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葛根汤颗粒对甲型流感病毒感染小鼠TNFR1/NF-κB/JNK等炎症和免疫指标的影响
1
作者 马媛虹 程淼 +15 位作者 王明哲 李长安 于会勇 徐红日 李磊 骆长永 郭雨菲 黄廷轩 赵荣华 高双荣 张敬升 崔晓兰 陶夏莉 张光明 郭姗姗 王成祥 《中国中医急症》 2024年第8期1332-1335,1361,共5页
目的基于PR8感染所致病毒性肺炎小鼠模型,探寻葛根汤颗粒抗流感病毒性肺炎损伤的作用机制。方法32只雌性SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、奥司他韦组、葛根汤颗粒组,每组8只。滴鼻法建立PR8毒株感染所致病毒性肺炎小鼠模型,计算肺... 目的基于PR8感染所致病毒性肺炎小鼠模型,探寻葛根汤颗粒抗流感病毒性肺炎损伤的作用机制。方法32只雌性SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、奥司他韦组、葛根汤颗粒组,每组8只。滴鼻法建立PR8毒株感染所致病毒性肺炎小鼠模型,计算肺指数和肺指数抑制率,应用光镜观察各组肺组织病理变化,运用ELISA和Western blotting法检测各组肺组织炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM1)和炎性免疫蛋白人肿瘤坏死因子受体-1(TNFR1)、核转录因子-κB(NF-κB)、Jun氨基末端激酶(JNK1)表达情况。结果与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组可降低小鼠肺指数(P<0.001),葛根汤颗粒组对肺指数抑制效果优于奥司他韦组。病理提示,与模型组比较,葛根汤颗粒组可显著减轻支气管炎症反应渗出,减轻肺泡、肺间质和红细胞渗出。ELISA结果显示,与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组可显著降低IL-6、ICAM1、VCAM1的表达(P<0.001);与奥司他韦组相比,葛根汤颗粒组IL-6含量降低(P<0.01)。Western blotting结果显示,与模型组比较,奥司他韦组和葛根汤颗粒组可降低TNFR1、JNK1蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),葛根汤颗粒可降低NF-κB蛋白的表达(P<0.05)。结论葛根汤颗粒可以降低甲型流感病毒感染小鼠肺组织中IL-6、ICAM1、VCAM1、TNFR1、NF-κB、JNK等炎性因子和炎性免疫蛋白的表达,调节炎症和免疫紊乱,为仲景经典处方临床应用提供基础理论依据。 展开更多
关键词 甲型流感病毒pr8 肺炎 葛根汤颗粒 细胞因子 炎性免疫介质 病理损伤 小鼠
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葛根汤颗粒治疗上呼吸道感染所致小鼠病毒性肺炎及死亡保护作用 被引量：5
2
作者 赵荣华 孙静 +15 位作者 包蕾 耿子涵 张敬升 庞博 陶夏莉 刘进娜 郭姗姗 徐英莉 李舒冉 周利润 曹姗 陈梦苹 张宇 鲍岩岩 王道涵 崔晓兰 《世界中医药》 CAS 2023年第10期1385-1390,共6页
目的:研究葛根汤颗粒对甲型H_(1)N_(1)流感病毒PR8株感染致小鼠病毒性肺炎模型的治疗及死亡保护作用。方法:采用甲型H1N1流感病毒(PR8株)滴鼻感染小鼠造成病毒性肺炎模型,观察小鼠的肺指数和肺指数抑制率,肺内细支气管及肺组织苏木精-伊... 目的:研究葛根汤颗粒对甲型H_(1)N_(1)流感病毒PR8株感染致小鼠病毒性肺炎模型的治疗及死亡保护作用。方法:采用甲型H1N1流感病毒(PR8株)滴鼻感染小鼠造成病毒性肺炎模型,观察小鼠的肺指数和肺指数抑制率,肺内细支气管及肺组织苏木精-伊红(HE)染色病理切片镜下病变观察及等级评分;同时采用流感病毒PR8毒株滴鼻感染小鼠造成死亡保护模型,观察小鼠感染后2周内的死亡情况,计算小鼠的死亡率、死亡保护率、平均存活天数和生命延长率。