NF-κB对非酒精性脂肪性肝病发病过程的影响 被引量：12

1

作者 伍莉 谢玉桃 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期463-467,共5页

随着经济的发展和人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatt y liver disease,NAFLD)在全球范围内的患病率明显提高。NAFLD本质上是一种慢性炎症性疾病。NF-κB作为一种转录因子,参与机体的炎症反应、免疫反应、细胞... 随着经济的发展和人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatt y liver disease,NAFLD)在全球范围内的患病率明显提高。NAFLD本质上是一种慢性炎症性疾病。NF-κB作为一种转录因子,参与机体的炎症反应、免疫反应、细胞增殖及凋亡过程,可以通过胰岛素抵抗、氧化应激、肠道菌群失调及活化肾素-血管紧张素系统等机制促进NAFLD的发生与发展。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 NF-κb iκb激酶 炎症 纤维化

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MEBT/MEBO对慢性难愈合创面NF-κB p65、IκBα、IKK及其磷酸化蛋白表达水平的影响 被引量：5

2

作者 田馨如 贺佐分 +7 位作者 岑丽君 郭文闻 童丹蕾 黄金梅 葛星月 杨雅量 李文武 唐乾利 《中国烧伤创疡杂志》 2022年第3期153-161,共9页

目的探讨创疡再生医疗技术(MEBT/MEBO)对慢性难愈合创面组织中核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶(IKK)及其磷酸化蛋白表达水平的影响。方法选取SPF级雄性Wistar大鼠90只适应性饲养1周后,按照随机数表法将其随机分... 目的探讨创疡再生医疗技术(MEBT/MEBO)对慢性难愈合创面组织中核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶(IKK)及其磷酸化蛋白表达水平的影响。方法选取SPF级雄性Wistar大鼠90只适应性饲养1周后,按照随机数表法将其随机分为空白组、对照组、模型组、MEBO组和贝复新组,每组18只。空白组大鼠仅做备皮处理,对照组大鼠建立急性创面模型,模型组、MEBO组、贝复新组大鼠建立慢性难愈合创面模型。空白组大鼠备皮处皮肤及对照组、模型组大鼠创面采用生理盐水纱布换药处理,MEBO组大鼠创面采用湿润烧伤膏(MEBO)药纱换药处理,贝复新组大鼠创面采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子换药处理,对比各组大鼠干预第3、7、14天创面愈合率、组织病理学变化,以及皮肤/创面组织中NF-κB p65、IκBα、IKK及p-NF-κB p65、p-IκBα、p-IKK蛋白表达水平。结果(1)干预第3、7天,各组大鼠创面愈合率均无明显差异(P均>0.05);干预第14天,模型组大鼠创面愈合率明显低于对照组、MEBO组(P均<0.05),其余各组间创面愈合率均无明显差异(P均>0.05)。(2)干预第7天,MEBO组、贝复新组大鼠创面组织中胶原纤维量均明显增加,可见大量成纤维细胞和新生毛细血管及少量毛囊结构生成;干预第14天,MEBO组、贝复新组大鼠创面组织中胶原纤维量明显多于模型组,可见整齐排列的毛细血管及成熟的毛囊、皮脂腺等组织,而模型组大鼠创面组织中仍可见少量炎症细胞浸润,但已有大量成纤维细胞生成。(3)干预第7、14天,空白组、对照组、MEBO组大鼠创面组织中NF-κB p65、IKK、p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达水平均明显低于模型组(P均<0.05);干预第7天,MEBO组大鼠创面组织中NF-κB p65、IκBα蛋白表达水平均明显高于贝复新组(P均<0.05),IKK、p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达水平均明显低于贝复新组(P均<0.05);干预第14天,MEBO组� 展开更多

关键词 创疡再生医疗技术 湿润烧伤膏 慢性难愈合创面 核因子κb p65 NF-κb抑制蛋白α iκb激酶

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NF-κB与肿瘤发生及药物筛选 被引量：5

3

作者 刘巍峰 于珊珊 李越中 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期12-18,共7页

NF κB是一类能特异性地识别结合DNA的Rel类蛋白质二聚体转录因子。在静息细胞中 ,NF κB与抑制性蛋白IκBs结合形成复合物 ,并被滞留于细胞质中而处于非活化状态 ;当细胞受到各种胞内外刺激时 ,IκBs被迅速地降解 ,NF κB得以释放并进... NF κB是一类能特异性地识别结合DNA的Rel类蛋白质二聚体转录因子。在静息细胞中 ,NF κB与抑制性蛋白IκBs结合形成复合物 ,并被滞留于细胞质中而处于非活化状态 ;当细胞受到各种胞内外刺激时 ,IκBs被迅速地降解 ,NF κB得以释放并进入细胞核 ,从而发挥其转录调节功能。NF κB通过调控众多靶基因的转录表达而在免疫、炎症反应、细胞增殖与凋亡及肿瘤发生等许多生理学过程中发挥重要作用。介绍了NF κB活化的调控机制 ,并对NF κB信号通路在肿瘤发生等相关过程及其在药物筛选中的作用进行了探讨。 展开更多

