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川芎干预Panx1-Src-NMDAR-2B信号通路对神经病理性疼痛模型大鼠中枢敏化的作用机制研究 被引量:9
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作者 杜丹丹 张美玉 +9 位作者 刘洋 焦玥 赵小亮 李涛 王志国 苗迎春 孙健 翁小刚 吴晓霞 李玉娟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期4175-4186,共12页
兴奋性毒性(excitatory toxicity, ET)是中枢敏化(central sensitization, CS)引发神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP)的重要因素,而血清缝隙连接蛋白-1(pannexin^(-1), Panx1)-Src-N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位(N-methyl-D-aspar... 兴奋性毒性(excitatory toxicity, ET)是中枢敏化(central sensitization, CS)引发神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP)的重要因素,而血清缝隙连接蛋白-1(pannexin^(-1), Panx1)-Src-N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NMDAR-2B)关联是ET启动CS的一条新的重要通路,揭示川芎中枢止痛作用是否通过同步调控脊髓/脑Panx1-Src-NMDAR-2B通路来实现。该研究采用动态活体的脑/脊髓同步微透析技术,结合行为学、高效液相荧光法、ISCUSflex微透析分析仪、超敏多因子电化学发光分析法、ELISA和Western blot法,以坐骨神经部分损伤(sciatic nerve injury, SNI)大鼠为工具,考察川芎醇提物对脊髓背角(spinal dorsal horn, SDH)和脑前扣带回(anterior cingulate cortex, ACC)区NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白表达以及细胞外液兴奋性氨基酸、细胞因子、能量代谢物质和P物质变化规律的影响。与假手术组相比,SNI模型组大鼠机械痛阈显著降低(P<0.01),冷痛敏评分显著升高(P<0.01);ACC细胞外液中谷氨酸(glutamate, Glu)、丝氨酸(D-serine, D-Ser)和甘氨酸(glycine, Gly)水平显著升高(P<0.05),SDH细胞外液中Glu、D-Ser、白细胞介素-1β(interleukin^(-1)β, IL^(-1)β)、乳酸(lactic acid, Lac)水平显著升高(P<0.05),而肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平显著降低(P<0.05);脑ACC组织中NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白水平显著升高(P<0.05)。与SNI模型组相比,川芎醇提物高、中剂量组均能显著提高模型大鼠机械痛阈的镇痛活性(P<0.05),而川芎醇提物中剂量组也能显著降低冷痛敏评分(P<0.05)。川芎醇提物高、中剂量组显著抑制SNI大鼠脑ACC细胞外液中Glu、D-Ser和Gly的含量(P<0.05),也能抑制脊髓SDH细胞外液中Glu含量(P<0.05)。川芎醇提物中剂量组也能明显升高SDH细胞外液中葡萄糖(glucose, Gluc)、Lac、干扰素-γ(interferon-gamma, IFN-γ)、角质形成细胞趋化因子/人生长调节癌基因� 展开更多
关键词 川芎醇提物 神经病理性疼痛 前扣带回 脊髓背角 氨基酸类神经递质 Panx1-Src-NMDAR-2B
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壮医经筋推拿对神经病理性疼痛大鼠的镇痛机制研究 被引量:1
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作者 梁英业 王天翊 +4 位作者 卢栋明 唐宏亮 陈立 苏梦洁 何育风 《中国临床新医学》 2023年第10期1053-1058,共6页
目的探讨壮医经筋推拿对神经病理性疼痛(NPP)大鼠的镇痛机制。方法将45只SD大鼠随机分为模型组、正常组、壮医经筋推拿组、假推拿组、假手术组,每组9只。除正常组和假手术组,其余三组均建立L_(5)脊神经结扎(SNL)模型。于术后第1天开始... 目的探讨壮医经筋推拿对神经病理性疼痛(NPP)大鼠的镇痛机制。方法将45只SD大鼠随机分为模型组、正常组、壮医经筋推拿组、假推拿组、假手术组,每组9只。除正常组和假手术组,其余三组均建立L_(5)脊神经结扎(SNL)模型。于术后第1天开始对假推拿组(轻抚摸其双后肢)和壮医经筋推拿组进行干预,连续干预14 d,其余三组不予推拿或抚摸干预。于术前,以及术后1 d、3 d、14 d对各组大鼠测定机械缩足反射阈值(PWMT)和热刺激回缩潜伏期(PWTL)。于术后第14天通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测大鼠L_(4-6)脊髓背角caspase-1的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素(IL)-18表达水平,采用微板法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)的表达水平。结果术前五组大鼠PWMT和PWTL比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d、3 d,与正常组比较,其余四组的PWMT和PWTL均显著降低(P<0.05)。术后14 d,壮医经筋推拿组的PWMT和PWTL高于模型组和假推拿组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后14 d,模型组脊髓背角组织caspase-1以及血清IL-18、LDH表达水平较正常组显著增高(P<0.05)。与模型组、假推拿组相比,壮医经筋推拿组脊髓组织的caspase-1以及血清中IL-18、LDH的表达水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论壮医经筋推拿可减轻SNL模型大鼠痛敏反应,其机制与下调脊髓背角caspase-1表达,以及抑制细胞焦亡介导的免疫炎症反应有关。 展开更多
关键词 壮医经筋学说 推拿 神经病理性疼痛 细胞焦亡 镇痛
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脂肪间充质干细胞对谷氨酸诱导的SH⁃SY5Y细胞损伤具有保护作用
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作者 张书力 袁峰 +4 位作者 李少军 胡焓 童胜雄 田佳玉 冯丹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期470-476,共7页
脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)来源广泛,增殖能力强,成为近期实验和临床研究的热点。已有研究表明,ASCs可缓解神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)。但其机制仍需进一步研究。本研究旨在探讨ASCs对谷氨酸(glutam... 脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)来源广泛,增殖能力强,成为近期实验和临床研究的热点。已有研究表明,ASCs可缓解神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)。但其机制仍需进一步研究。本研究旨在探讨ASCs对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型的作用及其可能的机制。CCK-8检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞增殖活力显著降低(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。ELISA检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞中IL-1β、TNF-α和IL-6浓度显著升高(P<0.05)。Western印迹检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞PI3K和AKT磷酸化水平、裂解胱天蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)水平显著升高(P<0.05)。与Glu组相比,Glu+ASCs组SH-SY5Y细胞增殖活力显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6浓度、PI3K和AKT磷酸化水平、cleaved-Caspase-3蛋白质水平显著降低(P<0.05)。总之,研究结果提示,ASCs对谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 脂肪间充质干细胞 炎症 PI3K/AKT信号通路
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推拿对坐骨神经慢性压迫损伤模型大鼠脊髓背角星形胶质细胞的影响 被引量:1
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作者 吴志伟 宋朋飞 +4 位作者 朱清广 孔令军 程艳彬 周鑫 房敏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期3462-3466,共5页
目的:观察推拿对坐骨神经慢性压迫损伤模型(CCI)大鼠脊髓背角星形胶质细胞表达的影响,探讨推拿对神经病理性疼痛(NPP)的镇痛效应及脊髓中枢机制。方法:64只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、模型+推拿组,每组16只。采用羊肠线... 目的:观察推拿对坐骨神经慢性压迫损伤模型(CCI)大鼠脊髓背角星形胶质细胞表达的影响,探讨推拿对神经病理性疼痛(NPP)的镇痛效应及脊髓中枢机制。方法:64只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、模型+推拿组,每组16只。采用羊肠线结扎的方法建立CCI模型;模型+推拿组造模后第4—13天,每日推拿1次,其余组均不做推拿。观察各组大鼠行为学变化及脊髓星形胶质细胞表达情况。结果:模型组大鼠造模后PWT、PWL均显著低于空白组及假手术组(P<0.01);造模后第10、14天,模型+推拿组与模型组比较,PWT、PWL显著升高(P<0.05,P<0.01);与空白组和假手术组比较,模型组大鼠造模后脊髓背角星形胶质细胞明显激活,GFAP蛋白表达量显著升高(P<0.01);模型+推拿组脊髓背角星形胶质细胞较模型组激活减少,GFAP蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论:推拿能够通过抑制脊髓背角星形胶质细胞激活,降低CCI造模导致的痛觉过敏和触诱发痛。 展开更多
关键词 推拿 坐骨神经慢性压迫损伤模型 神经病理性疼痛 脊髓 星形胶质细胞 机制 动物模型 镇痛效应
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加巴喷丁联合阿米替林及曲马朵控制神经病理性疼痛的效果及安全性 被引量:2
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作者 计忠伟 刘文龙 +2 位作者 茹彬 李顺 蔡文君 《实用医药杂志》 2018年第5期407-410,共4页
目的探讨加巴喷丁、阿米替林、曲马朵三种药物联合治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)的疗效及安全性。方法选取2016年9月—2017年7月在笔者所在科治疗的NPP患者共100例,对照组47例,试验组53例。对照组单用加巴喷丁胶囊口服治疗... 目的探讨加巴喷丁、阿米替林、曲马朵三种药物联合治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)的疗效及安全性。方法选取2016年9月—2017年7月在笔者所在科治疗的NPP患者共100例,对照组47例,试验组53例。对照组单用加巴喷丁胶囊口服治疗,试验组给予加巴喷丁胶囊同时联合阿米替林片、曲马朵缓释片口服治疗,分别于用药前、用药后第1周、第4周对患者疼痛程度进行VAS评分,同时在第4周对患者出现的药物不良反应进行评估。结果相比于治疗前,在用药第1周和第4周两组VAS评分均有下降(P<0.05),试验组VAS评分下降更为明显(P<0.05)。试验组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。对于同一患者三种药物联合用药较单用加巴喷丁胶囊VAS评分下降(P<0.05),且不增加药物不良反应(P>0.05)。结论加巴喷丁、阿米替林、曲马朵三种药物联合能有效控制神经病理性疼痛,减轻药物不良反应。 展开更多
关键词 加巴喷丁 阿米替林 曲马朵 神经病理性疼痛
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美西律经利多卡因筛选后在治疗神经病理性痛中的应用研究 被引量:1
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作者 何菊萍 吕蕾 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期397-400,共4页
目的:评价利多卡因筛选后美西律在治疗神经病理性痛(NPP)中有效性和安全性。方法:选择NPP患者89例,男40例,女49例,年龄18~63岁。所有患者分为加巴喷丁组(A组,29例)、美西律组(B组,29例)、利多卡因筛选后美西律组(C组,31例)。治疗四周... 目的:评价利多卡因筛选后美西律在治疗神经病理性痛(NPP)中有效性和安全性。方法:选择NPP患者89例,男40例,女49例,年龄18~63岁。所有患者分为加巴喷丁组(A组,29例)、美西律组(B组,29例)、利多卡因筛选后美西律组(C组,31例)。治疗四周后观察各组疗效和副作用。结果:治疗后各组症状均改善,但C组改善程度和有效率高于A组和B组,且C组副作用发生率小于A组和B组。结论:经利多卡因筛选可以明显提高美西律治疗NPP有效性和安全性,为临床治疗NPP提供一种较好的选择。 展开更多
关键词 神经病理性痛 美西律 利多卡因 筛选
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