利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者胰岛细胞功能及NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18的影响 被引量：13

1

作者 彭玉凤 柴芳 +1 位作者 周祥富 冯建燕 《西部医学》 2020年第10期1538-1541,共4页

目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)的影响。方法选取2型糖... 目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)的影响。方法选取2型糖尿病肥胖患者44例,按随机数字表法分为观察组和对照组各22例,对照组给予口服二甲双胍降糖方案,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽降糖方案。分析两组治疗前和治疗后空腹胰高血糖素、C肽、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇水平、NLRP3 mRNA、IL-1β、IL-18及HOMA-IR、HOMA-β的变化。结果治疗前两组各指标均没有显著性差异。治疗后观察组患者BMI、空腹血糖、餐后2小时血糖及HbA1c均显著降低,且显著低于对照组;30min、60minC肽及AUC-C肽显著增大,30min、60min、120min胰高血糖素及AUC-胰高血糖素显著下降;两组NLRP3 mRNA、IL-1β、IL-18均显著性降低,且观察组显著低于对照组;两组患者HOMA-IR均显著性降低,且观察组HOMA-IR显著低于对照组,而HOMA-β均显著性升高,且观察组HOMA-β显著高于对照组。结论利拉鲁肽可以抑制NLRP3激活减小IL-1β、IL-18炎症因子的释放,改善胰岛β细胞功能。 展开更多

关键词 2型糖尿病 利拉鲁肽 NLRP3炎症小体 胰岛细胞功能

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利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用及NLRP3炎症小体的影响 被引量：6

2

作者 冯如流 胡振奋 黄蔚霞 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期289-293,共5页

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及对NOD样受体3(NLRP3)炎症小体的影响。方法采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素建立大鼠DN模型,26只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组13只,同时取正常SD大鼠10只设为正常对照... 目的探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及对NOD样受体3(NLRP3)炎症小体的影响。方法采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素建立大鼠DN模型,26只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组13只,同时取正常SD大鼠10只设为正常对照组。观察组予以利拉鲁肽400μg·kg-1皮下注射,每日1次,模型组和正常对照组给予等容量生理盐水皮下注射,连续给药8周。检测各组空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)的水平以及24 h尿蛋白定量(UTP)。比较各组肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)的蛋白和m RNA表达水平。结果模型组FPG、Scr、BUN、IL-1β、IL-18和UTP水平均高于正常对照组(P<0.05),观察组FPG、Scr、BUN、IL-1β、IL-18和UTP水平均低于模型组(P<0.05)。模型组肾组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白和m RNA表达水平均高于正常对照组(P<0.05),观察组肾组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白和m RNA表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽对DN大鼠具有肾保护作用,该作用可能通过下调NLRP3炎症小体的表达而实现。 展开更多

关键词 利拉鲁肽 糖尿病肾病 白细胞介素类 NLRP3炎症小体 肾保护

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百草枯中毒患者外周血NLRP3炎性体的变化 被引量：1

3

作者 李荣霞 宋仁君 《江苏医药》 CAS 2017年第23期1701-1703,共3页

目的探讨百草枯(PQ)中毒患者外周血NOD样受体3(NLRP3)炎性体的变化。方法 PQ中毒患者78例分为死亡组(40例)和存活组(38例),收集体检正常者35例作为对照组。采用PCR方法检测三组外周血NLRP3、集合适配器调亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase... 目的探讨百草枯(PQ)中毒患者外周血NOD样受体3(NLRP3)炎性体的变化。方法 PQ中毒患者78例分为死亡组(40例)和存活组(38例),收集体检正常者35例作为对照组。采用PCR方法检测三组外周血NLRP3、集合适配器调亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1mRNA表达,ELISA方法检测IL-1β和IL-18水平。结果与对照组比较,存活组和死亡组的NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达及IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05或P<0.01),且死亡组各指标高于存活组(P<0.01)。结论 PQ中毒患者NLRP3炎性体升高,并且与患者死亡情况密切相关。 展开更多

关键词 nod样受体3炎性体 百草枯中毒

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维生素D_(3)对小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应的作用及其分子机制 被引量：1

