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非小细胞肺癌患者血清热休克蛋白90α的临床意义研究 被引量：19
1
作者 董鹏飞 邓晓明 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第19期2354-2356,2360,共4页
目的了解非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)的临床意义。方法选取2013年1月—2014年5月,在郑州大学第一附属医院中西医结合内科、胸外科及呼吸内科接受住院治疗的NSCLC患者80例为肺癌组;另选取同时期在郑州大学第一... 目的了解非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)的临床意义。方法选取2013年1月—2014年5月,在郑州大学第一附属医院中西医结合内科、胸外科及呼吸内科接受住院治疗的NSCLC患者80例为肺癌组;另选取同时期在郑州大学第一附属医院进行体检的健康成年人30例为对照组。比较并分析两组血清HSP90α水平;比较不同肿瘤分期(TNM分期)患者血清HSP90α水平,探讨TNM分期与血清HSP90α水平的相关关系;根据中医辨证结果对肺癌组进行中医分型,比较不同中医分型患者的血清HSP90α水平。结果对照组与肺癌组血清HSP90α水平比较,差异有统计学意义(t=16.02,P<0.05)。不同TNM分期患者的血清HSP90α水平比较,差异有统计学意义(F=14.98,P=0.00);Spearman秩相关分析显示,TNM分期与血清HSP90α水平呈正相关(rs=0.42,P<0.01)。不同中医分型患者的血清HSP90α水平比较,差异有统计学意义(F=4.22,P<0.01)。结论NSCLC患者的血清HSP90α水平较健康成年人高,TNM分期较高的患者,其血清HSP90α水平也较高。血清HSP90α水平可以反映NSCLC患者正邪、虚实的转变,有望成为其中医辨证论治的客观依据,可作为NSCLC患者的肿瘤标志物,在预测疾病的发生、发展方面具有较高的临床意义。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 hsp90热休克蛋白质类 肿瘤分期 辨证分型
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血浆热休克蛋白90α在肺癌中表达及临床价值 被引量：16
2
作者 姜源 舒静 陈敏 《重庆医学》 CAS 2018年第35期4500-4503,共4页
目的检测热休克蛋白90α(Hsp90α)在肺癌患者血浆表达水平,探讨其在肺癌临床诊疗中的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测恶性肿瘤疾病组(肺癌组、白血病组、肝癌组、乳腺癌组)、肺部良性疾病组及健康对照组血浆Hsp90α水平... 目的检测热休克蛋白90α(Hsp90α)在肺癌患者血浆表达水平,探讨其在肺癌临床诊疗中的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测恶性肿瘤疾病组(肺癌组、白血病组、肝癌组、乳腺癌组)、肺部良性疾病组及健康对照组血浆Hsp90α水平,采用电化学发光免疫法测定血清中糖链抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)水平。分析不同疾病组间血浆Hsp90α表达差异;通过受试者工作特征(ROC)曲线,评价Hsp90α在肺癌诊断中的效能;并分析不同肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的灵敏度、特异度。结果各恶性肿瘤疾病组Hsp90α表达水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。与肺部良性疾病组和健康对照组相比,肺癌组血浆Hsp90α水平明显升高(P<0.01)。ROC曲线分析显示,Hsp90α诊断肺癌的最佳临界值为61.37ng/mL,灵敏度为93.1%,特异度为62.5%。Hsp90α联合CA125、CEA、CYFRA21-1检测在多种标志物联合检测中灵敏度最高(88.5%)。结论血浆Hsp90α是一个潜在的肺癌肿瘤标志物,与其他肺癌标志物联合检测可显著提高肺癌的检出率,在肺癌的早期诊断、治疗和预后判断中有重要的临床价值。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 肺肿瘤 肿瘤标记 生物学
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热休克蛋白90α在人类肝癌细胞外的表达及其对侵袭、迁移能力的影响 被引量：10
3
作者 李卫华 陈广原 +3 位作者 余湘文 彭妙官 石永英 卫建筠 《肿瘤研究与临床》 CAS 2014年第5期289-293,共5页
目的探讨细胞外热休克蛋白90α（HSP90α参与肝癌细胞转移的可能分子机制。方法采用免疫印迹法检测HSP90α在低、高转移性肝癌MHCC97-L和MHCC97-H细胞外的表达。选取高转移潜能MHCC97-H细胞，应用不穿透细胞膜的小分子抑制剂抑制细胞外H... 目的探讨细胞外热休克蛋白90α（HSP90α参与肝癌细胞转移的可能分子机制。方法采用免疫印迹法检测HSP90α在低、高转移性肝癌MHCC97-L和MHCC97-H细胞外的表达。选取高转移潜能MHCC97-H细胞，应用不穿透细胞膜的小分子抑制剂抑制细胞外HSP90α表达，体外侵袭实验观察细胞侵袭、迁移能力的变化，明胶酶谱法分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）活性的改变。免疫印迹和免疫共沉淀法检测细胞外辅助分子伴侣HSP70和MMP-2的表达及其与HSP90d的相互作用。利用RNA干扰技术下调细胞HSP70表达，观察细胞外HSP90仅与MMP-2相互作用及其细胞转移潜能的变化。