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晚期非小细胞肺癌免疫治疗的一线联合治疗 被引量:16
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作者 彭晓潇 周清 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期924-930,共7页
程序性细胞死亡分子1/配体1(programmed death 1/programmed death ligand 1, PD-1/PD-L1)抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)重要治疗手段之一。目前已有一部分NSCLC患者可以接受PD-1抑制剂单药作为一... 程序性细胞死亡分子1/配体1(programmed death 1/programmed death ligand 1, PD-1/PD-L1)抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)重要治疗手段之一。目前已有一部分NSCLC患者可以接受PD-1抑制剂单药作为一线免疫肿瘤治疗(immuno-oncology,IO,又简称免疫治疗),但应用时的诸多限制使可成为IO一线单药治疗候选者的人群有限。使IO一线治疗可让更广人群的更多获益,多项研究正聚焦于IO与其他药物在NSCLC中的联合应用。本文回顾了近年来IO一线联合治疗的最新临床数据,提示在PD-1/PD-L1抑制剂的基础上,联合其他IO、化疗、抗血管生成药物、靶向治疗或放疗可能产生抗肿瘤协同效应,有望使更多初治患者获益。 展开更多
关键词 程序性死亡分子1/程序性死亡配体1抑制剂 肺肿瘤 一线联合 免疫肿瘤治疗
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免疫类器官在肿瘤免疫研究中的应用与挑战
2
作者 王雪婷 高春记 张斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期743-751,共9页
免疫治疗作为一种快速发展的治疗手段,使肿瘤治疗发生了革命性的变化,也使肿瘤免疫学研究领域重新焕发生机。免疫类器官因其能重建肿瘤免疫微环境,模拟免疫细胞的应答机制和相互作用而成为强有力的工具,在肿瘤免疫研究中得到了广泛的应... 免疫治疗作为一种快速发展的治疗手段,使肿瘤治疗发生了革命性的变化,也使肿瘤免疫学研究领域重新焕发生机。免疫类器官因其能重建肿瘤免疫微环境,模拟免疫细胞的应答机制和相互作用而成为强有力的工具,在肿瘤免疫研究中得到了广泛的应用。免疫器官来源的免疫类器官,肿瘤类器官与免疫细胞共培养的新型免疫类器官模型为肿瘤免疫学研究提供了新的途径,可应用于肿瘤发生发展机制研究、药物筛选、研发肿瘤疫苗及指导个体化精准治疗等多个领域。本文总结免疫类器官的培养方法与现状,探讨了免疫类器官在肿瘤免疫中的广泛应用,对免疫类器官目前存在的不足进行了初步分析并对未来的发展方向进行了展望。 展开更多
关键词 免疫类器官 肿瘤免疫 免疫疗法 肿瘤微环境
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基于结直肠癌微环境特征的免疫检查点抑制药联合治疗策略研究现状 被引量:2
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作者 张雯婷 胡楠 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1500-1504,共5页
结直肠肿癌(CRC)是常见且致死率高的消化系统肿瘤之一,预后较差。免疫检查点抑制药(ICI)通过增强肿瘤微环境(TME)中免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用。尽管ICI在血液肿瘤和部分实体肿瘤病人中已取得较为理想的疗效,但在CRC尤其... 结直肠肿癌(CRC)是常见且致死率高的消化系统肿瘤之一,预后较差。免疫检查点抑制药(ICI)通过增强肿瘤微环境(TME)中免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用。尽管ICI在血液肿瘤和部分实体肿瘤病人中已取得较为理想的疗效,但在CRC尤其是转移型CRC(mCRC)中响应率较低。TME中存在的多重物理屏障和免疫抑制因素是ICI的疗效被削弱的关键因素,探索ICI与靶向TME的治疗策略的联合治疗方案对解决ICI在CRC中的低响应率有重要临床意义。本文就CRC的TME特征、ICI在CRC中的应用现状和局限性、靶向TME的ICI增效和获益泛化研究现状作一综述,为精准肿瘤免疫治疗的深入发展提供线索和方向。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肿瘤微环境 免疫检查点抑制药 免疫肿瘤学
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抗PD-1/PD-L1抗体药物的全球市场规模影响因素分析及市场预测 被引量:5
