固有免疫介导的炎症反应在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展 被引量：21

1

作者 李丹丹 梅俊 +1 位作者 周庆兵 徐凤芹 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2022年第1期71-76,共6页

动脉粥样硬化是常见慢性心脑血管疾病的病理基础,其病变始于血管内皮细胞构成的天然屏障功能障碍,由各种损伤因子影响内皮细胞Caspase-1/Sirt1/AP-1、SREBP2/NOX2/NLRP3、KLF2/FoxP1/NLRP3、NFAT5/NLRP3等通路信号转导、相关炎症基因表... 动脉粥样硬化是常见慢性心脑血管疾病的病理基础,其病变始于血管内皮细胞构成的天然屏障功能障碍,由各种损伤因子影响内皮细胞Caspase-1/Sirt1/AP-1、SREBP2/NOX2/NLRP3、KLF2/FoxP1/NLRP3、NFAT5/NLRP3等通路信号转导、相关炎症基因表达,激活内皮细胞,继而单核细胞浸润主动脉壁内膜下并分化为巨噬细胞,引起相应内皮激活的固有免疫反应,在NLRP3/ASC/Caspase-1炎性小体途径激活后,使促炎症细胞因子IL-1β、IL-18释放增加,介导下游炎症因子、趋化因子等表达增加,促进动脉粥样硬化炎症反应;血管壁持续慢性炎症反应使血管平滑肌细胞表型转变,促进动脉粥样硬化斑块形成,还使斑块成分发生改变、易损性增加,斑块微钙化则增加了斑块处血管应力,破裂危险增加。本文综述了固有免疫介导的动脉粥样硬化炎症机制研究现状,为动脉粥样硬化抗炎药物研发提供思路以及促进抗动脉粥样硬化研究的实验设计。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 炎症反应 固有免疫 nlrp3炎性小体

下载PDF 职称材料

基于Notch/NF-κB/NLRP3信号通路的巨噬细胞活化与溃疡性结肠炎的研究进展 被引量：20

2

作者 闫曙光 许小凡 +3 位作者 李倩 惠毅 李京涛 魏海梁 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1174-1178,共5页

溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的有效途径之一。Notch信号通路参... 溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的有效途径之一。Notch信号通路参与了调节巨噬细胞的免疫应答并促进炎症反应,NF-κB信号通路是参与炎症反应的“明星通路”,NLRP3炎症小体参与了巨噬细胞的活化过程,在已有的免疫炎症性疾病中Notch,NF-κB,NLRP3炎症小体三者之间构成了上下游的信号转导通路,Notch可通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路调节巨噬细胞的活化。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 巨噬细胞活化 NOTCH信号通路 NF-ΚB信号通路 nlrp3炎症小体

下载PDF 职称材料

NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用 被引量：16

3

作者 洪宝建 苏丽韫 +3 位作者 朱月霞 梁丽娟 徐芳 朱苗英 《中华全科医学》 2017年第1期72-75,共4页

目的探讨NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用。方法选择2014年6月—2015年5月浙江省人民医院2型糖尿病肾病患者50例作为糖尿病肾病组,同期肾脏错构瘤手术切除患者50例作为对照组。比较2组患者的临床资料、尿IL-18和尿IL-1... 目的探讨NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用。方法选择2014年6月—2015年5月浙江省人民医院2型糖尿病肾病患者50例作为糖尿病肾病组,同期肾脏错构瘤手术切除患者50例作为对照组。比较2组患者的临床资料、尿IL-18和尿IL-1β水平、肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达,分析糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达的相关性,糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平的相关性。结果糖尿病肾病组的尿蛋白定量、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组尿IL-18和尿IL-1β水平均高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈高表达,对照组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈低表达或不表达。糖尿病肾病组肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达评分均明显高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达均呈正相关(P<0.05)。糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05)。结论 P2X4可能通过激活NLRP3炎性体,调控炎性细胞因子,引起糖尿病肾病肾间质炎症反应。 展开更多

关键词 nlrp3炎性体 糖尿病肾病 肾间质炎症

原文传递

多穗柯总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量：12

4

作者 刘晓东 温雯静 赵志军 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第12期1626-1630,共5页