结果:葛根汤颗粒高、中剂量组可显著降低模型组小鼠肺指数(P<0.01);葛根汤颗粒高、中剂量组与模型组比较可显著减轻支气管炎症反应渗出状况,红肿相对消退,并且缓解病毒感染所致肺泡、肺间质渗出炎症反应及红细胞渗出情况(P<0.01,P<0.05);模型组小鼠死亡率90%,平均存活天数9.95 d,葛根汤颗粒3个剂量组与模型组比较可显著降低小鼠死亡率,延长小鼠平均存活天数,提高生命延长率(P<0.01,P<0.05)。结论:本研究发现葛根汤颗粒可显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,并显著减轻病毒感染所致的小鼠肺内细支气管及肺局部炎症反应损伤,对模型小鼠的肺部炎症反应有明显的治疗作用;同时可显著降低模型小鼠死亡率,延长平均存活天数,提高生命延长率,对感染小鼠有死亡保护作用。 展开更多
关键词 甲型H_(1)N_(1)流感病毒pr8株 小鼠病毒性肺炎 葛根汤颗粒 肺指数 肺组织病理 小鼠死亡保护作用 生命延长率 平均存活天数
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流感病毒PR8F的拯救及其对BALB／c小鼠的致病力 被引量：1
3
作者 崔卓栋 柴丹 +7 位作者 溫树波 解长占 孙文超 张萍 韩继成 曹亮 田明尧 金宁一 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2321-2326,共6页
为了研究H1N1流感病毒对BALB/c小鼠的致病相关分子机制、传播机制以及开发新型疫苗,将本实验室保存的A/PR/8/34株的8个质粒参照Paulina构建的流感病毒8质粒突变系统做定点突变,利用反向遗传操作技术,成功拯救出H1N1流感病毒突变株PR8F。... 为了研究H1N1流感病毒对BALB/c小鼠的致病相关分子机制、传播机制以及开发新型疫苗,将本实验室保存的A/PR/8/34株的8个质粒参照Paulina构建的流感病毒8质粒突变系统做定点突变,利用反向遗传操作技术,成功拯救出H1N1流感病毒突变株PR8F。将PR8F株以106 TCID50/100μL的剂量滴鼻感染BALB/c小鼠,观察小鼠临床表现及体质量变化。解剖攻毒后不同时间小鼠并观察体内主要脏器的病理特征,提取各脏器RNA,通过实时荧光定量PCR方法,检测PR8F株在小鼠体内不同脏器中的病毒残留量和在BALB/c小鼠肺脏中的扩增效率。结果表明,H1N1流感病毒突变株PR8F感染小鼠4~7d后全部致死;PR8F株在小鼠体内各脏器中的病毒残留量有很大差异,肺脏中最多,且病毒在肺脏内呈指数形式扩增。本试验建立了H1N1流感病毒PR8F株对BALB/c小鼠的感染模型,为H1N1流感病毒致病机制和传播机制的研究奠定基础。 展开更多
关键词 H1N1流感病毒pr8F 定点突变 病毒拯救 实时荧光定量PCR
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甲型流感病毒治疗S_（180）腹水瘤小鼠的实验研究
4
作者 尚大庄 董燕 +5 位作者 李佩杰 陆虹 李燕 王新江 张凌林 段树学 《承德医学院学报》 1995年第4期291-293,共3页
用流感病毒ＰＲ８株治疗Ｓ１８０腹水瘤小鼠有较好的疗效，且治疗时间愈早愈好。用同种病毒二次治疗荷瘤小鼠，疗效比单次治疗提高１３％～３８％，但两次治疗时间间隔不同，疗效有差异。预先用ＰＲ８免疫Ｓ１８０小鼠，体内产生的ＰＲ... 用流感病毒ＰＲ８株治疗Ｓ１８０腹水瘤小鼠有较好的疗效，且治疗时间愈早愈好。用同种病毒二次治疗荷瘤小鼠，疗效比单次治疗提高１３％～３８％，但两次治疗时间间隔不同，疗效有差异。预先用ＰＲ８免疫Ｓ１８０小鼠，体内产生的ＰＲ８抗体可增强病毒的治疗效果，而ＰＲ８病毒对老年Ｓ１８０小鼠的治疗作用极差．作者对病毒抗癌机制做了初步研究和讨论。 展开更多
关键词 甲型流感病毒 S180腹水瘤 肿瘤 治疗实验
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荆芥挥发油及其主要成分抗流感病毒作用与机制研究 被引量：73
