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介导siRNA传递的非病毒载体及其研究进展 被引量:10
1
作者 李泽豪 任小元 +1 位作者 王世兵 孔祥东 《生命科学》 CSCD 2014年第4期392-399,共8页
RNA干扰(RNAi)是一种疾病治疗的新途径,其中小干扰RNA(siRNA)可破坏mRNA的完整性,抑制疾病相关基因的表达,而开发安全有效的siRNA传递载体仍面临巨大挑战。相较于病毒载体系统,非病毒载体系统安全性高、负载量大、生物相容性好,更适用... RNA干扰(RNAi)是一种疾病治疗的新途径,其中小干扰RNA(siRNA)可破坏mRNA的完整性,抑制疾病相关基因的表达,而开发安全有效的siRNA传递载体仍面临巨大挑战。相较于病毒载体系统,非病毒载体系统安全性高、负载量大、生物相容性好,更适用于疾病治疗。综述了可用于siRNA传递的一些非病毒载体(包括脂质体、细胞穿膜肽、水凝胶、树枝状大分子、磷酸钙、碳纳米管等),阐述了载体与siRNA的结合,靶向疾病组织或细胞并诱导特异基因沉默的机制、瓶颈问题等。 展开更多
关键词 SIRNA 非病毒载体 基因治疗
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聚乙烯亚胺包裹的磁性纳米颗粒用于基因载体的实验研究 被引量:3
2
作者 韦卫中 吴华 徐春芳 《医学研究生学报》 CAS 2005年第4期302-305,F003,共5页
目的:探讨聚乙烯亚胺(PEI)包裹的氧化铁磁性纳米颗粒中polyMAG1000用于体外基因转导的可行性。方法:用扫描电镜观测polyMAG1000的粒径;观察在不同的酸碱度下,将polyMAG1000与pEGFP N1质粒DNA按不同的比例(v∶w)混合后,观察polyMAG1000... 目的:探讨聚乙烯亚胺(PEI)包裹的氧化铁磁性纳米颗粒中polyMAG1000用于体外基因转导的可行性。方法:用扫描电镜观测polyMAG1000的粒径;观察在不同的酸碱度下,将polyMAG1000与pEGFP N1质粒DNA按不同的比例(v∶w)混合后,观察polyMAG1000结合和保护DNA的能力,并进行体外转染实验。结果:polyMAG1000的直径约100nm,颗粒均匀,无论在酸性、中性和碱性条件下均能与质粒DNA稳定地结合;polyMAG1000能把pEGFP质粒DNA导入肿瘤细胞中,进而表达绿色荧光蛋白。当polyMAG1000与DNA比例为1∶1时转染效率最高;加与不加磁场转染效率比较,差异具有显著性意义。结论:PEI包裹的氧化铁磁性纳米颗粒可用于体外基因转导,把PEI等基因导入载体与磁性纳米颗粒结合而形成的新型基因导入载体具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 磁性纳米颗粒 聚乙烯亚胺 非病毒载体 基因治疗
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非病毒载体在肿瘤基因治疗领域的研究进展 被引量:3
3
作者 王青松 方晓玲 《药物生物技术》 CAS CSCD 2005年第2期125-129,共5页
随着肿瘤基因治疗领域的研究进展,临床应用逐渐增多。载体是癌症基因治疗的主要难题。当前广泛使用的病毒载体存在的安全问题越来越受到人们的重视,已经有多种非病毒载体用于肿瘤基因治疗,如:裸DNA直接注射、阳离子脂质、阳离子聚合物... 随着肿瘤基因治疗领域的研究进展,临床应用逐渐增多。载体是癌症基因治疗的主要难题。当前广泛使用的病毒载体存在的安全问题越来越受到人们的重视,已经有多种非病毒载体用于肿瘤基因治疗,如:裸DNA直接注射、阳离子脂质、阳离子聚合物。研究非病毒载体的目标是:它能像靶向的合成病毒载体那样对肿瘤组织表现出高度特异性;具有很高的转染效率;潜在的安全性问题能够被控制。 展开更多
关键词 非病毒载体 肿瘤 基因治疗
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透明质酸修饰阳离子脂质体的制备及初步评价 被引量:5
4
作者 刘婷先 冯立霞 +3 位作者 刘凤喜 李敏 苗蕾 张娜 《药物生物技术》 CAS 2013年第5期400-404,共5页
制备透明质酸(Hyaluronic acid,HA)修饰的载基因阳离子脂质体三元复合物(HA/liposome/DNA ternary complexes,TC),评价其物理化学和生物学性质。采用薄膜分散法制备空白阳离子脂质体(Liposome),与DNA孵育得liposome/DNA脂质复合物(Lipo/... 制备透明质酸(Hyaluronic acid,HA)修饰的载基因阳离子脂质体三元复合物(HA/liposome/DNA ternary complexes,TC),评价其物理化学和生物学性质。采用薄膜分散法制备空白阳离子脂质体(Liposome),与DNA孵育得liposome/DNA脂质复合物(Lipo/DNA),将其与HA孵育即得TC。考察其物理化学性质、体外抗核酸酶能力、血浆稳定性、细胞毒性及体外转染效率。制备的liposome、Lipo/DNA、TC均呈类球形,粒径分别为(93.1±3.0),(156.6±5.4),(234.8±2.7)nm;Zeta电位分别为(43.71±1.33),(29.00±0.71),(-22.13±2.94)mV;TC与核酸酶孵育4 h,其中的DNA几乎无降解;TC与血浆蛋白孵育24 h内吸光度变化不大;细胞毒性与Lipo/DNA相比,显著降低;体外转染实验显示TC在有、无血清条件下均有较好的转染效率。TC是一种制备工艺简单、细胞毒性低、体外转染效率高、极具应用潜力的非病毒纳米基因载体。 展开更多
