林奇综合征的筛查策略和综合应用 被引量：10

1

作者 高显华 张卫 +1 位作者 刘连杰 颜宏利 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期684-688,共5页

林奇综合征约占所有结直肠癌的3%,是最常见的遗传性结直肠癌,但是由于其临床表现多样,诊断困难。其筛查需要综合应用阿姆斯特丹(Amsterdam)、贝塞斯达(Bethesda)等各种筛查标准、预测模型、警示表现、免疫组织化学检测错配修复缺陷(dMMR... 林奇综合征约占所有结直肠癌的3%,是最常见的遗传性结直肠癌,但是由于其临床表现多样,诊断困难。其筛查需要综合应用阿姆斯特丹(Amsterdam)、贝塞斯达(Bethesda)等各种筛查标准、预测模型、警示表现、免疫组织化学检测错配修复缺陷(dMMR)、微卫星不稳定性(MSI)、MLH1甲基化、BRAF基因突变和胚系基因突变检测等各种方法。只有找到了错配修复基因的致病性胚系突变后,才能确诊为林奇综合征。建议患者的一级亲属和二级亲属均检测该突变基因。通过对患者和基因突变携带者进行随访监测和预防性手术,可以早期发现、甚至预防癌症,还可以通过生殖医学的手段,阻止该疾病遗传给下一代。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 遗传性 林奇综合征 错配修复缺陷 微卫星不稳定性 筛查标准

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胃癌组织微卫星不稳定性的研究 被引量：6

2

作者 邵耘 刘平 +1 位作者 赵志泉 张小勇 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期347-349,共3页

目的:探讨微卫星不稳定性(MSI)在胃癌中的发生规律及其与胃癌临床病理的关系。方法:对30例胃癌及癌旁正常组织石蜡切片提取DNA,应用银染PCR-SSCP技术检测5个MSI。结果:胃癌组织MSI的发生率为23.3％,其中高频MSI(MSI-H)3例,低频MSI(MSI-... 目的:探讨微卫星不稳定性(MSI)在胃癌中的发生规律及其与胃癌临床病理的关系。方法:对30例胃癌及癌旁正常组织石蜡切片提取DNA,应用银染PCR-SSCP技术检测5个MSI。结果:胃癌组织MSI的发生率为23.3％,其中高频MSI(MSI-H)3例,低频MSI(MSI-L)4例。5个位点中以BAT-26的阳性率最高,为13.3％。胃窦癌MSI的发生率显著高于贲门癌(P<0.05),MSI与性别、年龄、细胞分化程度、淋巴结转移、肿瘤TNM分期无关。结论:MSI的发生率与所选位点有关;MSI更多见于胃窦癌,MSI在胃癌的发生发展中可能具有重要作用。 展开更多

关键词 胃肿瘤 微卫星不稳定性

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结肠直肠癌错配修复蛋白表达与微卫星稳定性的一致性分析

3

作者 朱惠 蔡继东 +2 位作者 李溟涵 杨文涛 徐烨 《外科理论与实践》 2024年第2期148-155,共8页

目的:探究免疫组织化学(IHC)检测错配修复(MMR)状态与二代测序(NGS)鉴定的微卫星不稳定性(MSI)的一致性,并评估其结果与中国结肠直肠癌(CRC)病人临床特征的相关性。方法:采用IHC和NGS测序分别鉴定CRC的MMR及MSI状态,评估不同检测方式的... 目的:探究免疫组织化学(IHC)检测错配修复(MMR)状态与二代测序(NGS)鉴定的微卫星不稳定性(MSI)的一致性,并评估其结果与中国结肠直肠癌(CRC)病人临床特征的相关性。方法:采用IHC和NGS测序分别鉴定CRC的MMR及MSI状态,评估不同检测方式的一致性。结果:IHC与NGS检测方式一致性为98.36%,一致性良好(Kappa=0.856)。pMMR/MSI-H亚型中存在一定的致病性或可能致病性胚系变异,dMMR/MSS亚型中MLH1和PMS2共同缺失最为常见。分型不一致的病人多集中于发病较早的右半结肠(P<0.01),且分化相对较差。结论:经IHC和NGS检测的MSI一致性很好,可高达98%以上。为避免因MSI状态误诊而影响临床医师对治疗方案的决策,对于分化较差的早期阶段右半结肠必须高度重视MSI分析的准确性。 展开更多

关键词 结肠直肠癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定性 二代测序 免疫组织化学

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中国人胃癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性 被引量：2