目的探讨多穗柯总黄酮(TFL)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法小鼠随机均分为6组,正常对照组、模型对照组(6%CCl4橄榄油溶液)、水飞蓟素组(水飞蓟素120 mg·kg^-1)、TFL低、中、高剂量组(50,100,150 mg... 目的探讨多穗柯总黄酮(TFL)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法小鼠随机均分为6组,正常对照组、模型对照组(6%CCl4橄榄油溶液)、水飞蓟素组(水飞蓟素120 mg·kg^-1)、TFL低、中、高剂量组(50,100,150 mg·kg^-1)。正常对照组、模型对照组灌胃等剂量0.9%氯化钠溶液,其余各组按剂量连续灌胃7 d,末次用药2 h后,按剂量5 mL·kg^-1腹腔注射6%CCl4橄榄油溶液建立急性肝损伤模型,造模6 h后收集血清和肝脏组织。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红(HE)染色进行常规组织学观察,Western blotting法检测肝组织中含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1水平。结果与模型对照组比较,多穗柯总黄酮可降低肝质量、肝指数(P<0.05),下调ALT、AST活力(P<0.05),降低肝组织IL^-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.05),增加肝组织SOD、GSH-Px水平,降低MDA水平(P<0.05),下调NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平(P<0.05),镜下观察显示肝组织损伤得到不同程度改善。结论多穗柯总黄酮对CCl4诱导的急性肝细胞损伤的保护作用,与减轻氧化应激水平,降低炎症因子水平,调控ROS/NLRP3/IL^-1β信号通路有关。 展开更多

关键词 多穗柯总黄酮 肝损伤 急性 抗炎 抗氧化 nlrp3炎性小体

下载PDF 职称材料

葛根提取物通过调控NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1通路减轻糖尿病大鼠肾损伤的研究 被引量：12

5

作者 朱四民 王会芳 +4 位作者 林凤平 陈冠亚 田晓玲 叶茂 孙家忠 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期852-857,共6页

目的探讨葛根提取物(EPL)减轻糖尿病大鼠肾损伤的作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白对照(NC)组、模型(Model)组、EPL组、NOD样受体蛋白3(NLRP3)激活剂组(NLRP3)、NLRP3激活剂+EPL(NLRP3+EPL)组,每组各12只。腹腔注射STZ建立糖... 目的探讨葛根提取物(EPL)减轻糖尿病大鼠肾损伤的作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白对照(NC)组、模型(Model)组、EPL组、NOD样受体蛋白3(NLRP3)激活剂组(NLRP3)、NLRP3激活剂+EPL(NLRP3+EPL)组,每组各12只。腹腔注射STZ建立糖尿病肾损伤模型大鼠。ELISA法检测血清肌酐(Scr)、BUN、血尿酸(SUA)、24 h UAlb、肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素1β(IL-1β)和IL-18。HE染色观察肾组织病理学变化。化学荧光法检测肾组织活性氧(ROS)含量。qRT-PCR检测肾组织NLRP3和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA表达。Western blot检测肾组织NLRP3、ASC和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达。结果各组体重和肾组织SOD活力结果显示,Model组低于NC组,EPL组高于Model组,NLRP3+EPL组低于NLRP3组(P<0. 05);FBG、Scr、BUN、SUA、24 h UAlb、MDA、ROS、IL-1β、IL-1、Caspase-1蛋白、NLRP3和ASC蛋白和mRNA水平结果显示,Model组高于NC、EPL组,NLRP3+EPL组高于NLRP3组(P<0. 05)。结论 EPL可减轻糖尿病大鼠肾损伤,可能与抑制NLRP3/Caspase-1通路活性有关。 展开更多

关键词 糖尿病 肾损伤 葛根提取物 NOD样受体蛋白3炎症小体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1

原文传递

NLRP3炎症小体在炎症性肠病中的研究进展 被引量：8

6

作者 吴金坤 吴莺 《热带医学杂志》 CAS 2020年第9期1251-1253,共3页

NLRP3炎症小体是一种蛋白复合物,被激活后会产生下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18),然后促进局部炎症反应,导致不利影响。越来越多的研究显示NLRP3炎症小体可能在炎症性肠病(IBD)发病过程中起着重要的作用。本文综述... NLRP3炎症小体是一种蛋白复合物,被激活后会产生下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18),然后促进局部炎症反应,导致不利影响。越来越多的研究显示NLRP3炎症小体可能在炎症性肠病(IBD)发病过程中起着重要的作用。本文综述了NLRP3炎症小体与IBD的关系以及NLRP3炎症小体组成、激活机制的最新进展。 展开更多

