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肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与凋亡和增殖的关系 被引量:72
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作者 樊利芳 刁路明 +7 位作者 陈德基 刘铭球 朱丽琴 李红钢 唐志佼 夏东 刘绚 陈洪雷 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第3期254-258,共5页
背景与目的:缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)是调节肿瘤细胞适应缺氧的核转录因子。大量研究证实HIF-1在维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管形成及转移起重要作用。但关于HIF-1与肿瘤细胞凋亡、增殖的关系鲜见报道,且结论... 背景与目的:缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)是调节肿瘤细胞适应缺氧的核转录因子。大量研究证实HIF-1在维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管形成及转移起重要作用。但关于HIF-1与肿瘤细胞凋亡、增殖的关系鲜见报道,且结论存在较大差异。本研究旨在探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肺癌组织中的表达及其与bcl-2、Bax及PCNA的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例肺癌组织中HIF-1、bcl-2、Bax蛋白及PCNA的表达。结果:60例肺癌组织中HIF-1α阳性表达率为28.3%。其中小细胞肺癌(SCLC)阳性率为66.7%显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)的21.5%(P<0.01)。HIF-1α表达水平随临床分期的增高而增加(P<0.01)。bcl-2Bax,PCNA蛋白阳性率分别为31.7%(19/60),40.0%(24/60),76.7%(46/60)。bcl-2的表达与肿瘤细胞的分化程度显著相关(P<0.01)。HIF-1α蛋白表达与bcl-2呈负相关(P<0.01),与Bax蛋白之间显著正相关(P<0.01),但与PCNA无相关性(P>0.05)。结论:HIF-1α与肿瘤细胞凋亡密切相关,但与肿瘤细胞增殖无关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 细胞凋亡 BCL-2 BAX PCNA 肺肿瘤 细胞增殖
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HIF-1α和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系 被引量:32
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作者 诸兰艳 陈平 蒋云生 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期1017-1019,共3页
目的探讨缺氧诱导因子(H IF-1)与血管内皮生长因子(V EG F)在非小细胞肺癌(N SC LC)组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测N SC LC组织H IF-1α和V EG F的表达,并测定微血管密度(M V D)。结果N SC LC组织中H IF-1α及... 目的探讨缺氧诱导因子(H IF-1)与血管内皮生长因子(V EG F)在非小细胞肺癌(N SC LC)组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测N SC LC组织H IF-1α和V EG F的表达,并测定微血管密度(M V D)。结果N SC LC组织中H IF-1α及VEG F阳性表达率显著高于正常肺组织(P<0.05);H IF-1α的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),与肿瘤的大小和肿瘤的分化程度无明显关系(P>0.05);VEG F在N SC LC组织中的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、肿瘤的分化程度及临床分期均密切相关(均P<0.05);H IF-1α与V EG F、M VD,V EG F与M VD的表达之间均呈正相关(r分别为0.589、0.448、0.571,均P<0.01)。结论H IF-1α及V EG F的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系。 展开更多
关键词 肺癌 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子 免疫组织化学
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丁苯酞对缺氧缺糖条件下血管内皮细胞VEGF和HIF-1α表达的影响 被引量:28
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作者 殷建瑞 张波 +3 位作者 谭丽华 傅贤 魏欢 李玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期643-647,共5页
目的:探讨丁苯酞(NBP)保护缺氧缺糖(OGD)细胞损伤的机制。方法:对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)予以OGD损伤,MTT法检测细胞活性;Hoechst 33342染色检测细胞核形态;免疫荧光法观察血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达,IP... 目的:探讨丁苯酞(NBP)保护缺氧缺糖(OGD)细胞损伤的机制。方法:对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)予以OGD损伤,MTT法检测细胞活性;Hoechst 33342染色检测细胞核形态;免疫荧光法观察血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达,IPP软件分析荧光强度,进行定量分析;Western blotting检测加以验证。结果:NBP在0.01-10μmol/L浓度之间剂量依赖性减少了OGD导致的细胞活性下降和细胞核形态改变。NBP促进了OGD后HUVECs内VEGF和HIF-1α的表达,均高于OGD组,荧光定量分析差异显著。两者表达的高峰分别为OGD后6h和8h。结论:NBP可以促进内皮细胞在缺氧缺糖条件下HIF-1α的表达,从而引起下游VEGF的表达增多,最终保护内皮细胞免受缺氧缺糖损伤。 展开更多
