马钱子治疗骨关节炎的潜在药物靶标 被引量：4

1

作者 张海燕 武志佳 +3 位作者 王延之 曹纪辉 赵昱东 朱明双 《西部医学》 2021年第1期139-143,共5页

目的探讨马钱子能否作为治疗骨关节炎(OA)的潜在药物靶标。方法在中药系统药理学技术平台(TCMSP)中根据口服生物利用度(OB)和类药性(DL)筛选出马钱子的化学成分及其相对应的靶基因;检索GeneCards、OMIM等数据库筛选OA疾病的相关靶点,应... 目的探讨马钱子能否作为治疗骨关节炎(OA)的潜在药物靶标。方法在中药系统药理学技术平台(TCMSP)中根据口服生物利用度(OB)和类药性(DL)筛选出马钱子的化学成分及其相对应的靶基因;检索GeneCards、OMIM等数据库筛选OA疾病的相关靶点,应用Cytoscape3.7.2软件构建药物-活性成分-基因-疾病的网络,最后通过string平台构建蛋白相互作用网络,并筛选关键蛋白;同时对靶点基因作GO功能和KEGG通路富集分析。结果根据OB和DL筛选出13个马钱子主要活性成分,与马钱子治疗OA相关的靶基因17个;并筛选出10个关键蛋白和5条信号通路,而这些靶点和通路主要与镇痛、抗炎、核受体以及雌激素信号通路相关。结论马钱子治疗OA具有多途径、多成分、多靶点特点,核受体家族可能是马钱子治疗骨关节炎潜在药物靶标。 展开更多

关键词 网络药理学 核受体家族 马钱子 骨关节炎 类固醇激素受体 药物靶标

下载PDF 职称材料

绿原酸抑制NF-κB/NLRP3炎性体通路减轻LPS诱导小胶质细胞神经炎症损伤研究 被引量：8

2

作者 段松堂 卢威 +1 位作者 喻巍 左姗姗 《中国药师》 CAS 2022年第5期758-764,共7页

目的:探究绿原酸(CGA)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞神经炎症损伤及核因子κB(NF⁃κB)/Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性体通路的影响。方法:培养小胶质细胞BV2,3⁃(4,5⁃二甲基噻唑⁃2)⁃2,5⁃二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同... 目的:探究绿原酸(CGA)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞神经炎症损伤及核因子κB(NF⁃κB)/Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性体通路的影响。方法:培养小胶质细胞BV2,3⁃(4,5⁃二甲基噻唑⁃2)⁃2,5⁃二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同浓度(0,1,2,4,8 mmol·L^(-1))CGA对BV2细胞活力的影响;再次培养BV2细胞,依次分为对照(Control)组、LPS组、脂多糖和药物溶剂对照[LPS+二甲亚砜(DMSO)]、脂多糖和阳性药物对照(LPS+Positive)组以及脂多糖和绿原酸处理(LPS+CGA)组。免疫荧光法检测肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)和白细胞介素(IL)⁃1β表达情况;ELISA法检测TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃10、IL⁃12和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)含量;免疫印迹分析NF⁃κB/NLRP3炎性体通路和凋亡相关蛋白水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:与CGA 0 mmol·L^(-1)比较,CGA 1,2,4 mmol·L^(-1)对BV2细胞增殖活力的影响无统计学意义(P>0.05),CGA 8 mmol·L^(-1)显著降低BV2细胞增殖活力(P<0.05)。LPS诱导后细胞凋亡率升高,细胞上清液中TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12和iNOS分泌量增多,IL⁃10分泌量减少,细胞中NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB抑制蛋白(p⁃IκBα)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase⁃1)和B细胞淋巴瘤/白血病⁃2(Bcl⁃2)相关X蛋白(Bax)蛋白水平上调,细胞中Bcl⁃2蛋白水平下调(P<0.05)。添加CGA可明显改善LPS对BV2细胞的影响(P<0.05)。结论:CGA通过抑制NF⁃κB/NLRP3炎性体通路减轻LPS诱导的BV2细胞神经炎症损伤。 展开更多