关键词 nlrp3炎症小体 炎症性肠病 nlrp3激活机制

原文传递

电针对湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体的影响 被引量：8

7

作者 张增富 古婷博 董先惠 《世界中医药》 CAS 2020年第15期2321-2324,共4页

目的:探究电针对湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体的影响。方法:选取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民医院收治的湿热瘀阻型痛风性膝关节炎患者106例作为研究对象,按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组,每组53例。对照组采... 目的:探究电针对湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体的影响。方法:选取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民医院收治的湿热瘀阻型痛风性膝关节炎患者106例作为研究对象,按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组,每组53例。对照组采用西医治疗,观察组在对照组的基础上加用电针治疗,均治疗1周。观察2组治疗前、治疗后NLRP3炎性体及其蛋白、炎性反应递质、生命质量、血管内皮细胞变化并比较,总结疗效。结果:观察组患者在Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血清尿酸(UA)、IL-10、IL-4、内皮素-1(ET-1)、髓过氧化物酶(MPO)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、一氧化氮(NO)改善效果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能提升幅度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后临床治疗有效率明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针能抑制湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3炎性体及其蛋白,抑制炎性反应,促进血管通透性,从而提高生命质量和疗效。 展开更多

关键词 电针 湿热瘀阻型 痛风性膝关节炎 nlrp3炎性体 炎性反应递质 生命质量 血管内皮细胞 疗效

下载PDF 职称材料

分消走泄方作用于NLRP3炎症小体改善类风湿性关节炎的机制研究 被引量：3

8

作者 冯贺龙 张福利 《川北医学院学报》 CAS 2023年第3期294-298,共5页

目的:探讨分消走泄方作用于NLRP3炎症小体改善类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:将50只SD大鼠分为正常组、模型组、药物干预低剂量、中剂量、高剂量组,每组各10只。除正常组外,余下4组大鼠均采用胶原诱导性关节炎法进行RA造模,期间给予... 目的:探讨分消走泄方作用于NLRP3炎症小体改善类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:将50只SD大鼠分为正常组、模型组、药物干预低剂量、中剂量、高剂量组,每组各10只。除正常组外,余下4组大鼠均采用胶原诱导性关节炎法进行RA造模,期间给予各组大鼠生理盐水和相应的药物灌胃,连续28 d。每间隔8 d对大鼠足肿胀度进行评价,并通过HE染色法分析大鼠关节腔组织的病理变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-8)及IL-17]水平;Wstern blot法检测NLRP3及其下游信号通路关键蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,经不同浓度药物干预后的大鼠关节肿胀度均降低(P<0.05),且呈浓度依赖性,浓度越高,大鼠关节肿胀度改善越明显(P<0.05)。HE染色结果显示,与正常组比较,模型组中存在大面积软骨增生,并伴有一定程度的淋巴细胞浸润,且两则滑膜结缔组织增生,可见大量成纤维细胞;而药物干预组大鼠的踝关节组织中的软骨增生和炎性浸润现象均得到明显改善。模型组大鼠血清IL-10低于与正常组;TNF-α及IL-17水平高于正常组(P<0.05)。经不同剂量药物干预后的大鼠血清中IL-10水平升高(P<0.05);TNF-α及IL-17水平降低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。与正常组对比,模型组、不同剂量药物干预组关节腔组织中NLRP3、Caspase-1及ASC蛋白含量均升高,其中药物干预组NLRP3、Caspase-1及ASC蛋白表达水平较模型组偏低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:分消走泄方对类风湿性关节炎的治疗效果确切,机制可能与抑制NLRP3炎症小体而减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 分消走泄方 nlrp3炎症小体 类风湿性关节炎 改善作用 机制分析

下载PDF 职称材料

柴胡皂苷-d对H_(2)O_(2)诱导的HL-7702细胞ROS产生及NLRP3炎症体的影响 被引量：7

9

作者 周蒙恩 张娜 +2 位作者 阙任烨 林柳兵 李勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期2470-2474,2481,共6页