5
作者 何婷 汤奇 +6 位作者 曾南 苟玲 刘金伟 杨靖 于柳 王哲 龚锡平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1772-1777,共6页
目的:体内、体外实验观察荆芥挥发油及主要成分薄荷酮、胡薄荷酮的抗甲型流感病毒A/PR/8/34(H1N1)作用及其Toll样受体/干扰素(toll-like receptor/interferon,TLR/IFN)信号通路机制。方法:制备流感病毒性肺炎模型小鼠,以预防和治疗方式... 目的:体内、体外实验观察荆芥挥发油及主要成分薄荷酮、胡薄荷酮的抗甲型流感病毒A/PR/8/34(H1N1)作用及其Toll样受体/干扰素(toll-like receptor/interferon,TLR/IFN)信号通路机制。方法:制备流感病毒性肺炎模型小鼠,以预防和治疗方式给药,测定模型动物肺组织病毒滴度以评价药物体内抗H1N1效应。ELISA法观察药物对模型小鼠血清干扰素-α(interferon-alpha,IFN-α),干扰素-β(interferon-beta,IFN-β),白介素-2(interleukin-2,IL-2),白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平的影响及病毒感染狗肾传代细胞(Madin-Darby canine kidney cell,MDCK)上清液中IFN-β分泌水平的影响。实时荧光定量RT-PCR法观察药物对病毒感染MDCK细胞白介素1受体相关激酶-4(IL-1R-associated kinase-4,IRAK4)与Toll样受体3(toll-like receptor-3,TLR3)mRNA表达水平的影响。结果:体内实验表明,荆芥挥发油0.226 mg.kg-1、薄荷酮0.5 mg.kg-1及胡薄荷酮0.19 mg.kg-1治疗方式给药明显降低感染小鼠肺组织病毒滴度;荆芥挥发油0.226 mg.kg-1明显升高感染小鼠血清IFN-α,IL-2含量;薄荷酮0.5 mg.kg-1显著提高血清IFN-β含量。薄荷酮0.5 mg.kg-1、胡薄荷酮0.19 mg.kg-1明显降低病毒感染小鼠血清IL-6含量。荆芥挥发油0.452,0.226 mg.kg-1及胡薄荷酮0.19 mg.kg-1明显降低模型小鼠血清TNF-α含量。体外实验显示,荆芥挥发油0.1 g.L-1、胡薄荷酮0.1 g.L-1显著升高感染细胞上清液中IFN-β含量,并使细胞IRAK4 mRNA表达水平显著升高;薄荷酮0.25 g.L-1使感染细胞IRAK4 mRNA表达显著增强,但明显降低TLR3 mRNA表达。结论:荆芥挥发油、薄荷酮及胡薄荷酮治疗方式给药能显著降低病毒感染小鼠肺组织病毒滴度,显示出体内抗病毒作用,但预防给药效果不明显。体内抗病毒感染机制与提高感染小鼠干扰素(IFN-α,IFN-β),IL-2水平,抑制IL-6,TNF-α分泌有关;细胞模型结果提示药物通过TLR3和TLR7� 展开更多
关键词 荆芥挥发油 薄荷酮 胡薄荷酮 甲型流感病毒(H1N1) 病毒滴度 细胞因子 TLR IFN信号
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桂枝挥发油与桂皮醛对病毒性肺炎小鼠细胞因子及T细胞亚群的影响 被引量：24
6
作者 刘蓉 武志强 +3 位作者 何敏 阙昌田 杨靖 曾南 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期139-143,共5页