关键词 丁苯酞 血管内皮细胞 缺氧缺糖 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1
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慢性间断低氧对大鼠脑内缺氧诱导因子-1α表达和神经细胞凋亡的影响 被引量:25
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作者 王赞峰 代冰 康健 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期593-595,共3页
目的:观察不同方式低氧对大鼠神经细胞凋亡的影响及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)认知功能障碍的病理生理机制。方法:3组雄性Wistar大鼠,分别经正常氧、慢性持续低氧及间断低氧30d,TUNEL... 目的:观察不同方式低氧对大鼠神经细胞凋亡的影响及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)认知功能障碍的病理生理机制。方法:3组雄性Wistar大鼠,分别经正常氧、慢性持续低氧及间断低氧30d,TUNEL、免疫组化、Western blotting和RT-PCR检测神经细胞凋亡及HIF-1α蛋白和mRNA的表达。结果:(1)对照组少见凋亡的神经细胞,低氧后凋亡神经细胞增多,以间断低氧最为明显(P<0.01),凋亡神经细胞主要集中在大脑皮层和海马区。(2)间断低氧组HIF-1α的含量增加最为明显,且与凋亡细胞的分布基本一致。结论:(1)间断低氧比慢性低氧更易诱导神经细胞凋亡。(2)高表达的HIF-1参与了神经系统慢性间断低氧的应答反应。(3)HIF-1α的持续高水平表达提示OSAHS不仅仅是一种氧化应激疾病,还可能处于缺氧应激状态。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 缺氧诱导因子-1 神经元 细胞凋亡
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HIF-1相关信号通路及其在自身免疫性疾病中作用 被引量:25
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作者 滑雅娜 鲁芙爱 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1013-1017,共5页
自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中... 自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中都至关重要。许多研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与AID的发病过程,本文将近年来关于HIF-1相关的信号通路及其在AID中作用的研究进展作一综述,以期为AID的临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 细胞信号通路 自身免疫性疾病
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HIF-1与VEGF在翼状胬肉中的表达及意义 被引量:20
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作者 李明渊 唐仁泓 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2009年第3期214-217,共4页
目的研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)在翼状胬肉组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学法研究HIF-1与VEGF分别在32例翼状胬肉与11例人正常球结膜组织中的表达。结果32例翼状胬肉中HIF-1的阳性表达率为62.5%(... 目的研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)在翼状胬肉组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学法研究HIF-1与VEGF分别在32例翼状胬肉与11例人正常球结膜组织中的表达。结果32例翼状胬肉中HIF-1的阳性表达率为62.5%(20/32),VEGF的阳性表达率为84.8%(27/32),11例正常结膜组织中HIF-1的阳性表达率为9.1%(1/11),VEGF的阳性表达率为18.2%(2/11),正常球结膜与翼状胬肉组织中HIF-1与VEGF的表达差异有统计学意义,且翼状胬肉中HIF-1与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论HIF-1及VEGF在翼状胬肉中高表达,提示其可能参与了翼状胬肉的发生和发展。HIF-1与VEGF在翼状胬肉中的表达呈正相关,提示在翼状胬肉中HIF-1可能参与了对VEGF的调控。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 血管内皮生长因子 翼状胬肉
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反义缺氧诱导因子-1α对胰腺癌生长转移的影响 被引量:21
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作者 常青 秦仁义 +2 位作者 黄涛 高军 冯延平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期837-839,共3页
目的观察反义缺氧诱导因子(HIF)-1α对胰腺癌生长、转移的影响及其与β1-inte- grin的关系。方法缺氧条件下(0.5%O_2)体外培养4h,未转染反义HIF-1α质粒的BxPc-3细胞设为缺氧对照组;常氧条件下体外培养,未转染反义HIF-1α质粒的BxPc-... 目的观察反义缺氧诱导因子(HIF)-1α对胰腺癌生长、转移的影响及其与β1-inte- grin的关系。方法缺氧条件下(0.5%O_2)体外培养4h,未转染反义HIF-1α质粒的BxPc-3细胞设为缺氧对照组;常氧条件下体外培养,未转染反义HIF-1α质粒的BxPc-3细胞设为常氧对照组;缺氧条件下(0.5%O_2)体外培养4h,稳定转染反义HIF-1α质粒的BxPc-3细胞设为实验组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测HIF-1α和β1-integrin的表达情况。Transwell侵袭室方法检测BxPc-3细胞侵袭能力。裸鼠皮下接种BxPc-3细胞8周后,观察各组肿瘤生长情况。结果实验组HIF-1α和β1-integrin的表达明显降低,迁移的细胞数远少于对照组(P<0.05);实验组肿瘤的体积、重量、生长速度远低于对照组(P<0.05)。结论反义HIF-1α可能通过阻断β1-integrin的表达而抑制胰腺癌的生长和转移。因此,阻断HIF-1α的表达为胰腺癌基因治疗提供了新途径。 展开更多