目的:探讨柴胡皂-d(SSd)对H_(2)O_(2)诱导HL-7702细胞ROS产生及NLRP3炎症体表达的影响。方法:体外培养HL-7702细胞,采用H_(2)O_(2)诱导HL-7702细胞造模,并分为空白对照组,H_(2)O_(2)模型组,MitoTEMPOL+H_(2)O_(2)组,SSd+H_(2)O_(2)组,... 目的:探讨柴胡皂-d(SSd)对H_(2)O_(2)诱导HL-7702细胞ROS产生及NLRP3炎症体表达的影响。方法:体外培养HL-7702细胞,采用H_(2)O_(2)诱导HL-7702细胞造模,并分为空白对照组,H_(2)O_(2)模型组,MitoTEMPOL+H_(2)O_(2)组,SSd+H_(2)O_(2)组,使用荧光检测线粒体膜电位(JC-1)、MitoSox Red线粒体超氧化物阴离子表达,化学发光法检测ATP水平,Western blot、RT-PCR法检测NLRP3炎症体的表达。结果:与对照组比较,H_(2)O_(2)对HL-7702细胞的氧化应激损伤使线粒体膜电位有下降趋势(P<0.05),ATP生成减少(P<0.05),MitoSOX Red荧光强度增强(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase1蛋白及基因表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,使用MitoTEMPOL、SSd干预后线粒体膜电位明显上升(P<0.05),ATP明显上升(P<0.05),MitoSOX Red荧光强度下降(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase1蛋白及基因表达明显下调(P<0.05)。结论:H_(2)O_(2)诱导的HL-7702细胞中线粒体来源的ROS可以诱导NLRP3炎症体的活化,SSd可以通过抑制H_(2)O_(2)诱导的HL-7702细胞ROS的产生及NLRP3炎症体的表达,发挥保护肝细胞作用。 展开更多

关键词 柴胡皂-d HL-7702细胞 ROS nlrp3炎症体

下载PDF 职称材料

丹红注射液对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其机制研究 被引量：7

10

作者 李志威 王玉 +3 位作者 杜海霞 何昱 万海同 杨洁红 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1259-1265,共7页

目的研究丹红注射液(danhonginjection)对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法以SD大鼠喂养6周高脂饲料建立高脂血症模型,随后将高脂血症大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红注射液低(0.5 mL·kg^-1)、中(1 mL&#... 目的研究丹红注射液(danhonginjection)对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法以SD大鼠喂养6周高脂饲料建立高脂血症模型,随后将高脂血症大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红注射液低(0.5 mL·kg^-1)、中(1 mL·kg^-1)和高(2 mL·kg^-1)剂量组,每组6只。各治疗组在建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型之前连续7 d注射给药,每日1次,并且造模前1 h和再灌注后6 h时按剂量各给1次药。再灌注24 h后对各组大鼠进行神经功能评分;HE染色观察脑缺血皮层区域的组织病理变化;RT-PCR法检测缺血侧脑组织中Nox2、Racl、ASC、NLRP3、easpase-1、JL-Iβ和IL-18的mNRA表达;试剂盒检测血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量;免疫组化检测缺血侧脑组织NLRP3蛋白的表达。结果与模型组比较,丹红治疗各组均能不同程度减轻脑缺血再灌注损伤,明显降低神经功能评分,显著降低脑组织中Nox2、Racl、ASC、NLRP3、caspase-1、JL-1β和IL-18基因的mRNA表达和血清中TC、TG含量,抑制了脑缺血区域NLRP3蛋白的表达。结论丹红注射液能有效调节血脂水平,对高脂MCAO大鼠的再灌注损伤具有明显的减轻作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性复合体形成,降低caspase-1 JIL-1β和IL-18等炎症相关因子的表达相关。 展开更多

关键词 高脂血症 丹红注射液 脑缺血再灌注损伤 nlrp3炎性复合体 作用机制

原文传递

解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体调控作用的实验研究

11

作者 唐秋媛 张荣臻 +4 位作者 胡振斌 王挺帅 牙程玉 吕超 陈月桥 《医学理论与实践》 2024年第5期721-724,733,共5页

目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体的调控作用,探索解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的作用机制。方法:SPF级SD大鼠36只,随机分为解毒化瘀颗粒组12只、模型组12只和空白对照组12只。解毒化瘀颗粒组和模型组大鼠给予腹腔注射D... 目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体的调控作用,探索解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的作用机制。方法:SPF级SD大鼠36只,随机分为解毒化瘀颗粒组12只、模型组12只和空白对照组12只。解毒化瘀颗粒组和模型组大鼠给予腹腔注射D-GalN 600mg/kg和LPS 20μg/kg制备急性肝衰竭大鼠模型,空白对照组给予腹腔注射等体积生理盐水。造模前1周开始灌胃给药,解毒化瘀颗粒组给予解毒化瘀颗粒灌胃,模型组与空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。于造模成功后第3天取材,采集血液标本及大鼠肝组织,HE染色观察,运用Western Blot、qPCR检测肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白和mRNA表达情况;运用ELISA检测血清IL-1β、IL-18表达情况。结果:解毒化瘀颗粒组大鼠血清IL-1B、IL-18水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,解毒化瘀颗粒组大鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白及mRNA表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能够下调NLRP3炎症体NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18等相关因子的表达,对急性肝衰竭具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 急性肝衰竭 解毒化瘀颗粒 nlrp3炎症体

