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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑Nogo受体水平及NEP1-40的神经保护作用 被引量：9
1
作者 朱薇薇 赵红洋 +2 位作者 温天莲 郭爱丽 毕玫荣 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期138-142,共5页
目的探讨缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠脑Nogo受体表达及Nogo受体拮抗剂NEP1-40的脑保护作用。方法采用随机数字表法将80只7日龄大鼠随机分为对照组、HIBD组、GM-1组和NEP1-40组。正常对照组及HIBD模型组腹腔注射生理盐水0．25ml／k... 目的探讨缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠脑Nogo受体表达及Nogo受体拮抗剂NEP1-40的脑保护作用。方法采用随机数字表法将80只7日龄大鼠随机分为对照组、HIBD组、GM-1组和NEP1-40组。正常对照组及HIBD模型组腹腔注射生理盐水0．25ml／kg，NEP1—40组、GM-1组分别注射5g／LNEP1-40、2．5μl／d，40g／LGM-1 0．25ml／（kg·d），视分组情况连用3d或7d。采用原位杂交法检测各组大鼠脑组织24h、72h及7dNsR-mRNA表达水平，透射电镜观测其脑神经元与轴突的变化。多个样本率总体比较采用Χ^2检验，组间均数多重比较采用LSD—t检验，数据均采用SPSS10．0统计软件包处理，以P〈0．05有统计学意义。结果HIBD组、GM-1组和NEP1-40组各时期脑组织NgR水平均低于对照组（t值分别为5．48、6．11、6．96、8．24、5．99和5．34，均P〈0．05），三组间24hNgR水平差异无统计学意义（t值分别为1．48、2．76和1．29，均P〉0．05），而NEP1-40组72h与7dNgR水平低于同时期HIBD组、GM-1组；GM-1治疗后脑组织神经元得到不同程度的修复，而NEP1-40治疗后神经元修复良好，轴突再生明显。结论缺氧缺血性脑损伤后脑NgR水平下调，NEP1-40可促进脑损伤的修复，发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 大鼠 新生 缺氧缺血 脑 nogo受体拮抗剂
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Nogo髓鞘相关蛋白受体拮抗剂与缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元再生的关系 被引量：4
2
作者 朱薇薇 王丽 +1 位作者 邱丽筠 罗焕华 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第14期1068-1070,共3页
目的探讨Nogo髓鞘相关蛋白(Nogo-A)受体拮抗剂NEP1-40与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经再生的关系。方法将64只新生大鼠随机分为8组:6h、24h时段的对照组,HIBD模型组(HIBD组),NEP1-40治疗组(NEP1-40组)及神经节苷脂治疗组(GM-1... 目的探讨Nogo髓鞘相关蛋白(Nogo-A)受体拮抗剂NEP1-40与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经再生的关系。方法将64只新生大鼠随机分为8组:6h、24h时段的对照组,HIBD模型组(HIBD组),NEP1-40治疗组(NEP1-40组)及神经节苷脂治疗组(GM-1组),分别依次腹腔注射9g/L盐水0.25mL/kg、9g/L盐水0.25mL/kg、NEP1-4010mg/kg、GM-120mg/kg。用免疫组织化学法观察各组新生大鼠脑组织Nogo-A阳性细胞的表达情况,透射电镜观察其脑组织超微结构的动态变化。应用SPSS13.0软件行单因素方差分析。结果6h、24hHIBD组脑组织Nogo-A阳性细胞表达均显著高于同时段对照组(t=7.63,15.13Pa<0.01);NEP1-40组Nogo-A阳性表达减少,与同时段HIBD组比较有统计学差异(t=4.38,18.0Pa<0.01);GM-1组Nogo-A阳性表达在6h时与HIBD组比较无明显差异(t=0.25P>0.05),在24h时较HIBD组显著降低(t=4.25P<0.01),但6h、24h均高于NEP1-40组(t=15.10,6.70Pa<0.01)。NEP1-40及GM-1治疗后新生大鼠脑组织超微结构得以不同程度恢复。结论Nogo-A在HIBD中表达显著增高,可抑制中枢神经损伤后的再生,NEP1-40能拮抗这一作用,从而促进HIBD后神经的再生。 展开更多
关键词 nogo髓鞘相关蛋白 缺氧缺血 脑 再生 nogo受体拮抗剂
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大鼠脊髓半切损伤后外源性NEP1-40对神经中丝NF200表达的影响 被引量：3
3
作者 边涛 朱涛 +1 位作者 刘通 李鑫 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第31期29-31,共3页