关键词 胰腺癌 转移 缺氧诱导因子-1 寡核苷酸类.反义
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HIF-1α在脑出血灶周的表达及其与脑水肿的关系 被引量:17
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作者 李强 王爱岳 刘运生 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 2007年第3期161-163,168,共4页
目的观察血肿周边神经组织中HIF-1α蛋白表达,并探讨脑水肿程度与HIF-1α蛋白表达的相关性。方法SD大鼠56只随机分为假手术对照组、脑出血6、247、2 h组,7、14和21 d组,每组8只。采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,应用免疫组化... 目的观察血肿周边神经组织中HIF-1α蛋白表达,并探讨脑水肿程度与HIF-1α蛋白表达的相关性。方法SD大鼠56只随机分为假手术对照组、脑出血6、247、2 h组,7、14和21 d组,每组8只。采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,并应用干湿比重法测定脑组织含水量。结果脑出血组HIF-1α蛋白阳性表达率60.4%(29/48),对照组HIF-1α蛋白阳性表达率为0%,二者相比有统计学意义(P<0.01);脑出血后,HIF-1α蛋白阳性表达率随时间进行性增加,并于出血后72 h达到高峰且维持到第7天,此后HIF-1α蛋白表达的阳性率逐渐下降,脑出血后不同时间阳性率比较具有显著性差异(P<0.01);脑出血后3 d内,脑组织含水量进行性增加,此后逐渐下降。对照组与出血组脑组织含水量比较P<0.01,出血组之间比较P<0.01,均有统计学意义。结论HIF-1α在脑内血肿周边神经组织中有表达,随出血时间延长HIF-1α蛋白在细胞内的表达程度和脑组织水肿程度呈正相关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 脑出血 脑水肿
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缺氧诱导因子1与PI3K/Akt/mTOR信号转导通路 被引量:11
9
作者 孙胜 高钰琪 +1 位作者 高文祥 范明 《生命科学》 CSCD 2005年第4期311-314,共4页
缺氧诱导因子1(HIF-1)是参与缺氧调节的核心因子,可调控一系列缺氧诱导基因的表达,与机体许多生理和病理过程也密切相关。尽管一些研究显示缺氧和非缺氧性刺激可通过PI3K/Akt/mTOR信号途径诱导HIF-1的表达和活性,PI3K信号途径是否参与对... 缺氧诱导因子1(HIF-1)是参与缺氧调节的核心因子,可调控一系列缺氧诱导基因的表达,与机体许多生理和病理过程也密切相关。尽管一些研究显示缺氧和非缺氧性刺激可通过PI3K/Akt/mTOR信号途径诱导HIF-1的表达和活性,PI3K信号途径是否参与对HIF-1的调节仍然是个有争议的研究热点。明确HIF-1和PI3K的相互作用关系,能进一步为肿瘤等相关疾病的防治提供新的思路和方法。本文主要就HIF-1和PI3K/Akt/mTOR关系作一简要综述。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1 P13K AKT MTOR 信号转导
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缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量:15
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作者 张璐 方岳 +7 位作者 牛继国 陈彻 李海龙 王功臣 张学良 梁艳 呼永华 张志明 《医学综述》 CAS 2021年第5期924-930,共7页
低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子。HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细... 低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子。HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生物学行为。通过不同的方式抑制HIF-1α的活性,改变其结构稳定性,对于恶性肿瘤的治疗具有重要意义。但HIF-1α能否成为恶性肿瘤治疗的靶点及其预后判断的指标,有待于进一步的研究探索。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 缺氧诱导因子-1 缺氧诱导因子-1α抑制剂
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低氧诱导因子信号通路的研究新进展 被引量:16
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作者 刘丽愉 杨力芳 曹亚 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2011年第3期218-222,共5页
低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和转移起着重要作用,是肿瘤中低氧诱导的关键信号分子。阐明HIF-1信号通路以及发展靶向HIF-1的小分子抑制剂是目前的热... 低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和转移起着重要作用,是肿瘤中低氧诱导的关键信号分子。阐明HIF-1信号通路以及发展靶向HIF-1的小分子抑制剂是目前的热点研究领域。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 肿瘤 信号通路 小分子抑制剂
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甲状腺乳头状癌中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子及血管内皮生长因子-C表达的临床意义 被引量:12