关键词 非病毒基因载体 基因治疗 阳离子脂质体 透明质酸 稳定性 细胞毒性 转染效率
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椎间盘退变中微小RNA及其非病毒载体的研究进展 被引量:5
5
作者 黄勇 丰干钧 +3 位作者 刘立岷 李涛 刘浩 宋跃明 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期116-121,共6页
目的总结椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中微小RNA(micro RNA,mi RNA)及其非病毒载体的研究进展,探讨非病毒载体递送mi RNA的临床应用潜能,为IDD治疗提供新思路。方法广泛查阅国内外有关mi RNA在IDD中作用及其非病... 目的总结椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中微小RNA(micro RNA,mi RNA)及其非病毒载体的研究进展,探讨非病毒载体递送mi RNA的临床应用潜能,为IDD治疗提供新思路。方法广泛查阅国内外有关mi RNA在IDD中作用及其非病毒载体相关的文献并进行总结分析。结果退变椎间盘组织中明显差异性表达的mi RNA通过对基因表达的调控参与多种病理生理过程,许多类型非病毒载体递送mi RNA的基因治疗方式在一些疾病治疗中已取得了理想效果。结论 mi RNA在IDD细胞分子机制中发挥重要作用,非病毒载体作为一种安全有效的基因治疗策略,为通过mi RNA治疗IDD提供了新的可能。 展开更多
关键词 椎间盘退变 微小RNA 非病毒载体 基因治疗
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CRISPR/Cas9递送系统的研究现状及应用进展 被引量:4
6
作者 潘秀华 吴正红 祁小乐 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期10-18,共9页
针对CRISPR/Cas9系统在DNA、RNA和蛋白3种水平的递送形式,本文着重介绍了CRISPR/Cas9系统的病毒载体和非病毒载体的研究现状和CRISPR/Cas9系统递送的新策略,及其在生物医学领域和基因相关疾病治疗的应用进展。通过对CRISPR/Cas9系统递... 针对CRISPR/Cas9系统在DNA、RNA和蛋白3种水平的递送形式,本文着重介绍了CRISPR/Cas9系统的病毒载体和非病毒载体的研究现状和CRISPR/Cas9系统递送的新策略,及其在生物医学领域和基因相关疾病治疗的应用进展。通过对CRISPR/Cas9系统递送和基因治疗策略进行总结与阐述,为创新药物的发现和基因治疗的开发提供新思路。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9系统 基因编辑 病毒载体 非病毒载体 基因治疗
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聚乙烯亚胺及其配位聚合物凝胶在基因载体中的应用 被引量:4
7
作者 张敏 邬军文 +3 位作者 姚昀 余倩 高申 刘克海 《药学服务与研究》 CAS 2017年第6期411-414,共4页
聚乙烯亚胺(polyethylene imine,PEI)是目前非病毒转基因载体领域的研究热点,围绕其细胞毒性与靶向性问题的研究已取得较大进展。一些新的策略,包括对PEI进行靶向性、生物可降解性的结构改造及金属离子与PEI配位等,特别是金属离子与PEI... 聚乙烯亚胺(polyethylene imine,PEI)是目前非病毒转基因载体领域的研究热点,围绕其细胞毒性与靶向性问题的研究已取得较大进展。一些新的策略,包括对PEI进行靶向性、生物可降解性的结构改造及金属离子与PEI配位等,特别是金属离子与PEI配位共聚形成聚合物凝胶,将具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 聚乙烯亚胺 非病毒载体 基因治疗 聚合物凝胶 综述
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阳离子纳米系统作为非病毒载体递送基因药物的研究进展 被引量:3
8
作者 梁劲康 吴志玲 张桂君 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期2562-2568,共7页
阳离子纳米转运系统可用作基因药物的给药载体,其在保持较高的转染效率的同时,也能够保护被转运的基因,大大提高了基因药物的生物利用度。本文在通过对国内外大量文献的分析与总结,主要介绍了几种阳离子给药系统的研究现状。阳离子纳米... 阳离子纳米转运系统可用作基因药物的给药载体,其在保持较高的转染效率的同时,也能够保护被转运的基因,大大提高了基因药物的生物利用度。本文在通过对国内外大量文献的分析与总结,主要介绍了几种阳离子给药系统的研究现状。阳离子纳米系统作为一种理想的基因递送载体,其发展趋势及应用前景值得重视。 展开更多
