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M3型乙酰胆碱受体对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白的表达及机制 被引量:3
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作者 焦周阳 吴静 +4 位作者 刘超 文冰 付国伟 杜心灵 赵文增 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1950-1952,共3页
目的探讨M3型乙酰胆碱受体(M3R)对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(IX-SMA)的表达影响及其机制。方法体外分离培养大鼠心脏成纤维细胞,Western blot法测定仅.SMA、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、磷酸化p38(p-p38)和Ras相关c3... 目的探讨M3型乙酰胆碱受体(M3R)对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(IX-SMA)的表达影响及其机制。方法体外分离培养大鼠心脏成纤维细胞,Western blot法测定仅.SMA、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、磷酸化p38(p-p38)和Ras相关c3肉毒素底物1(Racl)的表达;谷胱甘肽巯基转移酶沉淀实验(GSTPull.down)法检测Racl的活性。结果乙酰胆碱(1.0×10-7、1.0×10-1、1.0×10-5mol/L,2h)呈浓度依赖性促进α-SMA的表达上调(P〈0.05),M3R特异性阻断剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶(4-DAMP)抑制乙酰胆碱(Ach)介导的α--SMA表达上调(1.432±0.093比2.534±0.241,P〈0.05);M3R促进p-p38表达上调(171%,P〈0.05),p38特异性抑制剂SB203580抑制M3R介导的α-SMA表达上调(1.614±0.128比2.873±0.193,P〈0.05);M3R活化Racl(182%,P〈0.05),Racl特异性抑制剂NSC23766抑制M3R介导的p-p38表达上调(1.301±0.154比1.821±0.113,P〈0.05)。结论M3R通过激活Rael-p38信号通路促进心脏成纤维细胞α-SMA的表达。 展开更多
关键词 M3乙酰胆碱受体 Α-平滑肌肌动蛋白 P38丝裂原活化蛋白激酶 Ras相关C3肉毒素底物1
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胆碱对乌头碱和哇巴因所诱发的心律失常的保护作用 被引量:3
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作者 刘艳 戚汉平 +7 位作者 解晶 赵华 陈巍 陈立朋 张秀菊 杜娟 蒋雅楠 李咏梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1447-1451,共5页
目的探讨胆碱对乌头碱和哇巴因所诱发的心律失常的保护作用。方法大鼠和豚鼠分别注射乌头碱或哇巴因制备心律失常模型,观察预先给予低剂量(5 mg.kg-1)和高剂量(20 mg.kg-1)的胆碱对心律失常的保护作用。结果给予胆碱可明显对抗乌头碱或... 目的探讨胆碱对乌头碱和哇巴因所诱发的心律失常的保护作用。方法大鼠和豚鼠分别注射乌头碱或哇巴因制备心律失常模型,观察预先给予低剂量(5 mg.kg-1)和高剂量(20 mg.kg-1)的胆碱对心律失常的保护作用。结果给予胆碱可明显对抗乌头碱或哇巴因所诱发的心律失常,表现为明显延迟心律失常的出现,推迟动物死亡时间等。高剂量胆碱对心律失常的保护作用优于低剂量。结论胆碱对心律失常具有保护作用,高剂量的作用优于低剂量。 展开更多
关键词 心律失常 胆碱 保护作用 4-DAMP M3乙酰胆碱受体 乌头碱 哇巴因
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M3型乙酰胆碱受体对血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达及机制
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作者 焦周阳 吴静 +4 位作者 刘超 文冰 付国伟 杜心灵 赵文增 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2163-2165,共3页
目的 探讨M3型乙酰胆碱受体(M3R)对血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达影响及其机制.方法 体外培养A7r5大鼠主动脉平滑肌细胞株,Western blot法测定COL-Ⅰ、细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)和转... 目的 探讨M3型乙酰胆碱受体(M3R)对血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达影响及其机制.方法 体外培养A7r5大鼠主动脉平滑肌细胞株,Western blot法测定COL-Ⅰ、细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)表达.结果 乙酰胆碱(Ach 1.0×10^-7、1.0×10^-6、1.0×10^-5 mol/L,2h)呈浓度依赖性促进COL-Ⅰ的表达(P<0.05),M3R特异性阻断剂4-DAMP抑制Ach(1.0×10^-6mol/L)介导COL-Ⅰ表达(1.302±0.181比1.892±0.292,P<0.05);M3R促进p-ERK1/2表达上调(165%,P<0.05),ERK1/2特异性抑制剂U0126抑制M3R介导的COL-Ⅰ表达(1.421±0.176比1.912±0.190,P<0.05);M3R促进TGF-β1的表达(194%,P<0.05),TGF-β1特异性抑制剂SB431542抑制M3R介导的p-ERK1/2表达上调(1.121 ±0.059比1.875±0.078,P<0.05).结论 M3R通过激活TGF-β1-ERK1/2信号通路促进COL-Ⅰ的表达。 展开更多
