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食管癌发病风险与NAD(P)H:醌氧化还原酶1C609T基因多态性 被引量:2
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作者 张健慧 李琰 +10 位作者 王瑞 Mario Sarbia 郭炜 温登瑰 魏丽珍 陈志峰 邝钢 张立玮 何明 吴明利 王士杰 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2003年第6期544-546,共3页
目的 研究 NAD(P) H:醌氧化还原酶 1[NAD(P) H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]C6 0 9T基因多态性与食管鳞状上皮癌 (esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法检测 ... 目的 研究 NAD(P) H:醌氧化还原酶 1[NAD(P) H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]C6 0 9T基因多态性与食管鳞状上皮癌 (esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法检测 193例 ESCC患者及 14 1名正常对照的 NQO1C6 0 9T多态性位点的基因型。 结果  ESCC患者的突变型 (T)等位基因频率明显高于健康对照组 (χ2 =4 .86 ,P=0 .0 2 8)。ESCC患者的 NQO1C/ C和 C/ T基因型频率与健康对照组相比差异无显著性 (χ2 值分别为 2 .2 7和0 .12 7;P值分别为 0 .132和 0 .72 1) ,而 ESCC患者的 T/ T基因型频率明显高于对照组 (χ2 =4 .39,P=0 .0 36 )。与 NQO1C/ C及 C/ T基因型相比 ,T/ T基因型可明显增加患 ESCC的风险性 (校正 OR=1.81,95 % CI:1.0 4~ 3.15 ) ,且在有上消化道肿瘤家族史的患者中尤为明显 (校正 OR=2 .2 2 ,95 % CI:1.18~4 .17)。结论 对 NQO1C6 0 9T多态性位点的基因型检测可能对判断 ESCC高危个体具有指导意义。 展开更多
关键词 发病风险 nad(p)h:醌氧化还原酶1 C609T 基因多态性 食管鳞状上皮癌 等位基因
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去甲斑蝥素作用早期对人肝癌细胞活性氧及NF-E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路的激活 被引量:6
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作者 陈静 崔宝弟 孙震晓 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期94-100,共7页
目的探究去甲斑螯素(NCTD)诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡及G2/M期阻滞的早期事件,分析NCTD作用早期Hep G2细胞内活性氧自由基(ROS)的变化规律及NCTD对NF-E2相关因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响。方法 NCTD30,60和120μmol·... 目的探究去甲斑螯素(NCTD)诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡及G2/M期阻滞的早期事件,分析NCTD作用早期Hep G2细胞内活性氧自由基(ROS)的变化规律及NCTD对NF-E2相关因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响。方法 NCTD30,60和120μmol·L^(-1)分别作用于体外培养的人肝癌Hep G2细胞3,6,12,24,48和72 h,MTT法检测NCTD对细胞存活的影响;流式细胞术检测NCTD60μmol·L^(-1)作用细胞12,24和48 h对细胞周期和细胞凋亡的影响;DCFH-DA探针结合流式细胞术检测NCTD 30,60和120μmol·L^(-1)作用于3,6和12 h对Hep G2细胞内ROS的影响;荧光素酶法测定NCTD同时转染ARE和荧光素酶报告基因的Hep G2C8细胞的荧光强度;实时荧光定量PCR检测对血红素氧合酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶-1(NQO1)m RNA表达的影响。结果 NCTD 30,60和120μmol·L^(-1)作用3和6 h对Hep G2细胞存活无明显影响,而作用24,48和72 h对Hep G2细胞有明显生长抑制作用(P<0.01);NCTD 60μmol·L^(-1)作用12 h后可诱导Hep G2细胞发生凋亡及G2/M期阻滞,12,24和48 h凋亡细胞比例分别由12 h细胞对照组(4.00±1.98)%增加到(12.10±1.70)%,24 h对照组(4.05±0.21)%增加到(31.80±6.50)%,48 h对照组(3.90±0.85)%增加到(33.30±1.41)%;12,24和48 h G2/M期细胞比例分别由12 h对照组的(16.51±1.58)%增加到(40.89±0.18)%,24 h对照组的(16.99±1.32)%增加到(55.29±3.99)%,48 h对照组的(14.45±0.59)%增加到(50.66±5.88)%,相应各时相NCTD处理组G1期细胞比例明显下降(P<0.01);NCTD 30,60和120μmol·L^(-1)作用Hep G2细胞3,6和12 h,ROS无明显变化,作用Hep G2C8细胞6和12 h可明显激活Nrf2/ARE信号通路,下游基因HO-1和NQO1 m RNA表达显著上调(P<0.05)。结论NCTD作用Hep G2细胞早期可明显激活Nrf2/ARE信号通路;ROS激活可能不是NCTD诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡及G2/M期阻滞的主要原因。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 细胞凋亡 细胞周期 Nrf2/ARE信号通路 活性氧自由基 血红素加氧酶-1 nad(p)h:醌氧化还原酶-1
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姜黄素通过下调HO-1/NQO1保护肝癌模型小鼠
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作者 牟海军 陈幸幸 +3 位作者 刘安安 张丽 朱加兴 金海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期438-443,共6页