目的探讨外源性Nogo受体拮抗剂(NEP1-40)在脊髓损伤修复过程中的作用及机制。方法将60只雌性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组各20只。后两组均建立大鼠T10脊髓右侧半横断损伤模型,治疗组通过损伤处置管从术后第1天开始每天... 目的探讨外源性Nogo受体拮抗剂(NEP1-40)在脊髓损伤修复过程中的作用及机制。方法将60只雌性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组各20只。后两组均建立大鼠T10脊髓右侧半横断损伤模型,治疗组通过损伤处置管从术后第1天开始每天予NEP1-4015μg溶于PBS缓冲液25μl,连续7d;模型组予等量的PBS缓冲液;假手术组仅去除椎板,不做脊髓半横断,术后不埋管,不用药。分别于术后7、14、21、28d采用Basso-Beattie-Bresnahan运动(BBB)评分法行大鼠行为学表现评分,免疫组化染色法检测受损节段脊髓中NF200的表达。结果治疗组各个时间点的BBB评分均高于模型组,NF200阳性细胞的数目均高于模型组(P均<0.05)。BBB评分与NF200阳性细胞数量呈明显正相关(r=0.937,P<0.01)。结论脊髓损伤后注射NEP1-40可增加NF200阳性神经元数目,促进轴突再生及运动功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 nogo受体拮抗剂 神经中丝蛋白NF200
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Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对新生大鼠HIBD中神经元轴突再生的影响 被引量：3
4
作者 郭爱丽 朱薇薇 +1 位作者 王丽 潘峰 《中国儿童保健杂志》 CAS 2008年第6期679-681,共3页
【目的】观察Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain dam-age,HIBD)后神经再生的影响。【方法】将7日龄Wistar新生大鼠(n=100只)随机分为10组,2个不同时段(6 h、24h)的缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD... 【目的】观察Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain dam-age,HIBD)后神经再生的影响。【方法】将7日龄Wistar新生大鼠(n=100只)随机分为10组,2个不同时段(6 h、24h)的缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)、HIBD后NEP1-40治疗组(NEP1-40组)及神经节苷脂治疗组(GM-1组)和相应时段的空白对照组及假手术对照组,用免疫组化(SP法)的方法观察各组阳性细胞的表达情况。【结果】HIBD组两时段的阳性细胞数表达均显著高于同时段假手术组;NEP1-40治疗组能抑制HIBD后Nogo-A的表达,与同时段模型组对比差异有显著性;神经节苷脂治疗组Nogo-A的表达在6 h时与HIBD组差异无显著性,在24 h时较HIBD组低但高于NEP1-40组(P<0.05)。【结论】Nogo-A在缺氧缺血性脑损伤中表达显著增高,它可以抑制中枢神经损伤后的再生,NEP1-40能拮抗这一作用,从而促进缺氧缺血性脑损伤后神经的再生。 展开更多
关键词 新生大鼠 缺氧缺血性脑损伤 髓磷脂相关糖蛋白 神经节苷脂 nogo受体拮抗剂
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Nogo受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究 被引量：1
5
作者 王峻 刘爱香 +1 位作者 秦宁 陈莉 《当代医学》 2012年第19期4-6,共3页
目的探讨早期应用Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)轴突再生的影响。方法将96只新生7日龄Wistar大鼠随机分为24h、72h和7d时段的对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)、NEP1-40治疗组(NEP1-40组)及神经节苷脂治... 目的探讨早期应用Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)轴突再生的影响。方法将96只新生7日龄Wistar大鼠随机分为24h、72h和7d时段的对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)、NEP1-40治疗组(NEP1-40组)及神经节苷脂治疗组(GM-1组),依次分别腹腔注射生理盐水、NEP1-40、GM-1,视分组情况连用72h和7d。用免疫组化法(SP法)观察各组Nogo-A蛋白的表达水平及轴突生长情况。P<0.05为差异有统计学意义。结果 HIBD组在24h、72h和7d的Nogo-A蛋白表达均高于同时点的对照组(P<0.05),呈现增加的趋势。NEP1-40治疗组和GM-1治疗组Nogo-A蛋白表达均低于同时段模型组(P<0.05);NEP1-40治疗组Nogo-A蛋白表达弱于同时段的GM-1组,差异有显著性(P<0.05)。电镜下,模型组神经元胞膜破裂,核固缩,胞质溶解,可见较多的凋亡小体,GM-1组72h及7d胶质细胞增生,轴突再生不明显,而NEP1-40组72h及7d胶质细胞数量增加,轴突再生明显。结论中枢神经系统损伤后,中枢神经抑制因子Nogo蛋白表达增加,抑制了轴突的再生。NEP1-40可拮抗这一作用,发挥促脑损伤后神经的修复与再生作用。 展开更多
关键词 nogo-A 缺氧缺血性脑损伤 脑 再生 nogo受体拮抗剂
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Nogo受体拮抗剂对大鼠弥漫性轴索损伤神经保护作用及机制 被引量：1