关键词 NF-κb iKK 信号转导 肿瘤发生 药物研发

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miR-122低表达对糖尿病肾病足细胞损伤和IKK/NF-κB信号通路的抑制作用研究 被引量：2

4

作者 王平 陈晓红 +1 位作者 郭娅琼 薛艳 《微循环学杂志》 2023年第2期16-23,共8页

目的:探究微小RNA-122(miR-122)低表达对糖尿病肾病(DN)足细胞炎性因子水平、增殖、凋亡、迁移和IκB激酶(IKK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:体外培养人肾小球足细胞HGPC,取对数生长期细胞,分为正常糖组(5mmol/L D-葡萄糖)... 目的:探究微小RNA-122(miR-122)低表达对糖尿病肾病(DN)足细胞炎性因子水平、增殖、凋亡、迁移和IκB激酶(IKK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:体外培养人肾小球足细胞HGPC,取对数生长期细胞,分为正常糖组(5mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(30mmol/L D-葡萄糖)、inhibitor NC组(转染inhibitor NC片段至细胞,后加入30mmol/L D-葡萄糖)、miR-122 inhibitor组(转染miR-122 inhibitor片段至细胞,后加入30mmol/L D-葡萄糖),每组设置3个重复。24h后,实时荧光定量PCR(qPCR)测定各组细胞中miR-122表达水平,酶联免疫法(ELISA)测定细胞上清液中白介素(IL)-6、IL-1β及IL-10水平,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法、Hoechst 33258染色法及划痕法分别测定细胞活力、增殖率、凋亡率及迁移率,蛋白免疫印迹法(WB)测定细胞中IKKα、IκBα、磷酸化(p-)IκBα、NF-κB p65、p-NF-κB p65、细胞周期蛋白(Cyclin D1)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与正常糖组比较,高糖组细胞miR-122表达水平、IL-6水平、IL-1β水平、迁移率、凋亡率以及IKKα、p-IκBα、p-NF-κB p65、Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞IL-10水平、活力、增殖率以及Cyclin D1蛋白表达水平降低(P<0.05);与inhibitor NC组比较,miR-122 inhibitor组细胞miR-122表达水平、IL-6水平、IL-1β水平、迁移率、凋亡率以及IKKα、p-IκBα、p-NF-κB p65、Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞IL-10水平、活力、增殖率以及Cyclin D1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:miR-122低表达可促进DN足细胞增殖,减轻细胞炎症损伤,抑制细胞凋亡、迁移和IKK/NF-κB信号通路。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 微小RNA-122 iκb激酶 核因子κb 炎症因子 增殖 凋亡 迁移

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NF-κB及其相关分子在炎症性疾病中作用的探讨 被引量：3

5

作者 蒋培余 《湖州师范学院学报》 2004年第2期98-101,共4页

细胞在静息状态下 ,NFκB与一组抑制蛋白IκB家族成员结合而存在于细胞质中 .在诱导因子刺激下 ,IκB磷酸化、泛素化 ,随后被蛋白水解酶体降解 ,释放NFκB ,使之进入细胞核结合DNA ,调节多种基因的表达 .NFκB在免疫系统和炎症性疾病中... 细胞在静息状态下 ,NFκB与一组抑制蛋白IκB家族成员结合而存在于细胞质中 .在诱导因子刺激下 ,IκB磷酸化、泛素化 ,随后被蛋白水解酶体降解 ,释放NFκB ,使之进入细胞核结合DNA ,调节多种基因的表达 .NFκB在免疫系统和炎症性疾病中发挥着重要的调节作用 . 展开更多

关键词 NF-κb/Rel蛋白家族 iκb家族 iκb激酶 炎症性疾病

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IKKβ在炎症与肿瘤中的作用 被引量：3

6

作者 林琛莅 钟雪云 秦艳芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期2065-2068,共4页