结果HSP90d在不同转移潜能肝癌细胞内外均表达，且与肝癌细胞转移潜能呈正相关。MHCC97-H细胞经特异性HSP90抑制剂二甲氨基乙氨基-17-去甲氧基格尔德霉素-N-氧化物（DMAG—N—oxide）作用24h后，穿过上室基底膜的细胞数较未处理组和空白对照组明显下降（P〈0．01），分别为（28．11±3．56）、（80．12±4．16）、（82．24±4．12）个。体外侵袭实验显示，穿过Matrigel人工基底膜的细胞数低于未处理组和空白对照组，分别为（36．54±4．12）、（95．12±3．48）、（101．11±3．36）个，差异有统计学意义（P=0．017），并伴有细胞外MMP-2活性减低。HSP70和MMP-2均可在MHCC97-H细胞外表达，且能与HSP90α相互结合。小分子干扰RNA（siRNA）能有效抑制细胞HSP70表达，MHCC97-H细胞外HSP90d和MMP-2相互作用减弱，MMP-2活性下降，细胞侵袭、迁移能力受抑制。同时联合应用MMP-2抑制剂，具有协同抑制效应。结论细胞外HSP90饯可能通过与HSP70形成伴侣复合体介导MMP-2成熟活化，增强肝癌细胞侵袭、迁移运动，提示其可能是潜在的对肝癌转移实施防治的靶点。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 hsp90热休克蛋白质类 hsp70热休克蛋白质类 基质金属蛋白酶2 肿瘤转移
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NSCLC组织中MMP-9、bcl-2及HSP90α表达及其临床意义 被引量：7
4
作者 张智光 任民 +2 位作者 胡芸海 马骏 陈志远 《医学临床研究》 CAS 2017年第1期36-38,共3页
【目的】探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶．9（MMP-9）、B淋巴细胞瘤_2基因（bcl-2）、热休克蛋白90α（HsP90d）的蛋白及其mRNA的表达情况及临床意义。【方法】收集62例NSCLC患者的病理组织标本作为观察组，并取其中30... 【目的】探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶．9（MMP-9）、B淋巴细胞瘤_2基因（bcl-2）、热休克蛋白90α（HsP90d）的蛋白及其mRNA的表达情况及临床意义。【方法】收集62例NSCLC患者的病理组织标本作为观察组，并取其中30例患者癌旁正常肺组织（距肿瘤边缘〉3cm）作为对照组，测定两组MMP-9、bcl-2、HSP90仅蛋白及其mRNA表达水平及与临床病理特征的相关性。【结果】①观察组MMP。9mRNA、bcl-2mRNA、HSP90α mRNA蛋白表达水平及阳性率均高于对照组（P〈0．05）；②不同TNM分期、伴或不伴淋巴结转移NSCLC患者组织MMP-9、HSP90ct蛋白阳性率比较差异有显著性（P〈0．05），不同组织类型NSCLC患者组织bcl-2蛋白阳性率比较差异有显著性（P〈0．05）。【结论】NSCLC组织中MMP-9、bcl-2、HSP900t蛋白阳性率均高于癌旁正常组织，MMP-9、bcl-2表达与TNM分期及淋巴结转移有关，bcl-2蛋白表达与NSCLC组织学类型有关。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺/病理学 基质金属蛋白酶9 基因 BCL-2 hsp90热休克蛋白质类 肿瘤分期 淋巴转移
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热休克蛋白90通过蛋白激酶B通路在局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制研究 被引量：5
5
作者 刘湘玉 杨剑文 +1 位作者 彭文娟 蒋隽 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第12期1316-1319,共4页
目的探讨热休克蛋白90(HSP90)在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制及丹参多酚酸盐干预的影响。方法采用线栓法制作SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型。选用健康雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、抑制剂组、丹参多酚组及联合组,每... 目的探讨热休克蛋白90(HSP90)在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制及丹参多酚酸盐干预的影响。方法采用线栓法制作SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型。选用健康雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、抑制剂组、丹参多酚组及联合组,每组15只。对照组仅暴露左颈总动脉及颈内外动脉后缝合皮肤。模型组建立缺血再灌注模型,抑制剂组、丹参多酚组及联合组分别于建立缺血再灌注模型后给予抑制剂、丹参多酚酸盐及抑制剂联合丹参多酚酸盐。比较各组脑梗死体积,Western blot法测定HSP90、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)变化。结果与模型组比较,对照组和丹参多酚组脑梗死体积明显减少,差异有统计学意义[0 mm3和(163.11±9.12)mm3 vs(268.92±14.36)mm3,P<0.05]。与联合组比较,抑制剂组脑梗死体积明显增加,差异有统计学意义[(237.13±11.11)mm3 vs(219.08±7.44)mm3,P<0.05]。与模型比较,对照组HSP90蛋白表达水平明显降低,丹参多酚组HSP90的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,对照组和抑制剂组p-Akt蛋白表达明显降低,丹参多酚组p-Akt蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与丹参多酚组比较,联合组p-Akt蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HSP90可能通过Akt/p-Akt通路在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 蛋白激酶类 脑缺血 再灌注损伤