目的:观察姜黄素对N-亚硝基二乙胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导的C57BL/6J小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。方法:取14日龄雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射DEN(25 mg/kg),随机分成模型组和姜黄素(100、200和400 mg/kg)给药组,另取同龄雄性小... 目的:观察姜黄素对N-亚硝基二乙胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导的C57BL/6J小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。方法:取14日龄雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射DEN(25 mg/kg),随机分成模型组和姜黄素(100、200和400 mg/kg)给药组,另取同龄雄性小鼠10只作为正常对照组。模型组和姜黄素给药组从第8周开始灌胃给予10%CCl4(5 mL/kg),每周2次;同时,给药组开始灌胃姜黄素,正常对照组灌胃等体积的蒸馏水,每天1次,连续14周。给药结束后处死小鼠,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理学变化,检测血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H-醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达水平,以及HO-1、NQO1和Ki67蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体重显著降低(P<0.01),肝脏指数显著增加(P<0.01),血清ALT和AST活性显著升高(P<0.01),HO-1和NQO1的mRNA表达水平无显著差异(P>0.05),HO-1和NQO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Ki67阳性表达率显著增加(P<0.05)。姜黄素治疗后,小鼠体重显著升高(P<0.01),肝脏指数无明显变化(P>0.05),癌结节数量显著减少(P<0.05或P<0.01),血清AST活性显著降低(P<0.01),HO-1和NQO1的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Ki67阳性表达率显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素对DEN联合CCl4诱导的肝癌模型C57BL/6J小鼠具有显著保护作用,其机制与抑制HO-1和NQO1表达有关。 展开更多
关键词 姜黄素 肝细胞癌 血红素加氧酶1 nad(p)h-醌氧化还原酶1
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NQO1 C609T polymorphism correlated to colon cancer risk in farmers from western region of Inner Mongolia 被引量:5
4
作者 Xiu-Lan Su Mei-Rong Yan +1 位作者 Ling Yang Qimuge-Suyila 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第4期317-322,共6页
Objective: To investigate the relationship between NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQOI) C609T polymorphism and colon cancer risk in farmers from western region of Inner Mongolia. Methods: Polymerase chain re... Objective: To investigate the relationship between NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQOI) C609T polymorphism and colon cancer risk in farmers from western region of Inner Mongolia. Methods: Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed to analyze NQO1 C609T polymorphism from 160 healthy controls and 76 colon cancer patients. Results: Among the colon cancer patients, the incidence of NQOI T allele (53.29%) was significantly higher than it in control group (33.75%, P〈0.001). The individuals with NQO1 T allele had higher risk [2.239 (95% CI: 1.510-3.321) times] to develop colon cancer than individuals with NQO1 C allele. The incidence of NQO1 (TFI-) (34.21%) in colon cancer patients was higher than that in control group (15.62%, P〈0.001). Odds ratios (OR) analysis suggested that NQO1 (T/F) and NQOI (T/C) genotype carriers had 3.813 (95% CI: 1.836-7.920) times and 2.080 (1.026-4.219) times risk compared with wild-type NQO1 (C/C) gene carriers in developing colon cancer. Individuals with NQO1 (T/I') genotype had 2.541 (95% CI: 0.990-6.552) times, 3.713 (95% CI: 1.542-8.935) times, and 3.471 (95% CI: 1.356-8.886) times risk than individuals with NQOI (T/C) or NQOI (C/C) genotype in well- differentiated, moderately-differentiated, and poorly-differentiated colon cancer patients, respectively. Conclusions: NQO1 gene C609T could be one of risk factors of colon cancer in farmers from western region of Inner Mongolia, 展开更多
