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丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系 被引量:11
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作者 郝志楠 郑勇斌 +1 位作者 肖高春 李盛波 《中国医药导报》 CAS 2015年第1期148-151,共4页
丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路参与调控肿瘤的生长和转移,而肿瘤的生长需要新生血管的维持,肿瘤血管的生成需要血管内皮细胞的参与,包括内皮细胞的增殖、迁移、侵袭。作为Ras/Raf/MEK/ERK途径是该网络信号... 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路参与调控肿瘤的生长和转移,而肿瘤的生长需要新生血管的维持,肿瘤血管的生成需要血管内皮细胞的参与,包括内皮细胞的增殖、迁移、侵袭。作为Ras/Raf/MEK/ERK途径是该网络信号的核心,本文就MAPK/ERK信号通路中各环节与肿瘤血管新生的联系做一综述,进一步研究其在抑制肿瘤生长方面做出推论。 展开更多
关键词 mapk/erk信号通路 肿瘤 血管新生
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阿帕替尼对SMMC-7721肝癌细胞增殖的抑制作用及机制研究 被引量:7
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作者 张华 曹玉梅 +2 位作者 陈玉茹 李广喜 于晗澍 《菏泽医学专科学校学报》 2019年第2期1-5,51,共6页
目的观察阿帕替尼对SMMC-7721肝癌细胞株增殖的抑制作用,探讨其可能的作用机制及其影响的信号通路。方法MTT方法检测不同浓度的阿帕替尼对SMMC-7721肝癌细胞株增殖的抑制作用。Annexin V-FITC/PI双染色法检测不同浓度阿帕替尼处理后SMMC... 目的观察阿帕替尼对SMMC-7721肝癌细胞株增殖的抑制作用,探讨其可能的作用机制及其影响的信号通路。方法MTT方法检测不同浓度的阿帕替尼对SMMC-7721肝癌细胞株增殖的抑制作用。Annexin V-FITC/PI双染色法检测不同浓度阿帕替尼处理后SMMC-7721肝癌细胞的凋亡情况。Real-time PCR检测不同浓度阿帕替尼处理组凋亡相关基因Bcl-2、Bax和Caspase-9的表达。Western blot检测不同浓度阿帕替尼处理组Bcl-2、Bax、Caspase-9、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、ERK、p-ERK蛋白的表达。结果MTT和Annexin V-FITC/PI双染色法检测结果表明,阿帕替尼有效抑制了SMMC-7721肝癌细胞的体外增殖并明显诱导其凋亡,且与阿帕替尼浓度呈正相关关系。Real-timePCR检测和Western blot检测结果表明,阿帕替尼诱导了促凋亡基因Bax和Caspase-9的表达,并抑制了抗凋亡基因Bcl-2的表达。Western blot检测相关信号通路蛋白结果表明,阿帕替尼处理后p-PI3K、p-ERK与p-Akt表达水平显著降低,PI3K、ERK与Akt的总蛋白表达水平无明显变化。结论阿帕替尼可以通过抑制MAPK/ERK、PI3K/Akt信号转导通路、上调Bax和Caspase-9的表达、下调Bcl-2的表达来抑制SMMC-7721肝癌细胞的增殖并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 阿帕替尼 SMMC-7721肝癌细胞 凋亡 PI3K/AKT信号通路 mapk/erk信号通路
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黑色素瘤小分子靶向药物研究进展 被引量:7
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作者 申付文 叶立 +3 位作者 刘敬阁 朱永亮 陶敏 钱向平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期281-287,共7页
黑色素瘤(melanoma)是一种恶性的黑色素细胞肿瘤。我国黑色素瘤的发病率逐年攀升,而中晚期黑色素瘤尚无有效的治疗方法,因此研发新的治疗药物显得尤为迫切。本文对当前黑色素瘤靶向药物进行了总结,重点讨论了MAPK/ERK信号通路的抑制剂(... 黑色素瘤(melanoma)是一种恶性的黑色素细胞肿瘤。我国黑色素瘤的发病率逐年攀升,而中晚期黑色素瘤尚无有效的治疗方法,因此研发新的治疗药物显得尤为迫切。本文对当前黑色素瘤靶向药物进行了总结,重点讨论了MAPK/ERK信号通路的抑制剂(如BRAF抑制剂和MEK抑制剂)。 展开更多
关键词 黑色素瘤 mapk/erk信号通路 BRAF抑制剂 MEK抑制剂 佯谬抑制剂 小分子靶向治疗
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miR-4306通过MAPK/ERK信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的主动脉夹层的形成 被引量:7
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作者 赵永波 岳月红 +2 位作者 王彦芝 赵伟超 冯光兴 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期405-409,416,共6页