关键词 绿原酸 脂多糖 小胶质细胞 神经炎症损伤 核因子κB/Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3

下载PDF 职称材料

电针对帕金森病小鼠Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡的影响 被引量：3

3

作者 张小蕾 胡梦妮 +3 位作者 荣臻 李亚楠 汪瑶 马骏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期15-22,共8页

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,... 目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,每组10只。采用鱼藤酮灌胃4周建立PD小鼠模型。电针组于“风府”和双侧“太冲”“足三里”给予电针刺激,每日1次,连续2周;假电针组于同样穴位浅刺至皮下,连接电针仪后不通电,其余操作均同电针组。采用敞箱实验观察各组小鼠的行为学变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18mRNA表达水平,Western blot法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分升高(P<0.01),自主运动的总时间缩短、总路程减少、平均速度降低(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量增加(P<0.01),黑质中TH阳性表达减少(P<0.01),Nrf2mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18mRNA表达水平均升高(P<0.01)。与模型组、假电针组比较,电针组小鼠行为学评分降低(P<0.01),自主运动的总时间延长、总路程增加、平均速度升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量减少(P<0.01,P<0.05),黑质中TH阳性表达增加(P<0.01),Nrf2 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,假电针组小鼠上述各项指标差异均无统计学意义。结论:电针“风府”“太冲”和“足三里”可改善PD小鼠运动障碍,减少黑质多巴胺神经元的丢失,抑制神经炎性反应,其作用机制可能与调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路� 展开更多

关键词 帕金森病 电针 细胞焦亡 神经炎性反应 核转录因子E2相关因子2 NOD样受体家族蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1

原文传递

幽门螺杆菌感染对胃癌患者NF-κB/NLRP3信号通路和炎性因子的影响 被引量：1

4

作者 韩静 王柏清 +2 位作者 王珏磊 李甜甜 孙光斌 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期361-365,共5页

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者单个核细胞核因子κB(NF-κB)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路和炎性因子的影响.方法选取2020年6月-2023年1月天津市第五中心医院收治的49例Hp阳性胃癌患者为感染组,选择同期Hp阴性的47例胃癌患者... 目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者单个核细胞核因子κB(NF-κB)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路和炎性因子的影响.方法选取2020年6月-2023年1月天津市第五中心医院收治的49例Hp阳性胃癌患者为感染组,选择同期Hp阴性的47例胃癌患者为对照组;采用酶联免疫吸附法检测患者血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白-1(Caspase-1)的水平;分别采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)以及Western blot方法检测NF-κB p56、NLRP3、Caspase-1三个基因mRNA以及蛋白表达水平.结果感染组外周血炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α、Caspase 1水平均高于对照组,外周血单个核细胞中NF-κB p56 mRNA、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量与蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);感染组、对照组Ⅲ期患者NF-κB p56、NLRP3、Caspase-1蛋白表达量均高于对照组Ⅰ~Ⅱ期,蛋白表达量随着病理分期增加而上升(P<0.05).结论Hp感染能促进胃癌患者NF-κB/NLRP3信号通路的活化程度及IL-1β、IL-18等炎性因子的释放,与胃癌的发生密切相关. 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 胃癌 核因子ΚB Nod样受体家族蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白-1 白细胞介素-1Β

原文传递

Lasso-Logistic回归模型拟合临床因素、NF-κB/NLRP3信号通路预测心肌梗死后缺血性心肌病价值

5

作者 杜然 滕腾 +2 位作者 赵云凤 方钱超 蔡丽丽 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第6期705-709,747,共6页