关键词 Colon cancer nadphquinone oxidoreductase 1 gene polymorphism Inner Mongolia
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乙型肝炎相关性肝细胞癌患者组织NQO1表达水平对预后的影响
5
作者 别立翰 赵悦 +1 位作者 何成山 吴迪 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第1期39-43,共5页
目的研究乙型肝炎相关性肝细胞癌(HBV-HCC)患者组织醌氧化还原酶-1(NQO1)表达水平对预后的影响。方法选取2019年3月至2020年1月于上海中医药大学附属第七人民医院行手术治疗的103例HBV-HCC患者,术中取癌组织与癌旁组织备用;采用免疫组... 目的研究乙型肝炎相关性肝细胞癌(HBV-HCC)患者组织醌氧化还原酶-1(NQO1)表达水平对预后的影响。方法选取2019年3月至2020年1月于上海中医药大学附属第七人民医院行手术治疗的103例HBV-HCC患者,术中取癌组织与癌旁组织备用;采用免疫组织化学染色法检测NQO1在组织中的表达情况。收集患者临床病理资料,比较NQO1高表达、低表达与患者病理特征的关系。对患者行3年随访,绘制Kaplan-Meier生存曲线,对中位生存时间行Log-rank检验;采用COX模型分析影响患者预后的危险因素。结果NQO1在HBV-HCC组织中阳性率为84.47%(87/103),高表达率为59.22%(61/103);HBV-HCC组织中NQO1阳性率、高表达率高于癌旁组织(P<0.05)。NQO1高表达与低表达患者肿瘤最大径、病灶数量、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、血管侵犯比较差异有统计学意义(P<0.05)。3年随访结果显示,患者中位生存时间为37个月,无失访病例;103例患者中死亡34例,总生存率为66.99%(69/103),复发42例,无复发生存率为59.23%(61/103)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,NQO1高表达组总生存率[52.46%(32/61)]与无复发生存率[50.82%(31/61)]低于NQO1低表达组[88.10%(37/42)、71.43%(30/42)](P<0.05)。COX模型分析结果显示,NQO1高表达、肿瘤最大径≥5 cm、病灶多发、AJCC分期为Ⅲ~Ⅳ期、血管侵犯是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论NQO1在HBV-HCC组织中高表达,与患者临床病理特征有关,可作为评估预后的独立生物标志物。 展开更多
关键词 乙型肝炎相关性肝细胞癌 醌氧化还原酶-1 生存曲线 预后 危险因素
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支原体巨噬细胞活化脂肽-2经PI3K/Nrf2诱导单核细胞表达HO-1和NQO1 被引量:5
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作者 游晓星 马小华 +6 位作者 刘良专 曾焱华 朱翠明 何军 蒋传好 余敏君 吴移谋 《中南医学科学杂志》 CAS 2014年第1期6-10,共5页
目的 观察支原体巨噬细胞活化脂肽-2(MALP-2)对THP-1单核细胞血红素氧合酶-1(HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQO1)表达的影响,以明确机体抵抗支原体感染所致炎性损伤的自我防御机制.方法 体外培养THP-1细胞并分为对照组和实验... 目的 观察支原体巨噬细胞活化脂肽-2(MALP-2)对THP-1单核细胞血红素氧合酶-1(HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQO1)表达的影响,以明确机体抵抗支原体感染所致炎性损伤的自我防御机制.方法 体外培养THP-1细胞并分为对照组和实验组.其中对照组加入等体积培养基,实验组根据不同的实验目的 加入不同浓度的MALP-2作用5~120 min或12 h,Western blot 检测HO-1和NQO1表达以及Akt磷酸化水平.同时,采用PI3K抑制剂LY294002处理细胞,以证实PI3K参与HO-1表达.提取细胞核蛋白,凝胶迁移率实验和免疫荧光观察NF-E2相关因子2(Nrf2)的DNA结合活性和核转位情况,并采用特异性siRNA沉默Nrf2后,Western blot观察其对HO-1和NQO1表达的影响.结果 Western blot结果显示,MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1和NQO1蛋白,且呈一定的剂量依赖性.此外,MALP-2能激活PI3K,且PI3K抑制剂能抑制HO-1和NQO1的表达;凝胶迁移率实验和激光共聚焦结果显示,MALP-2能增强Nrf2的DNA结合活性及核转位,而PI3K抑制剂处理后,Nrf2的DNA结合活性以及核转位水平进一步降低.RNA干扰Nrf2后,HO-1和NQO1表达显著降低.结论 MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1和NQO1,其机制可能受PI3K/Nrf2调控. 展开更多
关键词 支原体巨噬细胞活化脂肽-2 血红素氧合酶-1 nad(p)h 醌氧化还原酶-1 NF-E2相关因子2
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过表达Nrf2基因对急性胰腺炎大鼠的保护机制研究 被引量:5
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作者 伏旭 李培武 +4 位作者 马莉 张蓓 韩丽 蒙雁飞 王映珍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1552-1558,共7页