4

作者 贾斌 梁思敏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期58-63,共6页

目的探究维生素D_(3)(VitD_(3))在小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应中的作用和相关分子机制。方法将28只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl)和模型组。模型组小鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立哮喘模型后,将其分为哮喘(Asthma)组... 目的探究维生素D_(3)(VitD_(3))在小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应中的作用和相关分子机制。方法将28只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl)和模型组。模型组小鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立哮喘模型后,将其分为哮喘(Asthma)组、VitD_(3)处理(Asthma+VitD_(3))组和叉头盒O1(FOXO1)抑制剂AS1842856处理(Asthma+AS)组。测定各组小鼠肺阻力(LR)变化。采用ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量。Western blot检测肺组织中FOXO1和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)和凋亡斑点蛋白(ASC)的表达水平。结果与Ctrl组相比,Asthma组小鼠的LR升高(P<0.01)。与Asthma组相比,Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠的LR降低(P<0.05),Asthma+VitD_(3)组与Asthma+AS组小鼠的LR变化差异无统计学意义。与Ctrl组相比,Asthma组、Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠BALF中TNF-α、IL-1β与IL-18含量均增加(P<0.01),肺组织中NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达水平均升高(P<0.01);与Asthma组相比,Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠BALF中上述炎症因子含量均减少(P<0.05),肺组织中NLRP3、FOXO1、Caspase-1和ASC蛋白表达均降低(P<0.05);与Asthma+VitD_(3)组相比,Asthma+AS组中除FOXO1蛋白表达水平升高外(P<0.05),上述其他检测指标差异均无统计学意义。结论VitD_(3)可减轻OVA诱导的小鼠哮喘症状,改善气道炎症程度和降低氧化应激水平,且其机制可能与FOXO1/NLRP3轴的下调有关。 展开更多

关键词 维生素D_(3) 哮喘 叉头盒O1 nod样受体家族蛋白3炎症小体

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细胞焦亡在糖尿病肾病发病机制中作用的研究进展 被引量：4

5

作者 张瑜 姚佳佳 +2 位作者 黄莉吉 谢绍锋 刘超 《国际内分泌代谢杂志》 2022年第2期150-153,160,共5页

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病患者最主要的微血管并发症之一,其发病机制主要与代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激等有关,炎性反应贯穿于DKD全过程。细胞焦亡(pyroptosis)是新发现的一种细胞死亡形式,由NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激... 糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病患者最主要的微血管并发症之一,其发病机制主要与代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激等有关,炎性反应贯穿于DKD全过程。细胞焦亡(pyroptosis)是新发现的一种细胞死亡形式,由NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活,依赖半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-1/4/5/11,通过Gasdermin D(GSDMD)介导释放炎性因子,发生炎性反应。细胞焦亡与DKD的发病机制密切相关,本文对细胞焦亡在DKD发病中的作用、分子调控机制以及相关干预研究进行综述。 展开更多

关键词 细胞焦亡 糖尿病肾病 Gasdermin D蛋白 nod样受体蛋白3炎症小体

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COPD患者血清和诱导痰中NLRP3炎性小体的表达及临床意义 被引量：3

6

作者 杨文林 顾慧玲 +1 位作者 倪红燕 王海峰 《江苏医药》 CAS 2019年第2期136-139,共4页

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清和诱导痰中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及临床意义。方法选取60例COPD患者(稳定期30例、急性加重期30例)和30例健康体检者(对照组),采用ELISA法检测血清和诱导痰中NLRP... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清和诱导痰中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及临床意义。方法选取60例COPD患者(稳定期30例、急性加重期30例)和30例健康体检者(对照组),采用ELISA法检测血清和诱导痰中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平,分析NLRP3炎性小体水平与诱导痰巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞百分比的相关性。结果稳定期、急性加重期患者血清和诱导痰中NLRP3炎性小体及IL-1β、IL-18水平均较对照组升高,且急性加重期患者诱导痰和血清中上述指标较稳定期升高(P<0.05)。稳定期患者巨噬细胞百分比与血清中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平呈正相关,中性粒细胞百分比与诱导痰、血清中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05)。急性加重期患者巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞百分比与诱导痰和血清中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05)。结论 COPD患者血清和诱导痰中NLRP3炎性小体水平升高,与肺组织炎症反应密切相关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体

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NOD样受体热蛋白结构域3炎性体与心肌缺血再灌注损伤 被引量：2

7

作者 董博 周胜华 +1 位作者 喻思扬 唐亮 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期848-853,共6页

