1β、IL-18表达和hs-CRP水平较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05);ACS组和SAP组PBMCs内SREBP-1、NLRP1和Caspase-1的RNA和蛋白表达均较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05);SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18表达均呈正相关(P均<0.05)。结论:冠心病患者SREBP-1与NLRP1炎性体表达升高,且二者呈正相关。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体 冠状动脉疾病 炎症
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黄连解毒汤对阿尔茨海默病大鼠海马NLRP3炎症通路的影响 被引量：9
9
作者 董秤均 曹蠡馨 +3 位作者 屈艳秦 梁雨晴 杨燕 伍文彬 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期7-13,共7页
目的:探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马区NLRP3炎症通路中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠70只,通过Morris水迷宫筛选出... 目的:探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马区NLRP3炎症通路中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠70只,通过Morris水迷宫筛选出合格大鼠60只,随机抽取10只作为假手术对照组,其余50只采用双侧海马注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))1μg/μL建立AD模型大鼠,随机分为AD模型组,石杉碱甲2×10^(-5)g/kg组、黄连解毒汤6、3、1.5 g/kg组,每组10只,假手术对照组注射等体积用于配置Aβ_(1-42)的溶剂,造模后连续灌胃4 w,1次/d,灌胃结束后Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理改变;酶联免疫吸附法(Elisa)检测大鼠血清IL-1β水平、蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时荧光定量PCR反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IBA-1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期显著升高(P<0.05),穿越平台次数、有效区域停留时间和运动距离显著降低(P<0.05或P<0.01);HE染色观察到模型对照组大鼠海马区神经细胞变性坏死,排列紊乱,数量减少;血清IL-1β水平显著升高(P<0.01);海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),IHC检测NLRP3、Caspase-1和IBA-1蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,黄连解毒汤3、6 g/kg组可降低模型大鼠逃避潜伏期,增加模型大鼠穿越平台次数、有效区域停留时间和运动距离(P<0.05或P<0.01),降低血清IL-1β水平(P<0.05);下调大鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达(P<0.05或P<0.01),保护神经元。结论:黄连解毒汤能改善AD大鼠学习记忆能力,保护神经元,抑制AD大鼠神经炎反应,其机制可能与下调NLRP3炎症通路中NLRP3及下游 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 NOD样受体热蛋白结构域3 天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在抑郁症中的研究进展 被引量：4
10
作者 郭馨蕾 高明奇 秦瑜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期1438-1445,共8页
抑郁症是目前最常见的一种心理疾病,但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor prote... 抑郁症是目前最常见的一种心理疾病,但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)是神经炎症的关键位点。并且NLRP3炎症小体还可以介导细胞焦亡。因此,本文通过对NLRP3炎症小体展开研究,探究其激活方式、组成、信号通路调控机制及其相关抑制剂,为抑郁症的诊疗和抗抑郁症药物的研发工作提供新的思路及依据。 展开更多
关键词 抑郁症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体抑制剂 神经炎症 抗抑郁药物
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血清CK-18、PTX3、NLRP3在非酒精性脂肪性肝病中的表达及其与肝纤维化的关系 被引量：7
11
作者 李盼盼 符健 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2021年第6期676-681,共6页
目的探究血清细胞角蛋白18(CK-18)、正五聚体蛋白3(PTX3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达及其与肝纤维化的关系。方法选取我院2017年7月至2019年7... 目的探究血清细胞角蛋白18(CK-18)、正五聚体蛋白3(PTX3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达及其与肝纤维化的关系。方法选取我院2017年7月至2019年7月收治的NAFLD患者105例作为研究组,另选取同期健康体检者102名作为对照组。检测对比两组、研究组不同肝纤维化程度患者血清CK-18、PTX3、NLRP3的水平,分析各血清指标与NAFLD发病及肝纤维化指标的关系,并评价其对肝纤维化风险的预测价值。结果研究组血清CK-18、PTX3、NLRP3水平均高于对照组(P<0.05);NAFLD发病与血清CK-18、PTX3、NLRP3异常升高显著相关(P<0.05);血清CK-18、PTX3、NLRP3与血清HA、PCⅢ、PCⅣ间存在正相关关系(P<0.05);血清CK-18、PTX3、NLRP3联合预测肝纤维化风险的曲线下面积(AUC)为0.843,大于各指标单独预测的AUC,联合预测的最佳灵敏度为69.77%,特异度为90.32%。结论NAFLD患者的血清CK-18、PTX3、NLRP3呈异常高表达状态,参与NAFLD的发生发展,且与肝纤维化指标间存在正相关关系,明确其表达情况有助于临床预测患者肝纤维化风险,开展针对性干预措施。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝纤维化 细胞角蛋白18 正五聚体蛋白3 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用机制研究进展