目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)过表达对急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)大鼠的保护机制。方法 32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为4组:阴性对照组(NC),胰腺炎组(NC+AP),过表达组(Nrf2+/+)... 目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)过表达对急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)大鼠的保护机制。方法 32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为4组:阴性对照组(NC),胰腺炎组(NC+AP),过表达组(Nrf2+/+),过表达胰腺炎组(Nrf2+/++AP)。采用尾静脉注射法进行慢病毒转染,转染48 h后,采用蛙皮素联合脂多糖腹腔注射法建立大鼠AP模型。建模成功24 h后处死大鼠采集标本,采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测大鼠血清淀粉酶活性;RT-PCR检测胰腺Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA相对表达量;Western blot检测Nrf2、HO-1和NQO1蛋白相对表达量;HE染色观察胰腺组织病理学改变并评分。结果胰腺炎组(200.72±14.56)U/dL及过表达胰腺炎组(184.60±11.75)U/dL血清淀粉酶水平均较阴性对照组(162.48±13.19)U/dL及过表达组(170.34±11.75)U/dL明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而过表达胰腺炎组较胰腺炎组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);过表达胰腺炎组中Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达量分别为(2.78±0.59)、(1.51±0.18)、(1.61±0.22),较阴性对照组显著升高,且过表达胰腺炎组Nrf2 mRNA表达高于胰腺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05);过表达胰腺炎组中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量分别为(2.78±0.59)、(1.51±0.18)、(1.61±0.22),均较阴性对照组显著升高,且过表达胰腺炎组Nrf2和NQO1蛋白表达量明显高于胰腺炎组(P<0.05);胰腺炎组及过表达胰腺炎组胰腺组织HE染色均符合AP的表现,阴性对照组及过表达组胰腺组织病理检查除部分血管周围和胰腺间质偶尔可见少量炎性细胞浸润外,余未见明显异常改变,而过表达组胰腺组织改变较胰腺炎组有所改善,胰腺病理学损伤评分也明显降低。结论过表达Nrf2基因对蛙皮素联合脂多糖诱导的AP大鼠的胰腺具有一定的保护作用,这种作用可能与通过Nrf2的过表达,诱导其下游抗氧化酶HO-1及NQO1的表达有关。 展开更多
关键词 胰腺炎 过表达 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1
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NQO1与乳腺癌研究进展 被引量:5
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作者 刘晓萌 俸瑞发 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期641-644,共4页
目的:总结了醌氧化还原酶〔NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1〕在乳腺癌的发生发展中可能起到的作用及其与乳腺癌防治的联系。方法:应用PubMed、Springer Link及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌(breast cancer)、NQO1... 目的:总结了醌氧化还原酶〔NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1〕在乳腺癌的发生发展中可能起到的作用及其与乳腺癌防治的联系。方法:应用PubMed、Springer Link及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌(breast cancer)、NQO1、单核苷酸多态性(SNP)、雌激素(estrogen)"等为关键词,检索2000-2012年的相关文献,共检索到英文文献93篇,中文文献2篇。纳入标准:1)NQO1的生物学特征;2)NQO1的基因定位及其多态性;3)NQO1在乳腺癌中发生发展的作用及其表达;4)NQO1与乳腺癌的治疗及预后。符合分析的文献28篇。结果:NQO1作为人体内一种可被多种物质诱导的还原酶,在很多癌组织中表达异常,它具有多种功能,包括对苯醌等醌类物质产生的细胞毒性的解毒、氧化应激状态下稳定p53蛋白的表达、防止雌激素及其代谢产物对人类细胞的毒性和致癌作用等。NQO1频繁的基因多态性导致了个体中此酶活性的降低或缺乏,可能增加了乳腺癌的易感性。结论:NQO1对雌激素的作用使其在雌激素依赖性恶性肿瘤乳腺癌的发病及防治中有着重要意义,是一个强大的预后预测指标。 展开更多
关键词 依赖还原型辅酶Ⅰ Ⅱ醌氧化还原酶l 乳腺肿瘤 单核苷酸多态性 雌激素 综述文献
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敌草快中毒与Nrf2信号通路关系的研究进展 被引量:3
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作者 王建红 刘同英 周满红 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期444-448,共5页
自2016年我国禁止生产和使用百草枯以来,敌草快(DQ)的使用逐年增加,在临床上DQ中毒的病例也呈现出逐年增加的趋势。DQ中毒的治疗是一个世界性的医学难题,暂无特效解毒剂。据报道,DQ中毒后氧化应激、脂质过氧化、神经毒性作用、生殖与发... 自2016年我国禁止生产和使用百草枯以来,敌草快(DQ)的使用逐年增加,在临床上DQ中毒的病例也呈现出逐年增加的趋势。DQ中毒的治疗是一个世界性的医学难题,暂无特效解毒剂。据报道,DQ中毒后氧化应激、脂质过氧化、神经毒性作用、生殖与发育毒性在DQ中毒过程中具有关键作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)可通过调节其上下游信号分子蛋白表达,抑制氧化应激、脂质过氧化及炎症反应。因此,近年来Nrf2信号通路在DQ中毒及治疗中的作用成为急诊危重症研究人员关注的热点。本文对Nrf2信号通路与DQ中毒的关系进行综述,以期为制定DQ中毒治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 敌草快 核因子E2相关因子2 氧化应激 脂质过氧化 活性氧 nad(p)h:醌氧化还原酶1
