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基于JAK2/STAT3信号通路探讨对叶百部总生物碱对人结肠癌HT-29细胞增殖、凋亡的影响 被引量：1
1
作者 杨雅钧 许立拔 +2 位作者 王孝勋 黄珍 黎燕兰 《广西医学》 CAS 2023年第11期1305-1309,1325,共6页
目的基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路,探讨对叶百部总生物碱对人结肠癌HT-29细胞增殖、凋亡的影响。方法将人结肠癌HT-29细胞分为55μg/mL组、150μg/mL组和250μg/mL组进行实验,另设仅添加培养基的空白组... 目的基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路,探讨对叶百部总生物碱对人结肠癌HT-29细胞增殖、凋亡的影响。方法将人结肠癌HT-29细胞分为55μg/mL组、150μg/mL组和250μg/mL组进行实验,另设仅添加培养基的空白组(含细胞)。除空白组外,其他组给予相应浓度的对叶百部总生物碱进行干预。干预24 h、48 h、72 h后,采用四甲基偶氮唑蓝法检测各组细胞增殖抑制率;干预48 h后,采用Hoechst 33258染色法观察各组细胞凋亡情况,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,采用Western blot检测各组细胞JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。结果与空白组比较,各浓度组细胞增殖抑制率增加;经Hoechst 33258染色后在各浓度组中可观察到典型的细胞凋亡形态改变,凋亡细胞数及细胞凋亡率均增加(均P<0.05);流式细胞术检测结果显示150μg/mL组和250μg/mL组细胞凋亡率增加(均P<0.05)。与空白组比较,各浓度组的p-JAK2蛋白和p-STAT3蛋白表达水平均下调(均P<0.05)。55μg/mL组、150μg/mL组和250μg/mL组的细胞增殖抑制率、凋亡细胞数及细胞凋亡率依次增加,p-JAK2蛋白和p-STAT3蛋白表达水平依次降低(均P<0.05)。结论对叶百部总生物碱可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的活化,来抑制人结肠癌HT-29细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 结肠癌 HT-29细胞 对叶百部 总生物碱 细胞凋亡 细胞增殖 janus激酶2/信号转导及转录激活因子3信号通路
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贯叶金丝桃对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
2
作者 王宏 康利 +3 位作者 江茜 刘伟伟 张岩 傅予 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第16期1961-1966,共6页
目的探讨贯叶金丝桃对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平0.012g/kg)和贯叶金丝桃高、低剂量组(5.212、1.303g/kg),每组10只。除假手术组外其余各组大鼠均采用... 目的探讨贯叶金丝桃对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平0.012g/kg)和贯叶金丝桃高、低剂量组(5.212、1.303g/kg),每组10只。除假手术组外其余各组大鼠均采用改良线栓法构建大鼠大脑左侧中动脉闭塞再灌注模型。各药物组大鼠于术后第2天开始灌胃相应药液,每天1次,连续7d。分别于药物干预前(造模后第1天)和末次给药后进行大鼠神经功能评分,以TTC染色法观察其末次给药后的脑梗死情况,以苏木精-伊红染色法和TUNEL染色法分别观察其脑皮层、海马组织的病理改变和神经细胞的凋亡情况,以Westernblot法和反转录聚合酶链式反应法分别检测其促红细胞生成素(EPO)、促红细胞生成素受体(EPOR)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白和EPO、EPOR、JAK2、STAT3mRNA的表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠药物干预前、末次给药后的神经功能评分和脑梗死比例均显著升高(P<0.01);脑皮层和海马组织神经细胞受损明显,凋亡的神经细胞明显增多,凋亡率显著升高(P<0.01);脑组织中EPO、EPOR蛋白及mRNA的表达水平均显著降低(P<0.01),JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白和JAK2、STAT3mRNA的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组大鼠脑皮层和海马组织神经细胞受损及凋亡情况均有所改善,各定量指标大部分显著好转(P<0.05或P<0.01)。结论贯叶金丝桃对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与调节EPO介导的JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 贯叶金丝桃 脑缺血再灌注 促红细胞生成素 janus激酶2/信号转导及转录激活因子3信号通路
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PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：4
3