目的基于Lasso-Logistic回归分析心肌梗死后缺血性心肌病(ICM)影响因素,探讨临床因素、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)信号通路及Lasso-Logistic回归模型对心肌梗死后ICM的预测价值,为本病防治提供参考。... 目的基于Lasso-Logistic回归分析心肌梗死后缺血性心肌病(ICM)影响因素,探讨临床因素、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)信号通路及Lasso-Logistic回归模型对心肌梗死后ICM的预测价值,为本病防治提供参考。方法选取2020年9月—2023年9月秦皇岛市第一医院收治的342例心肌梗死患者为研究对象进行前瞻性研究,按照7∶3比例分为建模组239例、验证组103例,依据经皮冠状动脉介入术(PCI)术后6个月内是否发生ICM分为ICM亚组、非ICM亚组。采用Lasso筛选心肌梗死后ICM发生相关变量,以有统计学意义变量构建临床因素模型,以NF-κB/NLRP3信号通路构建NF-κB/NLRP3信号通路模型,以临床因素、NF-κB/NLRP3联合建立混合模型(Lasso-Logistic回归模型)。对比不同预测模型对心肌梗死后ICM的预测价值。结果建模组ICM发生率为27.97%,验证组ICM发生率为26.47%;Lasso筛选出5个预测变量为NF-kB mRNA、NLRP3 mRNA、Gensini评分、LVEF、饮酒,Logistic回归分析显示,Gensini评分、NLRP3 mRNA、NF-κB mRNA、饮酒是心肌梗死后ICM影响因素(P<0.05);混合模型预测心肌梗死后ICM的AUC、敏感度、特异度分别为0.921、80.30%、88.82%,临床因素模型分别为0.886、78.79%、85.29%,NF-κB/NLRP3信号通路模型分别为0.873、74.24%、87.06%,混合模型的AUC高于临床因素模型、NF-κB/NLRP3信号通路模型(P<0.05)。结论Gensini评分、NLRP3 mRNA、NF-κB mRNA、饮酒是心肌梗死后ICM危险因素,联合上述影响因素建立Lasso-Logistic回归模型,该模型对心肌梗死后ICM具有一定预测效能,有助于临床早期筛查高危人群,并予以相应干预措施,以降低ICM发生风险。 展开更多

关键词 心肌梗死 缺血性心肌病 Lasso回归 LOGISTIC回归分析 核因子-ΚB 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3 预测

下载PDF 职称材料

巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体促进M1型极化 被引量：3

6

作者 郑美佳 贾瑞 +2 位作者 闫曙光 魏海梁 李京涛 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第3期233-238,244,共7页

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,同时也是一种自身免疫性疾病,巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,同时也是一种自身免疫性疾病,巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之前有研究显示,YAP在肠上皮细胞中具有促进细胞增殖修复并减轻IBD的功能。但最近研究显示,巨噬细胞中YAP可通过促进M1型极化加重IBD,而YAP缺乏可导致M2型极化并减轻IBD。近年,关于巨噬细胞中YAP的研究层出不穷,但YAP在巨噬细胞中调控极化的机制尚不完全清楚。最近的研究发现,巨噬细胞中YAP可协同NF-κBp65激活NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体,参与M1型巨噬细胞极化的促炎反应。该文对巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体,促进M1型极化,加重IBD的研究进展以及巨噬细胞中YAP靶点的治疗前景予以综述。 展开更多

关键词 炎症性肠病 Yes相关蛋白 核因子κB p65蛋白 NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3 巨噬细胞极化