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作者 周峰 吴骋 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期619-625,共7页
目的:探讨目前抗肿瘤免疫治疗药物抗PD-1/PD-L1抗体的市场规模影响因素及预测模型。方法:分析世界卫生组织(WHO)统计的全球癌症病例数据以及近年来全球范围内抗PD-1/PD-L1抗体的临床试验结果,对适应证、联合治疗、辅助和新辅助治疗、一... 目的:探讨目前抗肿瘤免疫治疗药物抗PD-1/PD-L1抗体的市场规模影响因素及预测模型。方法:分析世界卫生组织(WHO)统计的全球癌症病例数据以及近年来全球范围内抗PD-1/PD-L1抗体的临床试验结果,对适应证、联合治疗、辅助和新辅助治疗、一线治疗和二线治疗的药物使用效率、皮下注射剂型带来的增量等影响因素进行讨论和总结。结果:综合影响因素,构建了1个预测模型,对2030年的全球癌症诊疗市场规模进行了估算。结论:预计到2030年,抗PD-1/PD-L1抗体药物的全球市场将接近1 000亿美元。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 PD-1 PD-L1 市场预测 模型 影响因素
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人源化动物模型在肿瘤免疫治疗药物临床前研究中的应用 被引量:4
5
作者 宋征 马璟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期161-167,共7页
近年来,肿瘤免疫调控机制逐渐清晰,随着嵌合抗原受体T细胞免疫疗法获美国FDA批准上市,揭开了肿瘤免疫治疗的新篇章。在肿瘤免疫治疗药物临床前评价过程中,传统的免疫缺陷动物模型存在较多的限制和缺陷,无法模拟人体内肿瘤微环境,也无法... 近年来,肿瘤免疫调控机制逐渐清晰,随着嵌合抗原受体T细胞免疫疗法获美国FDA批准上市,揭开了肿瘤免疫治疗的新篇章。在肿瘤免疫治疗药物临床前评价过程中,传统的免疫缺陷动物模型存在较多的限制和缺陷,无法模拟人体内肿瘤微环境,也无法针对免疫治疗药物的作用机制反映出药物的靶点毒性。近年来,由于基因编辑技术及干细胞培养技术的不断进步,实验动物的人源化技术取得了巨大的进步。本文总结了目前可用于肿瘤免疫治疗药物研究的3种人源化动物模型(重建人免疫系统动物模型、重建人免疫系统+人源肿瘤组织异种移植动物模型和基因修饰的人源化动物模型)的特点和应用范围,希望为研究者在肿瘤免疫治疗药物临床前开发过程中选择合适的动物模型提供参考。 展开更多
关键词 人源化动物模型 肿瘤免疫治疗 药物评价 临床前
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肿瘤免疫治疗发展现状 被引量:4
6
作者 毛艳艳 黄瑶庆 高柳滨 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期61-65,共5页
癌症严重威胁人类健康,是当前最引人关注的疾病领域。肿瘤免疫治疗在癌症治疗中具有独特优势,受到越来越多研究机构和制药企业的青睐,近年来呈现蓬勃发展的趋势。由于免疫系统的复杂性,肿瘤免疫治疗涵盖了多种作用机制和药物形式,发展... 癌症严重威胁人类健康,是当前最引人关注的疾病领域。肿瘤免疫治疗在癌症治疗中具有独特优势,受到越来越多研究机构和制药企业的青睐,近年来呈现蓬勃发展的趋势。由于免疫系统的复杂性,肿瘤免疫治疗涵盖了多种作用机制和药物形式,发展情况各不相同。本文通过调研大量文献和数据库信息,对国内外处在临床试验阶段和已经上市的肿瘤免疫药物进行了梳理,对其发展阶段、作用机制、研发机构等情况进行分析,旨在阐述肿瘤免疫药物开发的总体趋势和方向,为抗肿瘤药物研发提供借鉴。 展开更多
关键词 抗肿瘤 肿瘤免疫治疗 CAR-T细胞疗法
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精准诊断为导向,异病同治探索之路,泛瘤种免疫及靶向治疗的思考——评Ⅱ期伞式平台试验(TAPISTRY)研究
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作者 阎金杉 赵明芳 黄婕 《循证医学》 2023年第1期12-16,共5页
1文献来源,Drilon AE,Liu H,Wu F,et al.Tumor-agnostic precision immuno-oncology and somatic targeting rationale for you(TAPISTRY):a novel platform umbrella trial[J].J Clin Oncol,2021,39(15S):Abstr TPS3154.2证据水平,2a。
关键词 肿瘤未知 免疫肿瘤学 伞式试验
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人源免疫重建PDX模型构建及其在肿瘤免疫治疗中的应用进展 被引量:2
8
作者 李宏伟 高先春 +2 位作者 窦建华 闫君雅 聂勇战 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期541-547,共7页