下载PDF 职称材料

大黄黄连泻心汤抑制NLRP3炎症小体活性对急性胃溃疡的保护作用及机制研究

12

作者 李心仪 凌云 +1 位作者 赵小云 周春祥 《天津中医药》 CAS 2024年第5期635-641,共7页

[目的]研究不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性对急性胃溃疡小鼠的保护作用,探讨其作用机制并筛选最佳浸渍条件。[方法]对小鼠进行无水乙醇灌胃以建立急性胃溃疡模型,并给予不同浸提... [目的]研究不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性对急性胃溃疡小鼠的保护作用,探讨其作用机制并筛选最佳浸渍条件。[方法]对小鼠进行无水乙醇灌胃以建立急性胃溃疡模型,并给予不同浸提条件下的大黄黄连泻心汤进行实验,同时选用MCC950抑制剂作为阳性药。对各组小鼠进行胃组织苏木精-伊红(HE)染色,观察胃组织病理变化;统计溃疡指数(UI);用酸碱度(pH)试纸测试胃液pH值;检测胃液胃蛋白酶活性(PA);采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物组小鼠胃组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达。[结果]与空白组相比,模型组小鼠胃组织出现明显的溃疡病变,各项指标异常。与模型组相比,药物组可降低乙醇诱导下急性胃溃疡模型小鼠的溃疡指数(P<0.05或P<0.01),抑制胃酸的分泌(P<0.05),抑制胃蛋白酶活性(P<0.01);各药物组中促炎细胞因子IL-1β、IL-18的表达明显降低(P<0.01);通过各药物组灰度值/对照模型组蛋白灰度值的比较,表明药物组能够降低NLRP3、Caspase-1蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。最后,对不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤的药效进行综合评分,结果表明E(85℃、15 min)组评分最高。[结论]大黄黄连泻心汤对无水乙醇灌胃诱导的急性胃溃疡小鼠有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性有关。通过各药物组抑制NLRP3炎症小体的表达差异,得出85℃、15 min的最佳浸渍条件。 展开更多

关键词 大黄黄连泻心汤 急性胃溃疡 浸渍法 nlrp3炎症小体

下载PDF 职称材料

结肠灵通过调节NLRP3炎性小体活化对感染后肠易激综合征大鼠内脏敏感性的机制研究 被引量：6

13

作者 韩棉梅 马军 +1 位作者 宋雨鸿 梁嘉恺 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2020年第10期1145-1150,共6页

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在结肠灵调节感染后肠易激综合征(PI-IBS)内脏高敏感性中的作用及分子机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠40只随机分配到4组:正常对照组、模型组、结肠灵组和阳性对照组。HE染色检测... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在结肠灵调节感染后肠易激综合征(PI-IBS)内脏高敏感性中的作用及分子机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠40只随机分配到4组:正常对照组、模型组、结肠灵组和阳性对照组。HE染色检测大鼠结肠组织中性粒细胞等炎症细胞浸润情况及黏膜损伤状况;利用腹壁回缩反射(AWR)评分和粪便含水量评估大鼠的内脏敏感性。ELISA检测大鼠血清中IL-18和IL-1β表达;Western blotting检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β及NF-κB表达。结果正常对照组大鼠结肠黏膜完整,无炎症细胞浸润;模型组大鼠结肠黏膜受损,有大量炎症细胞(中性粒细胞等)浸润,AWR评分值显著升高(P<0.01),粪便含水量也显著增加(P<0.01);给予药物干预后黏膜组织完整性恢复,降低了炎症细胞浸润,AWR评分值和大鼠粪便含水量显著降低(P<0.05)。结肠灵干预降低了大鼠血清中IL-18和IL-1β含量(P<0.05),显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β及NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论结肠灵可能通过NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体活化,降低大鼠结肠黏膜炎症,改善PI-IBS大鼠内脏敏感性。 展开更多