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)是一个多种因素共同参与、相互作用的炎症级联反应过程。NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体作为固有免疫系统的重... 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)是一个多种因素共同参与、相互作用的炎症级联反应过程。NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体作为固有免疫系统的重要组成部分在MI/RI的炎症损伤过程中扮演关键角色。此外,阻断或抑制NLRP3炎性体激活及其下游炎症因子释放可能成为MI/RI新的治疗靶点。 展开更多

关键词 nod样受体热蛋白结构域3炎性体 心肌缺血再灌注损伤 炎症

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瓜氨酸预处理对脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用机制研究 被引量：2

8

作者 李思源 张慧 +2 位作者 王艳 江来 沈赛娥 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2020年第6期545-549,共5页

目的探讨瓜氨酸(citrulline,Cit)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)导致的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是否具有保护作用。方法42只7~9周的C57雄性小鼠,进行2批实验,每批小鼠按完全随机分组法分为3组(每组7只):正常对照组(Con... 目的探讨瓜氨酸(citrulline,Cit)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)导致的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是否具有保护作用。方法42只7~9周的C57雄性小鼠,进行2批实验,每批小鼠按完全随机分组法分为3组(每组7只):正常对照组(Con组)、LPS组和LPS+Cit组。首先对小鼠腹腔注射Cit 900 mg·kg^−1·d^−1(LPS+Cit组)或等容量生理盐水(Con组、LPS组)进行预处理7 d,第8天腹腔注射LPS 10 mg/kg(LPS组、LPS+Cit组)或等容量生理盐水(Con组),LPS干预后6 h麻醉插管检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白浓度和细胞数量,测定肺组织湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D),观察肺组织病理改变,Western blot法检测肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD‑like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体、半胱氨酸蛋白酶‑1(cysteine aspartate‑specific protease‑1,caspase‑1)蛋白水平,ELISA法检测肺组织中IL‑1β、IL‑18水平。结果与Con组比较,LPS组BALF中蛋白浓度、细胞数量及肺组织W/D明显升高(P<0.05),NLRP3、caspase‑1蛋白水平及IL‑1β、IL‑18蛋白含量明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+Cit组BALF中蛋白浓度、细胞数量及肺组织W/D明显降低(P<0.05),NLRP3、caspase‑1蛋白水平及IL‑1β、IL‑18蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论Cit可能通过抑制NLRP3炎性体激活,降低炎症因子释放,从而发挥对肺损伤的保护作用。 展开更多

关键词 急性肺损伤 瓜氨酸 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体

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NLRP3炎症小体在糖尿病及并发症的作用及中药经NLRP3对其影响研究进展 被引量：10

9

作者 苗晋鑫 彭孟凡 +1 位作者 任伟宏 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期254-260,共7页

糖尿病(DM)是以慢性高血糖为主要特征的多病因的代谢性疾病,其并发症如冠状动脉粥样硬化、肾病、足病和心脏功能障碍等具有较高的发病率、致残率和致死率。DM及其并发症病程长、易反复,难以根治,严重影响人民生命健康。NOD样受体热蛋白... 糖尿病(DM)是以慢性高血糖为主要特征的多病因的代谢性疾病,其并发症如冠状动脉粥样硬化、肾病、足病和心脏功能障碍等具有较高的发病率、致残率和致死率。DM及其并发症病程长、易反复,难以根治,严重影响人民生命健康。NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体是炎症反应和先天免疫系统重要组成,其激活后诱发的炎症级联反应通过释放炎症因子、损伤内皮细胞、影响代谢应激等参与DM及其并发症的发生和发展。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为DM及其并发症疾病的治疗提供新的靶点。中医药作为祖国医学的重要组成部分,在DM及其并发症的治疗中扮演着重要角色,并对NLRP3炎症小体具有调节作用,调控NLRP3炎症小体已成为中药防治DM及其并发症新的研究策略。但目前,从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DM及其并发症作用报道相对零散,且缺乏系统综述。因此,该文通过分析汇总近年来国内外文献,从NLRP3炎症小体对DM及其并发症发生发展的影响和中医药经NLRP3炎症小体干预DM及其并发症进展两方面进行阐述,为中药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考资料,以期为DM及其并发症的治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 糖尿病(DM) nod样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体 糖尿病肾病 动脉粥样硬化 中医药

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β-石竹烯对小鼠脑缺血再灌注损伤作用机制的研究 被引量：10

