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P-糖蛋白及多药耐药相关蛋白1抑制剂促进天麻素跨膜转运作用机制研究 被引量:5
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作者 郑琴 刘丹 +4 位作者 胡鹏翼 王佳 唐宇 郭园园 杨明 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期3840-3847,共8页
目的体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白(P-gP)及多药耐药相关蛋白1(MRP1)抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法MTT法考察天麻素对多药耐药基因1(MDR1)基因转染马丁达比犬肾上皮细胞(MDCK-MDR1)细胞的毒性,采用分子... 目的体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白(P-gP)及多药耐药相关蛋白1(MRP1)抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法MTT法考察天麻素对多药耐药基因1(MDR1)基因转染马丁达比犬肾上皮细胞(MDCK-MDR1)细胞的毒性,采用分子对接法预测天麻素与P-gP、MRP1结合方式及作用能力的强弱,MDCK-MDR1细胞模型分析天麻素的跨膜转运,以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP1抑制剂丙磺舒对天麻素跨膜转运的影响。结果天麻素在100~1000μg/mL的质量浓度内对细胞无毒性;天麻素与P-gp通过氢键及疏水作用形成稳定的复合物,与MRP1通过氢键、疏水作用及静电作用形成稳定的复合物,LibDock Score表明P-gp-维拉帕米、MRP1-丙磺舒复合物的稳定性强于P-gp-天麻素和MRP1-天麻素;天麻素基底侧(BL)→顶端侧(AP)的表观渗透系数(P_app BL→AP)大于P_app AP→BL,外排率(ER)为1.5左右,提示天麻素在MDCK-MDR1细胞为被动转运,且转运过程可能存在蛋白外排现象;天麻素配伍维拉帕米P_app显著增大(P〈0.05),ER值显著减小(P〈0.05),天麻素配伍丙磺舒后P。有所增大,ER有所减小,但无显著性差异。结论天麻素为P-gp底物,天麻素是否是MRP1的底物有待进一步考证,但维拉帕米及丙磺舒可通过竞争性结合P-gp和MRP1不同程度促进天麻素跨膜转运。 展开更多
关键词 天麻素 P-糖蛋白 mrp1蛋白 MDCK-MDR1细胞模型 分子对接 跨膜转运
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环孢素A对THP-1细胞的增敏作用及与多药耐药相关蛋白-1的关系 被引量:2
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作者 葛群芳 陈建斌 +3 位作者 汤为学 廖洋 卢前微 杨泽松 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1071-1076,共6页
目的:观察环孢素A(CsA)处理急性单核细胞白血病细胞株THP-1后对柔红霉素(DNR)的耐药性及与多药耐药相关蛋白-1(MRP1)表达的关系,探讨CsA对THP-1细胞的化疗增敏作用及相关机制。方法:噻唑蓝(MTT)法、荧光分光光度法、共聚焦激光扫描显微... 目的:观察环孢素A(CsA)处理急性单核细胞白血病细胞株THP-1后对柔红霉素(DNR)的耐药性及与多药耐药相关蛋白-1(MRP1)表达的关系,探讨CsA对THP-1细胞的化疗增敏作用及相关机制。方法:噻唑蓝(MTT)法、荧光分光光度法、共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)法分别检测CsA处理前后50% THP-1细胞生长受抑的DNR浓度(IC50)、THP-1细胞内DNR含量及分布的变化。免疫细胞化学法、Western blot法检测CsA处理前后THP-1细胞MRP1蛋白表达量的变化。结果:CsA处理后THP-1细胞的IC50明显下降(1.5364±0.1751 vs 0.5588±0.0547,P<0.01),细胞内DNR含量明显增加(21.40±1.71 vs 131.96±16.45,P<0.01),且胞浆内分布更加均匀;同时MRP1蛋白表达量增高(0.2665±0.0042 vs 0.3169±0.0062,P<0.01)。结论:CsA可增加THP-1细胞对DNR的敏感性,降低其耐药性,并提示CsA对THP-1细胞耐药性的改变不是通过降低其MRP1蛋白表达量来实现的。 展开更多
关键词 CSA 细胞株 THP-1 增敏作用 mrp1蛋白
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结肠癌组织中MRP-1蛋白的表达及临床意义
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作者 王国君 《中国实用医药》 2009年第34期42-43,共2页
目的研究MRP-1蛋白在结肠癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法,对50例结肠癌及切缘正常大肠粘膜组织进行检测,并结合临床资料进行研究。结果正常大肠粘膜MRP-1蛋白全部表达,结肠癌组织MRP-1蛋白的表达与癌组织分化程度、生长方式... 目的研究MRP-1蛋白在结肠癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法,对50例结肠癌及切缘正常大肠粘膜组织进行检测,并结合临床资料进行研究。结果正常大肠粘膜MRP-1蛋白全部表达,结肠癌组织MRP-1蛋白的表达与癌组织分化程度、生长方式、浸润程度和淋巴结转移密切相关。结论MRP-1蛋白的表达与结肠癌的发生、浸润、转移有关,对预后的判断有一定参考价值。 展开更多
关键词 结肠癌 mrp-1蛋白 免疫组化
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