4

作者 林兴秋 梁勇 李继承 《实用癌症杂志》 2005年第1期1-4,共4页

目的　研究17号染色体D17S3 96位点微卫星不稳定性和杂合性缺失对胃癌nm 2 3H1蛋白表达的影响,为胃癌临床治疗及分析预后提供实验依据。方法　在石蜡包埋组织中抽提DNA ,应用PCR 单链构象多态性(SSCP) ,常规银染、Envision免疫组织化学... 目的　研究17号染色体D17S3 96位点微卫星不稳定性和杂合性缺失对胃癌nm 2 3H1蛋白表达的影响,为胃癌临床治疗及分析预后提供实验依据。方法　在石蜡包埋组织中抽提DNA ,应用PCR 单链构象多态性(SSCP) ,常规银染、Envision免疫组织化学及Leica Qwin计算机图像分析等方法进行nm 2 3H1基因遗传不稳定性研究。结果　40例胃癌D 17S3 96位点MSI、LOH检出率和nm 2 3H1蛋白阳性率分别为2 0 .0 0 % ,17.5 0 % ,5 5 .0 0 %。TNMⅠ+Ⅱ期的MSI检出率为3 1.82 % ,显著高于Ⅲ+Ⅳ期(5 .5 6% ) ,而LOH则相反。淋巴结转移组的MSI检出率为5 .0 0 % ,显著低于无淋巴结转移组(3 5 .0 0 % ) ,而LOH则相反。nm 2 3H1蛋白阳性率在淋巴结转移显著低于无淋巴结转移。结论　MSI和LOH通过不同的途径调控散发性胃癌的发生和转移。MSI是胃癌的早期分子指标之一;LOH可与胃癌高淋巴结转移、预后差的特性相关。 展开更多

关键词 NM23H1基因 临床病理特性 遗传不稳定性 nm23H1蛋白 相关性 人胃癌 ENVISION 微卫星不稳定性 单链构象多态性 计算机图像分析 中国 17号染色体 石蜡包埋组织 免疫组织化学 无淋巴结转移 杂合性缺失 稳定性研究 msi LOH

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乳腺癌与癌前病变的微卫星不稳定性与3p杂合性缺失 被引量：5

5

作者 付琼 姚根有 +2 位作者 汤绚丽 陈丽荣 郑振汶 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期34-40,共7页

目的探讨微卫星不稳定性（MSI）与3号染色体短臂杂合性缺失（LOH）在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义。方法采用PCR—SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况；应用免疫组化S... 目的探讨微卫星不稳定性（MSI）与3号染色体短臂杂合性缺失（LOH）在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义。方法采用PCR—SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况；应用免疫组化SP法检测错配修复（MMR）基因hMLH1、hMSH2和3p上相关基因的表达情况。结果（1）乳腺癌MSI发生率为36．6％，低分化乳腺癌MSI发生率明显高于高中分化组；癌前病变的发生率为15．4％；良性增生均表现微卫星稳定。（2）乳腺癌中微卫星异常主要分布于D3S1766、D2S2739和TP533个位点，癌前病变和乳腺癌具有相同的高频不稳定位点D3S1766和D2S2739。（3）97．0％乳腺癌患者发生3pLOH，检出率较高的位点分别是D3S1295、D3S1029和D3S1038。癌前病变患者3pLOH发生率为41．7％，缺失率较高的位点是D3S1295和D3S1029。（4）hMLHl和hMSH2蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为45．0％和40．0％，在癌前病变中分别为61．5％和76．9％，均明显低于良性增生组（P〈0．05）。乳腺癌中两种蛋白阳性率与组织学分级相关（P〈0．05），高分化组明显高于低中分化组。MSI＋乳腺癌和癌前病变均表现MMR蛋白表达缺失。结论错配修复基因表达缺陷和MSI是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件，在进展阶段MSI与乳腺癌低分化相关；D3S1766和D2S2739可能是检测乳腺癌与癌前病变MSI较敏感的位点。3p最小共同缺失区位于3p14-p25，提示该区域有与乳腺肿瘤发生发展相关并影响其生物学行为的候选抑癌基因。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 癌前病变 微卫星不稳定性 杂合性缺失 DNA错配修复基因