10

作者 赵虹霞 邓玲 +1 位作者 王萱 董志 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1684-1687,共4页

目的探讨β-石竹烯(BCP)对小鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤的神经保护作用及机制。方法按照体重将C57小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、实验组,每组12只。实验组造模前连续5日灌胃给予72 mg·kg-1 BCP药液,假手术组和模型组给相同溶剂... 目的探讨β-石竹烯(BCP)对小鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤的神经保护作用及机制。方法按照体重将C57小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、实验组,每组12只。实验组造模前连续5日灌胃给予72 mg·kg-1 BCP药液,假手术组和模型组给相同溶剂。除假手术组外,其余各组用线栓法构建小鼠大脑中动脉闭塞模型。再灌注24 h后,2,3,5-三苯基氯化四氮唑法测量脑梗死体积,蛋白质印记法检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达,酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果假手术组、模型组和实验组的脑梗死体积百分比分别为(0.00±0.00)%,(30.36±2.82)%和(17.57±2.61)%;NLRP3相对蛋白表达量分别为0.24±0.07,0.72±0.15和0.37±0.12;IL-1β分别为(123.40±16.48),(183.60±15.59)和(139.90±10.32)ng·L^(-1)。模型组与假手术组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论BCP可能通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻CIR损伤。 展开更多

关键词 β-石竹烯 脑缺血再灌注损伤 nod样受体蛋白3炎症小体 炎症

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NLRP3炎性小体与骨及关节疾病发生的研究进展 被引量：6

11

作者 王甲河 邹淑娟 +1 位作者 谢静 周陈晨 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期679-684,共6页

炎性小体是固有免疫系统的重要成员,由胞浆内模式识别受体组装,通过影响下游炎症因子释放和激活以及细胞焦亡,在多种炎症性疾病的发生和进展中起到重要作用。目前NLRP3炎性小体已被证明与心血管疾病、代谢异常等密切相关。以骨关节炎、... 炎性小体是固有免疫系统的重要成员,由胞浆内模式识别受体组装,通过影响下游炎症因子释放和激活以及细胞焦亡,在多种炎症性疾病的发生和进展中起到重要作用。目前NLRP3炎性小体已被证明与心血管疾病、代谢异常等密切相关。以骨关节炎、类风湿关节炎等为代表的骨和关节的炎性疾病在人群中发病率高,可导致骨、软骨的器质性破坏,引起疼痛甚至功能障碍,影响生活质量。已有研究提示多种骨和关节炎性疾病发病机制与NLRP3炎性小体相关。针对NLRP3炎性小体的小分子抑制剂显现出一定的治疗前景,但其临床应用可行性仍需进一步探究。本文将对NLRP3炎性小体的构成、作用及其与骨相关疾病的关系进行综述。 展开更多

关键词 NLRP3炎性小体 骨稳态 骨关节炎 类风湿关节炎

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内质网应激和NLRP3炎症小体在急性肾损伤中的作用及其机制 被引量：1

12

作者 裴明欣 邓可 陈燕玲 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期367-376,共10页

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like re... 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的激活均与AKI的发生密切相关。肾脏受损时,肾细胞内环境稳态被破坏,ERS被激活,过度的ERS可引起肾细胞凋亡,导致AKI的发生。另外,NLRP3炎症小体可以介导宿主识别内源性和外源性危险信号分子,继而激活caspase-1、IL-1β和IL-18等,诱导炎症反应,促使肾细胞凋亡。在AKI的动物模型中,ERS标志物的表达水平升高会伴随NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平的升高,表明ERS可以调控NLRP3炎症小体的活化过程。阐明ERS和NLRP3炎症小体在AKI中的作用及其机制,有望为AKI的防治提供新的思路。 展开更多

关键词 内质网应激 nod样受体蛋白3炎症小体 急性肾损伤 未折叠蛋白反应

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miR-223-3p调控NLRP3炎症小体对自身免疫性葡萄膜炎大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响 被引量：3

13

作者 屈如意 周梦贤 +2 位作者 彭媛 殷学伟 郭大东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第1期7-12,共6页