原文传递

参元益气活血胶囊对肿瘤坏死因子α诱导小鼠心肌细胞损伤的影响及机制

7

作者 娄妍 刘红旭 +4 位作者 尚菊菊 周琦 周明学 李享 邢文龙 《北京中医药》 2024年第11期1275-1280,共6页

目的探讨参元益气活血胶囊(SYYQ)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的小鼠心肌细胞损伤的影响及机制。方法常规培养小鼠心肌细胞(HL-1细胞),并制备SYYQ含药血清。用0、10%、20%、50%的SYYQ含药血清干预HL-1细胞,用细胞计数试剂法(CCK-8)检... 目的探讨参元益气活血胶囊(SYYQ)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的小鼠心肌细胞损伤的影响及机制。方法常规培养小鼠心肌细胞(HL-1细胞),并制备SYYQ含药血清。用0、10%、20%、50%的SYYQ含药血清干预HL-1细胞,用细胞计数试剂法(CCK-8)检测细胞存活率,根据细胞存活率筛选最佳实验浓度。将HL-1细胞随机分为3组,对照组加入DMEM培养,模型组用50 ng/mL的TNF-α刺激12 h诱导心肌损伤模型,SYYQ组在模型组基础上加入最佳实验浓度的含药血清,同步培养12 h。流式细胞术检测细胞凋亡,Real-time PCR检测细胞内核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素18(IL-18)mRNA表达,Western blotting法检测细胞内NF-κB、NLRP3、IL-18蛋白表达。结果不同浓度SYYQ含药血清干预的心肌细胞存活率分别为(53.32±5.70)%、(68.24±6.41)%、(92.62±8.56)%、(86.93±7.12)%,故将20%含药血清组作为药物干预细胞的最佳浓度。对照组、模型组、SYYQ组心肌细胞凋亡率分别为(1.57±0.18)%、(18.99±1.32)%、(6.76±0.38)%。与对照组比较,模型组心肌细胞凋亡率高(P<0.01);与模型组比较,SYYQ组心肌细胞凋亡率低(P<0.01)。与对照组比较,模型组细胞内NF-κB、NLRP3、IL-18 mRNA相对表达量高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,SYYQ组细胞内NF-κB、NLRP3、IL-18 mRNA相对表达量低(P<0.01)。与对照组比较,模型组细胞内NLRP3、IL-18蛋白相对表达量高(P<0.01);与模型组比较,SYYQ组细胞内NF-κB、NLRP3、IL-18蛋白相对表达量低(P<0.05,P<0.01)。结论SYYQ可能通过调控NF-κB/NLRP3/IL-18信号通路减轻TNF-α所致心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 参元益气活血胶囊 心肌细胞 肿瘤坏死因子Α 炎症损伤 核因子κB 核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3 白细胞介素18 小鼠

下载PDF 职称材料

氢溴酸山莨菪碱对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：2

8

作者 夏苇 刘伟凤 张琦 《河北医药》 CAS 2023年第18期2746-2750,共5页

目的探讨氢溴酸山莨菪碱(Ani HBr)对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(LPS)组和Ani HBr治疗(LPS+Ani HBr)组,每组10只。利用气道滴注脂多糖(LPS)构建感染性休克大鼠急性肺损... 目的探讨氢溴酸山莨菪碱(Ani HBr)对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(LPS)组和Ani HBr治疗(LPS+Ani HBr)组,每组10只。利用气道滴注脂多糖(LPS)构建感染性休克大鼠急性肺损伤模型。建模1 h后,LPS+Ani HBr组大鼠腹腔注射3.6 mg/kg Ani HBr。Sham组和LPS组大鼠分别给予等量0.9%氯化钠溶液。药物干预6 h后,大鼠麻醉处死,取肺组织测定肺系数、肺组织湿/干重比(W/D)和肺组织含水量;同时,苏木精-伊红(HE)染色,观察肺组织的病理结构变化。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中促炎细胞因子(IL-1β,IL-6和TNF-α)的表达水平。Western blotting检测肺组织中Bcl2,Bax和Caspase-3等凋亡相关蛋白表达以及NF-κB/NLRP3信号通路的活性。结果与LPS组比较,Ani HBr能够降低感染性休克大鼠的肺系数、肺组织湿/干重比(W/D)和肺组织含水量;改善受损大鼠肺泡结构紊乱,减少炎性细胞浸润;显著降低BALF中促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α含量;减少肺组织中细胞凋亡水平,同时下调NF-κB p65和NLRP3蛋白表达水平。结论Ani HBr能够减轻感染性休克大鼠急性肺损伤,其分子机制与调控NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多