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抗氧化剂和低氧诱导醌氧化还原酶1基因的表达及其机制 被引量:4
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作者 薛丽君 金中初 +4 位作者 夏小俊 陈维亚 李红娟 薛旦 梅汝焕 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期92-95,共4页
目的 探讨低氧和抗氧化剂诱导醌氧化还原酶1(NQO1 )基因表达及其与细胞增殖的关系和诱导表达的调节机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1经抗氧化剂[酪醇(p Ty) ,丁基羟茴香醚(BHA) ,β萘黄酮(βNF) ]、低氧或两者共同处理2 4h ,分别采用... 目的 探讨低氧和抗氧化剂诱导醌氧化还原酶1(NQO1 )基因表达及其与细胞增殖的关系和诱导表达的调节机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1经抗氧化剂[酪醇(p Ty) ,丁基羟茴香醚(BHA) ,β萘黄酮(βNF) ]、低氧或两者共同处理2 4h ,分别采用微孔板测定法、RT PCR、结晶紫显色法、电泳迁移率变动试验(EMSA)测定MQO1 活力,NQO1 mRNA表达,细胞增殖和细胞核蛋白与抗氧化反应元件(ARE)的结合情况。结果 常氧下BHA ,βNF和p Ty均能诱导NQO1 比活力增加,酪醇诱导NQO1 mRNA表达呈剂量依赖性增加,且与酶比活力存在明显的相关性;酪醇在一定范围内,其抑制细胞增殖的能力呈剂量依赖性,且细胞增殖与酶比活力存在负相关。低氧与抗氧化剂共同处理比常氧下抗氧化剂诱导NQO1 比活力有增加(r=-0 41,P <0 0 1)。EMSA试验表明,ARE能与低氧、抗氧化剂或低氧+抗氧化剂诱导的核蛋白特异结合。结论 抗氧化剂在常氧下可诱导人肝癌细胞NQO1 活力增加,低氧加强其诱导能力。其中酪醇诱导NQO1 活力与NQO1 mRNA表达量增加相关,同时酪醇能抑制细胞的增殖,这种增殖抑制与酶活力诱导增加有关。ARE参与介导抗氧化剂和低氧诱导NQO1 基因表达的调节。 展开更多
关键词 醌氧化还原酶 抗氧化剂 氧诱导 人肝癌细胞SMMC-7721 1基因 NQO1 mRNA表达量 剂量依赖性 RT-pCR 抑制细胞增殖 基因表达及 电泳迁移率 比活力 调节机制 诱导表达 反应元件 EMSA 特异结合 增殖抑制 核蛋白 ARE 低氧 酪醇
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抗氧化损伤因子在胎膜早破未足月儿胎盘中的表达及作用 被引量:2
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作者 王大鹏 牛颖颖 +1 位作者 王昕琦 金贞爱 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期71-77,共7页
目的探讨抗氧化损伤因子核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1 (heme oxygenase-1, HO-1)及NAD(P)H:醌氧化还原酶1 [NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]与未足月胎膜早破的相关... 目的探讨抗氧化损伤因子核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1 (heme oxygenase-1, HO-1)及NAD(P)H:醌氧化还原酶1 [NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]与未足月胎膜早破的相关性。方法前瞻性选取2019~2020年在延边医院住院的新生儿为研究对象,其中未足月胎膜早破新生儿30例,足月胎膜早破新生儿32例,足月无胎膜早破新生儿35例。应用苏木精-伊红染色法观察三组胎盘组织炎症变化。采用免疫组织化学染色法检测Nrf2、HO-1及NQO1在胎盘组织中的表达。应用Western blot法检测胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的蛋白表达水平。结果足月胎膜早破组和足月无胎膜早破组胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的阳性表达率及蛋白相对表达量均高于未足月胎膜早破组(P<0.05),足月胎膜早破组胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的阳性表达率及蛋白相对表达量与足月无胎膜早破组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的低水平表达可能与未足月胎膜早破有关,提示抗氧化损伤是预防未足月胎膜早破的方向之一。[中国当代儿科杂志,2022,24 (1):71-77] 展开更多
关键词 未足月胎膜早破 氧化应激 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 nad(p)h:醌氧化还原酶1 新生儿
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Nrf2-ARE通路在帕金森病大鼠黑质中的表达改变 被引量:3
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作者 苏军红 祁秀峰 +3 位作者 申向辉 赵丽香 胡彦峰 王伟 《中国医药导报》 CAS 2014年第35期8-11,共4页