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作者 王亚秋 华清泉 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期204-206,208,共4页
目的:探讨甲状腺乳头状癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF-C表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测73例甲状腺乳头状癌(Ⅰ组)、32例甲状腺腺瘤(Ⅱ组)和35例结节性甲状腺肿(Ⅲ组)患者中HIF-1α、VEGF... 目的:探讨甲状腺乳头状癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF-C表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测73例甲状腺乳头状癌(Ⅰ组)、32例甲状腺腺瘤(Ⅱ组)和35例结节性甲状腺肿(Ⅲ组)患者中HIF-1α、VEGF和VEGF-C的表达。结果:HIF-1α在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组中的表达率分别为75.3%、18.8%和14.3%;VEGF分别为72.6%、18.8%和20.0%;VEGF-C分别为65.8%、15.6%和11.4%;Ⅰ组的表达率均明显高于Ⅱ、Ⅲ组(均P<0.01)。甲状腺乳头状癌中有淋巴结转移的患者HIF-1α、VEGF和VEGF-C表达均高于未发生淋巴结转移者(均P<0.05),HIF-1α、VEGF与VEGF-C的表达存在相关性(P<0.05)。结论:甲状腺乳头状癌中HIF-1α、VEGF和VEGF-C的表达明显上调,且VEGF、VEGF-C的表达可能由HIF-1α调节,共同参与淋巴结转移的过程。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状 缺氧诱导因子-Α 血管内皮生长因子
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缺氧诱导因子-1调控缺氧状态下心肌细胞自噬和凋亡的研究进展 被引量:14
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作者 张晓红 时景璞 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2020年第9期1087-1093,共7页
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应缺氧的主要转录因子和核心调控器,通过控制氧的输送和利用达到氧稳态。细胞自噬和凋亡在决定细胞命运中起主要作用,对维持细胞稳态具有重要作用。近年研究发现,HIF-1表达的动态变化在心肌细胞缺氧适应... 缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应缺氧的主要转录因子和核心调控器,通过控制氧的输送和利用达到氧稳态。细胞自噬和凋亡在决定细胞命运中起主要作用,对维持细胞稳态具有重要作用。近年研究发现,HIF-1表达的动态变化在心肌细胞缺氧适应性反应中发挥核心作用。HIF-1对缺氧心肌细胞自噬和凋亡的调控,决定心肌细胞的存活,对缺血性心脏病的预后具有重要意义,本文将对此进行综述。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 心肌细胞 自噬 凋亡 心肌缺氧
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HIF-1α和Glut-1蛋白在中老年宫颈癌组织中的表达及其意义 被引量:14
14
作者 孙慧霞 孙会 李国正 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期16-19,共4页
目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中老年宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2013年1月至2015年12月在河南省南阳市中心医院收集的宫颈癌病理组织标本80例、正常宫颈组织标本40例,采用免疫组织... 目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中老年宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2013年1月至2015年12月在河南省南阳市中心医院收集的宫颈癌病理组织标本80例、正常宫颈组织标本40例,采用免疫组织化学染色检测两组标本中Glut-1、HIF-1α蛋白的表达水平并探讨其与临床病理学特征的关系。结果中老年宫颈癌组织中Glut-1蛋白的阳性表达率为58.75%、HIF-1α蛋白的阳性表达率为73.75%,正常宫颈组织中Glut-1蛋白的阳性表达率为25.00%、HIF-1α蛋白的阳性表达率为10.00%,两组比较差异有统计学意义(P〈0.05);宫颈癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达在不同的肿瘤组织学分级、FIGO分期中差异有统计学意义(P〈0.05),宫颈癌组织中Glut-1蛋白的阳性表达在不同年龄段的宫颈癌患者、肿瘤肌层浸润深度、是否伴有淋巴结转移的患者中差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论 Glut-1、HIF-1α在中老年宫颈癌组织中表达上调,并且与患者的临床病理学特征密切相关,对于指导临床诊断和治疗具有一定的价值。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白 缺氧诱导因子-1Α 老年 宫颈癌组织
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缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子及其受体家族对妊娠期高血压疾病发生的研究进展 被引量:13
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作者 姜桐 刘方琮 蔡丽瑛 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期231-234,共4页
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇及围生儿死亡率升高的主要原因。由于病因和发病机制尚未完全明确,普遍认为胎盘损伤是发病的中心环节。近年来,有研究表明,缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF一1)、... 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇及围生儿死亡率升高的主要原因。由于病因和发病机制尚未完全明确,普遍认为胎盘损伤是发病的中心环节。近年来,有研究表明,缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF一1)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体家族是妊娠期高血压疾病相关的重要调节因子,文中主要对这两种调节因子及二者与妊娠期高血压疾病的关系进行综述。 展开更多