12
作者 杜跃 袁一笛 周静 《医学综述》 CAS 2024年第1期30-34,共5页
动脉粥样硬化(As)是一种以血管炎症性为特点的疾病,是造成心脑血管疾病的主要原因之一,其具体发病机制目前尚不明确,可能与细胞自噬、内质网应激以及核因子κB(NF-κB)通路有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是参... 动脉粥样硬化(As)是一种以血管炎症性为特点的疾病,是造成心脑血管疾病的主要原因之一,其具体发病机制目前尚不明确,可能与细胞自噬、内质网应激以及核因子κB(NF-κB)通路有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是参与固有免疫系统组成的蛋白体复合物。NLRP3炎症小体的激活与As的发生有紧密联系,其激活可能通过抑制细胞自噬导致活性氧堆积、诱导内质网应激发生激活未折叠蛋白反应,从而增加硫氧还蛋白互作蛋白表达并激活Toll样受体4/髓样分化因子88/NF-κB信号通路,最终引起炎症反应,促进As的发生发展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体
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NLRP3炎症小体在类风湿关节炎中的研究进展
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作者 陈佳慧 曾家顺 《医学综述》 CAS 2024年第1期98-102,107,共6页
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过... 类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过促进炎症反应及免疫调节参与RA的发病过程,而NLRP3炎症小体激活机制及其在RA中的致病机制尚不明确。近年来,有关RA领域NLRP3炎症小体的相关研究逐渐增多,RA中NLRP3炎症小体激活后的促炎机制、免疫调节机制以及通过靶向NLRP3炎症小体治疗RA是目前的研究热点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 致病机制
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NLRP3炎症小体与慢性阻塞性肺疾病
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作者 韩玉 张瑶 +1 位作者 任源 赵卉 《国际呼吸杂志》 2024年第4期391-396,共6页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性气道炎症性疾病,以持续存在的气流受限和相应的呼吸道症状为特征。世界卫生组织报告COPD已成为全球第三大死因,在影响患者运动耐受力、降低患者生活质量的同时加重社会经济负担。然而,目前传统... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性气道炎症性疾病,以持续存在的气流受限和相应的呼吸道症状为特征。世界卫生组织报告COPD已成为全球第三大死因,在影响患者运动耐受力、降低患者生活质量的同时加重社会经济负担。然而,目前传统治疗方法疗效有限且存在一定的不良反应。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体参与先天免疫和炎症反应,过度活化会导致多种疾病的发生。NLRP3炎症小体在COPD发病中起重要作用,且可能成为COPD新的治疗靶点。本文通过梳理NLRP3炎症小体相关通路,总结了NLRP3炎症小体在COPD发病机制中的重要作用,提示NLRP3可作为COPD治疗的重要潜在靶点,为COPD的治疗提供新方向和新思路。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 靶向治疗
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脓毒症所致脑功能障碍患者血清caspase-1、NLRP3变化及临床意义 被引量：4
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作者 曾礼 吴小波 +4 位作者 张轶行 廖鹏 田劲 余政 邓超 《疑难病杂志》 CAS 2022年第3期267-271,共5页
目的探讨脓毒症所致脑功能障碍(SIBD)患者血清半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及临床意义。方法选择2018年1月—2021年1月重庆大学附属涪陵医院神经外科收治SIBD患... 目的探讨脓毒症所致脑功能障碍(SIBD)患者血清半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及临床意义。方法选择2018年1月—2021年1月重庆大学附属涪陵医院神经外科收治SIBD患者60例为SIBD组,未合并脑功能障碍脓毒症患者72例为对照组。检测患者血清caspase-1、NLRP3水平,分析血清caspase-1、NLRP3与SIBD发病的关系及其诊断SIBD的价值。结果SIBD组患者入住ICU第1、3 d血清caspase-1、NLRP3水平均高于对照组(第1 d:t/P=4.233/<0.001、2.292/0.024;第3 d:t/P=9.473/<0.001、15.634/<0.001);脓毒症休克患者入住ICU第1、3 d血清caspase-1、NLRP3水平高于脓毒症患者(第1 d:t/P=8.631/<0.001、2.993/0.003;第3 d:t/P=23.134/<0.001、37.564/<0.001);高SOFA评分、高TNF-α、入住ICU第3 d高caspase-1、入住ICU第3 d高NLRP3是SIBD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.385(1.132~1.695)、1.422(1.126~1.795)、1.303(1.078~1.576)、1.365(1.109~1.680)];入住ICU第3 d血清caspase-1、NLRP3及二者联合诊断SIBD的曲线下面积为0.693、0.755、0.884,二者联合高于单独检测(Z/P=3.642/<0.001、2.586/0.010)。结论SIBD患者血清caspase-1、NLRP3水平均明显升高,高水平caspase-1、NLRP3与SIBD发病有关,可作为SIBD诊断的辅助指标。 展开更多