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EC组织错配修复蛋白的表达及其临床意义 被引量：1

6

作者 黄启梅 李志芳 +1 位作者 潘陶强 喻朝霞 《中国妇幼健康研究》 2023年第3期99-104,共6页

目的 探讨子宫内膜癌(EC)组织错配修复蛋白的表达及其临床意义。方法 选择2016年1月至2021年5月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院就诊的EC患者152例,收集患者的一般资料,观察MLH1、PMS2、MSH2和MSH6蛋白表达情况,根据MMR蛋白表达缺... 目的 探讨子宫内膜癌(EC)组织错配修复蛋白的表达及其临床意义。方法 选择2016年1月至2021年5月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院就诊的EC患者152例,收集患者的一般资料,观察MLH1、PMS2、MSH2和MSH6蛋白表达情况,根据MMR蛋白表达缺失情况,将患者分为微卫星稳定(MSS)组及微卫星不稳定(MSI)组,随访1年记录患者复发情况,分析MMR蛋白表达与患者临床病理特征及预后关系。结果 EC患者中MMR蛋白表达总缺失发生率为27.63%,单一MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失发生率分别为1.97%、1.32%、1.32%、2.63%,MLH1+MSH6、PMS2+MSH2、PMS2+MSH6共同表达缺失发生率分别为9.21%、6.58%、4.61%。MSS组和MSI组在肌层侵犯深度、淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、脉管内癌栓、肿瘤家族史方面,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.911、8.163、19.229、5.811、15.514,P<0.05);多因素分析显示,肌层侵犯深度≥1/2、存在淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、存在脉管内癌栓、存在肿瘤家族史与EC患者MMR蛋白表达缺失相关,OR(95%CI)值分别为2.675(1.437~4.979)、2.413(1.467~3.970)、2.040(1.131~3.680)、2.085(1.374~3.166)、2.863(1.448~5.664),P<0.05。术后1年,MSS组、MSI组复发率分别为17.27%、19.05%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMR蛋白表达缺失与EC患者存在淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、存在脉管内癌栓相关,MSI与EC患者短期预后无明显关系。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定性 临床病理特征 预后

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DHPLC检测胃癌微卫星不稳定性 被引量：5

7

作者 吕炳建 来茂德 +1 位作者 程蕾 张宇伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期574-578,共5页

为探讨一种快速、简便、可靠的胃癌微卫星不稳定性(MSI)检测方法,用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 银染法检测28例胃癌12个微卫星位点(D1S548、D1S552、D5S346、TP53、IGFⅡR(G)8、IGFⅡR(CT)5、TGFβRⅡ(GT)3、TGFβRⅡ(A)10、hMSH3(A)8、hMS... 为探讨一种快速、简便、可靠的胃癌微卫星不稳定性(MSI)检测方法,用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 银染法检测28例胃癌12个微卫星位点(D1S548、D1S552、D5S346、TP53、IGFⅡR(G)8、IGFⅡR(CT)5、TGFβRⅡ(GT)3、TGFβRⅡ(A)10、hMSH3(A)8、hMSH6(G)8、BAX(G)8和Bat26),DHPLC柱温50℃检测Bat26位点。凝胶电泳发现MSI H2例(7 14%),MSI L胃癌15例(53 6%),Bat26+2例均为MSI H,Bat26改变和MSI H表型一致(P<0 01,Fisher's确切概率法)。DHPLC亦证实2例Bat26+胃癌,结果和凝胶电泳完全一致。结果表明,DHPLC检测Bat26位点是研究胃癌MSI H的较好方法,有一定的临床应用价值。 展开更多

关键词 微卫星不稳定性 Bat26 DHPLC 胃癌

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老年结肠癌临床及病理相关因素回顾性分析 被引量：5

8

作者 姜鹤宇 邹健 +1 位作者 宓林 于晓峰 《老年医学与保健》 CAS 2017年第4期298-300,313,共4页

目的分析比较不同病灶部位老年结肠癌的特点。方法回顾性分析2014年9月至2016年9月在复旦大学附属华东医院病理确诊且初发的老年结肠癌患者196例,分为左半结肠癌(LCC)组及右半结肠癌(RCC)组比较其病理特征、肿瘤标志物及免疫组化的差异... 目的分析比较不同病灶部位老年结肠癌的特点。方法回顾性分析2014年9月至2016年9月在复旦大学附属华东医院病理确诊且初发的老年结肠癌患者196例,分为左半结肠癌(LCC)组及右半结肠癌(RCC)组比较其病理特征、肿瘤标志物及免疫组化的差异,以及高度、低度微卫星不稳定(MSI-H、MSI-L)及微卫星稳定(MSS)结肠癌在老年患者中的特点,计数资料采取2检验或Fisher’s精确检验分析。结果 RCC患者TNM II期、III期比例较LCC高(31.0%vs26.0%,49.0%vs41.7%);低分化腺癌(13.0%vs7.3%)及黏液腺癌(19.0%vs4.2%)更多见,差异有统计学意义。在各项肿瘤标志物检测方法的比较中,检测联合检测CA199+CEA+CA125+CY211检出率最高(63.3%),差异有统计学意义。MSI-H结肠癌多见于RCC,女性患者更多,较MSI-L/MSS结肠癌低分化腺癌及黏液腺癌所占比例高,差异均有统计学意义。Ki-67水平与结肠癌的生物学行为无相关性。结论 LCC和RCC在临床、病理特征及免疫组化等方面存在差异。 展开更多

