NOD1和NOD2基因多态性与胃癌遗传易感性的研究 被引量：9

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作者 路滟 徐耀初 沈洪兵 《中华疾病控制杂志》 CAS 2011年第9期735-739,共5页

目的探索NOD1和NOD2功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点与胃癌易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,比较病例组与对照组先天免疫反应信号通路相关基因NOD1和NOD2功能SNPs的频率差异。结果携带NOD1 r... 目的探索NOD1和NOD2功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点与胃癌易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,比较病例组与对照组先天免疫反应信号通路相关基因NOD1和NOD2功能SNPs的频率差异。结果携带NOD1 rs2906766 C等位基因,可显著增加60岁及以上的个体（调整OR=1.30,95%CI=1.02-1.65）、吸烟者（调整OR=1.38,95%CI=1.05-1.82）和H.pylori阴性者（调整OR=1.36,95%CI=1.03-1.79）发生胃癌的风险,但没有发现NOD2 rs3135500位点A〉G的改变与中国人群胃癌的发生有关联。结论 NOD1基因rs2906766位点C〉T的改变与中国人群胃癌的遗传易感性有关联,但需要在更大样本中验证这一结果,并开展功能学研究以揭示其潜在的生物学机制。 展开更多

关键词 nod1信号接头蛋白质 nod2信号接头蛋白质 胃肿瘤 多态现象 遗传

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NOD1、SIRT1、IL-1β及MMP-3与胎膜早破关系的研究 被引量：2

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作者 宋春红 杨蓉娟 +2 位作者 甄娟 吴莎 韩彦洁 《天津医药》 CAS 北大核心 2020年第5期411-414,I0001,共5页

目的探讨胎膜早破(PROM)胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体1(NOD1)及沉默配型信息调节蛋白1(SIRT1)的表达与羊水中白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平的相关性,为深入了解胎膜早破的发病机制并寻找可能的监测及治疗方法... 目的探讨胎膜早破(PROM)胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体1(NOD1)及沉默配型信息调节蛋白1(SIRT1)的表达与羊水中白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平的相关性,为深入了解胎膜早破的发病机制并寻找可能的监测及治疗方法提供指导。方法90例妊娠妇女分为3组:足月胎膜早破(tPROM)组、未足月胎膜早破(pPROM)组及正常足月妊娠(正常对照)组,每组各30例。胎膜组织NOD1与SIRT1表达部位及含量测定采用免疫组织化学法及Western blot,羊水中IL-1β、MMP-3水平检测采用ELISA方法,分析NOD1、SIRT1与羊水IL-1β及MMP-3表达的相关性。结果PROM组NOD1、IL-1β及MMP-3表达高于正常对照组(P<0.05),SIRT1表达低于正常对照组(P<0.05)。pPROM组NOD1、IL-1β、MMP-3表达高于tPROM组(P<0.05),tPROM组与pPROM组SIRT1表达差异无统计学意义(P>0.05)。胎膜组织NOD1表达与羊水IL-1β及MMP-3水平呈正相关(P<0.01);胎膜组织SIRT1表达与羊水IL-1β及MMP-3水平呈负相关(P<0.01)。结论胎膜组织中NOD1及羊水中IL-1β及MMP-3表达水平升高、胎膜组织中SIRT1表达水平降低与胎膜早破发生相关,且4种因子在胎膜早破发病中存在相关性。 展开更多

关键词 胎膜早破 nod1信号接头蛋白质 白细胞介素1Β 基质金属蛋白酶3 沉默配型信息调节蛋白1

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瑞芬太尼对肾脏缺血再灌注损伤大鼠核苷酸结合寡聚化结构域1mRNA表达的影响 被引量：2

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作者 孟叶 吕艳霞 +1 位作者 金小雪 熊颖芬 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1393-1396,共4页