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热休克蛋白90在胃肠道肿瘤诊断中的价值 被引量：5
6
作者 项明伟 郭闻一 +2 位作者 邓文宏 何小波 王卫星 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期442-444,共3页
目的探讨热休克蛋白90（heat shock protein90，HSP00）在胃肠道肿瘤诊断与分期和分型中的意义。方法选取2014年1月至2015年4月期间在武汉大学人民医院就诊的518例胃肠道肿瘤患者，检测其血清HSP90水平。结果肿瘤组患者血清HSP90水平（1... 目的探讨热休克蛋白90（heat shock protein90，HSP00）在胃肠道肿瘤诊断与分期和分型中的意义。方法选取2014年1月至2015年4月期间在武汉大学人民医院就诊的518例胃肠道肿瘤患者，检测其血清HSP90水平。结果肿瘤组患者血清HSP90水平（112±74）ng／ml高于对照组，ROC曲线下面积为0．875，诊断临界值为63．63，对应敏感度为76．1％．特异度为92．6％。胃癌组患者血清HSP90水平为（135±73）ng／ml，结肠癌组为（105±60）ng／ml，直肠癌组为（79±42）mg／ml，3组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；中、低分化腺癌组比高分化腺癌组HSP90水平升高（P〈0．05）；肿瘤浸润至黏膜层以下和浆膜层后，血清HSP90升高（P〈0．05）；淋巴结转移组患者血清HSP90高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论胃肠道肿瘤患者血清HSP90水平具有较高的诊断价值，并且与肿瘤分化程度及浸润情况有关。 展开更多
关键词 胃肠肿瘤 hsp90热休克蛋白质类 血清学试验
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基于网络药理学及分子对接技术探讨大黄治疗急性胰腺炎的可能分子机制 被引量：4
7
作者 吴波 袁丽萍 朱德发 《安徽医药》 CAS 2023年第6期1103-1106,I0003,共5页
目的 应用现代网络药理学和分子模拟对接技术探索大黄在急性胰腺炎治疗中的作用机制。方法 2021年10月至2022年2月,从TCMSP数据平台检索提取大黄有效成分和药物靶标;Genecards、DisGeNET等数据平台检索提取急性胰腺炎的相关靶标。取得... 目的 应用现代网络药理学和分子模拟对接技术探索大黄在急性胰腺炎治疗中的作用机制。方法 2021年10月至2022年2月,从TCMSP数据平台检索提取大黄有效成分和药物靶标;Genecards、DisGeNET等数据平台检索提取急性胰腺炎的相关靶标。取得相关靶标的交集,以String数据库构造蛋白质作用网络,并找出关键靶点。R软件中“AnnotationHub”数据包对交集靶点进行交集基因本位(GO)及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Cytoscape软件建立药物-疾病靶点网络,并得到主要作用成分;Autodock Vina分析出主要作用成分与关键靶点的结合能。用Pymol软件对关键蛋白和主要成分进行分子对接。结果共得到16个药物活性成分和62个药物靶点;疾病相关靶点7 111个,其中交集靶点55个。其中β-谷甾醇、芦荟大黄素可能为主要有效成分;关键靶标为胱天蛋白酶8(CASP8)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)、细胞周期蛋白依赖性抑制激酶1A(CDKN1A)、肿瘤蛋白p53(TP53)、原癌基因蛋白(JUN)、原癌基因蛋白(MYC)、热休克蛋白90α(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。通过分子对接显示β-谷甾醇、芦荟大黄素与HSP90AA1、PTGS2、caspase-3等蛋白展现出较好的结合活性。结论 大黄可能通过其关键活性成分芦荟大黄素、β-谷甾醇等成分与HSP90AA1、PTGS2等靶蛋白相结合进而发挥对急性胰腺炎的治疗作用。 展开更多
关键词 大黄属 胰腺炎 芦荟 谷甾醇 hsp90热休克蛋白质类 前列腺素内过氧化物合酶类 网络药理学 分子对接
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ELISA检测肿瘤患者热休克蛋白90α的影响因素分析 被引量：5
8
作者 宋媛媛 韩晓红 +7 位作者 郑翠玲 赵国华 许建萍 刘敏 李宁 杜萍 冯云 石远凯 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1100-1103,共4页