关键词 脓毒症 脑功能障碍 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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NLRP3炎性小体在呼吸系统疾病中的研究进展 被引量：5
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作者 张嘉诚 余佳 李满 《医学综述》 2020年第5期845-849,855,共6页
炎性小体是一类介导宿主对微生物感染及细胞损伤免疫应答的蛋白复合体。近年来关于炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族中的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的研究愈加广泛。NLRP3炎性小体可识别多种病原相关... 炎性小体是一类介导宿主对微生物感染及细胞损伤免疫应答的蛋白复合体。近年来关于炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族中的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的研究愈加广泛。NLRP3炎性小体可识别多种病原相关分子模式和损伤相关分子模式,进而激活下游的炎症通路,引发炎症反应,与慢性阻塞性肺疾病、感染性肺炎、哮喘、硅沉着病等常见呼吸系统疾病的发生、发展有着密切的联系。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性小体 呼吸系统疾病
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阿托伐他汀通过下调NLRP1炎性体表达抑制IL-1β和IL-18的释放 被引量：5
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作者 喻思扬 王燕 +8 位作者 曾高峰 刘洋 徐健强 曾梦雅 唐业华 曾志英 石小桥 陈莹 赵国军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期863-868,共6页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)分泌中的作用。方法:用10μg/L脂多糖诱导THP-1巨噬细胞分泌IL-1β和IL-18,以不同浓度阿托伐他... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)分泌中的作用。方法:用10μg/L脂多糖诱导THP-1巨噬细胞分泌IL-1β和IL-18,以不同浓度阿托伐他汀(1、10和20μmol/L)孵育细胞24 h,或以10μmol/L阿托伐他汀处理细胞不同时间(12、24和48 h),或转染NLRP1 siRNA以沉默细胞内NLRP1的表达。采用RT-PCR检测细胞内NLRP1炎性体mRNA的表达,Western blot检测细胞内NLRP1炎性体蛋白的表达,ELISA检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量。结果:阿托伐他汀可抑制THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体mRNA和蛋白的表达,且这种效应呈浓度和时间依赖性。转染NLRP1 siRNA后,THP-1巨噬细胞NLRP1的蛋白表达明显下降,且阿托伐他汀对IL-1β和IL-18分泌的抑制作用明显增强。结论:阿托伐他汀通过抑制NLRP1炎性体表达减少巨噬细胞IL-1β和IL-18的释放,发挥抗炎作用,进而延缓动脉粥样硬化进展。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 动脉粥样硬化
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痛风患者外周血单个核细胞中miR-223和NLRP3表达水平及意义 被引量：1
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作者 曾婷 李书芹 +3 位作者 吴忆帆 施丹 陆静忠 胡营涛 《热带医学杂志》 CAS 2023年第12期1751-1754,1758,共5页
目的探究痛风患者外周血单个核细胞中miR-223及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平变化,并探讨其对痛风患者病情评估的意义。方法选取2018年9月-2019年12月于上海健康医学院附属崇明医院门诊收治的痛风患者150例为研究对... 目的探究痛风患者外周血单个核细胞中miR-223及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平变化,并探讨其对痛风患者病情评估的意义。方法选取2018年9月-2019年12月于上海健康医学院附属崇明医院门诊收治的痛风患者150例为研究对象(研究组),另选取同期健康体检者150名作为对照(对照组)。收集受试对象的一般资料与相关实验室指标,包括空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR);采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各组受试对象外周血单个核细胞中miR-223及NLRP3的相对表达量;Pearson法分析痛风患者外周血单个核细胞中miR-223及NLRP3与实验室指标的相关性。结果2组FPG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究组UA、CRP、ESR、NLRP3水平[(512.06±49.61)μmol/L、(4.23±0.56)ng/L、(41.62±4.34)mm/h、(2.32±0.37)]明显高于对照组的(296.31±33.56)μmol/L、(2.27±0.32)ng/L、(13.59±1.26)mm/h、(1.00±0.00),差异均有统计学意义(t=44.117、37.218、75.964、43.694,P均<0.05);研究组血清miR-223水平(0.61±0.08)低于对照组(1.00±0.00),差异有统计学意义(t=59.706,P<0.05)。痛风患者外周血单个核细胞中miR-223与NLRP3表达水平成负相关(r=-0.825,P<0.001);痛风患者外周血单个核细胞中miR-223水平与UA、CRP、ESR成负相关(P均<0.05),NLRP3水平与UA、CRP、ESR成正相关(P均<0.05)。结论痛风患者外周血单个核细胞中miR-223呈低表达,NLRP3呈高表达,且二者水平与患者UA、CRP、ESR有关,可能作为指示痛风疾病的潜在生物指标。 展开更多