关键词 感染性休克 急性肺损伤 氢溴酸山莨菪碱 NF-κB NLRP3

下载PDF 职称材料

视黄酸受体α在肿瘤中的研究进展

9

作者 任红岳 黄桂丽 沈东炎 《中国医药导报》 CAS 2015年第33期52-55,共4页

视黄酸受体(RAR)家族成员包括RAR与视黄酸X受体两大类,它们由3种不同的基因α、β、γ编码,由此形成不同的受体亚型。与其他受体一样,RARα参与调控细胞分化、增殖、凋亡以及胚胎发育、视觉形成、骨骼形成、新陈代谢、造血等许多关键的... 视黄酸受体(RAR)家族成员包括RAR与视黄酸X受体两大类,它们由3种不同的基因α、β、γ编码,由此形成不同的受体亚型。与其他受体一样,RARα参与调控细胞分化、增殖、凋亡以及胚胎发育、视觉形成、骨骼形成、新陈代谢、造血等许多关键的生命活动过程,并且RARα的异常表达具有肿瘤相关性和组织差异性。现就RARα在肿瘤中的研究情况进行综述。 展开更多

关键词 视黄酸受体α 肿瘤 核受体 视黄酸受体家族

下载PDF 职称材料

尿酸刺激对前列腺上皮细胞的影响及其作用机制 被引量：1

10

作者 张坤 胡建鹏 +3 位作者 徐致鹏 谈建 汤华明 崔飞伦 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期698-701,共4页

目的探讨尿酸在诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应中的作用及其作用机制。方法浓度分别为0、8、12、16 mg/dl的尿酸处理前列腺上皮细胞RWPE-1细胞,倒置显微镜观察RWPE-1细胞的生长及形态学变化;Western blot方法检测RWPE-1细胞内Tol... 目的探讨尿酸在诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应中的作用及其作用机制。方法浓度分别为0、8、12、16 mg/dl的尿酸处理前列腺上皮细胞RWPE-1细胞,倒置显微镜观察RWPE-1细胞的生长及形态学变化;Western blot方法检测RWPE-1细胞内Toll样受体4(TLR- 4)、核转录因子-κBp65(NF-κBp65)、κB抑制蛋白激酶α(IKKα)、κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性蛋白的表达变化;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测IKKα、IKKβ、NLRP3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化。结果倒置显微镜观察显示,RWPE-1细胞形态学变化与尿酸作用具有浓度依赖关系;RWPE-1细胞中TLR4、NF-κBp65、IKKα、IKKβ、NLRP3炎性蛋白的表达水平随尿酸浓度的增高而增高,呈正相关(P<0.05);随着尿酸的浓度升高,IKKα、IKKβ、NLRP3、Caspase-1基因的表达呈上调趋势,呈正相关(P<0.05);尿酸刺激RWPE-1细胞12 h后,各组(0、8、12、16 mg/dl)TNF-α含量分别为:(9.69±0.22)、(9.56±0.47)、(9.63±0.51)、(10.08±0.11) ng/L,IL-1β分别为:(7.75±0.52)、(7.85±0.87)、(9.27±1.11)、(9.62±0.44) ng/L,差异无统计学意义(P>0.05);24 h后各组TNF-α分别为:(24.86±0.61)、(25.14±0.83)、(30.34±0.61)、(30.77±1.84) ng/L,IL-1β分别为:(14.81±0.23)、(15.53±0.30)、(22.87±0.65)、(25.60±0.70) ng/L;48 h后各组TNF-α分别为:(26.72±0.37)、(26.80±1.14)、(31.60±0.76)、(42.98±1.49) ng/L,IL-1β分别为:(25.36±0.70)、(30.29±0.62)、(38.91±1.52)、(40.97±1.17) ng/L,尿酸处理24、48 h后,高浓度尿酸促进了RWPE-1细胞中IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.05)。结论尿酸可以诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应,而激活TLR4/NF-κB和NLRP3/Caspase- 1信号通路是其机制之一。 展开更多

关键词 尿酸 RWPE-1细胞 炎性反应 Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路 Nod样受体蛋白3/半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1信号通路