目的探讨影响ELISA定量检测肿瘤患者血浆中热休克蛋白90d（Hsp90a）的不同相关因素。方法实验采用比对研究，分别使用含EDTA—K2和EDTA．K3抗凝剂的真空采血管采集2012年3至7月在中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊的72例肿瘤患者全血标本... 目的探讨影响ELISA定量检测肿瘤患者血浆中热休克蛋白90d（Hsp90a）的不同相关因素。方法实验采用比对研究，分别使用含EDTA—K2和EDTA．K3抗凝剂的真空采血管采集2012年3至7月在中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊的72例肿瘤患者全血标本，进行Hsp90α定量检测。配制含不同浓度内源性干扰物质（溶血血红蛋白、乳糜等）的血浆样本，与正常样本同时检测Hsp90α的浓度。使用t检验分析各配对血浆样本中Hsp90α浓度值的差异。结果EDTA—K2抗凝管采集的血标本中Hsp9001浓度为（156．4±67．6）ng／ml，EDTA—K3抗凝管采集的血标本中浓度为（53．9±26．6）ng／ml，差异有统计学意义（t=10．68，P〈0．01）。乳糜浓度〉5％时血标本中Hsp90d浓度低于（34．3±2．0）ng／ml，正常血标本中浓度为（37．7±1．3）ng／ml，差异有统计学意义（t=3．96，P〈0．05）。不同浓度溶血的血标本中Hsp90仪浓度均大于（94．2±7．2）ng／ml，正常血标本中浓度为（67．0±4．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-9．17，P〈0．05）。类风湿因子（RF）浓度为25U／ml的血标本中浓度为（39．0±3．5）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．3±1．7）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．37，P〈0．05）。黄疸浓度为4g／L时的血标本中浓度为（38．4±2．1）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．7±1．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．97，P〈0．05）。结论外源性物质和内源性物质对ELISA检测血浆中Hsp90α的浓度均有干扰，在实验过程中应严格做好质量控制，尽量避免假阳性及假阴性结果的出现。 展开更多
关键词 肿瘤 hsp90热休克蛋白质类 酶联免疫吸附测定
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基于术前HSP90α、LMR构建预测肝内胆管癌术后教科书式结局的列线图模型及模型评估
9
作者 齐静 王丽娇 +4 位作者 肖秀平 王辉 王春艳 刘艳丽 何天文 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期845-850,共6页
目的基于术前热休克蛋白90α(HSP90α)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)构建预测肝内胆管癌术后教科书式结局(TO)列线图模型,并评估模型预测价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月承德市中心医院收治的210例肝内胆管癌患者资料,其中男... 目的基于术前热休克蛋白90α(HSP90α)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)构建预测肝内胆管癌术后教科书式结局(TO)列线图模型,并评估模型预测价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月承德市中心医院收治的210例肝内胆管癌患者资料,其中男性122例,女性88例,年龄(61.3±5.5)岁。采用随机数字表法以7:3的比例将210例患者分为训练集(n=147)和测试集(n=63)。训练集患者依据是否达到TO分为TO组(n=39)和非TO组(n=108)。比较两组肿瘤长径<5 cm、淋巴结转移、大血管侵犯、术前HSP90α降低、术前LMR升高等情况,基于训练集采用单因素和多因素logistic回归分析肝内胆管癌患者术后实现TO的影响因素,基于多因素结果使用R4.3.0软件构建实现TO的预测模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线分析评估模型(Bootstrap法抽样)。结果多因素logistic回归分析,肿瘤长径<5 cm(OR=1.917,95%CI:1.104~4.024)、无淋巴结转移(OR=2.489,95%CI:1.030~3.619)、无大血管侵犯(OR=2.565,95%CI:2.097~5.093)、术前HSP90α降低(OR=3.161,95%CI:2.536~5.358)、术前LMR升高(OR=2.088,95%CI:1.454~4.262)是肝内胆管癌患者术后实现TO的影响因素(均P<0.05)。基于上述指标构建预测TO的列线图模型,在训练集、测试集ROC曲线分析列线图模型预测患者术后达到TO的曲线下面积分别为0.875(95%CI:0.782~0.938)、0.860(95%CI:0.767~0.912),校准曲线与标准曲线基本一致,表示模型具有良好的预测能力;决策曲线分析显示,在多数阈值下(0.1~0.8)模型均具有良好的临床净获益。结论基于术前HSP90α、LMR建立的列线图模型在预测肝内胆管癌患者术后实现TO方面准确度和临床适用性均较好,可为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 胆管上皮癌 淋巴细胞 单核细胞 列线图 教科书式结局
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携带“F-5”基因片段hUC-MSCs对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤的效果 被引量：3
10
作者 刘家明 孙健 +3 位作者 马小睦 樊勇乐 毕明磊 陈振雨 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2018年第5期536-539,543,共5页