关键词 老年 结肠癌 肿瘤标志物 KI-67 微卫星不稳定

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转化生长因子β受体Ⅱ对微卫星不稳定结肠癌细胞凋亡和迁移的影响 被引量：4

9

作者 黄波 李伟明 +1 位作者 冯智毅 黄立宇 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2012年第2期107-111,共5页

目的 研究转化生长因子β受体Ⅱ（TGFBRⅡ）表达对微卫星不稳定（MSI）结肠癌细胞凋亡和迁移的影响。方法 选择野生型PIK3CAHCT116细胞（HCT116wt）作为MSI结肠癌细胞模型。将TGFDRⅡ转染HCTll6wt细胞获得HCTll6wt—RⅡ细胞，并以HCT11... 目的 研究转化生长因子β受体Ⅱ（TGFBRⅡ）表达对微卫星不稳定（MSI）结肠癌细胞凋亡和迁移的影响。方法 选择野生型PIK3CAHCT116细胞（HCT116wt）作为MSI结肠癌细胞模型。将TGFDRⅡ转染HCTll6wt细胞获得HCTll6wt—RⅡ细胞，并以HCT116wt空质粒细胞作为对照。通过生长因子缺失应激（GFDS）诱导细胞凋亡。采用Western印迹检测磷酸化Smad2（TGFD信号通路关键因子）、磷酸化AKT（P13K／AKT信号通路关键因子）、Bim（TGFB信号通路下游因子）和E-cadherin（诱导上皮向间质转化的标志物）表达。采用DNA碎片ELISA分析检测HCTll6wt—RⅡ细胞凋亡情况。通过Transwell实验检测HCT116wt—RⅡ细胞迁移活力。结果加入TGFB后，HCTll6wt—RlI细胞的TGFB信号通路得以启动，GFDS诱导的HCT116wt-RⅡ细胞凋亡受到显著抑制（DNA碎片值：0．69＋0．02比0．41±0．04，P〈0．01）；细胞迁移活力明显增强（2．10±0．15比4．03±0．48，P〈0．01）。P13K抑制剂（LY294002）可以逆转TGF[3对HCTll6wt—RⅡ细胞的凋亡抑制和迁移活力增强作用。TGFβ作用于HCT116wt．RⅡ细胞后，Bim和E—cadherin表达明显减少。结论TGFβRⅡ在MSI结肠癌细胞中的再表达可以增加MSI结肠癌细胞的存活能力和迁移活力，该作用依赖P13K／AKT途径，从而为MSI结肠癌患者的良好预后提供了一个分子水平的解释。 展开更多

关键词 转化生长因子受体 结肠肿瘤 细胞迁移分析 微卫星不稳定 细胞凋亡

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根据临床病理学特征鉴别无家族史MSI-H大肠癌 被引量：4

10

作者 孟晓明 盛剑秋 +4 位作者 武子涛 付蕾 安贺娟 韩英 李世荣 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第3期252-257,共6页