1863年病理学鼻祖Rudolf Virchow在肿瘤组织中发现了白细胞,并称肿瘤来源于有慢性炎症的区域[1].随着对肿瘤微环境的不断认识,其中含有各种免疫细胞,能分泌促进炎症的细胞因子和趋化因子,如TNFα,IL-1,IL-6,IL-8,基质降解酶和氧自由基等... 1863年病理学鼻祖Rudolf Virchow在肿瘤组织中发现了白细胞,并称肿瘤来源于有慢性炎症的区域[1].随着对肿瘤微环境的不断认识,其中含有各种免疫细胞,能分泌促进炎症的细胞因子和趋化因子,如TNFα,IL-1,IL-6,IL-8,基质降解酶和氧自由基等,这些都是造成DNA损伤的因素[2].在如此错综复杂的微环境中,细胞增殖、存活、迁移、血管新生,从而促进了肿瘤的发生.炎症与肿瘤作为两大基本病理变化,两者之间存在密切联系,长久以来已被公认,如慢性宫颈炎与宫颈癌,慢性肝炎与肝癌,溃疡性结肠炎与结肠癌等,但对其分子机制的认识却寥寥无几.近年来掀起对核转录因子NF-κB的研究热潮,确立了NF-κB在炎症反应中的中心地位[3],从而为研究炎症与肿瘤分子联系提供了一个切入点. 展开更多

关键词 Kb激酶 NF-κb 炎症 肿瘤

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创伤性急性肺损伤I-κB激酶的变化及意义 被引量：3

7

作者 尹文 袁静 +4 位作者 虎晓岷 张金山 杨剑虹 黄杨 梁继河 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2002年第12期716-718,共3页

目的 :探讨 IκB激酶 (IKK)在创伤性急性肺损伤 (AL I)病理变化中可能的作用机制。方法 :复制创伤性 AL I家兔模型 ,用原位杂交方法结合原位定量分析检测肺组织中 IKKβ的 m RNA表达 ,用凝胶电泳迁移率改变分析法 (EMSA)和酶联免疫吸附 ... 目的 :探讨 IκB激酶 (IKK)在创伤性急性肺损伤 (AL I)病理变化中可能的作用机制。方法 :复制创伤性 AL I家兔模型 ,用原位杂交方法结合原位定量分析检测肺组织中 IKKβ的 m RNA表达 ,用凝胶电泳迁移率改变分析法 (EMSA)和酶联免疫吸附 (EL ISA)法分别检测肺泡巨噬细胞 (PAM)中核因子 κB(NFκB)的活性和 PAM培养上清液中 TNF a、IL 6的含量。结果 :创伤性 AL I家兔组肺组织中 IKKβ的 m RNA表达 (0 .10 6 3± 0 .0 2 18)以及 PAM中 NFκB活性 (2 987.85± 16 3.85 )和上清液中 TNF a、IL 6的含量〔分别为 (2 35 .6± 30 .8) ng/ L和 (398.8± 2 4 3.6 ) ng/ L〕均较正常对照组〔分别为 0 .0 4 2 7± 0 .0 2 4 1、92 2 .0 2± 2 8.36、(36 .4± 8.0 ) ng/ L和 (78.6± 39.4 ) ng/ L〕显著增高 (P均 <0 .0 1)。结论 :蛋白激酶 IKK的激活介导 NFκB活化和分泌高水平细胞因子在创伤性 AL I的炎症反应中发挥重要作用。 展开更多

关键词 核因子-Кb 细胞因子 创伤性急性肺损伤 Ⅰ-кb激酶

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黄芩苷对脂多糖刺激下人牙周膜细胞IKKα表达影响的初步研究 被引量：4

8

作者 王锦华 张芳 +1 位作者 李霞 陈庆勇 《中国药物与临床》 CAS 2017年第6期785-788,共4页

目的观察黄芩苷对脂多糖(LPS)刺激下人牙周膜细胞NF-κB非经典途径IKKα表达的影响。方法酶消化法体外分离、培养、鉴定人牙周膜细胞(h PDLCs);CCK-8检测黄芩苷对h PDLCs增殖的影响;实验分空白对照组(NC)、LPS组、LPS+黄芩苷1~4组;酶联... 目的观察黄芩苷对脂多糖(LPS)刺激下人牙周膜细胞NF-κB非经典途径IKKα表达的影响。方法酶消化法体外分离、培养、鉴定人牙周膜细胞(h PDLCs);CCK-8检测黄芩苷对h PDLCs增殖的影响;实验分空白对照组(NC)、LPS组、LPS+黄芩苷1~4组;酶联免疫吸附试验检测炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的分泌,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检查IKKα蛋白及m RNA的表达。结果 0.001~50 mg/L黄芩苷对h PDLCs增殖起促进作用;ELISA结果显示,LPS组与NC组相比,IL-1β、TNF-α分泌量增加,LPS+黄芩苷1~4组随着黄芩苷浓度的增加炎症因子分泌量减少;Western Blot结果显示IKKα蛋白的表达在LPS组较NC组高,LPS+黄芩苷1~4组较LPS组低,且RT-PCR结果与Western Blot结果相一致。结论黄芩苷介导了LPS刺激下人牙周膜细胞中NF-κB非经典途径IKKα表达下调,对牙周膜细胞的炎症损伤起保护作用。 展开更多