目的探讨miR-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响。方法首先构建双荧光素酶报告质粒载体,并验证miR-223-3p对NLRP3基因表达的调控作... 目的探讨miR-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响。方法首先构建双荧光素酶报告质粒载体,并验证miR-223-3p对NLRP3基因表达的调控作用。然后将48只健康Lewis雌性大鼠随机分为正常对照(NC)组、EAU组和miR-223-3p慢病毒组,每组16只。EAU组和miR-223-3p慢病毒组大鼠首先用光感受器间维生素A结合蛋白(IRBP)乳糜液诱导EAU模型,同时miR-223-3p慢病毒组每只大鼠双眼玻璃体内注射8μL携带miR-223-3p的慢病毒,造模12 d后麻醉处死大鼠,分离各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织。实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中miR-223-3p、NLRP3、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)的基因表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)以及NLRP3的蛋白表达水平;流式细胞仪检测各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中M1、M2型巨噬细胞水平。结果双荧光素酶表达报告系统检测证实NLRP3是miR-223-3p调控的靶基因。与NC组相比,造模12 d后,EAU组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中miR-223-3p的表达水平均降低(均为P<0.05),而NLRP3和iNOS的mRNA表达水平均升高(均为P<0.05),M1型巨噬细胞相关因子iNOS mRNA和TNF-α蛋白表达水平均升高(均为P<0.05),而M2型巨噬细胞相关因子Arg-1 mRNA和IL-10蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与EAU组相比,造模12 d后,miR-223-3p慢病毒组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均降低,iNOS mRNA和TNF-α蛋白表达水平均降低,而Arg-1 mRNA和IL-10蛋白表达水平均升高(均为P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与NC组相比,造模12 d后,EAU组大鼠M1型巨噬细胞极化水平升高,而M2型巨噬细胞极化水平降低,M1/M2巨噬细胞比例升高(均为P<0.0 展开更多

关键词 miR-223-3p NLRP3炎症小体 葡萄膜炎 巨噬细胞极化

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右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织NLRP3炎性体水平的影响 被引量：2

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作者 孙贺 张震 +1 位作者 杨子枭 杨远舰 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期311-315,共5页

目的探讨右美托咪定(Dex)对高氧诱导急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性体水平的影响。方法70只成年SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、高Dex组、中Dex组、低Dex组,每组14只。除对照组外... 目的探讨右美托咪定(Dex)对高氧诱导急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性体水平的影响。方法70只成年SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、高Dex组、中Dex组、低Dex组,每组14只。除对照组外,其余各组通过暴露高氧环境建立急性肺损伤大鼠模型。高Dex组、中Dex组、低Dex组大鼠分别腹腔注射15.0、10.0、7.5μg/kg的Dex,对照组、模型组腹腔注射等量25µl的生理盐水,1次/d,连续干预7 d后处死取材。采用HE染色检测大鼠肺组织病理变化并评估肺损伤;检测大鼠全肺组织的湿/干重比(W/D)及肺功能;采用Western blotting实验检测大鼠肺组织NLRP3炎性体相关蛋白[NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的相对表达量;采用ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6]的表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织病变明显,Dex各组大鼠肺组织病变较模型组均明显改善,Dex剂量越大,改善越明显(P<0.05)。肺损伤、W/D及肺功能比较,对照组大鼠明显优于模型组、各Dex组,各Dex组大鼠明显优于模型组,Dex剂量越大,差异越明显(P<0.05)。NLRP3、caspase-1、ASC蛋白相对表达量比较,模型组、各Dex组大鼠明显高于对照组,各Dex组大鼠明显低于模型组,Dex剂量越大,降低越明显(P<0.05)。IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较,模型组、各Dex组大鼠明显高于对照组,各Dex组大鼠明显低于模型组,Dex剂量越大,降低越明显(P<0.05)。结论Dex能保护高氧所致急性肺损伤大鼠的肺功能,减少肺组织损伤,抑制NLRP3炎性体表达,降低机体炎症反应。 展开更多

关键词 右美托咪定 高氧 急性肺损伤 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性体

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肝豆汤调控NLRP3炎症小体抑制Wilson病模型神经炎症的机制研究 被引量：1

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作者 杨瑞楠 程楠 +4 位作者 董健健 徐陈陈 徐乐文 文佩华 张培 《安徽中医药大学学报》 CAS 2023年第5期60-67,共8页