关键词 M3乙酰胆碱受体 胶原蛋白 细胞外信号调节激酶1/2 转化生长因子-Β1
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膀胱平滑肌细胞乙酰胆碱M_3受体干扰RNA慢病毒载体的构建
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作者 尚振华 贾春松 +5 位作者 颜灏 王巨昆 王旭 崔波 王琦 欧彤文 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期398-403,共6页
目的构建膀胱平滑肌细胞(bladder smooth muscle cells,BSMCs)M_3型受体干扰RNA慢病毒载体。方法合成4条M_3受体干扰序列,构建GV118-sh-M_3慢病毒载体,测序验证序列。将GV118-sh-M_3慢病毒载体与质粒p Helper1.0、p Helper 2.0三个载体... 目的构建膀胱平滑肌细胞(bladder smooth muscle cells,BSMCs)M_3型受体干扰RNA慢病毒载体。方法合成4条M_3受体干扰序列,构建GV118-sh-M_3慢病毒载体,测序验证序列。将GV118-sh-M_3慢病毒载体与质粒p Helper1.0、p Helper 2.0三个载体共转染293T细胞,收集病毒颗粒并用荧光法检测4组病毒滴度。体外原代培养BSMCs,4组GV118-sh-M_3慢病毒(KD1、KD2、KD3和KD4)转染BSMCs,观察绿色荧光蛋白表达并通过RT-PCR、Western blotting法检测各组干扰效率。结果成功构建4个GV118-sh-M_3慢病毒载体,测序结果符合设计序列。4组GV118-sh-M_3慢病毒滴度分别为2×10~8、6×10~8、5×10~8和5×10~8TU/m L。分别转染BSMCs后,KD1组绿色荧光蛋白表达量最高且干扰效率最高。结论成功包装并筛选了GV118-sh-M_3慢病毒载体,为后续进一步研究干扰M_3受体在神经源性膀胱中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 神经源性膀胱 M3乙酰胆碱受体 慢病毒载体 RNA干扰
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抗M3R抗体在干燥综合征并发间质性膀胱炎中致病机制的研究进展
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作者 徐聪颖 徐智慧 李涯松 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期637-640,共4页
干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主要临床特点,以高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。间质性膀胱炎是一种慢性膀胱炎性疾病,以尿频、尿急、夜尿多和/或盆腔疼痛为主要临床表现,其病理改变以膀胱黏膜下溃疡和... 干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主要临床特点,以高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。间质性膀胱炎是一种慢性膀胱炎性疾病,以尿频、尿急、夜尿多和/或盆腔疼痛为主要临床表现,其病理改变以膀胱黏膜下溃疡和纤维化为主要表现。干燥综合征并发间质性膀胱炎不少见。抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体抗体不仅会引起干燥综合征患者腺体分泌功能障碍,同时在间质性膀胱炎中发挥重要的致病作用,其机制可能包括:①伴有肥大细胞参与的免疫性炎症和膀胱感觉神经上调的神经源性炎症;②引起逼尿肌收缩功能受损,诱发三磷酸腺苷释放,刺激感觉神经流出。 展开更多
关键词 干燥综合征 间质性膀胱炎 抗毒蕈碱3乙酰胆碱受体抗体 致病机制
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抗M3R抗体在干燥综合征发病机制及治疗中的研究进展
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作者 刘丽 吴斌 +1 位作者 曹文富 李延萍 《医学综述》 CAS 2021年第23期4708-4712,共5页
干燥综合征(SS)是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病。抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体(M3R)抗体因潜在的致病作用,可作为SS的诊断标志物及潜在的治疗靶标。近年来,通过不同的检测手段显示抗M3R抗体在SS中具有较高的阳性率,不仅可造成SS... 干燥综合征(SS)是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病。抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体(M3R)抗体因潜在的致病作用,可作为SS的诊断标志物及潜在的治疗靶标。近年来,通过不同的检测手段显示抗M3R抗体在SS中具有较高的阳性率,不仅可造成SS的外分泌障碍,还可干扰自主神经、胃肠道、血液系统等功能并引起全身性表现。M3R激动剂改善SS口干症的疗效显著,针对M3R反应性T细胞靶点的治疗也是当前的研究热点,其可能靶向治疗唾液腺炎症,但需要进行更多的靶点研究,以深入挖掘抗M3R抗体在SS发病机制中的作用及治疗中的意义。 展开更多
关键词 干燥综合征 抗毒蕈碱3乙酰胆碱受体抗体 外分泌 自主神经
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