关键词 肠易综合征 结肠灵 nlrp3炎性小体 IL-18 IL-1Β

下载PDF 职称材料

miR-223调控NLRP3抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化机制

14

作者 晁鹏 王勇 +1 位作者 陈晓洋 杨毅宁 《医学研究杂志》 2024年第7期88-94,共7页

目的研究miR-223调控Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)抑制心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌纤维化的机制。方法选取54只成年Wistar大鼠,采用腹主动脉缩窄法建立大鼠充血性HF动物模型,按照随机数字表法将其分为对... 目的研究miR-223调控Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)抑制心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌纤维化的机制。方法选取54只成年Wistar大鼠,采用腹主动脉缩窄法建立大鼠充血性HF动物模型,按照随机数字表法将其分为对照组、HF组、HF+miR-223过表达组,每组各18只。HF+miR-223过表达组尾静脉注射miR-223mimics,72h转染成功后,应用动物心脏彩超检测各组大鼠心功能相关指标,即舒张末期室间隔厚度(interventricular septal thickness at end-diastole,IVSd)、舒张末期左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness at end-diastolic,LVPWd)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVED)和射血分数(leftventricularejectfraction,LVEF)。计算测定心/体比、肺/体比;检测各组大鼠心肌组织中miR-223、NLRP3、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Collagen-3、Collagen-1、Bax和Bcl-2的表达情况。结果HF组心功能较对照组更差,NLRP3、IL-1β、TNF-α、Collagen-1、Collagen-3和Bax表达高于对照组,miR-223、Bcl-2表达低于对照组(P<0.05),心肌间质纤维化程度明显加重。HF+miR-223过表达组心功能较HF组好转,NLRP3、IL-1β、TNF-α、Collagen-1、Collagen-3、Bax表达低于HF组,miR-223、Bcl-2表达高于HF组,心肌间质纤维化程度明显减轻。结论miR-223可通过作用于其靶标NLRP3抑制Collagen-1、Collagen-3的表达,在HE心肌纤维化的发生、发展过程中起到重要作用。 展开更多

关键词 miR-223 nlrp3炎症小体 心肌纤维化 凋亡

下载PDF 职称材料

枳壳甘草汤调控炎性小体改善腰椎间盘突出症痛敏的实验研究

15

作者 张擎天 黄泽灵 +5 位作者 陈华 段星星 陆斌杰 沈晓峰 李宇卫 徐波 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2024年第1期13-19,共7页

目的:探讨髓核组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体活化对酸敏感离子通道3(ASIC3)所介导痛敏环节的激活作用,研究枳壳甘草汤改善腰椎间盘突出症(Lumbar Disc Herniation,LDH)疼痛的干预机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、C... 目的:探讨髓核组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体活化对酸敏感离子通道3(ASIC3)所介导痛敏环节的激活作用,研究枳壳甘草汤改善腰椎间盘突出症(Lumbar Disc Herniation,LDH)疼痛的干预机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、Caspase-1抑制剂组、中药低剂量组(生药3 g/kg)、中药中剂量组(生药6 g/kg)、中药高剂量组(生药12 g/kg)每组10只。除空白组外,各组大鼠进行腰椎间盘突出症造模5 d后,进行相应干预及灌胃给药,持续20 d。于造模前及造模后5,12,19 d测定各组大鼠机械与冷刺激缩足阈值。取材后用苏木精-伊红(HE)染色检测椎间盘退变程度,免疫组化检测髓核组织Caspase-1p10的表达,ELISA法检测血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的含量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测椎间盘组织NLRP3、Caspase-1p10与背根神经节(Dorsal Root Ganglion,DRG)中ASIC3的表达,实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测背根神经节中ASIC3的mRNA表达。结果:机械与冷刺激缩足阈值结果:腰椎间盘突出症模型组大鼠表现出典型的冷痛敏和机械痛敏状态,抑制剂组、枳壳甘草汤治疗各组中大鼠痛敏状态均获缓解,冷刺激与机械刺激缩足阈值均较模型组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果:腰椎间盘突出症模型组大鼠纤维环排列紊乱,部分肿胀断裂;抑制剂组及枳壳甘草汤治疗各组与模型组相比,纤维环排列均较为有序,且纤维环无明显断裂。免疫组化结果:与模型组相比,枳壳甘草汤治疗组免疫组化Caspase-1p10平均光密度更弱,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果:治疗各组较模型组炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PCR结果:抑制剂组及枳壳甘草汤治疗各组与模型组相比,ASIC3的mRNA表达均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot结果:抑制剂组及枳壳甘草汤治疗各组与模型组相比,NLR 展开更多