目的 通过观察肝豆汤对Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family, pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体的调控作用,探究其抑制Wilson病(Wilson’s disease, WD)模型神经细胞炎症损伤的机制。方法 体外... 目的 通过观察肝豆汤对Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family, pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体的调控作用,探究其抑制Wilson病(Wilson’s disease, WD)模型神经细胞炎症损伤的机制。方法 体外实验中,采用CuCl2诱导小胶质细胞(BV-2细胞)复制WD神经细胞损伤模型,并将BV-2细胞与海马细胞(HT-22细胞)条件培养,给予不同浓度肝豆汤含药血清。CCK-8法检测BV-2细胞及HT-22细胞活力,酶联免疫吸附法测定炎症因子水平,细胞化学法检测HT-22细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)漏出水平及氧化应激水平,Western blot法检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平。体内实验中,以TX小鼠为模型组,并以DL小鼠为正常组,肝豆汤组给予TX小鼠肝豆汤灌胃4周。采用Barnes迷宫、旷场实验、高架十字实验观察小鼠行为,苏木精—伊红染色法观察小鼠海马组织的损伤程度,Western blot法检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平。结果 体外实验结果显示,与模型组比较,肝豆汤可抑制小胶质细胞活化,增加HT-22细胞的存活率(P<0.05),显著降低CuCl2诱导的HT-22细胞LDH漏出水平及氧化应激水平(P<0.05),抑制CuCl2诱导的BV-2细胞炎症因子分泌(P<0.05),降低半胱氨酸天冬氨酸酶1、NLRP3、白细胞介素-1β、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白表达水平(P<0.05)。体内实验研究发现,肝豆汤可减轻WD病模型TX小鼠海马组织神经细胞损伤,改善行为学异常(P<0.05),抑制TX小鼠海马组织NLRP3炎症小体相关分子表达水平(P<0.05)。结论 肝豆汤通过抑制铜蓄积诱导的NLRP3炎症小体活化,减轻WD模型神经细胞炎症损伤。 展开更多

关键词 WILSON病 肝豆汤 NLRP3炎症小体 神经炎症 铜沉积

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P2X7受体及NLRP3炎症小体在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：2

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作者 沈童 叶新春 +1 位作者 陈浩 崔桂云 《中华神经医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期752-755,共4页

P2X7受体和Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体可导致炎症反应的激活。近年来P2X7受体和NLRP3炎症小体逐渐引起重视．在中枢神经系统领域的研究尤为丰富。为进一步阐明P2X7受体和NLRP3炎症小体在中枢神经系统的作用，... P2X7受体和Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体可导致炎症反应的激活。近年来P2X7受体和NLRP3炎症小体逐渐引起重视．在中枢神经系统领域的研究尤为丰富。为进一步阐明P2X7受体和NLRP3炎症小体在中枢神经系统的作用，本文就P2X7受体和NLRP3炎症小体的结构、生理功能以及在中枢神经系统相关疾病中作用的研究进展综述如下。 展开更多

关键词 P2X7受体 NLRP3炎症小体 中枢神经系统疾病

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小胶质细胞在MS/EAE中的作用及研究进展

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作者 李大苗 王瑞丽 +3 位作者 常永超 许德英 杨延辉 范华 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期862-865,共4页

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是发生在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的一种以炎症反应、髓鞘脱失、胶质增生等为主要病理特征的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyeliti... 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是发生在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的一种以炎症反应、髓鞘脱失、胶质增生等为主要病理特征的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)由于与MS具有非常相似的病理特征及临床表现,已被国际公认为是研究MS发病机制和治疗策略的理想动物模型。尽管CD4~+T细胞所介导的自身免疫反应在MS/EAE的病理进程中处于核心地位,但小胶质细胞(microglia,MG)作为CNS与免疫系统沟通的“桥梁”,在MS/EAE中所发挥的作用受到越来越多的关注。除经典的抗原呈递、分泌细胞因子等途径,MG近年来还被证实可通过髓磷脂内化、激活胞内含吡啶结构域3的NOD样受体家族(NOD-like receptor family pyrin domain-containing3,NLRP3)炎性小体等途径参与MS/EAE病理进程。本文针对MG在MS/EAE中的作用及研究进展进行综述。 展开更多

关键词 小胶质细胞 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 氧化应激 髓磷脂内化 含吡啶结构域3的nod样受体家族炎性小体

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缺氧对少突胶质前体细胞内NLRP3炎症小体表达的影响

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作者 马丽 吴明凤 +4 位作者 江红艳 武秀香 董富兴 曲学彬 姚瑞芹 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期513-517,共5页