目的探讨瑞芬太尼对。肾脏缺血再灌注（I／R）损伤大鼠核苷酸结合寡聚化结构域1（NOD1）mRNA表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠60只，体重220～250g，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=20）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／... 目的探讨瑞芬太尼对。肾脏缺血再灌注（I／R）损伤大鼠核苷酸结合寡聚化结构域1（NOD1）mRNA表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠60只，体重220～250g，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=20）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）和瑞芬太尼组（R组）。I／R组和R组采用夹闭双侧。肾动脉45min再灌注法制备肾脏I／R损伤模型。R组于缺血前15min时静脉输注瑞芬太尼1．0μg·kg^-1·min^-1至再灌注30min，S组和I／R组用等容量生理盐水替代。于缺血前15min及再灌注3、6、24h时取肾组织，观察。肾组织病理学结果，并计数中性粒细胞（PMN），采用流式细胞术舣染法检测细胞凋亡率，采用RT—PCR法测定NOD1mRNA表达水平。结果与S组比，I／R组再灌注各时点肾组织NOD1mRNA表达水平上调，细胞凋亡率和PMN计数升高，R组再灌注各时点肾组织细胞凋亡率和PMN计数升高，再灌注6、24h时NODlmRNA表达上调（P〈0．01）；与I／R组比较，R组再灌注各时点肾组织NOD1mRNA表达水平下调，细胞凋亡率和PMN计数降低（P〈0．05或0．01），且肾组织病理学损伤减轻。结论瑞芬太尼通过下调NOD1mRNA表达，抑制炎性反应和细胞凋亡，从而减轻大鼠肾脏I／R损伤。 展开更多

关键词 哌啶类 nod1信号接头蛋白质 再灌注损伤 肾

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NOD1在肥胖糖尿病患者脂肪细胞中的表达及对胰岛素抵抗的作用

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作者 宋雨凌 周一军 +2 位作者 李妍 周慧 李瑷 《医学临床研究》 CAS 2014年第6期1121-1124,共4页

【目的】探讨肥胖糖尿病（DM）患者脂肪细胞免疫受体核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1（nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein，NOD1）的表达与胰岛素抵抗的关系。【方法】取10例肥胖 DM患者（DM组）及10例非DM肥... 【目的】探讨肥胖糖尿病（DM）患者脂肪细胞免疫受体核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1（nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein，NOD1）的表达与胰岛素抵抗的关系。【方法】取10例肥胖 DM患者（DM组）及10例非DM肥胖患者（NDM组）腹部皮下脂肪细胞，采用Real-time PCR方法检测两组脂肪细胞受体 NOD1的表达，加入 NOD1受体激动剂 iE-DAP，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组细胞炎性细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-8及单核细胞趋化因子1（MCP-1）水平，2-脱氧-3 H-D-葡萄糖摄入法观察基础状态和 iE-DAP刺激状态的葡萄糖摄取率。【结果】DM组脂肪细胞 NOD1 mRNA的表达显著高于 NDM组（P＜0．05）；iE-DAP刺激下DM组 IL-6、IL-8及 MCP-1的分泌水平均显著高于 NDM组（P ＜0．05），DM组胰岛素刺激状态下脂肪细胞葡萄糖摄取率显著低于 NDM组（P＜0．05）。【结论】NOD1介导的炎症反应可能参与肥胖糖尿病胰岛素抵抗的发生。 展开更多

关键词 肥胖症 并发症 糖尿病 并发症 脂细胞 nod1信号接头蛋白质 胰岛素抗药性

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NOD2、TNF-α、MMP-9及Caspase-3在胎膜早破发病中的作用及意义 被引量：11

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作者 宋春红 马倩 +3 位作者 甄娟 许红 刘洋 毕学杰 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第4期417-420,I0001,共5页