目的观察由鱼藤酮制备的帕金森病(PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数、转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)及其基因产物血红素氧合酶1(HO-1)和依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化情况。方法将健康成年雄性Wistar大鼠4... 目的观察由鱼藤酮制备的帕金森病(PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数、转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)及其基因产物血红素氧合酶1(HO-1)和依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化情况。方法将健康成年雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组和实验组,20只对照组大鼠给予背部皮下注射葵花油[1 m L/(kg·d)],20只实验组大鼠,按照2.0 mg/(kg·d)背部皮下注射鱼藤酮(鱼藤酮溶解在葵花籽油中)制备PD大鼠模型,共30 d。最后一次注射结束后实验大鼠迅速断头取材,采用分光光度法检测大鼠脑内纹状体中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化,采用Western blot检测两组大鼠中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1的表达。结果对照组和实验组脑内纹状体中MDA含量分别为(6.51±1.45)、(18.13±2.14)nmol/mgprot,与对照组比较,实验组大鼠纹状体中MDA升高了64.09%(P<0.01)。对照组和实验组纹脑内状体中GSH含量分别为(44.53±4.71)、(26.41±2.52)mg/gprot,与对照组比较,实验组大鼠纹状体中GSH降低了40.69%(P<0.01)。对照组大鼠中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1与β-actin免疫印迹条带相对吸光度比值分别为(0.81±0.05)、(0.84±0.07)和(0.91±0.15),实验组大鼠中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1与β-actin免疫印迹条带相对吸光度比值分别为(0.42±0.06)、(0.49±0.03)和(0.33±0.04)。与对照组比较,实验组大鼠黑质神经元中Nrf2、HO-1和NQO1表达分别降低了48.15%、41.67%和63.74%(P<0.01)。结论氧化应激在PD发病中起着非常重要的作用,内源性抗氧化损伤通路Nrf2-ARE与PD的发病关系密切,可能是PD新的治疗靶点。 展开更多
关键词 帕金森病 氧化应激 转录因子NF—E2相关因子-抗氧化反应元件 血红素氧合酶1 依赖还原型辅酶/ Ⅱ醌氧化还原酶1
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NQO1过表达在卵巢黏液性囊腺癌预后评估中的意义 被引量:2
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作者 徐明 杨洋 +3 位作者 车拴龙 朴英实 林贞花 陈丽艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1461-1465,共5页
目的:探讨NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1]过表达在卵巢黏液性囊腺癌临床预后评估中的意义。方法:应用免疫组化En Vision法检测NQO1蛋白在162例卵巢黏液性囊腺癌组织、35例卵巢黏液性囊腺瘤组织和29例正... 目的:探讨NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1]过表达在卵巢黏液性囊腺癌临床预后评估中的意义。方法:应用免疫组化En Vision法检测NQO1蛋白在162例卵巢黏液性囊腺癌组织、35例卵巢黏液性囊腺瘤组织和29例正常卵巢上皮组织中的表达,并分析其过表达与卵巢黏液性囊腺癌临床病理学特点之间的关系,通过Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中的阳性率及强阳性率分别为85.8%和64.2%,显著高于卵巢黏液性囊腺瘤和正常卵巢上皮组织(P<0.01)。卡方检验结果显示,NQO1蛋白高表达与卵巢黏液性囊腺癌组织学分级和FIGO分期密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,NQO1蛋白高表达的卵巢黏液性囊腺癌患者总生存期和无病生存期均明显低于NQO1蛋白低表达患者。结论:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中呈高表达,可能成为卵巢黏液性囊腺癌预后评估的有效生物学指标。 展开更多
关键词 卵巢黏液性囊腺癌 nad(p)h醌氧化还原酶1 免疫组化 无病生存期 预后
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醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:1
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作者 李向阳 苏慧 +3 位作者 姚永琴 吴光泽 徐庆锋 吴芹 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期586-588,共3页
目的观察醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 ig给予SD大鼠醒脑再造胶囊7 d后,建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察各组大鼠的神经功能评分,测定脑梗死百分比和脑组织的含水量;实时荧光定量PCR检测脑组织中... 目的观察醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 ig给予SD大鼠醒脑再造胶囊7 d后,建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察各组大鼠的神经功能评分,测定脑梗死百分比和脑组织的含水量;实时荧光定量PCR检测脑组织中缺血半暗带区域核因子相关因子2(NRF2)和NAD(P)H∶醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA的表达。结果经醒脑再造胶囊预处理可明显降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能评分、脑梗死百分比和脑组织的含水量,并使脑组织缺血半暗带区域NRF2和NQO1 mRNA的表达显著增加。结论醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制与激活脑组织中NRF2-ARE抗氧化损伤通路基因的表达有关。 展开更多
关键词 醒脑再造胶囊 脑缺血再灌注损伤 核因子相关因子2 nad(p)h 醌氧化还原酶1 氧化损伤 抗氧化反应元件
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低氧下苯醌类药物对人肝癌细胞的毒性及其机制