关键词 高血压 妊娠性 缺氧诱导因子-1 血管内皮生长因子
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双重调控选择增殖型腺病毒CNHK500的构建及初步研究 被引量:11
16
作者 张琪 彭林辉 +6 位作者 吴红平 崔贞福 钱炎珍 姜梨华 苏长青 吴孟超 钱其军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1366-1368,共3页
目的 研制出一种双重调控的选择增殖型腺病毒载体系统。方法 先后经 2次定点突变重叠聚合酶链反应 (PCR)技术使腺病毒E1A及E1B启动子缺失 ,并将人工合成的人端粒酶逆转录酶启动子和缺氧反应启动子分别插入E1A及E1B基因的上游 ,得到腺... 目的 研制出一种双重调控的选择增殖型腺病毒载体系统。方法 先后经 2次定点突变重叠聚合酶链反应 (PCR)技术使腺病毒E1A及E1B启动子缺失 ,并将人工合成的人端粒酶逆转录酶启动子和缺氧反应启动子分别插入E1A及E1B基因的上游 ,得到腺病毒载体质粒pSG5 0 0。通过 pSG5 0 0与质粒 pBHGE3在 2 93细胞中同源重组得到重组病毒CNHK5 0 0。扩增、纯化病毒 ,用TCID5 0方法测病毒滴度。通过病毒增殖实验观察重组病毒的选择性增殖能力。结果 成功构建了由双重调控选择增殖型腺病毒CNHK5 0 0 ,病毒滴度为 1.9× 10 10 pfu/ml ,增殖实验结果证实CNHK5 0 0可以选择性地在端粒酶阳性肿瘤中增殖。结论 CNHK5 0 0为肿瘤的生物治疗提供了一种新的策略。 展开更多
关键词 双重调控 增殖型腺病毒 CNHK500 聚合酶链反应 肿瘤 生物治疗
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化痰行气消瘀法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效及对血清IL-18、HIF-1α的影响 被引量:12
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作者 芦慧 梁振 杨晓玲 《四川中医》 2020年第4期91-94,共4页
目的:观察中药化痰行气消瘀法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的疗效及对血清白细胞介素-18(IL-18)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法:将90例OSAHS患者按照随机数字表法分为2组,每组45例,两组均接受常规干预,对... 目的:观察中药化痰行气消瘀法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的疗效及对血清白细胞介素-18(IL-18)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法:将90例OSAHS患者按照随机数字表法分为2组,每组45例,两组均接受常规干预,对照组同时口服多索茶碱片,每次0.2g,每日2次,治疗组同时口服中药鼾证消组方,每日1剂,两组均连续治疗4周。比较两组治疗前后主要中医证候积分、多导睡眠检测(PSG)相关指标、血清IL-18、HIF-1α水平,并比较两组治疗总有效率。结果:治疗后治疗组主要中医证候睡时打鼾、鼾声停止呼吸暂停、白天嗜睡积分低于对照组(P<0.01);睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、氧饱和度<90%时间(T90)、微觉醒指数(MAI)低于对照组(P<0.01),平均氧饱和度(SaO_2)高于对照组(P<0.01);血清IL-18、HIF-1α水平低于对照组(P<0.01),治疗总有效率高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:化痰行气消瘀法可有效降低血清IL-18、HIF-1α水平,改善PSG指标和中医证候积分,治疗OSAHS效果显著,有临床推广应用价值。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 中药治疗 化痰行气消瘀 白细胞介素-18 缺氧诱导因子-1Α
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芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心室重构及HIF-1和VEGF表达的影响 被引量:11
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作者 王士凯 张檑 +2 位作者 孙平 陈丽霞 梁江久 《江苏医药》 CAS 2021年第10期984-987,共4页
目的探讨芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心室重构及缺氧诱导因子1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法结扎冠状动脉成功建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型32只,分为模型对照(模型组,14只)和中药处理(中药组,18只)两组;另取20只... 目的探讨芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心室重构及缺氧诱导因子1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法结扎冠状动脉成功建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型32只,分为模型对照(模型组,14只)和中药处理(中药组,18只)两组;另取20只大鼠为假手术组。中药组给予芪苈强心胶囊1 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃治疗6周。6周后检测三组血流动力学指标,计算左心室重量指数(LVMI)。采用心脏超声心动图检测三组大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、室间隔厚度(IVS)及左心室射血分数(LVEF)。采用RT-PCR及ELISA法检测大鼠HIF-1和VEGF的表达。结果与假手术组比较,中药组和模型组大鼠左心室收缩压、左心室内压上升最大速率及左心室内压下降最大速率均降低,左心室舒张期末压升高(P<0.01),IVS、LVEDD、LVESD和LVMI增加,LVEF降低(P<0.05),HIF-1和VEGF浓度及其mRNA相对表达量增加(P<0.01)。与模型组比较,中药组可以逆转上述指标的变化(P<0.05或P<0.01)。结论芪苈强心胶囊能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能,逆转心室重构;其机制可能与提高HIF-1和VEGF的表达及促进血管新生有关。 展开更多