作者 方欢乐 李晓明 +2 位作者 倪敏黾 赵玉文 杨永华 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第10期1246-1251,共6页
目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组(阳性对照,灌胃40 mg/kg)... 目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组(阳性对照,灌胃40 mg/kg)和PNU282987低、中、高剂量组(腹腔注射0.5、1.0、3.0 mg/kg),每组10只。除正常对照组外,其余各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO,30 mg/kg)7天以复制心脏重塑模型;各给药组小鼠均于ISO注射30 min后给予相应药液,每天1次,连续7天。末次给药12 h后,检测各组小鼠左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS),计算全心质量指数(HMI),观察其心肌组织形态学特征,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量和细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达水平,检测心肌组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3比值。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠EF、FS均显著降低,HMI,LDH、CK、TNF-α、IL-6含量,ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌间质蓝色胶原沉积明显,纤维化程度较重。与模型组比较,PNU282987中、高剂量组和普萘洛尔组小鼠EF、FS均显著升高,HMI(PNU282987中剂量组除外),LDH(PNU282987中剂量组除外)、CK、TNF-α、IL-6含量,ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌间质蓝色胶原沉积明显减少,心肌纤维化程度明显降低;而PNU282987低剂量组小鼠上述指标变比较差异无明显变化(P>0.05)。结论:PNU282987可改善小鼠的心脏重塑,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 PNU282987 异丙肾上腺素 心脏重塑 抗炎作用 janus激酶2/信号转导及转录激活因子3信号通路 小鼠
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溴苯基姜黄素对胆管癌细胞凋亡、迁移和侵袭的影响及机制研究 被引量：3
4
作者 赵冀安 马艳荣 +3 位作者 聂文佳 董梁 刘文聪 谷敬锋 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第4期467-474,共8页
目的:研究溴苯基姜黄素(GL63)对人胆管癌RBE细胞凋亡、迁移和侵袭的影响,并基于Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路探讨其作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度GL63[0(空白对照,下同)、1.25、2.5、5、10、20、40μmo... 目的:研究溴苯基姜黄素(GL63)对人胆管癌RBE细胞凋亡、迁移和侵袭的影响,并基于Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路探讨其作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度GL63[0(空白对照,下同)、1.25、2.5、5、10、20、40μmol/L]作用48 h对RBE细胞增殖的影响,并计算其半数抑制浓度(IC_(50));采用结晶紫染色法检测不同浓度GL63(0、5、10、20μmol/L)作用48 h对细胞集落形成的影响;分别采用流式细胞术、Hoechst 33342染色法、细胞划痕实验、Transwell小室侵袭实验检测不同浓度GL63(0、5、10、20μmol/L)作用24 h对细胞周期分布、凋亡情况以及细胞迁移和侵袭能力的影响;采用Western blotting法检测不同浓度GL63(0、5、10、20μmol/L)作用24 h对细胞中JAK2/STAT3信号通路肿瘤相关蛋白表达的影响。结果:不同浓度GL63组(1.25~40μmol/L)RBE细胞的增殖抑制率均较空白对照组显著升高(P<0.01),并呈剂量依赖趋势;其IC_(50)为(8.46±1.30)μmol/L。与空白对照组比较,不同浓度GL63组(5、10、20μmol/L)RBE细胞的集落形成抑制率均显著降低(P<0.01);G0/G1期细胞占比均显著升高,S期细胞占比均显著降低(P<0.01);细胞凋亡率均显著升高(P<0.01),且细胞核呈浓染致密的固缩形态并可见凋亡小体;细胞迁移愈合率均显著降低(P<0.01),穿过基底膜的侵袭细胞数均显著减少(P<0.01);细胞中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、前体胱天蛋白酶9(Pro-caspase-9)、Pro-caspase-3蛋白表达水平均显著降低,Bcl-2相关x蛋白(Bax)、细胞色素C、裂解Caspase-9(Cleaved-caspase-9)、Cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论:GL63能通过抑制JAK2/STAT3信号通路来实现对人胆管癌RBE细胞增殖、迁移和侵袭的抑制并诱导其发生凋亡。 展开更多
关键词 溴苯基姜黄素 胆管癌 RBE细胞 janus激酶2/信号转导及转录激活因子3信号通路 迁移 侵袭 凋亡