目的探讨胎膜早破患者胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化型Caspase-3蛋白及羊水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的相关性,为进一步了解胎膜早破的病因学及治疗途径提供新思路。方法选择足... 目的探讨胎膜早破患者胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化型Caspase-3蛋白及羊水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的相关性,为进一步了解胎膜早破的病因学及治疗途径提供新思路。方法选择足月胎膜早破、未足月胎膜早破、正常妊娠晚期妇女各30例,应用免疫组织化学染色法及蛋白印迹技术检测各组胎膜组织NOD2、MMP-9及活化型Caspase-3的蛋白表达部位及水平,ELISA法检测羊水中TNF-α水平,并分析四者表达的相关性。结果胎膜早破组胎膜组织NOD2、MMP-9、活化型Caspase-3表达及羊水TNF-α水平高于正常妊娠晚期组(P<0.05),未足月胎膜早破组NOD2表达及羊水TNF-α水平高于足月胎膜早破组(P<0.05),MMP-9及活化型Caspase-3在足月胎膜早破组胎膜组织中的表达与未足月胎膜早破组相比差异无统计学意义。胎膜组织中NOD2表达水平与羊水TNF-α水平、胎膜组织中MMP-9及活化型Caspase-3的表达呈正相关(均P<0.01)。结论 NOD2、TNF-α、MMP-9、活化型Caspase-3表达水平升高与胎膜早破的发生相关;四者在胎膜早破发病机制中存在关联。 展开更多

关键词 胎膜早破 nod2信号接头蛋白质 肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶9 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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NOD2调控Snail表达在糖尿病肾病足细胞上皮-间质转分化中的作用 被引量：9

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作者 张亚 尚进 +6 位作者 王璐瑶 何倩欣 窦艳娜 刘栋 程根阳 肖静 赵占正 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期673-680,共8页

目的观察高糖环境中足细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）、上皮-间质转分化（EMT）相关蛋白的表达，探讨NOD2参与EMT的分子机制。方法常规方法培养人肾小球足细胞，高糖刺激后细胞免疫荧光法检测EMT相关蛋白仪平滑肌肌动蛋白（α... 目的观察高糖环境中足细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）、上皮-间质转分化（EMT）相关蛋白的表达，探讨NOD2参与EMT的分子机制。方法常规方法培养人肾小球足细胞，高糖刺激后细胞免疫荧光法检测EMT相关蛋白仪平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、nephrin的表达；实时荧光定量PCR和Western印迹法检测NOD2、锌指转录因子（Snail）和足细胞EMT相关蛋白α—SMA、结蛋白（Desmin）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）及Nephrin的表达。shRNA干扰NOD2表达后再给予高糖刺激细胞，Western印迹法检测Snail及后续EMT相关蛋白的表达情况。用shRNA干扰Snail表达后，胞壁酰二肽（MDP）活化NOD2，Western印迹法检测E-cadherin、Nephrin、Desmin、α—SMA的表达。结果高糖刺激24h后，与正常对照组相比，高糖组NOD2、SnailmRNA和蛋白的表达明显增加；上皮表型蛋白E—cadherin、NephrinmRNA和蛋白的表达下调，间质表型蛋白Desmin、α-SMAmRNA和蛋白的表达上调（均P〈0．05）；高渗对照组无明显变化。干扰NOD2表达后，Snail及EMT相关蛋白表达异常均得到恢复，与高糖组相比差异有统计学意义（均P〈0．05）。与MDP组相比，MDP＋shRNA-Snail组细胞E—cadhefin、Nephrin蛋白的表达明显增加；Desmin、α—SMA表达明显减少（均P〈0．05）。结论高糖可诱导足细胞NOD2表达，并通过上调Snail表达促进足细胞上皮一间质转分化。以NOD2／Snail／EMT通路为靶点的基因干预可减轻高糖引起的足细胞损伤，可能为糖尿病肾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 nod2信号接头蛋白质 细胞转分化 足细胞 锌指转录因子

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小肠结肠炎综合征小鼠肠黏膜中NLRP3表达与炎症分子关系的研究 被引量：2

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作者 李娟 袁向飞 赵煜 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第8期829-832,共4页

