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噬菌体对多重耐药肺炎克雷伯菌所致小鼠肺炎和体外生物被膜的作用 被引量:2
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作者 李环羽 何帆 《药品评价》 CAS 2023年第6期684-687,共4页
目的探究噬菌体对多重耐药肺炎克雷伯菌所致的肺炎小鼠模型的治疗效果及其对体外生物被膜的作用。方法选取2019年1月至2021年12月就诊于江西省人民医院的肺炎患者,分别从肺炎患者痰液和医院处理前废水中获取提纯病原菌和噬菌体,经检测... 目的探究噬菌体对多重耐药肺炎克雷伯菌所致的肺炎小鼠模型的治疗效果及其对体外生物被膜的作用。方法选取2019年1月至2021年12月就诊于江西省人民医院的肺炎患者,分别从肺炎患者痰液和医院处理前废水中获取提纯病原菌和噬菌体,经检测结果分析为多重耐药肺炎克雷伯菌和裂解性噬菌体。提纯的宿主菌和噬菌体分别进行体外和体内实验。先测定共培养物650 nm处吸光度值,观察炎症噬菌体在体外的裂解效果。体内实验对构建的肺炎小鼠模型通过滴鼻给药的方式进行噬菌体干预,对比小鼠存活情况,以观察噬菌体对肺炎的治疗效果。结果体外实验表明,噬菌体在体外具有很好的裂解效果。噬菌体在体内可以有效地治疗肺炎克雷伯菌引起的小鼠肺炎。噬菌体对小鼠感染肺炎的保护作用与感染复数呈正相关。结论噬菌体可治疗多重耐药肺炎克雷伯菌引发的小鼠肺炎,提示临床治疗多重耐药菌肺炎也可采用噬菌体进行治疗,为多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 抗药性 多种 细菌 噬菌体 小鼠肺炎
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异牡荆苷作为sortase A抑制剂对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的保护作用 被引量:2
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作者 田莉莉 母丹 +4 位作者 王莉 王铁东 王大成 高丰 王琳 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1339-1346,共8页
sortase A(SrtA)是一种重要的毒力决定因子,负责将多种毒力相关蛋白锚定在金黄色葡萄球菌(S.aureus)的细胞表面,在其致病过程中发挥重要作用,是开发抗金黄色葡萄球菌毒力药物的理想靶点。本研究首先通过荧光共振能量转移试验发现异牡荆... sortase A(SrtA)是一种重要的毒力决定因子,负责将多种毒力相关蛋白锚定在金黄色葡萄球菌(S.aureus)的细胞表面,在其致病过程中发挥重要作用,是开发抗金黄色葡萄球菌毒力药物的理想靶点。本研究首先通过荧光共振能量转移试验发现异牡荆苷是SrtA的可逆抑制剂;又利用细胞侵袭试验证明异牡荆苷能够显著抑制金黄色葡萄球菌对A549细胞的内化作用;最后考察了异牡荆苷对小鼠肺炎的保护作用,发现异牡荆苷能明显减轻金黄色葡萄球菌感染性肺炎小鼠肺组织的病理损伤和炎症反应,减少肺部载菌量,显著提高小鼠存活率。以上结果表明,异牡荆苷能够通过抑制毒力因子SrtA对金黄色葡萄球菌引起的小鼠肺炎起到保护作用,是一种很有前景的抗金黄色葡萄球菌毒力活性化合物,可作为开发治疗金黄色葡萄球菌感染药物的先导化合物。 展开更多
关键词 异牡荆苷 金黄色葡萄球菌 sortase A(SrtA) 小鼠肺炎
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广西地桃花对金黄色葡萄球菌肺炎小鼠的体内抗菌作用 被引量:11
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作者 黄小理 邹小琴 +3 位作者 杨玉芳 李萌 程道海 王希斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期116-120,共5页
目的:研究广西地桃花对金黄色葡萄球菌的体内抗菌作用。方法:108只KM小鼠随机分成9组,正常组,模型组,地桃花水提物高、中、低剂量组(40,20,10 g·kg-1),头孢唑林组(0.5 g·kg-1),地桃花+头孢唑林组(地桃花水提物20 g·kg-1... 目的:研究广西地桃花对金黄色葡萄球菌的体内抗菌作用。