目的探讨携带热休克蛋白90α(Hsp90α)功能片段"F-5"基因的人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的作用。方法将96只大鼠腹部皮瓣进行缺血再灌注损伤处理,随机分为携带"F-5"基因组(A组)、空... 目的探讨携带热休克蛋白90α(Hsp90α)功能片段"F-5"基因的人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的作用。方法将96只大鼠腹部皮瓣进行缺血再灌注损伤处理,随机分为携带"F-5"基因组(A组)、空载病毒组(B组)、未转染组(C组)和未注射处理组(D组),各24只。A组用携带"F-5"基因片段的hUC-MSCs注射大鼠,B组用空载病毒转染的hUC-MSCs注射大鼠,C组用未经转染的hUC-MSCs注射大鼠,D组不注射。分别于术后1、3、5、7d观察各组模型皮瓣的坏死面积、颜色、毛发生长及皮瓣血管周边血小板内皮黏附分子(CD31)的含量。结果 A组皮瓣颜色和毛发生长情况均优于其他各组,皮瓣坏死面积明显小于其他各组(F=5.07,P<0.05)。免疫组化结果显示,A组皮瓣血管周边CD31含量远高于其他3组(F=6.74,P<0.05)。结论携带"F-5"基因片段的hUC-MSCs能有效改善皮瓣缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 间充质基质细胞 再灌注损伤
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新型Hsp90/HDAC双靶点抑制剂对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭和迁移的影响及其机制 被引量：2
11
作者 高笑 吴清兰 +5 位作者 邓林 宋军莹 张丽 栾业鹏 张金平 侯琳 《精准医学杂志》 2023年第3期249-253,共5页
目的 研究新型热休克蛋白90(Hsp90)/组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂FXX-W-12-4对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 采用CCK-8实验检测FXX-W-12-4对MDA-MB-231细胞活力的影响,并计算其半致死浓度(IC50... 目的 研究新型热休克蛋白90(Hsp90)/组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂FXX-W-12-4对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 采用CCK-8实验检测FXX-W-12-4对MDA-MB-231细胞活力的影响,并计算其半致死浓度(IC50)作为后续实验中浓度设定的参考值。以IC50值为依据,在MDA-MB-231细胞中分别加入终浓度为0、100、200、300 nmol/L的FXX-W-12-4(分别设为A、B、C、D组),采用划痕实验、Transwell实验分别检测FXX-W-12-4对各组MDA-MB-231细胞侵袭以及迁移能力的影响。采用Western Blot实验检测各组MDA-MB-231细胞中ac-H3、Hsp70等蛋白的相对表达量。结果 CCK-8实验结果显示,随着FXX-W-12-4浓度的升高,MDA-MB-231细胞活力逐渐下降(F=2 663.00,P<0.05)。划痕实验结果显示,与A组相比,B~D组MDA-MB-231细胞在第12、24、48小时时迁移能力均明显降低(F=86.47~212.59,P<0.05)。Transwell实验结果显示,与A组相比,随着FXX-W-12-4浓度的升高,B~D组MDA-MB-231细胞的侵袭能力均受到了抑制(F=68.67,P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与A组比较,随着FXX-W-12-4浓度的增加,B~D组MDA-MB-231细胞中ac-H3、Hsp70蛋白相对表达量显著性增高(F=645.60、1 017.00,P<0.05),而p-Akt、p-mTOR蛋白表达量显著性下降(F=480.30、14.32,P<0.05)。结论 新型Hsp90/HDAC双靶点抑制剂FXX-W-12-4可有效抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和迁移,其抑制作用可能是通过调节Akt/mTOR通路实现的。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞运动 肿瘤浸润 hsp90热休克蛋白质类 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 分子靶向治疗
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饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤老年大鼠心肌细胞线粒体损伤的影响 被引量：3
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作者 赵悦 马雪 +1 位作者 解用江 叶满军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第12期1301-1307,共7页