目的探讨食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)小鼠肠黏膜细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平,明确NLRP3异常与炎症分子及细胞焦亡的关联性。方法利用卵清蛋白灌胃建立食物蛋白诱导FPIES小鼠模型;实时荧光... 目的探讨食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)小鼠肠黏膜细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平,明确NLRP3异常与炎症分子及细胞焦亡的关联性。方法利用卵清蛋白灌胃建立食物蛋白诱导FPIES小鼠模型;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot方法检测肠黏膜细胞NLRP3、炎症分子及细胞焦亡通路分子的表达水平;采用药物干预黏膜细胞,分别抑制和激活NLRP3,Western blot方法检测肠黏膜细胞炎症分子及细胞焦亡通路分子表达的改变情况。结果FPIES小鼠肠黏膜细胞中NLRP3、炎症分子及细胞焦亡通路分子表达水平显著上调(P<0.05);激活NLRP3表达,可以诱导炎症分子及细胞焦亡通路分子表达显著上调,抑制NLRP3表达,可以显著上调炎症分子转化生长因子(TGF)-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达(P<0.05)。结论FPIES小鼠肠黏膜细胞NLRP3表达与炎症反应及细胞焦亡密切相关,是调控FPIES肠道病理表型的上游靶标分子。 展开更多

关键词 小肠结肠炎 nod信号接头蛋白质类 细胞焦亡 小鼠 近交BALB C 肠黏膜细胞

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NOG通过Wnt/β-catenin信号通路抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老在肺纤维化中的机制研究 被引量：1

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作者 钟洋丽 黄媛媛 何杰 《国际呼吸杂志》 2022年第21期1617-1626,共10页

目的结合生物信息学分析结果研究头蛋白基因(NOG)在博来霉素诱导的A549细胞衰老模型中的作用及分子机制。方法从GEO数据库下载IPF数据集GSE28042和GSE135893。在GSE28042中,运用R软件进行衰老相关基因的差异表达分析,通过单因素Cox回归... 目的结合生物信息学分析结果研究头蛋白基因(NOG)在博来霉素诱导的A549细胞衰老模型中的作用及分子机制。方法从GEO数据库下载IPF数据集GSE28042和GSE135893。在GSE28042中,运用R软件进行衰老相关基因的差异表达分析,通过单因素Cox回归初步筛选出与预后相关的基因,利用随机森林和LASSO回归2种算法,筛选出关键基因。采用Kaplan-Meier法绘制NOG高、低表达组患者的生存曲线。应用统一流形逼近与投影算法对GSE135893数据集中的单细胞测序数据降维,分析NOG在Ⅱ型肺泡上皮细胞的差异表达。采用随机数字表法将12只6~8周龄的C57BL/6小鼠随机分为对照组和实验组,每组6只,实验组小鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,取小鼠肺组织进行免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测NOG的蛋白和mRNA表达水平。将A549细胞分为空白对照组、博来霉素组(5 mg/L)、阴性对照组(博来霉素5 mg/L+空载体慢病毒)以及NOG过表达组(博来霉素5 mg/L+NOG过表达慢病毒),应用蛋白质印迹法检测各组衰老相关蛋白P16、P21,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白以及Ⅰα型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达,并应用SA-β-Gal染色检测各组细胞衰老细胞所占的比例。结果GSE28042数据集中筛选出95个差异表达的衰老相关基因,其中35个上调,60个下调。结合单因素Cox回归、LASSO回归和随机森林算法,筛选出关键衰老相关基因NOG。高表达NOG的IPF患者总体生存时间较低表达NOG的IPF患者更长(P<0.05)。单细胞测序显示NOG在IPF患者Ⅱ型肺泡上皮细胞的表达量低于正常肺组织(P<0.05)。RT-qPCR及免疫组织化学染色结果提示NOG在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化组织中为低表达(P值均<0.05)。博来霉素组A549细胞中的NOG蛋白表达低于空白对照组和NOG过表达组(P值均<0.05)。博来霉素组A549细胞的衰老相关蛋白、Wnt/β-catenin信� 展开更多

关键词 肺纤维化 衰老 nod信号接头蛋白质类 头蛋白 计算生物学

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Nod 样受体蛋白-3炎性小体在慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑中的作用 被引量：2