关键词 芪苈强心胶囊 心力衰竭 心室重构 缺氧诱导因子1 血管内皮生长因子
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苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中HIF-1α和VEGF表达的作用研究 被引量:11
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作者 陈伟 田鲁 +2 位作者 李易 王港 高珊 《环球中医药》 CAS 2016年第6期659-663,共5页
目的评价苦瓜总皂苷治疗2型糖尿病肾病大鼠的疗效。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、2型糖尿病肾病组(模型组)以及苦瓜总皂苷组(治疗组),每组16只,比较治疗4周后、8周后HIF-1α和VEGF表达特点。结果与模型组相比,治疗组尿蛋白和血清肌酐... 目的评价苦瓜总皂苷治疗2型糖尿病肾病大鼠的疗效。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、2型糖尿病肾病组(模型组)以及苦瓜总皂苷组(治疗组),每组16只,比较治疗4周后、8周后HIF-1α和VEGF表达特点。结果与模型组相比,治疗组尿蛋白和血清肌酐明显减少,血糖明显升高(P<0.05);HE染色可见苦瓜总皂苷对糖尿病肾病带来的肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生有一定改善;RT-PCR和Western Blot可见:与模型组相比,治疗组大鼠肾脏组织HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论苦瓜总皂苷可抑制HIF-1α及VEGF的表达,改善糖尿病大鼠肾功能及肾脏损害,进而延缓2型糖尿病肾病的发生发展。 展开更多
关键词 苦瓜总皂苷 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 2型糖尿病 肾功能
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Advances on hypoxia inducible factor-1 被引量:9
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作者 WANG Xiao-jun SI Lou-bin 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第18期3567-3571,共5页
Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) was first discovered by Semenza et al1 in 1991 as a protein which couldspecifically bind to the oligonucleotide sequence of the erythropoietin gene enhancer. The dimmers of HIF-1 w... Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) was first discovered by Semenza et al1 in 1991 as a protein which couldspecifically bind to the oligonucleotide sequence of the erythropoietin gene enhancer. The dimmers of HIF-1 were isolated in the following year. As its subunits were found to be induced by hypoxic conditions, it was subsequently named as hypoxia inducible factor.2 HIF-1, commonly found in human and mammalian cells, also expressed in normoxic conditions. However, under physiological conditions, the intracellular HIF-1 protein soon degrades through the oxygen-dependent ubiquitin protease degradation pathway, but is stable under hypoxic conditions.3 HIF-1 is a transcription factor responding to hypoxia and includes a wide range of target gene spectrum. The expressed proteins can produce a series of reactions, including cell oxygen balance, energy metabolism, apoptosis, immune responses, cytokine production, angiogenesis, tumor invasion, and radiotherapy resistance, etc.4'5 In recent years, more and more research has proposed that HIF-1 is a critical transcription factor in the maintenance of oxygen homeostasis and regulation of the hypoxia responses, and that HIF is the most important approach by which the hypoxia inducible gene transcription information transmitted. 展开更多
关键词 hypoxia inducible factor-1 hypoxia biological characteristic ANGIOGENESIS TUMOR
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