方法:108只KM小鼠随机分成9组,正常组,模型组,地桃花水提物高、中、低剂量组(40,20,10 g·kg-1),头孢唑林组(0.5 g·kg-1),地桃花+头孢唑林组(地桃花水提物20 g·kg-1,头孢唑林钠0.5 g·kg-1),左氧氟沙星组(0.09 g·kg-1),地桃花+左氧氟沙星组(地桃花水提物20 g·kg-1,左氧氟沙星0.09 g·kg-1),每组12只;除正常组外,其余各组采用滴鼻法建立小鼠金黄色葡萄球菌肺炎模型,小鼠在接种菌液24 h后给予相应的药物,连续给药4 d,头孢唑林针剂im给药,每日2次;左氧氟沙星片剂ig给药,每日1次;地桃花水提物ig给药,每日2次;HE染色观察肺组织病理学变化,检测小鼠肺组织菌落数,血常规白细胞计数(WBC),中性粒细胞百分比(NEU%),中性粒细胞绝对值(NEU),免疫球蛋白Ig G,Ig M的含量,观察不同治疗方法对细菌性肺炎模型小鼠的抗菌作用。结果:与模型组比较,地桃花水提物中、高剂量组的小鼠肺组织菌落数分别为(7.212±0.578),(6.210±0.570)×108CFU·g-1,头孢唑林组、地桃花+头孢唑林组小鼠肺组织菌落数分别为(3.928±0.165),(2.042±0.076)×108CFU·g-1,均显著低于模型组(P<0.01),而且地桃花+头孢唑林组肺组织菌落数显著低于头孢唑林组(P<0.01);左氧氟沙星组、地桃花+左氧氟沙星组肺组织菌落数分别为(5.375±0.837),(4.880±0.233)×108CFU·g-1,均显著低于模型组(P<0.01),而且地桃花+左氧氟沙星组菌落数显著低于左氧氟沙星组(P<0.01)。地桃花水提物中、高剂量组,以及地桃花+头孢唑林组、地桃花+左氧氟沙星组均可减少支气管炎性渗出物和肺泡炎性细胞浸润,促进肺泡结构恢复正常。地桃花水提物高剂量组,以及地桃花+头孢唑林组、地桃花+左氧氟沙星组均可减少小鼠血液WBC,NEU%,NEU和血清Ig G,Ig M水平(P<0.05,P<0.01)。结论:地桃花水提物对金黄色葡萄球菌具有一定的体内抗菌作用。地� 展开更多
关键词 地桃花水提物 金黄色葡萄球菌 小鼠肺炎模型 联合抗菌
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头孢哌酮舒巴坦联合磷霉素对多重耐药鲍曼不动杆菌的体内外抗菌作用研究 被引量:7
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作者 易小翠 李娜 +2 位作者 常国伟 胡文 陈春林 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1144-1148,共5页
目的探讨以头孢哌酮舒巴坦(CFS,1;1)为基础,对临床分离多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的体内外抗菌作用。方法用肉汤二倍稀释法、微量棋盘法测定CFS单药及联合多西环素(DOX)、左氧氟沙星(LEV)、磷霉素(FOS)、阿米卡星(AMI)对MDR-AB的最... 目的探讨以头孢哌酮舒巴坦(CFS,1;1)为基础,对临床分离多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的体内外抗菌作用。方法用肉汤二倍稀释法、微量棋盘法测定CFS单药及联合多西环素(DOX)、左氧氟沙星(LEV)、磷霉素(FOS)、阿米卡星(AMI)对MDR-AB的最低抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌浓度指数(FICI),判断联合效应。用时间杀菌曲线法判断CFS联合FOS的杀菌效果。建立小鼠肺炎模型,记录CFS及FOS单一疗法与联合用药时小鼠存活率,连续稀释法计数各组肺组织内菌落数。选取临床分离菌株MDR-AB193、MDR-AB502构建体外生物膜模型,结晶紫染色法半定量生物膜,用连续稀释法测定生物膜内活菌数。结果CFS联合FOS有78%为协同作用,22%为相加作用,较联合其他药物协同效果好。杀菌曲线显示,CFS联合FOS(1×MIC+1×MIC)对临床菌株MDR-AB193和MDR-AB502均有杀菌作用。小鼠肺炎感染模型中,CFS组、FOS组及联合组小鼠7 d存活率分别为64%,55%和82%。CFS组与联用组小鼠肺组织内细菌菌落数均较空白组明显下降,联用组较CFS组活菌个数亦明显减少。CFS+FOS组生物膜培养48 h和72 h后结晶紫半定量及生物膜内活菌数均较单用CFS组明显降低。结论CFS与FOS联用对MDR-AB具有协同和相加作用;两药联用的作用机制可能与FOS增强了CFS对临床分离菌株生物膜的抑制作用有关。 展开更多
关键词 头孢哌酮舒巴坦 磷霉素 多重耐药鲍曼不动杆菌 生物膜 小鼠肺炎模型
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夫西地酸联合黄芩素对金黄色葡萄球菌的体内外抗菌作用研究 被引量:2
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作者 冯倩倩 陈淼 +3 位作者 何嘉丽 张晨宇 徐荣 陈春林 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期90-99,共10页