免疫治疗已成为肿瘤治疗领域最具潜力的手段之一。由于肿瘤存在高度异质性等特点,导致免疫治疗响应率偏低,疗效有限。因此,迫切需要具有预测性的临床前模型,用于推动合理、安全的免疫治疗策略开发。传统体内、外肿瘤研究模型受限于人源... 免疫治疗已成为肿瘤治疗领域最具潜力的手段之一。由于肿瘤存在高度异质性等特点,导致免疫治疗响应率偏低,疗效有限。因此,迫切需要具有预测性的临床前模型,用于推动合理、安全的免疫治疗策略开发。传统体内、外肿瘤研究模型受限于人源免疫系统的缺失。因此,构建同时具有人源免疫系统和肿瘤的研究模型成为热点。将患者来源肿瘤移植入人源免疫系统重建小鼠体内肿瘤、免疫双人源化模型,具有可重现人体内免疫细胞与肿瘤间相互作用的优势,成为生理和病理条件下模拟人体肿瘤免疫治疗疗效的新模型。本文主要对多种类型人源化免疫重建PDX模型构建、优缺点及其在肿瘤免疫治疗研究中的最新应用进展进行综述。 展开更多
关键词 免疫人源化小鼠 造血干细胞 肿瘤免疫学 免疫治疗
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固有淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用及其临床意义 被引量:3
9
作者 柴长斌 马茜 +2 位作者 辛邦 温阳 汪洋 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期715-719,共5页
固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是机体固有免疫的重要细胞群,也是调节免疫、维持稳态、淋巴组织发生和组织修复等的重要因素。在NK细胞和淋巴组织诱导细胞之外的ILCs被分为3组(ILC1s、ILC2s和ILC3s),这3组非细胞毒性ILCs在... 固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是机体固有免疫的重要细胞群,也是调节免疫、维持稳态、淋巴组织发生和组织修复等的重要因素。在NK细胞和淋巴组织诱导细胞之外的ILCs被分为3组(ILC1s、ILC2s和ILC3s),这3组非细胞毒性ILCs在肿瘤的发生转移、免疫监视和抗肿瘤免疫中具有多重作用。本文主要针对这3组ILCs在肿瘤中的作用,以及ILCs在肿瘤干预中的潜在策略进行讨论。 展开更多
关键词 固有淋巴细胞 肿瘤免疫 免疫调节
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肿瘤免疫治疗新药研发及生物标记物研究 被引量:2
10
作者 李振虎 武云飞 +5 位作者 潘莹 任兆翔 古向超 唐亮 王辛中 张娟 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期38-48,共11页
由于免疫学和肿瘤学发展的不断深入以及交叉渗透,肿瘤免疫学渐渐成为肿瘤治疗的新热点,为肿瘤治疗带来了新的希望。肿瘤免疫疗法主要是通过激活或正常化机体免疫系统,例如T细胞,NK细胞等,对肿瘤细胞进行杀伤,以期达到缓解或治愈的目的... 由于免疫学和肿瘤学发展的不断深入以及交叉渗透,肿瘤免疫学渐渐成为肿瘤治疗的新热点,为肿瘤治疗带来了新的希望。肿瘤免疫疗法主要是通过激活或正常化机体免疫系统,例如T细胞,NK细胞等,对肿瘤细胞进行杀伤,以期达到缓解或治愈的目的。随着肿瘤免疫研究的不断深入,多种肿瘤免疫新药已成功获批,并展现出了前所未有的多癌种普适性,但提高患者响应率仍是肿瘤免疫治疗领域之重要议题。从肿瘤免疫新靶点的研究,联合治疗的探索及生物标记物的应用三个方面浅析肿瘤免疫发展过程中的机遇与挑战。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤免疫 PD-(L)1 生物标记物
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肿瘤免疫研究中常用的小鼠模型 被引量:1
11
作者 宫新江 邵雪 +5 位作者 温泉 张凤琴 尹茂山 朱飞鹏 王庆利 王海学 《中南药学》 CAS 2019年第9期1386-1390,共5页
肿瘤免疫(IO)治疗已成为肿瘤治疗研究领域的热点,并在多个适应证中取得了革命性的突破。针对IO产品开发的基础研究和临床试验取得了较大的进展,但也面临许多转化医学方面的挑战,其中动物实验对人体免疫相关不良反应的预测性较差是最为... 肿瘤免疫(IO)治疗已成为肿瘤治疗研究领域的热点,并在多个适应证中取得了革命性的突破。针对IO产品开发的基础研究和临床试验取得了较大的进展,但也面临许多转化医学方面的挑战,其中动物实验对人体免疫相关不良反应的预测性较差是最为突出的问题。特定免疫表型的小鼠模型能在一定程度上模拟肿瘤患者的系统免疫状态和肿瘤微环境,因而广泛应用于IO候选分子的非临床有效性和安全性研究。本文简略回顾了目前IO研究中常用的小鼠模型,着重对免疫检查点药物研究中常用的小鼠模型进行分析,并提出相关非临床研究的建议,供读者交流和讨论。 展开更多
关键词 肿瘤免疫 小鼠模型 转化医学 非临床研究
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IDO抑制剂专利申请分析
12