关键词 阳离子纳聚合物 基因载体 非病毒载体 基因治疗
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非病毒载体在基因治疗中的发展与应用 被引量:3
9
作者 谌平 何成宜 陈志英 《集成技术》 2017年第2期59-65,共7页
构建基因载体并建立安全高效的基因载体体内投递系统是基因治疗的关键。基因载体分病毒与非病毒载体。病毒载体转染高效,已应用于临床,但仍面临安全性低的问题。非病毒载体制备简单、安全性高、潜力大;然而,转染效率低的问题限制了其临... 构建基因载体并建立安全高效的基因载体体内投递系统是基因治疗的关键。基因载体分病毒与非病毒载体。病毒载体转染高效,已应用于临床,但仍面临安全性低的问题。非病毒载体制备简单、安全性高、潜力大;然而,转染效率低的问题限制了其临床应用。基因治疗领域的研究者一直致力于优化非病毒载体投递系统,提高转染效率,已经出现可应用于临床的基因投递产品。文章旨在回顾非病毒基因载体的研究进展及其临床应用前景。 展开更多
关键词 基因投递 非病毒载体 基因治疗 微环DNA
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用于肿瘤治疗的小分子干扰RNA非病毒载体研究进展 被引量:2
10
作者 王欢 马志强 杨峰 《药学实践杂志》 CAS 2015年第6期498-501,共4页
近年来,小分子干扰RNA(siRNA)作为RNA干扰(RNAi)技术的效应分子,已被广泛用于恶性肿瘤的基因治疗领域。欲获得理想的治疗效果,其关键因素是寻找一种安全、高效、稳定、可控的基因载体。非病毒载体具有低毒、低免疫原性、制备简单、目的... 近年来,小分子干扰RNA(siRNA)作为RNA干扰(RNAi)技术的效应分子,已被广泛用于恶性肿瘤的基因治疗领域。欲获得理想的治疗效果,其关键因素是寻找一种安全、高效、稳定、可控的基因载体。非病毒载体具有低毒、低免疫原性、制备简单、目的基因容量大、外源基因随机整合率低且携带基因大小类型不受限制等突出优势,已经成为目前siRNA载体的研究热点。在以往学者的研究基础上,从药剂学的角度,笔者对这些载体在siRNA传递系统中的研究现况做回顾性总结。 展开更多
关键词 RNAI SIRNA TUMOR gene therapy non-viral vector
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以聚乙烯亚胺及其衍生物为骨架在非病毒基因治疗中的研究 被引量:2
11
作者 张慕平 丁宝月 +4 位作者 陈如兵 郑永霞 孙琳丽 苏小蓉 吴兆勇 《中医临床研究》 2015年第28期120-122,共3页
攻克肿瘤最有潜力的方法是基因治疗,目前研究最多的是以聚乙烯亚胺(PEI)及其衍生物为病毒载体的非病毒基因疗法。虽然聚乙烯亚胺越来越多地应用于非病毒基因递送系统,但它仍存在不足之处,需作出进一步的研究和改进,主要可从以下方面来... 攻克肿瘤最有潜力的方法是基因治疗,目前研究最多的是以聚乙烯亚胺(PEI)及其衍生物为病毒载体的非病毒基因疗法。虽然聚乙烯亚胺越来越多地应用于非病毒基因递送系统,但它仍存在不足之处,需作出进一步的研究和改进,主要可从以下方面来进行改进:筛选合适的PEI,连接屏蔽基团,连接靶向配体,引入核定位信号和拟病毒颗粒模式等。本文主要介绍一些新的研究策略及改进措施。 展开更多
关键词 基因治疗 非病毒基因治疗 聚乙烯亚胺 聚乙烯亚胺衍生物
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非病毒基因转运系统的研究进展 被引量:2
12
作者 秦志强 罗赛群 胡维新 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2007年第2期141-144,共4页
基因治疗已被视为人类最有希望彻底征服遗传性疾病和肿瘤等重大疾病的手段之一,发展非病毒基因转运系统对基因治疗的临床应用具有十分重要的推进作用。目前已发展了缓释系统介导的DNA体内转移,物理方法介导的基因转移及基于流体力学的... 基因治疗已被视为人类最有希望彻底征服遗传性疾病和肿瘤等重大疾病的手段之一,发展非病毒基因转运系统对基因治疗的临床应用具有十分重要的推进作用。目前已发展了缓释系统介导的DNA体内转移,物理方法介导的基因转移及基于流体力学的基因转运系统。 展开更多
关键词 非病毒转运系统 质粒DNA 基因治疗
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用于内耳基因治疗的非病毒载体的研究现状与展望 被引量:2
13
作者 孙虹 吴学文 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期1339-1342,共4页