原文传递

NF-κB/NLRP3通路对动脉粥样硬化小鼠脂质沉积及自噬相关蛋白表达的影响 被引量：1

11

作者 朱康宁 郭凤霞 高岚 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期580-586,共7页

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠脂质沉积及自噬相关蛋白表达的影响。方法以10只6周龄雄性C57BL/6小鼠为对照组,并将20只同龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)... 目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠脂质沉积及自噬相关蛋白表达的影响。方法以10只6周龄雄性C57BL/6小鼠为对照组,并将20只同龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按随机数字表法分为AS组与硼替佐米(BTZ)组,每组10只。予AS组和BTZ组小鼠高脂饮食喂养8周后,BTZ组小鼠给予50μg/kg BTZ腹腔注射(2次/周,持续4周),AS组小鼠注射等量生理盐水。实验过程中持续观察各组小鼠的一般情况,于干预12周后测量其体质量及检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量,并予HE染色和油红O染色观察小鼠主动脉根部组织病理形态及脂质沉积状况,予免疫组化染色检测小鼠主动脉根部组织中NF-κB、NLRP3的阳性表达,予Western blotting实验检测小鼠主动脉根部组织中自噬相关蛋白Beclin-1、P62和Atg12蛋白的表达量。结果干预12周后,AS组和BTZ组小鼠的体质量,TC、LDL含量,病变程度及脂质沉积占比,NF-κB、NLRP3阳性表达及P62蛋白表达量均明显高于对照组,而BTZ组小鼠这些指标均明显低于AS组,差异均有统计学意义(P<0.05);AS组和BTZ组小鼠的HDL含量、Beclin-1和Atg12蛋白表达量均明显低于对照组,而BTZ组小鼠这些指标均明显高于AS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抑制NF-κB/NLRP3通路可通过调节血脂含量以减少脂质沉积,并介导自噬相关蛋白表达以促进自噬发生,从而起到抑制AS进程的作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 核转录因子-ΚB 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 自噬 脂质沉积

原文传递

石斑鱼转录因子NR1D1和NR1D2在冷胁迫中的调控作用

12

作者 苗奔奔 林楚 +4 位作者 曹文科 梁燕珊 吴仁协 牛素芳 梁镇邦 《应用海洋学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期147-159,共13页

NR1D1和NR1D2转录因子属于核受体转录因子家族,二者通过调控靶基因表达参与众多生物学过程,尤其在昼夜节律调节中发挥重要作用。本研究通过分析NR1D1和NR1D2的蛋白质分子特征以及在冷胁迫下珍珠龙胆石斑鱼(Epinephelus fuscoguttatus♀&... NR1D1和NR1D2转录因子属于核受体转录因子家族,二者通过调控靶基因表达参与众多生物学过程,尤其在昼夜节律调节中发挥重要作用。本研究通过分析NR1D1和NR1D2的蛋白质分子特征以及在冷胁迫下珍珠龙胆石斑鱼(Epinephelus fuscoguttatus♀×Epinephelus lanceolatus♂)的基因调控关系以及它们所参与的通路,揭示它们在鱼类低温环境中的功能作用。生物信息学比较分析显示NR1D1和NR1D2基因序列均有23个开放阅读框,编码的蛋白质均属于不稳定的亲水性蛋白质。NR1D1和NR1D2蛋白质均含有ZF-C4类锌脂蛋白结构域和Hormone_Recep核激素受体的配体结合域,主要配体为含铁原卟啉IX。这两种蛋白主要在细胞核中发挥调控基因表达的作用,且与昼夜节律通路的多个关键基因有直接作用关系。结果表明,在冷胁迫下NR1D1和NR1D2作为转录因子可通过调控靶基因的表达,参与昼夜节律调节并促进糖脂代谢、线粒体氧化等过程,为珍珠龙胆石斑鱼提供必要的能量,有助于增强其耐寒性。 展开更多

关键词 海洋生物学 珍珠龙胆石斑鱼 冷胁迫 核受体转录因子家族 昼夜节律调节

下载PDF 职称材料