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作者 陈忠仁 欧宗兴 +4 位作者 王蕾 沈彬 梁海梅 杨绪莉 黄实仁 《安徽医药》 CAS 2021年第3期494-496,I0002,共4页

目的探讨Nod样受体蛋白-3(NLRP3)炎性小体在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)大鼠气道重塑中的作用。方法用随机数字表法将24只Wistar大鼠均分为慢阻肺组及空白组(各12只),模型制造成功后测定两组大鼠外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA、肺泡灌洗液炎... 目的探讨Nod样受体蛋白-3(NLRP3)炎性小体在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)大鼠气道重塑中的作用。方法用随机数字表法将24只Wistar大鼠均分为慢阻肺组及空白组(各12只),模型制造成功后测定两组大鼠外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA、肺泡灌洗液炎性因子、气管平滑肌厚度水平。结果慢阻肺组外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA水平高于空白组(P<0.05)。慢阻肺组气管平滑肌厚度为(14.25±0.63)μm^(2)/μm,空白组为(10.44±0.61)μm^(2)/μm,慢阻肺组高于空白组(P<0.05)。与空白组相比,慢阻肺组肺泡灌洗液的IL-18[(62.98±1.69)比(36.24±3.45)ng/L]、慢阻肺组肺泡灌洗液的IL-1β[(54.51±1.91)比(38.06±0.90)ng/L]水平升高(均P<0.05)。气管平滑肌厚度与外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA相对表达量的r值为0.799;与肺泡灌洗液IL-18的r值为0.938;与肺泡灌洗液IL-1β水平的r值为0.970(均P<0.05)。结论慢阻肺大鼠外周血淋巴细胞NLRP3炎性小体表达水平升高,在其气道重塑中发挥关键作用,为治疗慢阻肺提供了新的靶点。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 nod信号接头蛋白质类 白细胞介素-18 白细胞介素-1 大鼠 Wistar 气管平滑肌

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在心血管病中的研究进展 被引量：2

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作者 包强伟 曹云山 +5 位作者 王阿倩 吴善连 袁会军 王丽 孙琦 张敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期658-660,共3页

《中国心血管病报告2017》结果显示,目前,中国心血管病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。心血管病死亡率居各病因之首,高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上[1]。近年来研究发现,炎症免疫因素在心血管病发生、发展过程中... 《中国心血管病报告2017》结果显示,目前,中国心血管病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。心血管病死亡率居各病因之首,高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上[1]。近年来研究发现,炎症免疫因素在心血管病发生、发展过程中扮演着重要的角色,但对其具体的作用机制目前尚存在争议[2]。炎性小体是近年来研究的热点,可参与到固有免疫系统应答的过程当中。固有免疫也称为非特异性免疫,是指机体出生就具有的非特异性天然免疫防御功能。 展开更多

关键词 TOLL样受体 nod信号接头蛋白质类 心血管疾病 再灌注损伤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎性小体在风湿免疫性疾病中的研究进展 被引量：1

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作者 马宁宁 刘金武 +4 位作者 乔友珍 张莉 高佳 郝佳瑶 沈海丽 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期269-273,共5页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体是核苷结合域样受体家族成员之一,主要由单核-巨噬细胞和树突状细胞表达,在固有免疫中发挥重要作用,其激活产物IL-1β和IL-18可导致免疫细胞聚集并诱发后续的适应性免疫应答。近年来NLRP3... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体是核苷结合域样受体家族成员之一,主要由单核-巨噬细胞和树突状细胞表达,在固有免疫中发挥重要作用,其激活产物IL-1β和IL-18可导致免疫细胞聚集并诱发后续的适应性免疫应答。近年来NLRP3炎性小体备受关注,目前已有大量研究表明其与多种风湿免疫性疾病的发病密切相关,本文综述了NLRP3炎性小体的结构、免疫功能及其在风湿免疫性疾病中的作用和作为这些疾病治疗靶点的前景。 展开更多

关键词 nod信号接头蛋白质类 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 风湿免疫性疾病

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