关键词 牙周炎 脂多糖 牙周膜细胞 黄芩苷 iκb激酶

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桑叶有效部位对高胰岛素诱导人肝癌HepG2细胞胰岛素抵抗的影响 被引量：3

9

作者 常化静 何羡霞 +2 位作者 贺胜 周杏子 吴新荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期163-167,共5页

目的:观察桑叶有效部位(总多糖、总黄酮、总生物碱)影响核因子-κB(NF-κB)通路对高胰岛素诱导人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗的改善作用。方法:以人肝癌Hep G2细胞为研究对象,在含10 mg·L-1胰岛素的培养基中培养48 h,建立IR-HepG2模... 目的:观察桑叶有效部位(总多糖、总黄酮、总生物碱)影响核因子-κB(NF-κB)通路对高胰岛素诱导人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗的改善作用。方法:以人肝癌Hep G2细胞为研究对象,在含10 mg·L-1胰岛素的培养基中培养48 h,建立IR-HepG2模型;采用桑叶有效部位观察对Hep G2细胞胰岛素抵抗的影响,从而确定最佳给药浓度。实验分为空白组,10mg·L-1胰岛素处理组(模型组),总多糖组,总黄酮组,总生物碱组,小白菊内酯组。采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GODPOD)法检测培养液中残存葡萄糖含量,RT-q PCR法检测NF-κB,I-κβ激酶-β(IκKβ)及核因子κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA的表达,Western blot检测蛋白NF-κB,IκKβ及IκBα的相对表达量。结果:经桑叶有效部位改善Hep G2细胞胰岛素抵抗的筛选得出各给药组最佳给药剂量分别为总多糖组、总黄酮组、总生物碱组、小白菊内酯组最佳给药质量浓度分别为200,100,10mg·L-1,20μmol·L-1。与空白组比较,高胰岛素刺激后,NF-κB,IκKβ含量明显升高(P<0.01),NF-κB结合蛋白IκBα明显降低(P<0.01),表明高胰岛素刺激后NF-κB通路已被部分激活;而桑叶有效部位干预后,与模型组相比,只有黄酮组NF-κB,IκKβ的含量明显降低(P<0.05),抑制IκBα的降解(P<0.05);多糖组和生物碱组影响作用不明显。结论:高胰岛素诱导人肝癌Hep G2细胞发生胰岛素抵抗后,NF-κB通路在一定程度上被激活,推测胰岛素抵抗与NF-κB炎症通路间存在一定的关系;而桑叶黄酮可影响NF-κB通路从而改善Hep G2细胞胰岛素抵抗状态。 展开更多

关键词 HepG2细胞 胰岛素抵抗 桑叶总多糖 桑叶总黄酮 桑叶总生物碱 核因子-κb 核因子κb抑制蛋白α i-Kb激酶-β

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IKK与糖尿病肾病 被引量：2

10

作者 马晓红 刘素筠 《医学综述》 2007年第7期539-541,共3页

糖尿病肾病是糖尿病微血管病并发症,是目前引起糖尿病患者致死致残的主要原因之一。NF-κB作为一种核转录因子,调节众多基因的表达,参与糖尿病肾病的发生和发展。IκB激酶(IKK)是NF-κB激活过程中的关键酶,通过作用于IKK达到治疗疾病的... 糖尿病肾病是糖尿病微血管病并发症,是目前引起糖尿病患者致死致残的主要原因之一。NF-κB作为一种核转录因子,调节众多基因的表达,参与糖尿病肾病的发生和发展。IκB激酶(IKK)是NF-κB激活过程中的关键酶,通过作用于IKK达到治疗疾病的目的可作为一个研究方向。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 iκb激酶 核因子-κb

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多黏菌素B对内毒素诱导大鼠肺泡巨噬细胞I-κB激酶mRNA表达的影响

11

作者 尹文 扬剑虹 +3 位作者 虎晓岷 袁静 罗雁军 李月彩 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2003年第7期429-431,共3页