目的探讨miR-4306对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的主动脉血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法将miR-4306mimic转染至人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),按照细胞处理方式分为miRNA-NC组、miRNA-NC+AngⅡ组、miRNA-mimics组和miR... 目的探讨miR-4306对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的主动脉血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法将miR-4306mimic转染至人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),按照细胞处理方式分为miRNA-NC组、miRNA-NC+AngⅡ组、miRNA-mimics组和miRNA-mimics+AngⅡ组;利用CCK-8细胞增殖法检测AngⅡ对HA-VSMC细胞的最佳作用时间、浓度以及miR-4306对AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞增殖的影响,细胞划痕实验检测miR-4306对AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞迁移的影响,Western blot检测HA-VSMC细胞MMP-9、MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果 AngⅡ呈剂量和浓度依赖性的方式诱导HA-VSMC细胞增殖,组间和不同时间点之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。miR-4306过表达可以抑制AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞增殖,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组细胞增殖数量明显减少,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。miR-4306过表达可以抑制AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞迁移,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组细胞迁移距离增加,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。miR-4306过表达明显降低AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞MMP-9蛋白和p-ERK1/2蛋白表达,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组MMP-9、p-ERK1/2蛋白表达明显降低,组间差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论 miR-4306可能通过MAPK/ERK信号通路抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移功能。 展开更多
关键词 微小RNA 血管紧张素Ⅱ 主动脉夹层 mapk/erk信号通路
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TRPV4通过调控MAPK/ERK信号通路促进卵巢癌细胞的增殖和迁移 被引量:3
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作者 林兰 艾志宏 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第22期4027-4032,共6页
目的:探讨TRPV4通过影响MAPK/ERK信号通路调控卵巢癌细胞的增殖与迁移。方法:RT-qPCR和Western Blot方法检测TRPV4在卵巢癌细胞系和正常卵巢上皮细胞中的表达差异;GEPIA在线数据库分析卵巢癌患者TRPV4表达水平和预后关系;敲低TRPV4,通过... 目的:探讨TRPV4通过影响MAPK/ERK信号通路调控卵巢癌细胞的增殖与迁移。方法:RT-qPCR和Western Blot方法检测TRPV4在卵巢癌细胞系和正常卵巢上皮细胞中的表达差异;GEPIA在线数据库分析卵巢癌患者TRPV4表达水平和预后关系;敲低TRPV4,通过RT-qPCR和Western Blot检测转染效率;通过细胞计数试剂盒(CCK8)、克隆形成实验以及Transwell迁移实验检测TRPV4在卵巢癌发生发展过程中增殖及迁移作用;通过GSEA软件富集分析信号通路并用Western Blot验证卵巢癌细胞MAPK/ERK信号通路表达量变化。结果:在卵巢癌细胞及临床组织样本中,TRPV4表达量明显增高,TRPV4表达量较高的患者预后更差。siRNA转染卵巢癌HO8910和Caov3细胞后,与Control组相比,TRPV4 mRNA和蛋白表达显著降低;细胞增殖迁移能力显著减弱;WB实验结果显示ERK总量不变,磷酸化水平降低,进一步实验中证实:敲低TRPV4后,ERK信号通路中的关键蛋白(P90RSK、MEK1/2、MSK1)磷酸化水平降低。结论:TRPV4在卵巢癌细胞及组织中高表达,可能通过正向调控MAPK/ERK信号通路,促进卵巢癌细胞增殖迁移等功能。 展开更多
关键词 卵巢癌 TRPV4 mapk/erk信号通路
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5-Aza-CdR对甲状腺乳头状癌TPC-1裸鼠移植瘤MAPK/ERK通路、Caspase-3的影响