6
作者 王胜 李正伟 +3 位作者 韩林 张华楸 陈劲草 雷霆 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期2045-2047,共3页
目的制作大鼠颅脑弥漫性轴索损伤模型，观察脑外伤后Nogo受体拮抗剂对大鼠脑外伤后的神经保护作用。方法自由落体硬膜外撞击方法制作大鼠颅脑弥漫性轴索损伤模型，分假手术组、对照组、实验组，伤后立即腹腔注射Nogo受体拮抗剂NEP1-40... 目的制作大鼠颅脑弥漫性轴索损伤模型，观察脑外伤后Nogo受体拮抗剂对大鼠脑外伤后的神经保护作用。方法自由落体硬膜外撞击方法制作大鼠颅脑弥漫性轴索损伤模型，分假手术组、对照组、实验组，伤后立即腹腔注射Nogo受体拮抗剂NEP1-40，伤后24h和72h神经行为学评分评价神经功能，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑脊液中细胞因子白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的浓度，用Westernblot检测伤区脑组织中凋亡相关蛋白的表达水平。结果实验组的神经行为学评分（14．31±1．36）明显高于对照组（8．36±0．86），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。实验组大鼠脑脊液中IL-1β和TNF-α的浓度较对照组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。实验组与对照比较，促凋亡蛋白bax表达下调，而抑制凋亡蛋白B淋巴细胞／白血病-2（bcl-2）表达上调。结论Nogo受体拮抗剂对大鼠脑外伤有明显的神经保护作用，其机制可能与阻断细胞因子的过度释放和抑制神经细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 神经保护 弥漫性轴索损伤 nogo受体拮抗剂
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Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响 被引量：1
7
作者 杨朝勃 王春 +1 位作者 刘成招 林永绥 《中国现代医生》 2015年第32期27-29,34,F0003,共5页
目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后,对神经生长因子(NGF)蛋白表达的影响。方法取雌性SD大鼠,随机分成对照组、生理盐水治疗组和NEP1-40治疗组,每组10只。建立T_(10)。节段的大鼠脊髓半切损伤模型,分别注射生理盐水和NEP1-... 目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后,对神经生长因子(NGF)蛋白表达的影响。方法取雌性SD大鼠,随机分成对照组、生理盐水治疗组和NEP1-40治疗组,每组10只。建立T_(10)。节段的大鼠脊髓半切损伤模型,分别注射生理盐水和NEP1-40;于术后不同时间点对各组大鼠行后肢运动功能BBB评分;免疫组织化学染色检测神经生长因子(NGF)的表达。结果术后3周时,NEP1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组(P<0.05);术后4周时,NEP1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组(P<0.01)。与生理盐水治疗组相比,NEP1-40治疗组在治疗2周后的神经生长因子(NGF)蛋白表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脊髓损伤后,NEP1-40可以增加神经生长因子(NGF)蛋白的表达,促进脊髓损伤后大鼠神经的再生。 展开更多
关键词 脊髓损伤 nogo受体拮抗剂 神经生长因子 再生
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Nogo受体及其拮抗剂与神经节苷脂在新生大鼠HIBD中的作用
8
作者 马静 朱薇薇 +1 位作者 罗焕华 姚平波 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第3期240-244,共5页
目的观察Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40及神经节苷脂对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后神经再生的作用。方法将100只7日龄新生大鼠随机分为10组:在6 h、24 h两个时间段分别设空白对照组,假手术组,缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型组,HIBD后NEP1-40治... 目的观察Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40及神经节苷脂对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后神经再生的作用。方法将100只7日龄新生大鼠随机分为10组:在6 h、24 h两个时间段分别设空白对照组,假手术组,缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型组,HIBD后NEP1-40治疗组及神经节苷脂治疗组,用原位杂交的方法观察各组别Nogo-A mRNA的表达情况。结果HIBD组两时段的Nogo-mRNA表达均高于同时段空白组及假手术组,差异有统计学意义;NEP1-40治疗组能抑制HIBD后mRNA的表达,与同时段模型组对比差异有统计学意义;神经节苷脂治疗组mRNA的表达在6h时与HIBD组无明显差异,在24h时较HIBD组低但高于空白组。P值均<0.05。结论Nogo-A mRNA在缺氧缺血性脑损伤后表达显著增高,其编码的Nogo-A可抑制中枢神经损伤后的再生,NEP1-40能拮抗这一作用,从而可能在促进缺氧缺血性脑损伤后神经再生中起到作用。神经节苷脂GM-1在缺氧缺血性脑损伤后也可抑制Nogo-A mRNA的表达,有稳定细胞膜、减轻细胞水肿、促进神经再生的作用。 展开更多