目的:观察缺氧对少突胶质前体细胞(preOL)内Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达的影响。方法:将体外分离纯化的preOL分为正常组和缺氧组,1%O25%CO2、37℃缺氧培养箱培养9 h建立preOL缺氧损伤模型... 目的:观察缺氧对少突胶质前体细胞(preOL)内Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达的影响。方法:将体外分离纯化的preOL分为正常组和缺氧组,1%O25%CO2、37℃缺氧培养箱培养9 h建立preOL缺氧损伤模型。TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光染色、qRT-PCR及Western Blot检测NLRP3表达,Western Blot检测ASC表达。结果:preOL缺氧损伤后胞质内出现空泡,胞膜破裂,突起出现肿胀、断裂;凋亡率较正常组增加(P<0.05);缺氧组NLRP3阳性细胞数和平均荧光强度均较正常组增加(P<0.05),NLRP3的mRNA及蛋白水平也均较正常组增加(P<0.05);ASC蛋白的表达在缺氧后上调(P<0.05)。结论:preOL的缺氧损伤可能与激活NLRP3炎症小体有关。 展开更多

关键词 少突胶质前体细胞 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 NLRP3炎症小体 缺氧

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基于NLRP3炎性小体探讨中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展 被引量：7

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作者 王颖逸 刘青松 +4 位作者 张怡 陈双兰 孙旭辉 田怀娥 袁玲玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期232-241,共10页

溃疡性结肠炎(UC)是临床上常见的一种炎症性肠病(IBD),临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便,有难治愈、复发率高等特点。UC发病机制与异常免疫反应、肠道组织氧化应激、炎症反应等有关。研究表明,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)... 溃疡性结肠炎(UC)是临床上常见的一种炎症性肠病(IBD),临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便,有难治愈、复发率高等特点。UC发病机制与异常免疫反应、肠道组织氧化应激、炎症反应等有关。研究表明,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的异常激活参与UC的病理进程,激活了肠上皮细胞中氧化、焦亡、炎症等病理机制,因此阻断NLRP3的异常激活有利于缓解UC。目前UC的西医治疗以水杨酸类、糖皮质激素、生物制剂为主,但总体疗效不佳。中医药治疗本病具有疗效显著、复发率低的优势。近年来,运用中医药方法治疗UC的基础研究已取得显著进展,研究发现通过中药干预NLRP3炎性小体可以明显促进肠黏膜愈合,治疗UC,其作用机制涉及到多靶点、多层次、多通路。该文就近年来中医药靶向调控NLRP3炎性小体对UC影响的实验研究进行总结,发现NLRP3与胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、核转录因子-κB(NF-κB)等因子相互作用从而促进了肠上皮细胞中促炎因子的释放及细胞焦亡,激活了氧化应激、炎症反应等病理机制,中医药作用于NLRP3炎性小体及其上下游因子阻断UC的病理进程,抑制肠黏膜的病理损伤进而缓解结肠溃疡。以期为UC的防治及进一步的药物开发提供理论依据。 展开更多

关键词 中药 溃疡性结肠炎 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体 实验研究 细胞焦亡

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连翘脂素通过调控P2X7R/NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症 被引量：7

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作者 邓英 赵兴桃 +4 位作者 周梦婷 薛鑫妍 廖利 王晶 李芸霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期61-69,共9页

目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^... 目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^(-1)LPS处理24 h后,再使用5 mmoL·L^(-1)ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100、50、25 mg·L^(-1))培养6 h,随后换液,继续用LPS处理18 h,ATP处理5 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测L02细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、P2X7R、NLRP3、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、裂解胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合,以及DCFH-DA活性氧(ROS)荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸(siRNA)沉默P2X7R,并随后通过Real-time PCR检测IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达情况。结果:Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18的表达均有所升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显下调了IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组P2X7R的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,给药组下调了P2X7R mRNA和蛋白表达(P<0.05)。ROS荧光探针分析显示,与空白组比较,ROS的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低了ROS的积累(P<0.05)。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组NLRP3炎性小体,NF-κB的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低NLRP3、cleaved-Caspase-1和上调NF-κB、IκBα mRNA及蛋白表达(P<0.05)。Real-time PCR分析显示,与模型组比较,siRNA沉默P2X7R后,IL-1β、IL-18� 展开更多

关键词 连翘脂素 P2X7R L02细胞 nod样蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体 核转录因子-κB(NF-κB)

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