目的:研究桂枝挥发油及主要成分桂皮醛抗甲型流感病毒A/PR/8/34(H1N1)作用及其抗病毒作用机制。方法:KM小鼠70只随机分为7组,分别为正常组,模型组,利巴韦林组(0.15 g·kg-1),桂枝挥发油高、低剂量组(0.348,0.174mg·kg-1),桂皮... 目的:研究桂枝挥发油及主要成分桂皮醛抗甲型流感病毒A/PR/8/34(H1N1)作用及其抗病毒作用机制。方法:KM小鼠70只随机分为7组,分别为正常组,模型组,利巴韦林组(0.15 g·kg-1),桂枝挥发油高、低剂量组(0.348,0.174mg·kg-1),桂皮醛高、低剂量组(0.264,0.132 mg·kg-1),每组10只。将浓度为30 LD50的H1N1病毒液50μL注入小鼠气管,复制病毒性肺炎模型小鼠,观察连续ig给药5 d对模型小鼠肺组织血凝滴度的抑制作用;ELISA法观察上述组别连续ig给药5 d对模型小鼠血清细胞因子白细胞介素-2(IL-2),IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌量的影响;流式细胞仪法测定桂枝挥发油0.348 mg·kg-1,桂皮醛0.264 mg·kg-1,正常组,模型组及利巴韦林组连续ig给药5 d对模型小鼠外周血T细胞亚群的影响。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺组织血凝滴度,小鼠血清IL-6,TNF-α含量明显升高,小鼠外周血CD4+/CD8+,小鼠血清IL-2含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,桂枝挥发油0.348 mg·kg-1,桂皮醛0.264 mg·kg-1能明显降低模型小鼠肺组织血凝滴度(P<0.05),桂皮醛0.264 mg·kg-1和桂枝挥发油0.348 mg·kg-1分别显著降低模型小鼠血清IL-6,TNF-α含量(P<0.05),桂皮醛0.264 mg·kg-1可使模型小鼠外周血CD4+/CD8+明显升高(P<0.05),各药物对小鼠血清IL-2含量的影响并不明显。结论:桂枝挥发油、桂皮醛治疗给药能明显降低模型小鼠肺组织血凝滴度,表现出较好的抗流感病毒作用。抗病毒机制与调控模型小鼠血清细胞因子IL-2,IL-6,TNF-α分泌水平及提高外周血T细胞亚群的比例有关。 展开更多
关键词 桂枝挥发油 桂皮醛 甲型流感病毒A/pr/8/34 血凝滴度 细胞因子 T细胞亚群
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桂枝挥发油与桂皮醛对病毒性肺炎小鼠死亡保护作用及TLR/IFN信号机制研究 被引量：23
7
作者 刘蓉 苟玲 +7 位作者 于柳 何婷 杨靖 王哲 龚锡平 汤奇 刘金伟 曾南 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期33-36,共4页
目的:观察桂枝挥发油、桂皮醛的抗甲型流感病毒A/PR/8/34(H1N1)作用,探讨其TLR/IFN信号通路机制。方法:制备流感病毒性肺炎小鼠模型,观察药物对模型小鼠的死亡保护作用;ELISA法测定模型小鼠血清IFN-α、IFN-β水平,Real-Time PCR法测定... 目的:观察桂枝挥发油、桂皮醛的抗甲型流感病毒A/PR/8/34(H1N1)作用,探讨其TLR/IFN信号通路机制。方法:制备流感病毒性肺炎小鼠模型,观察药物对模型小鼠的死亡保护作用;ELISA法测定模型小鼠血清IFN-α、IFN-β水平,Real-Time PCR法测定模型小鼠肺组织TLR7、MyD88、TRAF-6 mRNA的表达量。结果:桂枝挥发油0.348 mg/kg,桂皮醛0.264 mg/kg、0.132mg/kg治疗给药,及桂枝挥发油0.348 mg/kg预防给药,均能明显提高模型小鼠的死亡保护率。桂枝挥发油0.348 mg/kg显著提高模型小鼠血清IFN-α含量及肺组织TLR7 mRNA表达水平,桂皮醛0.264 mg/kg显著升高IFN-β含量。结论:桂枝挥发油、桂皮醛能提高流感病毒性肺炎小鼠的死亡保护率,表现出抗流感病毒作用,抗病毒作用机制与激活TLR7信号通路,促进IFN的分泌有关。 展开更多
关键词 桂枝挥发油 桂皮醛 甲型流感病毒A pr 8 34(H1N1) TLR IFN信号
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一个复方中药处方对流感病毒A/PR/8/H1N1感染小鼠肺损伤的影响 被引量：2
8