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作者 夏小俊 金中初 +3 位作者 郭峻 薛丽君 陈维亚 李红娟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期47-52,共6页
目的 为阐明低氧下生物还原剂类药物 (两种苯醌 )对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1在低氧和常氧下培养不同时间 ,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ /Ⅱ依赖醌氧化还原酶 1 (NQO1 )比活性 ;... 目的 为阐明低氧下生物还原剂类药物 (两种苯醌 )对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1在低氧和常氧下培养不同时间 ,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ /Ⅱ依赖醌氧化还原酶 1 (NQO1 )比活性 ;并用不同浓度的地吖醌 (AZQ)和 2 ,5 双 (氮杂苯) 1 ,4 苯醌 (DZQ)在低氧和常氧下分别处理 1和 6h ,用MTT法测药物细胞毒性 ;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法 (MSCGE)测DNA链断裂和链交联。结果 低氧处理 6h肝癌细胞的NQO1 比活性降低 ,更长时间处理后升高 (P <0 .0 1 )。低氧下AZQ与DZQ(1 ,6h)的细胞毒性升高。在ASCGE实验中 ,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂 ;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂。而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂。在MSCGE实验中 ,低氧下AZQ使H2 O2 所致DNA链断裂减轻至明显低于空白 /常氧组 (P <0 .0 1 ) ;而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2 O2 所致DNA链断裂。结论 低氧短时 (6h后 )可诱导NQO1 比活性升高。短时低氧下(6h内 )AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升。DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联 ,低氧加重此效应 ;AZQ主要造成DNA链断裂 (常氧 )和链交联 (低氧 )。 展开更多
关键词 还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ 苯醌类药物 低氧 活性 肝癌 肿瘤细胞 毒性
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NQO1基因多态性与膀胱癌易感性的关系
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作者 傅晶 陈必成 《肿瘤学杂志》 CAS 2012年第8期561-564,共4页
[目的]探讨浙江地区依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)基因多态性与膀胱癌易感性的关系。[方法]采用病例对照研究方法,应用相对的两对引物—聚合酶链反应技术(PCR-CTPP),对99例膀胱癌患者和100例非肿瘤患者的NQO1C609T基因型... [目的]探讨浙江地区依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)基因多态性与膀胱癌易感性的关系。[方法]采用病例对照研究方法,应用相对的两对引物—聚合酶链反应技术(PCR-CTPP),对99例膀胱癌患者和100例非肿瘤患者的NQO1C609T基因型进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系。[结果]NQO1C609T基因型分布频率在膀胱癌组和对照组之间的差异具有统计学意义(P〈0.05),携带609TT基因型的个体罹患膀胱癌的风险是携带609CC基因型个体的2.448倍(95%CI为1.125~5.326)。NQO1C609T基因型分布频率在膀胱癌不同病理分级和临床分期之间的差异均无统计学意义(P〉0.05)。[结论]NQO1C609T基因多态性可能与膀胱癌的易感性相关,携带NQO1609TT基因型的人群易患膀胱癌。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1 基因多态性 遗传
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制 被引量:25
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作者 石铖 王茜 +3 位作者 刘宇 郝蕾 韩雪 王彦刚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期31-37,共7页
目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(... 目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,造模成功后随即分为模型组,维酶素组(VG,60 mg·kg^(-1))及半夏泻心汤高、中、低剂量组(280,140,70 mg·kg^(-1)),分别相当于半夏泻心汤生药量28,14,7 g·kg^(-1)。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水,各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红(HE)染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2,醌氧化还原酶-1(NQO1),谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05),胃黏膜萎缩,甚至肠化。与模型组比较,维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善,且以高剂量组改善最为明显,但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论:半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性,关闭Nrf2信号通路,降低NQO1,GST的表达水平,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎(CAG) Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路 NRF2 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 醌氧化还原酶-1(NQO1)