目的根据修订的Bethesda指南,分析无家族史大肠癌患者的病理学特征和微卫星不稳定检测结果的关系,探讨无家族史高度微卫星不稳定(MSI-H)大肠癌的临床病理学特征。方法纳入150例无家族史大肠癌患者,选取5个标准位点(BAT25、BAT26、D2S123... 目的根据修订的Bethesda指南,分析无家族史大肠癌患者的病理学特征和微卫星不稳定检测结果的关系,探讨无家族史高度微卫星不稳定(MSI-H)大肠癌的临床病理学特征。方法纳入150例无家族史大肠癌患者,选取5个标准位点(BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250)进行免疫荧光PCR,以GeneMapper软件分析PCR产物;收集患者年龄、性别及肿瘤部位信息;光学显微镜观察多种病理特征(分化程度、黏蛋白分化、组织学异质性及类Crohn反应);免疫组化方法检测肿瘤浸润淋巴细胞CD4+和CD8+的表达。Logistic逐步回归分析产生回归方程,依据病理特征计算MSI-H表型的概率。结果无家族史大肠癌中MSI-H表型为13.33%;低分化、组织学异质性、类Crohn反应和TILs是MSI-H表型大肠癌的独立鉴别因子,Logistic回归方程鉴别MSI-H表型大肠癌的敏感性为70.0%,特异性为99.2%,总准确率为95.3%。结论MSI-H表型构成了一个病理学特异的无家族史大肠癌类型,根据临床病理学特征能够有效地检出MSI-H表型大肠癌。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 遗传性非息肉病性结直肠癌 大肠癌 临床病理学 肿瘤浸润淋巴细胞

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CD_4、CD_8、MSI表达与散发性结直肠癌预后关系的研究 被引量：4

11

作者 周玮 芦珊 杨刚 《实用癌症杂志》 2010年第6期575-578,共4页

目的探讨CD4、CD8与微卫星不稳定性(MSI)表达对散发性结直肠癌(SCRC)预后判断的价值。方法对50例SCRC手术标本,采用免疫组织化学SP法检测CD4、CD8,采用PCR-SSCP法检测SCRC组织中MSI表达。结果 50例SCRC中CD4和CD8表达均较相应的癌旁正... 目的探讨CD4、CD8与微卫星不稳定性(MSI)表达对散发性结直肠癌(SCRC)预后判断的价值。方法对50例SCRC手术标本,采用免疫组织化学SP法检测CD4、CD8,采用PCR-SSCP法检测SCRC组织中MSI表达。结果 50例SCRC中CD4和CD8表达均较相应的癌旁正常组织强,差异有显著性(P<0.05)。50例SCRC患者术后5年生存率为48%。按CD4和CD8表达强弱分组,CD4(+)和CD8(+)组术后5年累积生存率分别高于CD4(-)和CD8(-)组,但差异无显著意义(P>0.05)。当分成CD4/8(+/+)[CD4/8(+)]、CD4/8(+/-)、CD4/8(-/+)、CD4/8(-/-)[CD4/8(-)]四组,则CD4/8(+)组的5年累积生存率高于CD4/8(-),差异有显著性(P<0.05)。经Spearman等级相关分析显示,SCRC组织中CD4/8(+/+)表达与MSI(+)表达密切相关(P<0.01),而与MSI(-)表达无相关性(P>0.05)。结论散发性结直肠癌组织中有CD4和CD8呈阳性表达。CD4/8(+)表达与MSI表达有同向关系。CD4/8和MSI表达均可作为散发性直肠癌预后的辅助判断指标。 展开更多

关键词 散发性结直肠癌 微卫星不稳定性

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遗传性非息肉病性结直肠癌诊断试验Meta分析研究 被引量：4

12

作者 钟文明 刘晓娟 +2 位作者 程郁离 韩煊 宇传华 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2009年第2期143-146,共4页

目的通过诊断试验Meta分析,综合评价IHC和MSI对HNPCC的诊断效果。方法通过检索Pubmed、Medline、Ovid等数据库,获得有关IHC或MSI筛查HNPCC的文献,提取相关数据;采用SAS8.02进行诊断试验Meta分析。结果Meta分析稳健法结果显示IHC法的综... 目的通过诊断试验Meta分析,综合评价IHC和MSI对HNPCC的诊断效果。方法通过检索Pubmed、Medline、Ovid等数据库,获得有关IHC或MSI筛查HNPCC的文献,提取相关数据;采用SAS8.02进行诊断试验Meta分析。结果Meta分析稳健法结果显示IHC法的综合灵敏度为0.826,诊断优势比为22.537;MSI法的综合灵敏度为0.852,诊断优势比为33.115。结论两种HNPCC筛查方法效果较好,但两方法诊断效果无统计学意义,均对HNPCC具有理想的诊断价值。 展开更多

关键词 遗传性非息肉病性结直肠癌 META分析 错配修复 免疫组织化学 微卫星不稳定

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结直肠癌中KRAS、NRAS基因突变与微卫星不稳定的相关性 被引量：4

13

作者 梁晶 李灵敏 +3 位作者 白文启 郗彦凤 步鹏 高宁 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2020年第8期874-879,共6页