目的探讨饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤老年大鼠心肌细胞蛋白激酶C(PKC)/热休克蛋白90(HSP90)信号通路和线粒体损伤的影响。方法选取18月龄健康老年清洁级雄性SD大鼠150只,采用随机数字表法分为5组:空白对照组、假手术组、缺血再灌注... 目的探讨饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤老年大鼠心肌细胞蛋白激酶C(PKC)/热休克蛋白90(HSP90)信号通路和线粒体损伤的影响。方法选取18月龄健康老年清洁级雄性SD大鼠150只,采用随机数字表法分为5组:空白对照组、假手术组、缺血再灌注组、饱和氢盐水组、生理盐水组,每组30只。HE染色观察心肌病理学。透射电镜观察线粒体超微结构。蛋白质印迹法和RT-PCR法检测心肌细胞PKC、HSP90、缝隙连接蛋白43(Cx43)、Cx45蛋白及PKC、HSP90、Cx43、Cx45mRNA表达。结果与空白对照组和假手术组比较,缺血再灌注组、饱和氢盐水组和生理盐水组大鼠心肌缺血再灌注后12h和24h心肌细胞线粒体损伤程度评分明显升高,PKC、HSP90、Cx43、Cx45蛋白及PKC、HSP90、Cx43、Cx45mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与缺血再灌注组和生理盐水组比较,饱和氢盐水组大鼠心肌缺血再灌注后12h和24h心肌细胞线粒体损伤程度评分明显降低[(1.34±0.12)分vs(2.54±0.28)分、(2.61±0.29)分,(1.27±0.13)分vs(2.57±0.27)分、(2.64±0.28)分,P<0.05],PKC、HSP90、Cx43、Cx45蛋白及PKC、HSP90、Cx43、Cx45mRNA表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论饱和氢盐水可减轻线粒体损伤,从而减轻老年大鼠心肌再灌注损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血 心肌再灌注损伤 蛋白激酶C hsp90热休克蛋白质类 线粒体 连接蛋白43
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热休克蛋白90α在人胃癌组织中的表达及临床病理分析 被引量：3
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作者 吴文辉 汤友珍 +2 位作者 肖隆斌 蔡世荣 詹文华 《中华普通外科学文献（电子版）》 2009年第5期20-22,共3页
目的研究热休克蛋白90α在人胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达,并探讨其表达与胃癌的发生、发展及生物学行为的关系。方法收集临床46例胃癌组织和相应的正常胃黏膜组织标本,应⒚SP免疫组化法检测HSP90α的表达情况,结合患者的临床病理... 目的研究热休克蛋白90α在人胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达,并探讨其表达与胃癌的发生、发展及生物学行为的关系。方法收集临床46例胃癌组织和相应的正常胃黏膜组织标本,应⒚SP免疫组化法检测HSP90α的表达情况,结合患者的临床病理资料分析检测结果。结果HSP90α在胃癌组织中的阳性表达率为82.6%,明显高于正常胃黏膜组织中的表达(21.7%);胃癌组织中HSP90α阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度等无明显相关性。HSP90α在肿瘤浸润至肌层或越过肌层者的阳性表达率(89.5%)明显高于肿瘤局限于黏膜或黏膜下层者(50.0%)。淋巴结转移7个以上(即N2、N3期)的病例中HSP90α阳性表达率明显高于淋巴结转移为N0和N1的病例(96.2%vs65.0%,P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期阳性表达率也要高于Ⅰ、Ⅱ期(92.9%vs66.7%,P<0.05)。结论HSP90α在胃癌组织中呈现高表达,并且在浸润深的肿瘤或淋巴结转移多和越晚期的胃癌组织中表达越高。提示HSP90α可作为胃癌预后判定监测指标。 展开更多
关键词 胃癌 hsp90热休克蛋白质类 免疫组织化学 人类
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血清Hsp90α和YKL-40评估恶性腹水患者生存状况的价值研究 被引量：2
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作者 吴金庆 周亚柏 +2 位作者 王双平 王桂周 陆启峰 《重庆医学》 CAS 2020年第10期1664-1668,共5页
目的探讨血清热休克蛋白90α(Hsp90α)和人软骨糖蛋白-39(YKL-40)对恶性腹水(MA)患者生存状况的预测价值。方法收集2017年1月至2018年6月该院住院的良性腹水患者45例,MA患者105例。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清YKL-40水平,酶联免疫法... 目的探讨血清热休克蛋白90α(Hsp90α)和人软骨糖蛋白-39(YKL-40)对恶性腹水(MA)患者生存状况的预测价值。方法收集2017年1月至2018年6月该院住院的良性腹水患者45例,MA患者105例。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清YKL-40水平,酶联免疫法测定Hsp90α水平。比较两组患者间Hsp90α和YKL-40水平差异,及其与MA临床资料的关系,采用Kaplan-Meier、Cox多因素回归分析MA患者的生存状况及影响因素。结果与良性腹水组比较,MA组Hsp90α和YKL-40显著升高(t=8.194、6.022,P<0.01);Hsp90α高值组与低值组的年龄、淋巴结转移、多发肿瘤、腹水癌胚抗原(CEA)差异有统计学意义(χ^2=5.453、4.421、12.299、6.635,P<0.05);YKL-40高值组与低值组的组织类型、分化程度、淋巴结转移、多发肿瘤、腹水CEA差异有统计学意义(χ^2=4.786、4.292、6.507、19.250、8.731,P<0.05);Cox多因素回归分析显示年龄、淋巴结转移、多发肿瘤、家族史、Hsp90α和YKL-40水平均是影响预后的独立危险因素(P<0.05)。