目的 :观察多黏菌素 B(PMB)对内毒素 (L PS)刺激大鼠的肺泡巨噬细胞 (PAM)中 IκB激酶(IKKβ)、抑制蛋白 (IκBα)和核因子 κB(NFκB)的影响 ,探讨 PMB可能的抗炎机制。方法 :分离、培养大鼠PAM,分为正常对照组、L PS刺激组、PMB+L PS... 目的 :观察多黏菌素 B(PMB)对内毒素 (L PS)刺激大鼠的肺泡巨噬细胞 (PAM)中 IκB激酶(IKKβ)、抑制蛋白 (IκBα)和核因子 κB(NFκB)的影响 ,探讨 PMB可能的抗炎机制。方法 :分离、培养大鼠PAM,分为正常对照组、L PS刺激组、PMB+L PS干预组。在 L PS刺激后 0 .5 h采用原位杂交 (ISN)技术、酶联免疫吸附试验 (EL ISA )法及凝胶电泳迁移率改变分析法 (EMSA ) ,分别检测各组 PAM中 IKKβ m RNA、IκBα水平、NFκB活性变化。结果 :与正常对照组比较 ,L PS刺激组 PAM中 IKKβ m RNA的表达 (0 .14 7±0 .0 15 )、NFκB的活性 (0 .82 8± 0 .0 19)均明显升高 (P均 <0 .0 1) ,IκBα水平 (0 .2 2 8± 0 .0 2 1)显著降低 (P<0 .0 1) ;PMB干预后能明显下调 L PS刺激组 IKKβ m RNA表达 (0 .112± 0 .0 2 2 )和 NFκB的活性 (0 .35 8±0 .0 11) ,上调 IκBα水平 (0 .4 77± 0 .0 16 ) ,P均 <0 .0 1。结论 :L PS能激活 PAM中 IKKβ m RNA表达 ,介导IκBα降解和 NFκB活化 ;PMB通过干预 IKKβ/IκBα/NFκB传导通路发挥抗炎作用。 展开更多

关键词 多黏菌素b 肺泡巨噬细胞 i-κb激酶 抑制蛋白 核因子-κb

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IκB激酶(IKK)与糖尿病视网膜病变

12

作者 谢敏 刘素筠 《医学综述》 2007年第13期1009-1011,共3页

糖尿病视网膜病变是糖尿病最严重的并发症之一。核转录因子-κB是一种具有多向转录调节作用的蛋白质,在糖尿病性视网膜病变发生及发展过程中起重要作用,对于它们的关系日益受到重视。IKK激酶是核转录因子κB信号转导通路的关键性激酶,... 糖尿病视网膜病变是糖尿病最严重的并发症之一。核转录因子-κB是一种具有多向转录调节作用的蛋白质,在糖尿病性视网膜病变发生及发展过程中起重要作用,对于它们的关系日益受到重视。IKK激酶是核转录因子κB信号转导通路的关键性激酶,进一步研究IKK激酶可以更好地从分子生物学的角度理解糖尿病视网膜病变的发病机制,为其预防和治疗提供思路。现就核转录因子-κB和IKK激酶在糖尿病视网膜病变各个环节中的作用进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 iκK激酶 核转录因子-κb

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核转录因子-κB在中枢神经系统中双重作用的影响因素分析

13

作者 李思倩 刘存志 《国际老年医学杂志》 2010年第4期182-185,共4页

核转录因子-κB在中枢神经系统中广泛表达，在生理及病理状态下均发挥重要作用，其作用部位主要在突触至细胞核这一段，在突触的塑造和髓鞘的形成中扮演着极其重要的角色，具有神经保护和神经损伤双重作用，但影响其双重作用的具体因素... 核转录因子-κB在中枢神经系统中广泛表达，在生理及病理状态下均发挥重要作用，其作用部位主要在突触至细胞核这一段，在突触的塑造和髓鞘的形成中扮演着极其重要的角色，具有神经保护和神经损伤双重作用，但影响其双重作用的具体因素尚不明确。目前，研究较多的影响因素主要包括核转录因子～KB自身结构，抑制蛋白IκB（inhibitorKB）结构，IκK（IκB kinase）信号通路等。 展开更多

关键词 核转录网子-κb 中枢神经系统 iKb iKK

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参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65,IκBα,IκKβ蛋白及mRNA表达的影响 被引量：29

14

作者 李姿慧 蔡荣林 +3 位作者 孙娟 罗梦曦 文印君 王瑞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期108-113,共6页