关键词 大鼠 新生 缺氧缺血 脑 髓磷脂相关糖蛋白 神经节苷脂 nogo受体拮抗剂
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Nogo受体拮抗剂对大鼠急性脊髓损伤的保护作用
9
作者 吴继彬 杨惠林 +2 位作者 张钦 邱志杰 丁涛 《徐州医学院学报》 CAS 2009年第12期796-799,共4页
目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后脊髓功能恢复的影响,为临床治疗急性脊髓损伤提供实验依据。方法健康W istar大鼠48只随机分为创伤对照组、NEP1-40治疗组。建立大鼠中段胸部脊髓后半部横切模型。对照组注入生理盐水,实... 目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后脊髓功能恢复的影响,为临床治疗急性脊髓损伤提供实验依据。方法健康W istar大鼠48只随机分为创伤对照组、NEP1-40治疗组。建立大鼠中段胸部脊髓后半部横切模型。对照组注入生理盐水,实验组采用NEP1-40治疗。分别在术后取材行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色检测。术后第1、3天及1、2、3、4周对动物进行运动功能评分。结果脊髓损伤3周后,NEP1-40组行为学评分高于对照组,同时NeuN/NF-200阳性染色亦明显高于对照组,差异有统计学意义。结论NEP1-40治疗脊髓损伤能促进神经元的再生,恢复脊髓功能。 展开更多
关键词 大鼠 脊髓损伤 nogo受体拮抗剂 再生
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硫酸软骨素酶ABC及Nogo-66受体拮抗剂联合鼠胚神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤的影响 被引量：6
10
作者 余永涛 廖烨晖 +2 位作者 唐强 彭道琥 钟德君 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期527-536,共10页
目的:研究硫酸软骨素酶ABC(chondroitinase ABC,Ch ABC)、Nogo-66受体拮抗剂[Nogo-66(1-40)antagonist peptide,NEP1-40]及鼠胚神经干细胞(neural stem cells,NSCs)联合移植对大鼠损伤脊髓功能恢复的影响。方法:体外应用全反式维甲酸(al... 目的:研究硫酸软骨素酶ABC(chondroitinase ABC,Ch ABC)、Nogo-66受体拮抗剂[Nogo-66(1-40)antagonist peptide,NEP1-40]及鼠胚神经干细胞(neural stem cells,NSCs)联合移植对大鼠损伤脊髓功能恢复的影响。方法:体外应用全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)(浓度1.0μmol/L)诱导NSCs(前期实验分离、培养并冻存的鼠胚NSCs),诱导后鉴定NSCs特异性标志物,移植前通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxy Uridine,Brdu)标记NSCs。将60只SD大鼠随机分为假手术组(A组,n=10)、损伤对照组(B组,n=10)、NSCs治疗组(C组,n=10)、NSCs联合Ch ABC治疗组(D组,n=10)、NSCs联合NEP1-40治疗组(E组,n=10)、NSCs联合Ch ABC和NEP1-40治疗组(F组,n=10)。移植前分别对B、C、D、E及F组的大鼠制作胸段脊髓全横断损伤模型。术后3d,E和F组经留置的导管注入NEP1-40 20μl/d,连续28d;术后8d,C、D、E及F组经留置导管注入经ATRA干预和Brd U标记的NSCs 10μl;术后8d,D组和F组经留置导管注入Ch ABC 10μl/d,连续7d;各时间点通过留置导管注入生理盐水保持各组移植液等量。术前及术后不同时间点,用BBB评分和体感诱发电位(somatosensory evoked potentials,SEP)潜伏期对大鼠后肢神经功能进行评价。移植后8周通过HE染色观察损伤脊髓组织情况,免疫荧光染色观察移植NSCs存活、神经元分化及轴突生长情况。结果:体外应用1.0μmol/L的ATRA诱导NSCs培养,可提高NSCs向神经元分化的比例。移植后2周开始各组大鼠BBB评分、SEP潜伏期开始观察到改善,移植治疗各组均优于损伤对照组,组间BBB评分和SEP潜伏期有差异(P<0.05);移植后2周、5周、8周各时间点,B组与C、D、E及F组比较,BBB评分和SEP潜伏期较差(P<0.05);在移植治疗各组中,F组神经功能的恢复最明显,F组与C、D及E组比较具有较高的BBB评分和较短SEP潜伏期(P<0.05)。移植后8周,HE染色显示:A组细胞结构完整、排列规则;B组组织结构严重破坏,细胞排列紊乱,� 展开更多
关键词 脊髓损伤 细胞移植 全反式维甲酸 神经干细胞 硫酸软骨素酶ABC nogo-66受体拮抗剂 大鼠
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