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心肌纤维化相关通路的研究进展 被引量：8
5
作者 陈智慧 田海萍 刘艳阳 《医学综述》 CAS 2022年第2期259-264,共6页
心肌纤维化在心血管疾病中发挥重要作用,是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,其中成纤维细胞的增殖、活化在心肌纤维化的发生及发展中占据主导地位。目前心肌纤维化的具体发病机制尚不完全清楚,认为主要与成纤维细胞、多种... 心肌纤维化在心血管疾病中发挥重要作用,是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,其中成纤维细胞的增殖、活化在心肌纤维化的发生及发展中占据主导地位。目前心肌纤维化的具体发病机制尚不完全清楚,认为主要与成纤维细胞、多种细胞因子以及多条信号转导通路有关,其中信号通路在心肌纤维化中发挥重要作用,了解心肌纤维化发病机制中信号通路的作用机制,可为进一步预防心肌纤维化提供靶点,从而达到预防及治疗心脏疾病的目的。 展开更多
关键词 心肌纤维化 janus激酶/信号转导及转录激活因子信号通路 AMP活化的蛋白激酶信号通路 促分裂原活化的蛋白激酶信号通路 转化生长因子-β信号通路
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Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎的研究进展 被引量：3
6
作者 杨立婷 吴黎明 《中国医药导报》 CAS 2021年第6期59-62,共4页
特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路... 特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关。通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路,影响下游基因的表达,从而对特应性皮炎起治疗作用。本文对近年来JAK-STAT信号通路参与特应性皮炎发病机制的研究以及JAK抑制剂在特应性皮炎中的应用进行综述。 展开更多
关键词 特应性皮炎 janus激酶 janus激酶-信号转导与转录激活因子信号通路 janus激酶抑制剂
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骨髓间充质干细胞联合Janus激酶信号转导及转录激活因子通路抑制剂治疗大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量：4
7
作者 魏增华 郝怀勇 +2 位作者 贺敏敏 李永涛 李立新 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1481-1483,共3页
目的观察大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）和Janus激酶信号转导及转录激活因子（JAK—STAT）信号通路抑制剂AG490联合移植对大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤的神经保护作用。方法制备大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。按照随机数字表达分为... 目的观察大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）和Janus激酶信号转导及转录激活因子（JAK—STAT）信号通路抑制剂AG490联合移植对大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤的神经保护作用。方法制备大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。按照随机数字表达分为5组，分别设为sham组、1％二甲基亚砜（DMSO）组、AG490组、BMSCs＋1％DMSO移植组、BMSCs＋AG490移植组。移植治疗后24h，Westernblot检测脑缺血再灌后磷酸化STAT3、肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白表达变化，原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测大鼠脑缺血区细胞凋亡水平。移植治疗后分别于3、7、14d对每组大鼠进行神经缺陷症状评分，14d后处死大鼠，氯化三苯四唑（Trc）法染色后计算脑梗死体积，干湿重法称量脑含水量。结果ACA90可以明显抑制脑缺血再灌注后STAT3的磷酸化水平，并且降低脑梗死相关炎性分子TNF．仅的表达。BMSCs＋AG490移植组中大鼠脑缺血区细胞凋亡、脑梗死体积[（12．31±6．24）％]及脑含水量[（77．55±0．53）％]较其他各组明显降低（P〈0．05），移植14d后BMSCs＋AG490移植治疗组中大鼠Bederson神经缺陷症状评分为（1．63±n35）分，较其他各组改善明显（P〈0．05）。结论BMSCs联合ACA90移植疗法对脑缺血再灌注损伤有明显协同神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 janus激酶信号转导及转录激活因子3信号通路 骨髓间充质干细胞移植
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粒细胞集落刺激因子在血液肿瘤中的作用及其研究进展 被引量：3
8
作者 杨子洵 邵宪宇 章骏 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期856-861,共6页