目的:观察参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白激酶(IκK)/NF-κB抑制蛋白(IκB)/NF-κB信号通路的影响,探讨参苓白术散改善UC的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠按照随机数字表法分为... 目的:观察参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白激酶(IκK)/NF-κB抑制蛋白(IκB)/NF-κB信号通路的影响,探讨参苓白术散改善UC的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、参苓白术散(15.6 g·kg^-1)组、奥沙拉嗪钠(0.68 g·kg^-1)组,每组12只,脾虚湿困型UC大鼠模型采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠结合环境与饮食干预法复制,给药组连续灌胃14 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)含量,免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织中NF-κB p65,IκBα,IκKβ蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠结肠组织NF-κB p65,IκBα,IκKβmRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α,IL-6及IL-1β含量均显著升高(P<0.01),结肠组织NF-κB p65,IκKβ蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散组和奥沙拉嗪钠组大鼠血清TNF-α,IL-6及IL-1β水平均显著下降(P<0.01),结肠组织NF-κB p65,IκKβ蛋白和mRNA均显著下降(P<0.01),IκBα蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:参苓白术散能明显下调脾虚湿困型UC大鼠结肠组织NF-κB p65,IκKβ,蛋白和mRNA表达,上调IκBα蛋白和mRNA表达;参苓白术散抑制UC大鼠IκK/IκB/NF-κB信号通路活化是其发挥肠黏膜保护作用的重要机制。 展开更多

关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 核转录因子-κb(NF-κb)p65 NF-κb抑制蛋白(iκb)α iκb激酶β(iκKβ)

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小柴胡汤对CFA大鼠滑膜组织NF-κB信号通路作用的探讨 被引量：10

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作者 王丽敏 于静 +5 位作者 赵夜雨 张林 张丽艳 陈文娜 谷松 高明利 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期44-50,共7页

目的:观察小柴胡汤治疗后弗氏完全佐剂(CFA)大鼠滑膜组织核转录因子(NF)-κB信号通路中肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TARDD),NF-κB抑制蛋白α(IκBα),IκB激酶-α(IKKα),NF-κB p65蛋白的表达。方法:将SPF级健康成年雌性Wistar大... 目的:观察小柴胡汤治疗后弗氏完全佐剂(CFA)大鼠滑膜组织核转录因子(NF)-κB信号通路中肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TARDD),NF-κB抑制蛋白α(IκBα),IκB激酶-α(IKKα),NF-κB p65蛋白的表达。方法:将SPF级健康成年雌性Wistar大鼠应用弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原制备CFA动物模型。根据随机数字表,将大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤低、中、高剂量组、雷公藤多苷组。各组于造模后7 d开始灌胃给药,正常组及模型组均予注射用水,小柴胡汤低、中、高剂量组(5. 94,11. 88,23. 76 g·kg-1),雷公藤多苷片(0. 006 3 g·kg-1),分别2 mL/次,每天3次灌胃,连续给药28 d后观察实验大鼠踝关节组织病理学及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠右后踝关节组织病理评分显著增加(P <0. 01),NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65蛋白表达显著增高(P <0. 01)。与模型组比较,随着小柴胡汤剂量的增加,实验大鼠右后踝关节组织病理评分显著减少(P <0. 01),在大鼠踝关节组织标本NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65关键蛋白的表达上,小柴胡汤低剂量组蛋白表达明显减低(P <0. 05),而小柴胡汤中剂量组、小柴胡汤高剂量组、雷公藤多苷组蛋白表达显著减低(P <0. 01)。结论:研究显示小柴胡汤随着剂量的增加,可以有效地改善滑膜炎症,抑制NF-κB炎症信号通路中关键蛋白的表达,从而阻止炎症而抑制骨侵蚀。 展开更多

关键词 小柴胡汤 弗氏完全佐剂(CFA)大鼠 核转录因子(NF)-κb信号通路 肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TARDD) NF-κb抑制蛋白α(iκbα) iκb激酶-α(iKKα) NF-κb p65

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失血合并内毒素诱发多器官功能障碍综合征的分子病理机制研究 被引量：8

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作者 尹文 虎晓岷 +4 位作者 袁静 扬剑虹 张金山 裴建明 罗雁军 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2003年第3期143-146,共4页