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NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展 被引量:15
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作者 夏小俊 金中初 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期225-229,共5页
NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多... NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节 。 展开更多
关键词 NQO1 氧环境 诱导表达 研究进展 醌氧化还原酶1 抗氧化反应元件 生物还原剂 信号转导
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NQO1基因多态性与大肠癌遗传易感性 被引量:11
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作者 代恩勇 卢振霞 +2 位作者 史洁萍 于雅琴 张静 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期89-91,共3页
目的:探讨依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ:醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性与大肠癌遗传易感性之间的相关性。方法:采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因型分析技术对101例大肠癌患者及103例对照者NQO1cDNA609位点多态性进行测定... 目的:探讨依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ:醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性与大肠癌遗传易感性之间的相关性。方法:采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因型分析技术对101例大肠癌患者及103例对照者NQO1cDNA609位点多态性进行测定。结果:基因型频率分布在大肠癌组与对照组差异显著(χ2=9.52,P<0.01),T/T基因型携带者大肠癌患病危险性是野生纯合型(C/C)的3.56倍(OR=3.56,95%CI为1.58~7.96)。NQO1T等位基因及C等位基因频率在大肠癌组与对照组分别为42.1%、57.3%,57.9%、42.7%,T等位基因频率两组有显著差异(χ2=9.43,P<0.01),T等位基因携带者患大肠癌的危险性是C等位基因携带者的1.85倍,(OR=1.85,95%CI为1.25~2.73)。结论:NQO1在大肠癌的形成过程中起一定的保护作用,而NQO1cDNA609位点T等位基因可能是大肠癌发生的危险因素,NQO1基因的多态性与生活特征共同决定个体大肠癌的患病风险。 展开更多
关键词 依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ 醌氧化还原酶 大肠癌遗传易感性 基因 态性
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姬松茸多肽提取物对D-半乳糖致衰老模型小鼠的保护作用 被引量:7
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作者 冯晴霞 闫宇宁 +4 位作者 杨峄 周嘉宁 李乐斌 卢学春 安丽萍 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第7期164-170,共7页
目的:建立姬松茸多肽提取方法,并研究姬松茸多肽提取物对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致衰老模型小鼠的保护作用。方法:硫酸铵沉淀法从姬松茸蛋白酶解物分离多肽,用Sephadex G-50凝胶层析纯化得到姬松茸多肽;将ICR小鼠随机分为4组,即空... 目的:建立姬松茸多肽提取方法,并研究姬松茸多肽提取物对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致衰老模型小鼠的保护作用。方法:硫酸铵沉淀法从姬松茸蛋白酶解物分离多肽,用Sephadex G-50凝胶层析纯化得到姬松茸多肽;将ICR小鼠随机分为4组,即空白组、模型组、阳性药物(吡拉西坦)组和姬松茸多肽组,除空白组外,其余各组小鼠皮下注射300 mg/(kg mb·d)D-gal,建立衰老模型,通过Morris水迷宫和避暗仪测试小鼠学习记忆能力,检测小鼠血清总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠脑组织海马区神经元结构变化;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脑组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H∶醌氧化还原酶(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶(glutamate-cysteine ligase,GCLM)m RNA相对表达量。结果:Sephadex G-50分离得一个明显色谱峰即为姬松茸多肽提取物;与模型组比较,姬松茸多肽组小鼠水迷宫及避暗潜伏期缩短,错误次数显著减少(P<0.05或P<0.01),血清CAT活力、T-AOC明显提高,ROS水平、MDA浓度显著下降(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示,与模型组相比,姬松茸多肽组小鼠神经元排列紧密,核固缩细胞数量减少;RT-PCR结果显示姬松茸多肽组小鼠脑组织中Nrf2、NQO1、GCLM mRNA相对表达量显著增高(P<0.05)。结论:姬松茸多肽提取物可以对D-gal致衰老模型小鼠产生保护作用,可能与其抗氧化作用相关。 展开更多
关键词 姬松茸多肽提取物 D-半乳糖 衰老 抗氧化 核因子E2相关因子2/nad(p)h:醌氧化还原酶
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