随着人类基因组计划的初步完成和后基因组时代的来临,基因治疗技术已成为某些难治性疾病极有希望的治疗策略,尤其是在感音神经性聋治疗与康复研究方面,基因治疗技术已被认为是一种很有前景的治疗手段。到目前为止,人类内耳毛细胞和... 随着人类基因组计划的初步完成和后基因组时代的来临,基因治疗技术已成为某些难治性疾病极有希望的治疗策略,尤其是在感音神经性聋治疗与康复研究方面,基因治疗技术已被认为是一种很有前景的治疗手段。到目前为止,人类内耳毛细胞和神经元在死亡后仍无法实现有效的再生。促使病变的毛细胞和神经元存活,是治疗感音神经性聋的关键。 展开更多
关键词 非病毒载体 基因载体 内耳 基因治疗
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Progress in non-viral gene delivery systems fabricated via supramolecular assembly 被引量:2
14
作者 WANGYouxiang SHENJiacong 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2005年第4期289-294,共6页
Gene delivery systems are one of key issues that limit the development of gene therapy. The novel non-viral gene delivery systems fabricated via supramolecular assem- bly have begun to show increasing promising and ap... Gene delivery systems are one of key issues that limit the development of gene therapy. The novel non-viral gene delivery systems fabricated via supramolecular assem- bly have begun to show increasing promising and applica- tions in gene therapy due to its suitable nanometric size, controllable structure and excellent biocompatibility. In this review, the fundamental and recent progress of non-viral gene supramolecular assembly is reviewed. Artificial vi- ruses——the future direction of non-viral gene delivery sys- tems are also described. 展开更多
关键词 基因治疗 人造病毒 超分子集合 基因技术 结构特征 DNA
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Folate-conjugated polyspermine for lung cancer–targeted gene therapy 被引量:1
15
作者 Mei Zhang You-Kyoung Kim +7 位作者 Pengfei Cui Jialiang Zhang Jianbin Qiao Yujing He Jinyuan Lyu Chengqiong Luo Lei Xing Hulin Jiang 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期336-343,共8页
Biodegradable polyamines have long been studied as potential recombinant viral gene vectors.Spermine(SPE) is an endogenous tetra-amine with excellent biocompatibility yet poor gene condensation capacity. We have previ... Biodegradable polyamines have long been studied as potential recombinant viral gene vectors.Spermine(SPE) is an endogenous tetra-amine with excellent biocompatibility yet poor gene condensation capacity. We have previously synthesized a polyspermine based on SPE and poly(ethylene glycol)(PEG)diacrylate(SPE-alt-PEG) for enhanced transfection performance, but the synthesized SPE-alt-PEG still lacked specificity towards cancer cells. In this study, folic acid(FA) was incorporated into SPE-alt-PEG to fabricate a