关键词 枳壳甘草汤 腰椎间盘突出症 炎性小体 酸敏感离子通道

原文传递

基于NLRP3炎性小体探讨抗阻力运动联合营养干预对老年衰弱的疗效及机制 被引量：1

16

作者 陈慧宝 林龙仔 温爱华 《蛇志》 2023年第2期206-209,共4页

目的 探讨基于NLRP3炎性小体分析老年衰弱患者接受抗阻力运动及营养干预对改善衰弱状态的作用。方法 将2020年4月至2021年7月福州神经精神病防治院和福州市第一医院治疗的100例老年衰弱患者随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50),对照组... 目的 探讨基于NLRP3炎性小体分析老年衰弱患者接受抗阻力运动及营养干预对改善衰弱状态的作用。方法 将2020年4月至2021年7月福州神经精神病防治院和福州市第一医院治疗的100例老年衰弱患者随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50),对照组给予常规干预,观察组在对照组的基础上给予抗阻力运动联合营养干预。观察比较两组患者干预前后的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱氨酸蛋白酶-1信使核糖核酸(caspase-1 mRNA)的表达水平及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平,以及干预前后患者活动量减少、疲乏明显、步速下降、体重下降、握力下降等衰弱指标改善效果。结果 干预前,两组患者的NLRP3、caspase-1 mRNA表达水平及IL-1β、IL-18水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);干预后,观察组的NLRP3、caspase-1 mRNA表达水平及IL-1β、IL-18水平均低于对照组,组间比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。干预后,观察组的各项衰弱指标改善效果明显优于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 老年衰弱患者的NLRP3、caspase-1 mRNA的表达水平及IL-1β、IL-18水平较高,为患者提供抗阻力运动及营养干预有助于降低患者NLRP3炎性小体水平,可有效改善患者衰弱指标,对延缓衰老进程具有重要作用。 展开更多

关键词 老年衰弱 nlrp3炎性小体 抗阻力运动 营养干预 衰弱指标

下载PDF 职称材料

幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠胃组织NLRP3炎症小体相关因子和自噬相关蛋白表达分析 被引量：1

17

作者 吴丽霞 鲍丽雅 +5 位作者 陈定宇 桂书琴 赵艳 王琴容 周建奖 谢渊 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期552-556,共5页

目的探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对蒙古沙鼠胃组织中NLRP3炎症小体相关因子和自噬相关蛋白表达的影响。方法采用Hp国际标准株11637灌胃处理蒙古沙鼠,隔天一次,共5次,以相同体积无菌脑心浸液肉汤灌胃的沙鼠作为对照组。... 目的探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对蒙古沙鼠胃组织中NLRP3炎症小体相关因子和自噬相关蛋白表达的影响。方法采用Hp国际标准株11637灌胃处理蒙古沙鼠,隔天一次,共5次,以相同体积无菌脑心浸液肉汤灌胃的沙鼠作为对照组。于感染第3、6、12和24个月后处死沙鼠,取胃黏膜组织并切片,HE染色后作病理学检查;免疫组织化学染色观察Hp定植;试剂盒法检测胃组织NLRP3炎症小体及其相关因子IL-18、IL-β和自噬相关蛋白P62、LC3的表达。结果Hp感染蒙古沙鼠胃组织检测到Hp的定植,HE染色检查显示不同时间感染组沙鼠胃黏膜均出现糜烂黏膜下层组织水肿、黏膜局部浅表糜烂和淋巴浆细胞浸润等不同程度的慢性胃炎病理改变,感染24月部分区域出现非典型增生甚至癌变。对照组沙鼠均无Hp定植及组织学病变。与未感染对照组比较,Hp感染蒙古沙鼠胃组织中NLRP3、IL-18、IL-1β和LC3、P62的表达水平均显著升高(均P<0.05);其中NLRP3、IL-18、LC3表达3到12个月随着Hp感染时间的延长呈升趋势,12到24个月呈下降趋势。IL-1β表达无显著变化,P62呈持续上升趋势。结论蒙古沙鼠感染Hp后可出现与人极相似的胃粘膜病理组织学改变,并促进蒙古沙鼠胃组织NLRP3炎症小体活化和自噬水平升高,这可能是Hp引起胃部病理变化的其中一个原因。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 nlrp3炎症小体 自噬