目的研究夫西地酸(fusidic acid,FA)联合黄芩素(baicalein,BE)在体内和体外对13株金黄色葡萄球菌的抗菌特性。方法采用微量肉汤稀释法和微量棋盘法测定最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和部分抑菌浓度指数(fractiona... 目的研究夫西地酸(fusidic acid,FA)联合黄芩素(baicalein,BE)在体内和体外对13株金黄色葡萄球菌的抗菌特性。方法采用微量肉汤稀释法和微量棋盘法测定最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)。采用FICI评价综合效果,采用时间-杀菌曲线法测定杀菌效果。利用琼脂二倍稀释法对5株金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC)和防耐药突变选择窗(mutant selective window,MSW)进行测定,比较夫西地酸单独应用及联用黄芩素后防耐药突变窗的变化。使用金黄色葡萄球菌感染肺炎小鼠模型进行体内实验,测定FA和BE单独和联合治疗后生命体征、肺脏指数、菌落定植数和血清炎症因子的变化。结果研究发现,FA与BE组合的协同效应为53.8%,相加效应为30.8%,无关效应为15.4%。此外,研究人员观察到,当FA与BE以特定浓度(分别为1MIC和1/2MIC)结合时,在24h后对3株金黄色葡萄球菌(SA-ATCC29213、MRSA-ATCC43300和MRSA-210702212)均有杀菌作用。FA对这些菌株的MPCs为128~256μg/mL,而MSWs为64~256μg/mL。而当BE加入混合物时,菌株的MPCs降低到16~32μg/mL,MSWs降低了8~16倍,说明BE提高了FA对这些菌株的抗菌活性。FA和BE的组合对金黄色葡萄球菌肺炎小鼠的生命体征影响很小。小鼠肺脏指数、肺部金黄色葡萄球菌定植数、血清中炎症因子等实验结果表明,FA和BE组合对金黄色葡萄球菌的影响很小,但联合用药组对小鼠肺炎的治疗效果明显优于单药组。结论FA单独应用时,MSW较宽,联用BE后,FA的MSW明显缩小。FA联合BE有协同杀菌效应,治疗小鼠金葡菌肺炎效果较单药组好。 展开更多
关键词 夫西地酸 黄芩素 金黄色葡萄球菌 防耐药突变窗 小鼠肺炎模型
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Label-free quantitative proteomics reveals fibrinopeptide B and heparin cofactorⅡas potential serum biomarkers in respiratory syncytial virus-infected mice treated with Qingfei oral liquid formula 被引量:3
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作者 ZHOU Li-Hua XU Jian-Ya +2 位作者 DAI Chen FAN Yi-Man YUAN Bin 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2018年第4期241-251,共11页
Respiratory syncytial virus(RSV) is a leading cause of acute lower respiratory tract infections. Qingfei oral liquid(QFOL), a traditional Chinese medicine, is widely used in clinical treatment for RSV-induced pneumoni... Respiratory syncytial virus(RSV) is a leading cause of acute lower respiratory tract infections. Qingfei oral liquid(QFOL), a traditional Chinese medicine, is widely used in clinical treatment for RSV-induced pneumonia. The present study was designed to reveal the potential targets and mechanism of action for QFOL by exploring its influence on the host cellular network following RSV infection. We investigated the serum proteomic changes and potential biomarkers in an RSV-infected mouse pneumonia model