targeted gene delivery vector(FA-SPE-PEG) via an acylation reaction. FA-SPE-PEG exhibited mild cytotoxicity in both cancer cells and normal cells. FA-SPE-PEG possessed higher transfection efficiency than PEI 25 K and Lipofectamines2000 in two tested cancer cell lines at functional weight ratios, and its superiority over untargeted SPE-alt-PEG was prominent in cells with overexpressed folate receptors(FRs). Moreover, in vivo delivery of green fluorescent protein(GFP) with FA-SPE-PEG resulted in highest fluorescent signal intensity of all investigated groups. FA-SPE-PEG showed remarkably enhanced specificity towards cancer cells both in vivo and in vitro due to the interaction between FA and FRs. Taken together, FA-SPE-PEG was demonstrated to be a prospective targeted gene delivery vector with high transfection capacity and excellent biocompatibility. 展开更多
关键词 gene therapy TARGETED gene delivery Lung cancer non-viral gene vector Folic acid Folate receptor Polyspermine BIOCOMPATIBILITY
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Use of PEI-coated Magnetic Iron Oxide Nanoparticles as Gene Vectors 被引量:1
16
作者 韦卫中 徐春芳 吴华 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2004年第6期618-620,共3页
Summary: To evaluate the feasibility of using polyethyleneimine (PEI) coated magnetic iron oxide nanoparticles (polyMAG-1000) as gene vectors. The surface characteristics of the nanoparticles were observed with scanni... Summary: To evaluate the feasibility of using polyethyleneimine (PEI) coated magnetic iron oxide nanoparticles (polyMAG-1000) as gene vectors. The surface characteristics of the nanoparticles were observed with scanning electron microscopy. The ability of the nanoparticles to combine with and protect DNA was investigated at different PH values after polyMAG-1000 and DNA were combined in different ratios. The nanoparticles were tested as gene vectors with in vitro transfection models. Under the scanning electron microscope the nanoparticles were about 100 nm in diameter. The nanoparticles could bind and condense DNA under acid, neutral and alkaline conditions, and they could transfer genes into cells and express green fluorescent proteins (GFP). The transfection efficiency was highest (51 %) when the ratio of nanoparticles to DNA was 1:1 (v:w). In that ratio, the difference in transfection efficiency was marked depending on whether a magnetic field was present or not: about 10 % when it was absent but 51 % when it was present. The magnetic iron oxide nanoparticles coated with PEI may potentially be used as gene vectors. 展开更多