目的 :探讨失血性休克合并内毒素血症致多器官功能障碍综合征 ( MODS)家兔可能的分子病理机制。方法 :采用失血合并内毒素损伤诱发 MODS家兔模型 ,用原位杂交 ( ISH)和凝胶电泳迁移率改变分析法( EMSA)分别检测肺泡巨噬细胞 ( PAM)以及... 目的 :探讨失血性休克合并内毒素血症致多器官功能障碍综合征 ( MODS)家兔可能的分子病理机制。方法 :采用失血合并内毒素损伤诱发 MODS家兔模型 ,用原位杂交 ( ISH)和凝胶电泳迁移率改变分析法( EMSA)分别检测肺泡巨噬细胞 ( PAM)以及肝枯否氏细胞 ( KC)中 IκΒ激酶 β( IKKβ) m RNA表达和核因子κB( NFкB)的活性 ;用酶联免疫吸附法 ( EL ISA)检测两种细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α( TNFα)含量 ;同时进行动脉血气、血生化及肺、肝、小肠病理组织学检查。结果 :诱发 MODS家兔 PAM和 KC中 IKKβm RNA表达 ( 0 .15± 0 .0 3,0 .17± 0 .0 4)、NFκB活性 ( 1.49± 0 .30 ,1.72± 0 .36 )和上清液 TNFα的含量〔( 2 79.74± 2 5 .91) ng/ L 和 ( 30 0 .0 5± 30 .86 ) ng/ L〕均较正常动物〔IKKβ m RNA表达 0 .0 3± 0 .0 1和 0 .0 2±0 .0 1,NFκB活性 0 .2 5± 0 .0 6和 0 .31± 0 .10 ,TNFα含量 ( 137.33± 6 .0 9) ng/ L 和 ( 134.85± 12 .0 9) ng/ L〕明显增高 ( P均 <0 .0 1) ;血尿素氮 ( BU N)和丙氨酸转氨酶 ( AL T)均明显升高 ,氧分压下降 ,内脏组织出现明显炎症病理改变。结论 :IKKβ、NFκB、TNFα在休克合并内毒素诱发 MODS的炎症病理改变中有重要作用。 展开更多

关键词 多器官功能障碍综合征 巨噬细胞 枯否氏细胞 i-κb激酶-β 核因子-κb 肿瘤坏死因子-α

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葛根芩连汤对KKAy糖尿病小鼠TLR4/IKKβ/NF-κB信号通路的影响 被引量：10

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作者 王芬 张丽萍 +2 位作者 王锐 何华亮 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1-6,共6页

目的:观察经方葛根芩连汤对KKAy小鼠部分炎性因子及脂多糖介导的炎症通路中关键靶点的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠65只及对照C57BL/6J小鼠13只予屏障系统、高脂饲料喂养,随机... 目的:观察经方葛根芩连汤对KKAy小鼠部分炎性因子及脂多糖介导的炎症通路中关键靶点的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠65只及对照C57BL/6J小鼠13只予屏障系统、高脂饲料喂养,随机血糖≥13.9 mmoL·L^(-1),为成模小鼠44只。随机分为5组,每组11只。正常组(生理盐水20 mL·kg^(-1))、阿卡波糖组(3.9 mg·kg^(-1))、葛根芩连汤高、低剂量组(1.82、0.45 g·kg^(-1))及模型组(生理盐水20 mL·kg^(-1)),连续灌胃给药8周,1次/d,系统评价血糖及体质量。末次给药12 h后,摘眼球取血,提取血清及肌肉、肝脏组织。采用半定量酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及葡萄糖转运子4(GluT4)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肌肉组织IκB磷酸化激酶β(IKKβ)蛋白、核转录因子-κB(NF-κB)及肝组织Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组体质量及血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,阿卡波糖组及葛根芩连汤组能够明显降低体质量及血糖水平(P<0.05,P<0.01)。ELISA结果显示,与正常组比较,模型组炎性因子TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01),GluT4含量明显下降(P<0.05);与模型组比较,各给药组炎性因子TNF-α、IL-6含量均有不同程度下降(P<0.05,P<0.01),阿卡波糖组与葛根芩连汤高剂量组GluT4含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。Western blot分析显示,与正常组比较,模型组IKKβ、NF-κB及TLR4蛋白表达均有升高(P<0.01);与模型组比较,阿卡波糖组与葛根芩连汤组IKKβ、NF-κB及TLR4蛋白表达均明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:葛根芩连汤可能在调节肠道菌群的基础上,通过下调TLR4通路中关键炎性因子的水平,抑制其激活,提高GluT4的转位及活性水平,从而在一定程度上抑制炎性级联效应,改善2型糖尿病。 展开更多

关键词 葛根芩连汤 糖尿病 Toll样受体4(TLR4)/iκb磷酸化激酶β(iKKβ)/核转录因子-κb(NF-κb)信号通路 KKAY小鼠

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IκB激酶的激活及其在NF-κB活化过程中的作用 被引量：3

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作者 王勇 黄文华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第4期455-458,共4页

在NF κB二聚体活化过程中 ,IκB激酶 (IKK)通过对抑制性蛋白κB (IκBs)的磷酸化而扮演关键的角色 .IKK复合物在胞浆内有多种存在形式 ,其中 ,IKK α、IKK β两者氨基酸序列 5 2 %的同源性 ,空间构象相似 ,常为催化亚单位 ,而IKK γ则... 在NF κB二聚体活化过程中 ,IκB激酶 (IKK)通过对抑制性蛋白κB (IκBs)的磷酸化而扮演关键的角色 .IKK复合物在胞浆内有多种存在形式 ,其中 ,IKK α、IKK β两者氨基酸序列 5 2 %的同源性 ,空间构象相似 ,常为催化亚单位 ,而IKK γ则为调节亚单位 ,它们以不同的方式活化IκBs.核因子κB诱导激酶 (NIK)与丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 1(MEKK1)均为IKK的上游激酶 ,NIK可引起IKK αSer176、IKK β相应位点的磷酸化 ,而MEKK1主要引起IKK β的活化 .通过级联反应 ,使IκBs磷酸化而与NF κB解离 ,致使NF κB被激活并易位入核 。 展开更多