原文传递

牛磺酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制的研究 被引量：5

18

作者 王文杰 王娜 陈奕晨 《中南药学》 CAS 2020年第1期53-57,共5页

目的观察牛磺酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,并对其保护机制进行初步探讨。方法采用慢性乙醇灌胃法诱导小鼠酒精性肝损伤模型。将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组、模型组、牛磺酸给药组和牛磺酸单独处理组,每组小鼠10只。运... 目的观察牛磺酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,并对其保护机制进行初步探讨。方法采用慢性乙醇灌胃法诱导小鼠酒精性肝损伤模型。将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组、模型组、牛磺酸给药组和牛磺酸单独处理组,每组小鼠10只。运用H&E染色及Masson染色观察各组小鼠肝组织形态改变情况及纤维化情况,检测各组小鼠肝组织中丙二醛(MDA)的水平,Western blot检测各组小鼠肝脏中炎症小体(NLRP3)及相关炎性因子IL-1β蛋白表达情况。利用HepG2细胞构造肝细胞酒精性损伤模型,分为4组,对照组、模型组、牛磺酸给药组和牛磺酸单独处理组,利用DCFH-DA染色检测肝细胞活性氧(ROS)水平,利用Western blot检测各组细胞中NLRP3及IL-1β蛋白表达情况。结果与模型组相比,牛磺酸给药组小鼠肝脏组织炎症及纤维化情况明显减轻,肝组织中MDA的含量明显减少(P<0.05),肝组织中NLRP3及IL-1β蛋白表达明显降低(P<0.01)。体外实验结果显示,牛磺酸给药组细胞中ROS水平较模型组明显降低(P<0.05);Western blot结果显示,牛磺酸给药组NLRP3及IL-1β蛋白表达较模型组相比表达明显降低(P<0.01)。结论牛磺酸在一定程度上抑制小鼠酒精性肝损伤的发生及发展,其保护机制主要可能与其抑制ROS的生成及抑制NLRP3和IL-1β炎症因子的表达相关。 展开更多

关键词 牛磺酸 酒精性肝损伤 nlrp3炎性小体 白介素-1 活性氧

下载PDF 职称材料

探讨抗阻力运动联合营养干预对老年衰弱的疗效及机制

19

作者 张碧琴 陈家秀 +1 位作者 韩海燕 张立欣 《中国卫生标准管理》 2023年第8期100-104,共5页

目的探讨基于NLRP3炎性小体分析老年衰弱患者接受抗阻力运动及营养干预对改善其衰弱状态所发挥的作用。方法随机选取2021年7月—2022年10月在福建省福州市第一医院进行治疗的老年衰弱患者100例,并经随机数字表法将患者分为两组。对照组(... 目的探讨基于NLRP3炎性小体分析老年衰弱患者接受抗阻力运动及营养干预对改善其衰弱状态所发挥的作用。方法随机选取2021年7月—2022年10月在福建省福州市第一医院进行治疗的老年衰弱患者100例,并经随机数字表法将患者分为两组。对照组(n=50)患者给予常规干预,观察组在对照组干预基础上给予(n=50)患者抗阻力运动联合营养干预,对比干预前后两组患者的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermoprotein domain-related protein 3,NLRP3)、胱氨酸蛋白酶-1信使核糖核酸(cysteine protease-1 messenger RNA,caspase-1 mRNA)的表达水平及白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平,对比干预前后患者活动量减少、疲乏明显、步速下降、体质量下降、握力下降等衰弱指标改善效果。结果干预前两组患者NLRP3、capase-1表达水平及IL-1β、IL-18水平差异无统计学意义(P>0.05),干预后观察组患者NLRP3、capase-1表达水平及IL-1β、IL-18水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后观察组患者各项衰弱指标改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年衰弱患者NLRP3、caspase-1 mRNA的表达水平及IL-1β、IL-18水平较高,为患者提供抗阻力运动及营养干预有助于降低患者NLRP3炎性小体水平,能够使患者炎性因子水平及衰弱指标得到有效改善,对于延缓其衰老进程有重要作用。 展开更多

关键词 老年衰弱 nlrp3炎性小体 抗阻力运动 营养干预 衰弱指标 炎性因子

下载PDF 职称材料

细胞焦亡在慢性脑缺血中的研究进展 被引量：4

20

作者 张丽梅 王恺迪 黎晓 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第11期1049-1052,共4页

慢性脑缺血是指因各种原因所引起的慢性脑血流灌注不足导致的一组疾病。随着人口老齡化社会的进入,因慢性脑缺血导致的运动、认知、行为能力以及学习记忆等功能障碍,给患者和家人带来了严重的危害⑴。慢性脑缺血的病理生理学机制十分复... 慢性脑缺血是指因各种原因所引起的慢性脑血流灌注不足导致的一组疾病。随着人口老齡化社会的进入,因慢性脑缺血导致的运动、认知、行为能力以及学习记忆等功能障碍,给患者和家人带来了严重的危害⑴。慢性脑缺血的病理生理学机制十分复杂,主要包括免疫炎性损伤、Ca?,超载、细胞自噬、细胞凋亡、氧化应激损伤、突触结构和功能异常、线粒体损伤、中枢胆碱能及单胺能系统神经递质功能紊乱等⑵,其中炎症反应在慢性脑缺血方面起重要作用。 展开更多

关键词 细胞焦亡 慢性脑缺血 nlrp3炎症小体

下载PDF 职称材料