关键词 magnetic iron oxide nanoparticles POLYETHYLENEIMINE non-viral vectors gene therapy
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非病毒基因递送载体的研究进展 被引量:1
17
作者 胡星 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2012年第4期259-261,共3页
目前,基因药物的递送成为药学研究的热点,基因递送载体主要包括病毒载体和非病毒载体。非病毒基因载体的毒性低,生物相容性好,转染效率高,具有潜在的临床应用价值。本文就靶向递送基因载体、多功能基因载体、同时载基因与化疗药物的载... 目前,基因药物的递送成为药学研究的热点,基因递送载体主要包括病毒载体和非病毒载体。非病毒基因载体的毒性低,生物相容性好,转染效率高,具有潜在的临床应用价值。本文就靶向递送基因载体、多功能基因载体、同时载基因与化疗药物的载体、智能基因载体和脂质体等非病毒基因递送载体的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 基因载体 非病毒 基因治疗 综述
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血友病非病毒载体基因治疗研究进展
18
作者 叶娟 许正新 +1 位作者 陈金中 薛京伦 《医学综述》 2012年第1期33-35,共3页
血友病是由于凝血因子的缺陷而导致的血液凝血功能的降低,是一类遗传背景明确且临床特点突出的疾病,基因治疗可能是血友病的唯一希望,非病毒载体因其安全性较高而有逐步发展成为基因治疗研究重点的趋势。非病毒载体主要包括定点整合载... 血友病是由于凝血因子的缺陷而导致的血液凝血功能的降低,是一类遗传背景明确且临床特点突出的疾病,基因治疗可能是血友病的唯一希望,非病毒载体因其安全性较高而有逐步发展成为基因治疗研究重点的趋势。非病毒载体主要包括定点整合载体系统、裸质粒、转座子和人工染色体,载体传递系统主要包括靶向纳米微粒、口腔传递型纳米微粒、高压尾静脉注射和电穿孔。在此总结了非病毒载体及载体传递系统两方面阐释治疗血友病的进展。 展开更多
关键词 血友病 基因治疗 非病毒载体 基因治疗安全性
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针对中枢神经系统的核酸递送策略及其诊疗应用
19
作者 周海斌 李江 +1 位作者 胡霁 王丽华 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期53-69,共17页
近年来,基于核酸分子的探针与药物在针对中枢系统的诊疗应用中展现出强大的潜力。但是,复杂的中枢神经系统以及生理屏障使得核酸分子的递送成为一大难题。因此,开发更加高效而安全的中枢神经递送载体仍是一项迫切需求。本文综述了目前... 近年来,基于核酸分子的探针与药物在针对中枢系统的诊疗应用中展现出强大的潜力。但是,复杂的中枢神经系统以及生理屏障使得核酸分子的递送成为一大难题。因此,开发更加高效而安全的中枢神经递送载体仍是一项迫切需求。本文综述了目前针对中枢神经系统的多种核酸递送方式,包括利用病毒载体、非病毒载体以及无载体递送等方法。这些方法在一定程度上提高了核酸药物递送的效率以及在机体内的稳定性,获得了较好的诊断与治疗效果。本文讨论了这些递送方式的优势和局限性,并对新型核酸递送载体的发展进行了展望。 展开更多
关键词 病毒载体 非病毒载体 中枢神经系统 基因治疗
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程序组装多功能化纳米基因载体
20
作者 李敏 张娜 《生命的化学》 CAS CSCD 2012年第1期17-22,共6页
基因治疗成功的关键之一是采用安全高效的载体递送基因。多功能化的非病毒基因载体可克服转染过程中的多种屏障,提高转染效率。通过科研实践和文献查阅,本文总结出实现载体多功能化的三种程序组装方式,即层层自组装、共聚物自组装和脂... 基因治疗成功的关键之一是采用安全高效的载体递送基因。多功能化的非病毒基因载体可克服转染过程中的多种屏障,提高转染效率。通过科研实践和文献查阅,本文总结出实现载体多功能化的三种程序组装方式,即层层自组装、共聚物自组装和脂质掺入,并对近年来国内外通过程序组装构建多功能非病毒基因载体的研究进展做一简要综述。 展开更多
关键词 程序组装 多功能 非病毒基因载体 基因治疗
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