Hsp90α的高值组和低值组的中位生存期分别为8.7、15.4周,平均生存时间分别为(9.49±3.73)、(16.13±6.63)周,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。YKL-40高值组和低值组的中位生存期分别为9.90、12.50周,平均生存时间分别为(11.06±4.76)、(14.65±7.03)周,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清Hsp90α和YKL-40水平在MA患者中表达增高,对患者的生存状况有一定预测价值。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 壳多糖酶3样蛋白质1 腹水 生存状况
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血清热休克蛋白90α对肝细胞癌经肝动脉化疗栓塞术后生存的预测价值 被引量：2
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作者 陈乾 姚辉华 李波 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期577-581,共5页
目的探讨术前血清热休克蛋白90α(HSP90α)水平对经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的肝细胞癌患者术后生存时间的影响。方法回顾性分析2019年1月1日—2020年6月1日于西南医科大学附属医院肝胆外科接受单一TACE治疗的97例肝细胞癌患者的临... 目的探讨术前血清热休克蛋白90α(HSP90α)水平对经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的肝细胞癌患者术后生存时间的影响。方法回顾性分析2019年1月1日—2020年6月1日于西南医科大学附属医院肝胆外科接受单一TACE治疗的97例肝细胞癌患者的临床资料。以患者血清HSP90α水平的中位数作为临界值,将入组病例分为高水平组(HSP90α>135 ng/L,n=48)和低水平组(HSP90α≤135 ng/L,n=49)。计数资料2组间的比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier法计算中位生存时间,组间比较采用log-rank检验。通过log-rank单因素分析及Cox回归多因素分析探索患者术后生存时间的影响因素。结果血清HSP90α高水平组与低水平组患者的肝功能Child-Pugh分级(χ^(2)=19.356,P<0.01)、肿瘤坏死(χ^(2)=9.964,P=0.002)、BCLC分期(χ^(2)=22.356,P<0.01)及ECOG评分(χ^(2)=6.644,P<0.05)比较,差异均有统计学意义。HSP90α高水平组患者的中位生存时间比低水平组短,差异有统计学意义(χ^(2)=15.551,P<0.01);HSP90α水平(HR=1.690,P<0.05)及BCLC分期(HR=2.373,P<0.05)均是肝癌患者TACE术后生存时间的独立影响因素。结论术前血清HSP90α水平是影响肝癌患者TACE术后生存时间的独立因素,有望成为评估经TACE治疗肝癌患者预后的潜在指标之一。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 hsp90热休克蛋白质类 化学栓塞 治疗性 预后
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热休克蛋白90在多发性骨髓瘤中的研究进展 被引量：2
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作者 陈惠君 战榕 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2017年第5期455-460,共6页
热休克蛋白（HSP）90是一类ATP依赖性分子伴侣。HSP90可活化并稳定多种客户蛋白，其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路。HSP90影响许多生理过程，如信号转导、胞内运输和蛋白降解，其已成为肿瘤治疗的新靶点之一。HSP90在多发性骨髓瘤... 热休克蛋白（HSP）90是一类ATP依赖性分子伴侣。HSP90可活化并稳定多种客户蛋白，其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路。HSP90影响许多生理过程，如信号转导、胞内运输和蛋白降解，其已成为肿瘤治疗的新靶点之一。HSP90在多发性骨髓瘤（MM）中过度表达，而抑制HSP90可诱导MM细胞凋亡，并抑制其重要的存活和增殖通路。HSP90在MM耐药机制中发挥着重要作用，这使得HSP90抑制剂成为新型的MM治疗药物。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 多发性骨髓瘤 抗药性 肿瘤
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17-DMAG体外对结肠癌HT-29细胞的影响及细胞内活性氧的研究 被引量：2
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作者 夏咸军 马芳 +1 位作者 张丽军 刘保池 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2013年第8期113-115,共3页