关键词 ikb激酶 核因子kb诱导激酶 核因子Kb 抑制性蛋白kb 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶-1

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红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病NF-κB/IKKβ信号通路的影响 被引量：1

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作者 张花治 金智生 +2 位作者 孙金宁 邵晶 罗向霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期849-853,共5页

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路的影响。方法将60只7周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只同周龄的db/... 目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路的影响。方法将60只7周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只同周龄的db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组均灌胃给予等剂量0.9%NaCl;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50、100、200 mg·kg^(-1) HPS混悬液;对照组灌胃给予4 mg·kg^(-1)罗格列酮混悬液。6组大鼠每天给药1次,连续灌胃8周。用酶联免疫吸附试验法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测心肌组织中NF-κB和IKKβmRNA的表达水平,并分析NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量的相关性。结果正常组、模型组、对照组和高剂量实验组的小鼠心肌组织中IL-6含量分别为(1.24±0.54)、(7.72±0.24)、(2.90±0.50)和(2.78±0.56)ng·L^(-1),TNF-α含量分别为(1.96±0.52)、(5.25±0.72)、(2.84±0.86)和(2.82±0.58)ng·L^(-1),NF-κB mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.35±0.81、2.05±0.44和1.67±0.22,IKKβmRNA表达水平分别为1.00±0.00、2.92±0.07、1.51±0.07和1.41±0.08;对照组和高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。NF-κB蛋白表达水平与IL-6、TNF-α含量均呈正相关,相关系数分别为0.866和0.740(均P<0.01)。结论HPS可减轻小鼠心肌病理损害,减缓心肌胶原沉积和间质纤维化,其主要作用机制可能是通过调控NF-κB/IKKβ信号通路的表达抑制炎症反应来发挥作用。 展开更多

关键词 红芪多糖 糖尿病心肌病 Db/Db小鼠 核转录因子-κb信号通路 iκb激酶β 病理形态

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基于网络药理学霍山石斛治疗肝损伤作用机制探讨及体内实验验证

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作者 林彩霞 陈涛 +7 位作者 王成 贾婉秋 廖茂梁 韩邦兴 顾欣雨 袁秀珍 刘东 苏婷 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1502-1512,共11页

目的基于网络药理学、分子对接及体内实验方法探讨霍山石斛对肝损伤的治疗作用及其机制。方法运用中国学术期刊全文数据库(CNKI)、PubChem等数据库获取霍山石斛成分,通过GeneCards数据库筛选肝损伤相关基因,将成分靶点与疾病基因交集后... 目的基于网络药理学、分子对接及体内实验方法探讨霍山石斛对肝损伤的治疗作用及其机制。方法运用中国学术期刊全文数据库(CNKI)、PubChem等数据库获取霍山石斛成分,通过GeneCards数据库筛选肝损伤相关基因,将成分靶点与疾病基因交集后构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,Cytoscape构建“药物-化合物-靶点”网络图,利用AutoDock Tools对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。构建乙醇诱导的肝损伤小鼠模型,通过观察肝脏病理学改变,试剂盒法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,通过实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测酒精性肝损伤小鼠肝脏中相关基因的表达,考察霍山石斛对酒精性肝损伤小鼠的影响。结果筛选出霍山石斛中33个活性成分,与肝损伤共有靶点224个,包含AKT1、EGFR、SRC等,涉及癌症途径、PI3K/Akt通路等。体内实验结果显示,霍山石斛水提物能够缓解小鼠酒精性肝损伤,并极显著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平(P<0.01),极显著下调IκB激酶(IKK)、核因子-κB(NF-κB)、蛋白激酶B(Akt)mRNA表达水平(P<0.01)。结论网络药理学分析及动物实验结果,初步证明霍山石斛水提物可以通过下调Akt、IKK、NF-κB mRNA表达水平,影响NF-κB信号通路上游,参与酒精性肝损伤通路中炎症反应的调控,提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潜在作用,为揭示霍山石斛治疗肝损伤作用机制提供参考。 展开更多

关键词 霍山石斛 肝损伤 网络药理学 iκb激酶(iKK) Pi3K/Akt/NF-κb信号通路

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