作者 王学文 朱祥宇 李永清 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期75-80,共6页
目的观察一个复方中药处方对流感病毒A/PR/8/H1N1感染小鼠所致肺损伤的影响。方法将90只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、病毒对照组、盐酸金刚烷胺组和复方中药高、中、低剂量组等6组,每组15只。中药组连续灌胃2 d后,小鼠滴鼻感染... 目的观察一个复方中药处方对流感病毒A/PR/8/H1N1感染小鼠所致肺损伤的影响。方法将90只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、病毒对照组、盐酸金刚烷胺组和复方中药高、中、低剂量组等6组,每组15只。中药组连续灌胃2 d后,小鼠滴鼻感染建立流感病毒小鼠模型,空白对照组滴鼻生理盐水。病毒感染4 h后各组分别灌胃不同剂量药物或生理盐水,再连续灌胃5 d。感染第5天时,计算各组BALB/c小鼠肺指数,测定肺组织匀浆的血凝滴度,并观察肺组织病理形态学。结果与病毒对照组相比,盐酸金刚烷胺组和复方中药制剂中剂量组肺指数显著降低(P<0.01),复方中药制剂低剂量组和复方中药制剂高剂量组肺指数显著降低(P<0.05);各药物组小鼠肺组织血凝滴度均显著降低(P<0.01);各药物组小鼠肺组织病理形态学均有不同程度的改善。结论本研究所用的复方中药处方对流感病毒A/PR/8/H1N1感染的小鼠平均肺指数和平均血凝滴度有明显的降低作用,对其所致肺损伤有明显的改善作用。 展开更多
关键词 复方中药 流感病毒A/pr/8/H1N1 肺损伤 小鼠
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复方中药对流感病毒A/PR/8/34(H1N1)感染小鼠淋巴细胞功能和细胞因子的影响 被引量：2
9
作者 王学文 刘佐民 +1 位作者 王劲松 李永清 《实验动物科学》 2020年第6期30-36,共7页
目的观察复方中药对流感病毒A/PR/8/34(H1N1)感染小鼠淋巴细胞功能和细胞因子的影响。方法90只BALB/c小鼠随机分为6组,每组15只,分别为空白对照组、模型对照组、盐酸金刚烷胺对照组(100 mg/kg)、复方中药高剂量组(1.5 g/kg)、中剂量组(0... 目的观察复方中药对流感病毒A/PR/8/34(H1N1)感染小鼠淋巴细胞功能和细胞因子的影响。方法90只BALB/c小鼠随机分为6组,每组15只,分别为空白对照组、模型对照组、盐酸金刚烷胺对照组(100 mg/kg)、复方中药高剂量组(1.5 g/kg)、中剂量组(0.75 g/kg)与低剂量组(0.375 g/kg)组。中药组连续灌胃2 d后,空白对照组滴鼻生理盐水,其他5组小鼠滴鼻流感病毒感染建立流感病毒小鼠模型,模型建立4 h后空白对照组和模型对照组灌胃去离子水,药物组灌胃不同剂量药物,连续5 d。灌胃结束后无菌取血,小鼠安乐死,取胸腺和脾脏,计算胸腺指数和脾脏指数;采用MTT测定各组的T、B淋巴细胞转化率;ELISA检测肺组织中的细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平。结果与空白对照组相比,模型对照组胸腺指数和脾脏指数,T、B淋巴细胞A值,IL-10和IFN-γ显著下降,TNF-α和IL-6显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,复方中药中剂量组胸腺指数和脾脏指数,T、B淋巴细胞A值,IL-10和复方中药高剂量组IFN-γ显著增高,复方中药中剂量组IL-6显著下降(P<0.05),复方中药中、低剂量组TNF-α显著下降,IFN-γ显著升高(P<0.01)。结论复方中药通过调节机体淋巴细胞功能和细胞因子分泌水平,从而改善肺部炎症,是治疗病毒性流感的作用机制之一。 展开更多
关键词 复方中药 流感病毒A/pr/8/34(H1N1) 小鼠 免疫功能
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