目的通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中KRAS、NRAS基因突变和微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况,探讨CRC中KRAS、NRAS基因突变与MSI的相关性。方法采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测210例CRC... 目的通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中KRAS、NRAS基因突变和微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况,探讨CRC中KRAS、NRAS基因突变与MSI的相关性。方法采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测210例CRC患者中4种错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白的表达情况;应用荧光多重PCR-毛细管电泳检测MSI的分布情况;应用扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)-荧光PCR法检测CRC患者KRAS、NRAS基因的突变情况。结果MMR蛋白表达总缺失率为9.5%(20/210),其中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的表达缺失率分别为6.7%(14/210)、6.2%(13/210)、1%(2/210)和1.9%(4/210);210例CRC微卫星高不稳定性(high-level microsatellite instability,MSI-H)的发生率为10.5%(22/210),微卫星低不稳定性(low-frequency microsatellite instability,MSI-L)的发生率为0.5%(1/210);IHC与荧光多重PCR-毛细管电泳检测MSI一致率为96.2%。KRAS基因在CRC中的突变率为46.7%;NRAS基因在CRC的突变率为2.9%。MSI与年龄、肿瘤部位、病理分期有关(P<0.05);KRAS基因突变与性别、病理分期、远处转移有关(P<0.05);NRAS基因突变与各临床病理特征无关(P>0.05)。KRAS基因在MSS CRC中的突变率高于MSI CRC(P<0.05)。单因素生存分析显示,KRAS基因突变、病理分期、远处转移是CRC预后的不良因素(P<0.05);多因素生存分析显示,远处转移、KRAS基因突变是影响CRC预后的独立危险因素。结论CRC中MSI与KRAS基因突变呈负相关;KRAS基因突变是影响CRC预后的独立危险因素;IHC与荧光多重PCR-毛细管电泳检测MSI具有较高的一致性。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定 KRAS NRAS 相关性

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错配修复、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌 被引量：3

14

作者 孙念绪 林武华 蔡志民 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第4期269-270,共2页

目的　探讨DNA错配修复基因、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌发生发展的关系。方法　采用放射性同位素为基础的聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 4 8例散发性结直肠癌中错配修复基因和四个位点微卫星不稳定性进行了检测。结果　 4 8例散... 目的　探讨DNA错配修复基因、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌发生发展的关系。方法　采用放射性同位素为基础的聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 4 8例散发性结直肠癌中错配修复基因和四个位点微卫星不稳定性进行了检测。结果　 4 8例散发性结直肠癌中hmsh3、hmsh6基因突变率分别为 10 4 %和 2 5 % ,四个位点微卫星不稳定性阳性率分别为D2S12 3(12 5 % )、BAT 2 6 (18 8% )、D17S2 6 1(10 4 % )、D17S799(8 3% ) ,hmsh3、hmsh6基因突变和微卫星不稳定性多为分化不良的癌 ,多位于右半结肠 ,而与患者的性别、淋巴结转移、Ducks分期无关。结论　错配修复基因突变与微卫星不稳定性是散发性结直肠癌发生的早期分子事件 。 展开更多

关键词 错配修复 微卫星不稳定性 散发性结直肠癌 结肠癌 直肠癌

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胃癌、肠化生组织中TGF-β RⅡ、Bax基因突变与微卫星不稳定性 被引量：1

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作者 张道富 张小勇 +3 位作者 刘平 张新良 蔡凯 周仁荣 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2006年第2期133-136,141,共5页

目的:检测胃癌、肠化生组织中TGF-βRⅡ(RⅡ)和Bax基因突变与微卫星不稳定性(MSI)发生情况,了解其相关性,进一步探讨MSI在胃癌发生发展中可能的作用机制。方法:酚与氯仿法抽提胃镜下36例胃癌组织标本基因组DNA,二甲苯与蛋白酶K法提取51... 目的:检测胃癌、肠化生组织中TGF-βRⅡ(RⅡ)和Bax基因突变与微卫星不稳定性(MSI)发生情况,了解其相关性,进一步探讨MSI在胃癌发生发展中可能的作用机制。方法:酚与氯仿法抽提胃镜下36例胃癌组织标本基因组DNA,二甲苯与蛋白酶K法提取51例肠化生组织石蜡标本基因组DNA,银染PCR-SSCP方法同时检测目的位点。结果:胃癌中RⅡ和Bax基因发生突变分别有7例和6例,MSI发生率达58.3%,两个基因突变均见于MSI阳性的胃癌,尤其是MSI-H型胃癌,而肠化生组织MSI发生率为17.6%,未见RⅡ和Bax基因发生突变。结论:MSI在肠化生-胃癌途径中发挥一定的作用,它可通过引起靶基因突变,特别是部分抑癌基因突变(如RⅡ和Bax基因),促进部分胃癌的发生发展。 展开更多