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作者 刘美岚 贺佳 +2 位作者 程冉 石玉宵 魏枫 《中华转移性肿瘤杂志》 2023年第2期145-150,共6页
目的探讨5-Aza-CdR经MAPK/ERK信号通路及Caspase-3途径对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠皮下异位移植瘤生长的抑制作用及机制。方法构建16只人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠皮下异位移植瘤模型。成瘤后将其分为模型对照组和5-Aza-CdR干预... 目的探讨5-Aza-CdR经MAPK/ERK信号通路及Caspase-3途径对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠皮下异位移植瘤生长的抑制作用及机制。方法构建16只人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠皮下异位移植瘤模型。成瘤后将其分为模型对照组和5-Aza-CdR干预实验组,每组8只。对照组腹腔内注射无菌生理盐水,每只200μL/次;实验组腹腔内注射5-Aza-CdR,每只200μL/次(1μg/g);每2天给药1次,周期为28 d。末次给药后剖取瘤组织称瘤质量。采用HE染色观察2个组瘤组织病理形态改变;采用qRT-PCR法检测2个组TPC-1移植瘤组织中MEK、ERK1、ERK2的mRNA表达水平的影响;采用Western-blot法检测2个组TPC-1移植瘤组织中MEK、ERK1/2、P-ERK1/2及Caspase-3的蛋白表达水平的影响。结果HE染色显示移植瘤组织见乳头/滤泡结构即为模型成功。与模型对照组相比,5-Aza-CdR干预实验组瘤体积、瘤质量减小,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,5-Aza-CdR干预组中MEK、ERK1、ERK2的mRNA表达量显著下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,5-Aza-CdR干预实验组MEK、ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达比对照组下降,Caspase-3蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论5-Aza-CdR抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠移植瘤生长,可能通过抑制MAPK/ERK信号通路的活化,刺激线粒体依赖性途径Caspase-3发挥凋亡作用有关。 展开更多
关键词 5-AZA-CDR mapk/erk信号通路 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3 甲状腺乳头状癌 TPC-1细胞系 裸鼠移植瘤
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HCV感染通过Erk信号的激活上调PTTG1的表达 被引量:2
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作者 冯丹丹 杨硕 +2 位作者 李红霞 顾娜 闾军 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第13期25-30,共6页
为探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染导致肝细胞癌发生的分子机制,利用前期研究建立的体外HCV细胞培养体系,将HCVJFH-1RNA转染CD81-Huh7细胞,确定能够获得感染性HCV后,收集HCV转染后10,50,100和150d的细胞,采用RealtimePCR及WesternBlot法检测... 为探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染导致肝细胞癌发生的分子机制,利用前期研究建立的体外HCV细胞培养体系,将HCVJFH-1RNA转染CD81-Huh7细胞,确定能够获得感染性HCV后,收集HCV转染后10,50,100和150d的细胞,采用RealtimePCR及WesternBlot法检测不同时间点细胞内垂体瘤转化基因1(PTTG1)基因和蛋白水平的表达情况,同时检测总MAPK/Erk1/2,磷酸化Erk1/2(p-Erk1/2)蛋白的表达。随后,用干扰素抑制HCV的感染,再检测PTTG1及MAPK/Erk1/2的表达情况,以及用MAPK/Erk抑制剂(PD98059)阻断MAPK/Erk1/2的磷酸化后,检测PTTG1的表达情况。结果显示,HCV转染的细胞与未转染细胞比较,PTTG1的mRNA和蛋白表达均显著增加,p-Erk1/2蛋白显著升高(P<0.05);抑制HCV感染显著降低PTTG1的表达和MAPK/Erk1/2的磷酸化(P<0.05);MAPK/Erk1/2抑制剂显著降低了PTTG1基因和蛋白的表达(P<0.05)。体外HCV感染可以导致MAPK/Erk信号通路的磷酸化,进一步导致原癌基因PTTG1的表达增加,这可能是慢性HCV感染导致HCV相关性肝细胞癌发生的分子机制之一。 展开更多
关键词 HCV感染 CD81-Huh7细胞 mapk/erk信号通路 PTTG1基因
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氯吡格雷对人胃黏膜上皮细胞紧密连结蛋白ZO-1表达的影响 被引量:1
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作者 汪志兵 姜宗丹 +5 位作者 张振玉 张弓羽 王劲松 黄文斌 何邦顺 王书奎 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第11期1114-1118,共5页