血液肿瘤一直受到学者们的广泛关注,也是研究热点,近年来取得了很多突破性的成果。研究表明,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor,G-CSF)通过Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers a... 血液肿瘤一直受到学者们的广泛关注,也是研究热点,近年来取得了很多突破性的成果。研究表明,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor,G-CSF)通过Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)信号通路在细胞内对下游信号进行调控,缓解化疗引起的中性粒细胞减少症并动员造血干细胞增殖与分化,用于自体造血干细胞移植。另一方面,长期使用G-CSF会产生不良反应,如在治疗先天性中性粒细胞减少症患者中,会使部分G-CSF受体蛋白突变,而导致急性髓细胞性白血病。本文在已有的研究基础上针对G-CSF信号通路、临床应用以及基础研究进展等方面进行综述,以期为治疗血液肿瘤提出新的思路和策略。 展开更多
关键词 血液肿瘤 粒细胞集落刺激因子 janus激酶-信号转导与转录激活因子信号通路
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JAK/STAT信号通路在乳腺癌中的研究进展
9
作者 谢珠珠 杨柯鸿 +1 位作者 冯文静 钱荣华 《广西医学》 CAS 2024年第1期139-144,共6页
恶性肿瘤已成为威胁全人类生命健康的重大公共卫生问题,其中乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。现阶段针对乳腺癌的常规治疗方法(如手术、放疗、化疗等)的副作用较大,患者预后仍不理想,因此迫切需要更有效的治疗手段。在乳腺癌中,J... 恶性肿瘤已成为威胁全人类生命健康的重大公共卫生问题,其中乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。现阶段针对乳腺癌的常规治疗方法(如手术、放疗、化疗等)的副作用较大,患者预后仍不理想,因此迫切需要更有效的治疗手段。在乳腺癌中,Janus激酶(JAK)/信号转导子及转录激活因子(STAT)信号通路与细胞凋亡、侵袭转移、耐药性、肿瘤免疫等方面相关。JAK/STAT信号通路的异常会促进乳腺癌的发生与发展。本文从细胞凋亡、侵袭转移、耐药性、肿瘤免疫等角度对JAK/STAT信号通路介导乳腺癌发生与发展的作用机制,以及该信号通路在乳腺癌治疗中的应用进行综述,以期为乳腺癌防治的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 janus激酶/信号转导子及转录激活因子信号通路 作用机制 治疗 综述
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Ngn2基因诱导的神经潜能骨髓间充质干细胞移植联合Janus激酶信号转导及转录激活因子通路抑制剂治疗大鼠脑缺血 被引量：2
10
作者 郝怀勇 吴超 +5 位作者 向金保 陈凡宇 叶翔 李永涛 黄保胜 吕守华 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期1685-1689,共5页
目的观察Ngn2基因(Ngn2)诱导的神经潜能骨髓间充质干细胞(MSCs)和Janus激酶信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路抑制剂AG490联合移植对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法体外培养MSCs(南京医科大学药学院实验室培... 目的观察Ngn2基因(Ngn2)诱导的神经潜能骨髓间充质干细胞(MSCs)和Janus激酶信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路抑制剂AG490联合移植对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法体外培养MSCs(南京医科大学药学院实验室培养)并将Ngn2基因转染MSCs,细胞免疫荧光观察基因转染后神经细胞标记蛋白表达情况。制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。100只SD大鼠按照随机数字表达分为5组,分别设为Sham组,1%二甲基亚砜(DMSO)组、AG490组、Ngn2-MSCs+1%DMSO移植组、Ngn2-MSCs+AG490移植组。移植治疗24 h后原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测大鼠脑缺血区细胞凋亡水平。分别于3、7、14 d对每组大鼠进行神经缺陷症状评分,14 d后处死动物,氯化三苯四唑(TTC)法染色后计算脑梗死体积,干湿重法称量脑含水量。结果 Ngn2转染MSCs后,Ngn2-MSCs细胞表现出向神经细胞分化的潜能,Ngn2-MSCs联合AG490移植治疗组中大鼠脑缺血区细胞凋亡水平(16.2±5.6,F=197.53,P<0.01)、脑梗死体积[(12.31±6.24)%,F=35.92,P<0.01]及脑含水量[(77.55±0.53)%,F=56.18,P<0.01]较其他各组明显降低,神经缺陷评分在移植后7 d较其他各组开始降低(3.31±0.46,F=14.47,P<0.01),移植治疗14 d后评分显著较其他组降低(1.63±0.35,F=22.71,P<0.01)。结论 Ngn2-MSCs联合AG490移植疗法对脑缺血再灌注损伤有明显协同神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 Neurogenin2基因 janus激酶信号转导及转录激活因子信号通路
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