关键词 胃肿瘤 肠化生 基因突变 微卫星不稳定性 转化生长因子Β BAX基因

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高频度微卫星不稳定性大肠癌“修饰型”微卫星变化与MLH1及KRAS基因突变密切相关(英文) 被引量：2

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作者 赵岩 张涛 +4 位作者 张剑军 郑志超 赵宜良 前原喜彦 徐惠棉 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第5期875-880,共6页

本研究通过方法学的改良和观察方式的创新试图阐明这种现象的原因。微卫星非传统的检测方法仅能实现微卫星定性检测,我所在的研究组开发了自动片段分析双荧光标识技术,提高了微卫星检测的感度和重复性,并实现了微卫星片段变化长度的定... 本研究通过方法学的改良和观察方式的创新试图阐明这种现象的原因。微卫星非传统的检测方法仅能实现微卫星定性检测,我所在的研究组开发了自动片段分析双荧光标识技术,提高了微卫星检测的感度和重复性,并实现了微卫星片段变化长度的定量。小于6碱基的微卫星变化被定义为修饰型微卫星不稳定,大于8碱基的变化被定义为跳跃型微卫星不稳定,它们的电泳谱截然不同。前者表现为在非肿瘤来源微卫星位点基础上的增加或减少,后者表现为距离非肿瘤微卫星片段远隔部位的新波形的出现。通过研究我们发现,在DNA错配修复缺陷细胞系及基因敲除大鼠自发肿瘤样本,仅有修饰型微卫星不稳定性检出;在人类DNA错配修复缺陷细胞系连续80次传代也没有检出跳跃型变化。跳跃型变化不能通过简单重复序列不稳定基础上的增加或减少的累加而获得。在76例散发大肠癌,我们检测了微卫星不稳定性,KRAS基因突变,并对高频度微卫星不稳定性病例的两个主要DNA错配修复基因MSH2和MLH1进行了全长测序。我们发现,在大肠癌,按频度的传统分类与按波形变化的分类有高度的一致性,高频度微卫星不稳定性病例均检测到跳跃型表现,低频度微卫星不稳定性都表现为修饰型变化。在12例高频度微卫星不稳定病例,有三例检出了跳跃型和修饰型同时存在微卫星不稳定的特殊表型,这3例均检出KRAS的突变,更有趣的是该3例病例也同时检出了DNA错配修复基因MLH1的变异。而在其他9例高频度微卫星不稳定病例,KRAS突变及MLH1、MSH2突变未检出。通过对突变谱的分析我们还发现,修饰型微卫星不稳定与KRAS基因12号密码子的转换型突变高度相关,而微卫星稳定的病例检出的KRAS基因12号密码子突变多为颠换型突变。修饰型微卫星不稳定表型检出的高频度转换突变可由DNA错配修复缺陷的分子背 展开更多

关键词 微卫星不稳定性 DNA错配修复 突变表型 碱基置换

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卵巢子宫内膜异位症恶变过程中PTEN突变及微卫星不稳定的作用 被引量：2

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作者 徐万里 戴淑真 +3 位作者 王培林 姚勤 赵新蕊 李茜 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第22期4346-4349,共4页

目的:探讨卵巢子宫内膜异位症恶变过程中PTEN突变及微卫星不稳定的作用。方法:选取子宫内膜异位症相关性卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancer,EAOC)26例、不典型子宫内膜异位症(atypical endometriosis,aEMs)7例、典型子宫... 目的:探讨卵巢子宫内膜异位症恶变过程中PTEN突变及微卫星不稳定的作用。方法:选取子宫内膜异位症相关性卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancer,EAOC)26例、不典型子宫内膜异位症(atypical endometriosis,aEMs)7例、典型子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)25例,应用PCR结合单链构象多态性(PCR-SSCP)技术及ABI测序系统对各组中PTEN基因第5和第8外显子突变情况检测,应用PCR-SSCP银染方法对5个微卫星监测点Bat25、Bat26、D2S123、D5S346及D17S250的微卫星不稳定(MSI)进行检测分析。结果:EAOC组、aEMs组及EMT组中PTEN的突变率分别为30.76%,14.29%及8%;MSI发生率分别为46.15%,28.67%及0。EAOC组中PTEN基因突变率和MSI发生率均明显高于aEMs和EMT组(P<0.05),并且EAOC组中PTEN突变率与MSI发生率呈正相关。(r=0.409,P<0.05)。结论:PTEN突变及MSI可能参与了子宫内膜异位症的恶变过程。 展开更多