目的探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞(GES-1)的损伤机制。方法建立GES-1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、U0126干预组、氯吡格雷干预组、U0126预处理后氯吡格雷干预组(联合组),采用MTT比色法和流式细胞术检测各组细胞... 目的探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞(GES-1)的损伤机制。方法建立GES-1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、U0126干预组、氯吡格雷干预组、U0126预处理后氯吡格雷干预组(联合组),采用MTT比色法和流式细胞术检测各组细胞增殖、凋亡情况;免疫细胞化学检测各组p-ERK1/2的表达情况;采用Western blotting检测各细胞组p-ERK1/2和紧密连接蛋白ZO-1的表达量。结果与阴性对照组比较,U0126干预组、氯吡格雷干预组、U0126预处理后氯吡格雷干预组的细胞增殖明显受到抑制(P<0.05);Western blotting结果显示:与阴性对照组比较,后3组的p-ERK1/2表达下降,与免疫细胞化学的趋势一致;ZO-1表达趋势亦与p-ERK1/2表达一致。结论在GES-1细胞模型中,氯吡格雷可能通过抑制p-ERK1/2的表达来降低ZO-1的表达,从而损伤GES-1细胞。 展开更多
关键词 氯吡格雷 mapk erk信号通路 ZO-1
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The Antidepressant Mechanism of JiaWeiWenDan Decoction Regulating p38MAPK-ERK5 Signal Transduction Pathway
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作者 Yue Gao Qi Zhang +1 位作者 Li Wu Jianye Dai 《Journal of Biosciences and Medicines》 2023年第4期199-207,共9页
Objective: To investigate the anti-depression mechanism of JiaWeiWenDan Decoction in regulating p38MAPK-ERK5 signal transduction pathway. Methods: Depression model rats were randomly divided into Blank Control Group, ... Objective: To investigate the anti-depression mechanism of JiaWeiWenDan Decoction in regulating p38MAPK-ERK5 signal transduction pathway. Methods: Depression model rats were randomly divided into Blank Control Group, Model Control Group, Chinese Medicine Treatment Group, and Western Medicine Treatment Group (hereinafter referred to as Blank Group, Model Group, Chinese Medicine Group, and Western Medicine Group), with 48 rats in each group. The mice were treated with p38MAPK-ERK5 on the 7th day, 14th day and 21st day, respectively, and the mice were treated for 28 days. The key targets and cytokines in p38MAPK-ERK5 signal transduction pathway were detected. Results: Compared with the Blank Group, the expression of p38MAPKmRNA in the hippocampus of the Model Group was increased. The Chinese Medicine Group and Western Medicine Group could reduce the expression of p38MAPK mRNA (P P P P Conclusion: The anti-inflammatory effect of JiaWeiWenDan Decoction may be related to the regulation of p38MAPK-ERK5 signaling pathway. With the advance of the treatment week, the best effect was obtained when the treatment was started on the 7th day of modeling. 展开更多
关键词 JiaWeiWenDan Decoction DEPRESSION p38mapk-erk5 signal Transduction pathway
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