关键词 痛风 miR-223 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 外周血单个核细胞
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阿托伐他汀对脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞炎症因子分泌的影响及机制 被引量：5
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作者 喻思扬 曾高峰 +8 位作者 刘洋 徐健强 曾梦雅 唐业华 曾志英 石小桥 陈莹 王燕 赵国军 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期663-667,共5页
目的观察阿托伐他汀对脂多糖(LPS)诱导的THP-1巨噬细胞炎症因子分泌的影响,并探讨其机制。方法 100 nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞24 h,使其分化为巨噬细胞后,换无血清培养基,加入LPS和(或)阿托伐他汀进行处理。酶联免疫吸附法检测细胞上... 目的观察阿托伐他汀对脂多糖(LPS)诱导的THP-1巨噬细胞炎症因子分泌的影响,并探讨其机制。方法 100 nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞24 h,使其分化为巨噬细胞后,换无血清培养基,加入LPS和(或)阿托伐他汀进行处理。酶联免疫吸附法检测细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)含量,荧光定量PCR检测细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的mRNA表达,Western blot检测细胞NLRP1炎性体的蛋白表达。结果阿托伐他汀可呈浓度、时间依赖性抑制LPS诱导的THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18释放;阿托伐他汀可下调THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体mRNA和蛋白的表达。结论阿托伐他汀抑制巨噬细胞炎症因子分泌,其作用机制可能与其下调NLRP1炎性体表达有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 抗炎效应 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体 动脉粥样硬化
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血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平与脓毒症患者病情及预后的关系探究
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作者 李楠 江娜 +4 位作者 宁可娟 张明明 缑豪兵 候永生 同亚妮 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第22期2716-2722,2727,共8页
目的研究脓毒症患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白1(HMG-1)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平状况及与病情和预后结局的相关性。方法选取该院于2022年1-12月收治的180例脓毒症患者作为脓毒症组,180例... 目的研究脓毒症患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白1(HMG-1)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平状况及与病情和预后结局的相关性。方法选取该院于2022年1-12月收治的180例脓毒症患者作为脓毒症组,180例健康志愿者作为对照组。检测血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平,分析对比三者在对照组、脓毒症组血清中的表达水平差异及与病情程度的关系。脓毒症患者入院后均行疾病针对性措施治疗,根据28 d预后进行预后分组,比较不同预后结局患者的NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平及预测脓毒症患者预后结局的效能,以及NLRP3、HMG-1、IL-10不同表达水平患者28 d的生存率,明确脓毒症患者预后结局的影响因素。结果脓毒症组血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着病情的加重,脓毒症患者血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平逐渐升高,脓毒性休克患者表达水平高于重度脓毒症患者,重度脓毒症患者表达水平高于轻度脓毒症患者,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组血清NLRP3、HMG-1、IL-10表达水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析发现,脓毒性休克、快速脓毒症相关序贯器官衰竭评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分、降钙素原、NLRP3、HMG-1、IL-10是影响脓毒症患者预后结局的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析NLRP3、HMG-1、IL-10预测脓毒症患者预后结局的效能发现,血清NLRP3、HMG-1、IL-10联合预测脓毒症患者预后结局曲线下面积为0.943,高于单一指标预测。血清NLRP3、HMG-1、IL-10在脓毒症中呈正相关(P<0.05)。NLRP3、HMG-1、IL-10高表达组患者生存率低于NLRP3、HMG-1、IL-10低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NLRP3、HMG-1、IL-10高表达于脓毒症患者中,三者可能经促进炎症和细胞凋亡促进病情进� 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 高迁移率族蛋白1 白细胞介素-10 脓毒症
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