关键词 不典型子宫内膜异位症 子宫内膜异位症相关性卵巢癌 PTEN 微卫星不稳定

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微卫星不稳定及免疫治疗在分化型甲状腺癌中的研究进展 被引量：2

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作者 邱燕如 戴毅君 +1 位作者 戴炀斌(综述) 许天文(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期1236-1241,共6页

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,且发病率增长迅速,分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)约占甲状腺癌总数的90%。经过规范化的治疗预后良好,但是约5%~10%的DTC会发生术后复发及远处转移,甚至转化为未分化癌,... 甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,且发病率增长迅速,分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)约占甲状腺癌总数的90%。经过规范化的治疗预后良好,但是约5%~10%的DTC会发生术后复发及远处转移,甚至转化为未分化癌,传统的治疗方法对此部分晚期/转移性甲状腺癌疗效有限。近年研究显示免疫治疗能够使甲状腺癌患者获益,有望成为DTC患者新的治疗手段,改善患者预后,而微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是预测免疫治疗疗效的重要指标之一。因此,检测甲状腺癌MSI的发生率对于筛选可能从免疫检查点抑制剂中获益的患者具有重要的临床意义。本文对MSI及免疫治疗在DTC中的研究进展进行综述,以期为DTC的免疫治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 分化型甲状腺癌 微卫星不稳定 免疫治疗

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乳腺癌微卫星不稳定性研究 被引量：2

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作者 郑振洨 王树同 +1 位作者 李松林 丁宏文 《医学研究杂志》 2007年第7期32-35,共4页

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)在乳腺癌发生中的作用及其意义。方法收集40例乳腺癌新鲜标本,分离基因组DNA,通过PCR法扩增12个微卫星位点;银染方法显色,采用JEDA801E专业数码凝胶成像分析软件进行片段分析,观察12个位点重复序列长度的变... 目的探讨微卫星不稳定性(MSI)在乳腺癌发生中的作用及其意义。方法收集40例乳腺癌新鲜标本,分离基因组DNA,通过PCR法扩增12个微卫星位点;银染方法显色,采用JEDA801E专业数码凝胶成像分析软件进行片段分析,观察12个位点重复序列长度的变化,确定乳腺癌MSI状态。结果乳腺癌MSI发生率为35%,良性增生均表现微卫星稳定;乳腺癌MSI发生率与分化程度有关,低分化乳腺癌MSI发生率明显高于高中分化组;乳腺癌中微卫星异常主要分布于D3S1766、D2S2739和TP533个位点。结论MSI是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件;D3S1766、D2S2739和TP533个位点可能是检测乳腺癌MSI较敏感的位点。 展开更多

关键词 乳腺癌 微卫星不稳定性 基因

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散发性错配修复缺陷大肠癌的临床及分子生物学特征

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作者 孙孟红 J Gebert Mv Knebel Doeberitz 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2000年第4期290-293,共4页

目的 :探讨散发性大肠癌中表现微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)大肠癌的临床病理和分子生物学特征。方法 :79例未接受术前抗肿瘤治疗的大肠癌根治术组织收入研究 ,分析 14个微卫星位点、K ras基因和TGFβ RII基因异常... 目的 :探讨散发性大肠癌中表现微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)大肠癌的临床病理和分子生物学特征。方法 :79例未接受术前抗肿瘤治疗的大肠癌根治术组织收入研究 ,分析 14个微卫星位点、K ras基因和TGFβ RII基因异常。结果 :30 / 79例 (38% )大肠癌显示不同程度MSI。 11/ 79(14% )显示高度MSI(≥ 3个位点 ) ,其中 9例 (81% )显示TGFβ RII基因 (A) 10处的框架移位 ,而只有 1/ 10 (10 % )肿瘤带有K ras基因突变 ,这组患者有较好预后的倾向 ;低度MSI肿瘤在≤ 2位点中显示MSI ,其分子生物学特征与非MSI肿瘤无差异。结论 :肿瘤示高度MSI的患者 ,其临床病理及分子生物学特征与HN PCC相似 ,并有较好预后的倾向。应在诊治过程中注意鉴别这组患者 。 展开更多

关键词 微卫星不稳定性 错配修复 大肠癌 分子生物学

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