作者 王菲 梁婧文 马秋娟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期368-374,共7页
本文分析了IDO抑制剂的专利申请情况,对其在我国以及全球的申请趋势、创新主体、涉及的疾病种类以及技术主题分布等内容进行剖析,阐述了专利保护在技术创新与价值实现中的作用,为IDO抑制剂研究的关注者提供有价值的相关的专利信息,力求... 本文分析了IDO抑制剂的专利申请情况,对其在我国以及全球的申请趋势、创新主体、涉及的疾病种类以及技术主题分布等内容进行剖析,阐述了专利保护在技术创新与价值实现中的作用,为IDO抑制剂研究的关注者提供有价值的相关的专利信息,力求服务于我国IDO抑制剂研发技术的创新。 展开更多
关键词 IDO抑制剂 专利分析 免疫肿瘤学
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寻找解决方案--中国的下一代肿瘤免疫研究
13
作者 DOWDEN Helen MUNRO Jamie +5 位作者 鲍书馨 胡大龙 LICHTENFIELD Michele 郑晓南 张娟 王刚 《药学进展》 CAS 2020年第1期66-80,共15页
肿瘤免疫(I-O)目前是投资高度密集的领域,特别是随着第一代靶向程序性死亡蛋白(PD-1/PD-L1)的免疫检查点抑制剂的成功开发,该领域进入了跳跃式发展。基于此,为进一步提高药物的药效和临床疗效,研发者开始寻找其他免疫治疗靶点,即"... 肿瘤免疫(I-O)目前是投资高度密集的领域,特别是随着第一代靶向程序性死亡蛋白(PD-1/PD-L1)的免疫检查点抑制剂的成功开发,该领域进入了跳跃式发展。基于此,为进一步提高药物的药效和临床疗效,研发者开始寻找其他免疫治疗靶点,即"下一代"I-O药物。从商业上来看,I-O药物的开发一直由大型跨国制药公司主导。中国虽然拥有全球第二大制药市场,但是在开发这类创新药物方面已滞后于西方国家。意识到这一点,目前正在努力改善现状。截至完稿,中国已有7个抗PD-1/PD-L1抗体产品获批上市,其中2个为全球市场引领者--默克公司的可瑞达■(Keytruda■,通用名为帕博利珠单抗)和百时美施贵宝的欧狄沃(Opdivo■,通用名为纳武利尤单抗),其中4个均由中国的公司开发。不止于此,中国的投资项目正在积极布局下一代免疫治疗靶点,包括采用诸如CAR-T等顶尖技术。在本报告中,我们分析了一些具有前瞻性的下一代I-O靶点,特别关注全球视野下中国的研发情况,同时也预测了随着时间的推移中国的I-O市场发展趋势,以及其对全球市场的潜在影响。 展开更多
关键词 肿瘤免疫 I-O药物 肿瘤免疫治疗靶点
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Immune checkpoint inhibitors break whose heart? Perspectives from cardio-immuno-oncology
14
作者 Yingying He Hui Yu +5 位作者 Shuang Dai Miao He Ling Ma Zihan Xu Feng Luo Li Wang 《Genes & Diseases》 SCIE CSCD 2024年第2期807-818,共12页
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibody antagonists,which can block cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4),programmed death-1/ligand-1 (PD-1/PD-L1) pathways,and other molecules exploited by tumo... Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibody antagonists,which can block cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4),programmed death-1/ligand-1 (PD-1/PD-L1) pathways,and other molecules exploited by tumor cells to evade T cell-mediated immune response.ICIs have transformed the treatment landscape for various cancers due to their amazing efficacy.Many anti-tumor therapies,including targeted therapy,radiotherapy,and chemotherapy,combine ICIs to make the treatment more effective.However,the off-target immune activation caused by ICIs may lead to a broad spectrum of immune-related adverse events (irAEs) affecting multiple organ systems.Among irAEs,cardiotoxicity induced by ICIs,uncommon but fatal,has greatly offset survival benefits from ICIs,which is heartbreaking for both patients and clinicians.Consequently,such cardiotoxicity requires special vigilance,and it has become a common challenge both for patients and clinicians.This article reviewed the clinical manifestations and influence of cardiotoxicity from the view of patients and clinicians,elaborated on the underlying mechanisms in conjunction with animal studies,and then attempted to propose management strategies from a cardio-immuno-oncology multidisciplinary perspective. 展开更多
关键词 Cancer management Cardio-immuno-oncology multidisciplinary Cardiotoxicity Immune checkpoint inhibitors Immune tolerance
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晚期肝细胞癌治疗现状和免疫治疗新进展 被引量:6
15
作者 徐建明 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期561-565,共5页
晚期肝细胞癌(HCC)的治疗存在巨大挑战,尚无公认的治疗策略。中国HCC患者的起因以乙型肝炎病毒感染为主,诊断时常为晚期和终末期,临床预后不佳,有一定的特殊性,亟需寻找合适的治疗方案。近年来,免疫肿瘤(IO)治疗受到越来越多... 晚期肝细胞癌(HCC)的治疗存在巨大挑战,尚无公认的治疗策略。中国HCC患者的起因以乙型肝炎病毒感染为主,诊断时常为晚期和终末期,临床预后不佳,有一定的特殊性,亟需寻找合适的治疗方案。近年来,免疫肿瘤(IO)治疗受到越来越多的关注。随着相关临床试验的成功,已有多种IO治疗药物获批用于各种晚期恶性肿瘤的治疗,也给晚期HCC患者的治疗带来新的希望。文章在阐述中国晚期HCC治疗现状的基础上,对IO治疗在晚期HCC中的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 肝细胞 免疫肿瘤治疗 免疫检查点阻断治疗
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新型免疫肿瘤治疗临床研究现状及应用前景 被引量:1
16
作者 张世佳 任胜祥 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期645-651,共7页
近年来,免疫肿瘤治疗发展迅速,已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段。目前已有多个免疫检查点相关药物获批用于多种恶性肿瘤的治疗,而且越来越多的潜在治疗靶点受到关注。本综述旨在根据肿瘤-免疫循环中的不... 近年来,免疫肿瘤治疗发展迅速,已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段。目前已有多个免疫检查点相关药物获批用于多种恶性肿瘤的治疗,而且越来越多的潜在治疗靶点受到关注。本综述旨在根据肿瘤-免疫循环中的不同环节,对不同机制的免疫肿瘤治疗药物研究现状和临床前景进行概述和展望。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫肿瘤治疗 免疫检查点抑制剂
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免疫肿瘤学组合疗法
17
作者 Thomson Reuters 《药学进展》 CAS 2015年第1期73-80,共8页
综述了使用相似或者不同技术的化合物对免疫肿瘤学药物进行的组合疗法研究。免疫肿瘤学组合疗法掀起了大型制药公司和规模较小的生物技术公司的研究热潮,它们已经开始对组合疗法用于癌症治疗进行了专门性测试。综述来源于汤森路透Cortel... 综述了使用相似或者不同技术的化合物对免疫肿瘤学药物进行的组合疗法研究。免疫肿瘤学组合疗法掀起了大型制药公司和规模较小的生物技术公司的研究热潮,它们已经开始对组合疗法用于癌症治疗进行了专门性测试。综述来源于汤森路透CortellisTM数据库的战略数据。 展开更多
关键词 免疫肿瘤学组合疗法 临床研究 分子靶点
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