treated with QFOL. Eighteen BALB/c mice were randomly divided into three groups: RSV pneumonia model group(M), QFOL-treated group(Q) and the control group(C). Serum proteomes were analyzed and compared using a label-free quantitative LC-MS/MS approach. A total of 172 protein groups, 1009 proteins, and 1073 unique peptides were successfully identified. 51 differentially expressed proteins(DEPs) were identified(15 DEPs when M/C and 43 DEPs when Q/M; 7 DEPs in common). Classification and interaction network showed that these proteins participated in various biological processes including immune response, blood coagulation, complement activation, and so forth. Particularly, fibrinopeptide B(FpB) and heparin cofactor Ⅱ(HCII) were evaluated as important nodes in the interaction network, which was closely involved in coagulation and inflammation. Further, the Fp B level was increased in Group M but decreased in Group Q, while the HCII level exhibited the opposite trend. These findings not only indicated FpB and HCII as potential biomarkers and targets of QFOL in the treatment of RSV pneumonia, but also suggested a regulatory role of QFOL in the RSV-induced disturbance of coagulation and inflammation-coagulation interactions. 展开更多
关键词 Qingfei oral liquid Respiratory syncytial virus-infected mouse pneumonia model Label-free quantitative proteomics Potential serum biomarkers RSV-host interaction network
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宣肺解毒颗粒剂对流感病毒肺炎小鼠血浆中细胞因子水平的影响 被引量:14
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作者 史利卿 邱全瑛 +4 位作者 吕燕宁 王娟娟 郝钰 栾永红 贾翎 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期23-25,共3页
用流感病毒鼠肺适应株(FM1) 感染的小鼠肺炎模型,研究宣肺解毒颗粒剂对病毒性肺炎小鼠血浆中细胞因子水平的影响。结果表明:病毒感染组较正常动物对照组血浆中IL_1 及IFN_γ水平显著降低( P< 0-01) ,TNF_... 用流感病毒鼠肺适应株(FM1) 感染的小鼠肺炎模型,研究宣肺解毒颗粒剂对病毒性肺炎小鼠血浆中细胞因子水平的影响。结果表明:病毒感染组较正常动物对照组血浆中IL_1 及IFN_γ水平显著降低( P< 0-01) ,TNF_α水平明显增高,IL_2 仅有降低趋势( P>0-05) ,提示病毒感染可使机体免疫状态发生显著变化。用宣肺解毒颗粒剂治疗后,血浆中IL_2 及IFN_γ水平均显著升高( P< 0-05 ,0-01) ;TNF_α则显著降低;IL_1 水平有升高趋势,表明本药能够提高IL_2 及IFN_γ水平而增强机体抗病毒感染的免疫功能,并通过抑制TNF_α的过量产生,减轻免疫病理损害。 展开更多
关键词 宣肺解毒颗粒剂 FM1病毒 病毒性肺炎 中医药疗法
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