目的观察17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对人结肠癌HT-29细胞增殖、细胞凋亡的影响及其细胞内活性氧(ROS)的变化。方法用CCK-8检测17-DMAG对结肠癌HT-29细胞增殖影响;AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞检测细胞凋亡率;... 目的观察17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对人结肠癌HT-29细胞增殖、细胞凋亡的影响及其细胞内活性氧(ROS)的变化。方法用CCK-8检测17-DMAG对结肠癌HT-29细胞增殖影响;AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞检测细胞凋亡率;酶标仪检测细胞内ROS的变化。结果 17-DMAG呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖。0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.5μmol/L作用于HT-29细胞24h后,细胞增殖抑制率分别为(22.17±1.15)%、(28.45±1.16)%、(35.04±1.58)%和(46.85±2.44)%,作用48h后,细胞增殖抑制率分别为(27.55±0.65)%、(33.33±1.23)%、(46.20±4.76)%和(55.45±4.47)%,作用72h,细胞增殖抑制率分别为(39.19±1.74)%、(44.29±2.00)%、(50.66±2.17)%和(58.84±3.18)%。正常对照组HT-29细胞24h的自然总凋亡率(早期+晚期)为(2.72±0.57)%,0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L和2.5μmol/L17-DMAG干预24h后细胞总凋亡率分别为(5.38±0.46)%、(6.88±0.52)%、(10.44±0.32)%与(17.87±4.66)%,17-DMAG作用HT-29细胞24h的凋亡率与对照组细胞凋亡率相比差异有统计学意义(P<0.05)。0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L和2.5μmol/L17-DMAG作用HT-29细胞12h与24h,其活性氧水平均较对照组有不同程度的上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 17-DMAG体外呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖,诱导其凋亡,可能部分与细胞内的ROS升高有关。 展开更多
关键词 hsp90热休克蛋白质类 细胞凋亡 活性氧 17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素
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新生霉素衍生物FM-NOV17抑制Her2^+乳腺癌细胞的作用及其机制
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作者 柯春林 林帅 +2 位作者 田崛 柯方 吴丽贤 《福建医科大学学报》 北大核心 2015年第1期1-6,共6页
目的研究新生霉素衍生物FM-NOV17对乳腺癌Skbr3细胞的作用,并探讨该作用是否与其干扰热休克蛋白90(Hsp90)分子伴侣的功能从而促进Her2降解有关。方法用蛋白免疫印迹法检测Her2的含量,采用免疫共沉淀的方法研究FM-NOV17对乳腺癌细胞Hsp9... 目的研究新生霉素衍生物FM-NOV17对乳腺癌Skbr3细胞的作用,并探讨该作用是否与其干扰热休克蛋白90(Hsp90)分子伴侣的功能从而促进Her2降解有关。方法用蛋白免疫印迹法检测Her2的含量,采用免疫共沉淀的方法研究FM-NOV17对乳腺癌细胞Hsp90分子伴侣功能的影响。用免疫共沉淀的方法将Her2与其分子伴侣复合物沉淀下来,用免疫印迹法检测沉淀物中与Her2结合的Hsp90和辅伴侣Hsp70含量的变化。结果 FM-NOV17能降低乳腺癌细胞Skbr3中Her2的蛋白水平,FM-NOV17使Her2与Hsp90和Hsp70的结合减少,降低Her2蛋白水平,诱导细胞周期阻滞和凋亡。结论 FM-NOV17通过干扰Hsp90伴侣功能,减少Her2与Hsp90和辅伴侣的结合,降低Her2蛋白量,最终抑制乳腺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 新生霉素 蛋白质类 hsp90热休克蛋白质类 热休克蛋白质类 分子监控蛋白类 乳腺肿瘤/细胞学
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热休克蛋白96白血病抗原肽抗髓系白血病效应的研究 被引量：1
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作者 方群 张卫平 +3 位作者 赵洪灿 范剑 沈丹 童向民 《中华危重症医学杂志（电子版）》 CAS 2013年第1期12-16,共5页
目的研究热休克蛋白96(HSP-gp96)白血病抗原肽的抗白血病效应及相关机制。方法将不同的白血病细胞株(K562、HL-60、U937)分别分为A、B细胞株组,A组加预先构建的HSP-gp96重组腺病毒感染,B组不加以感染。将两组细胞株均制备为相应的抗原肽... 目的研究热休克蛋白96(HSP-gp96)白血病抗原肽的抗白血病效应及相关机制。方法将不同的白血病细胞株(K562、HL-60、U937)分别分为A、B细胞株组,A组加预先构建的HSP-gp96重组腺病毒感染,B组不加以感染。将两组细胞株均制备为相应的抗原肽(分别设为A1、B1组),外周血单个核细胞诱导树突细胞(DC)后分别负载A1及B1组抗原肽以分别获取相应的DC复合物(分别设为A2、B2组)。用四甲基偶氮唑蓝反应比色法检测各组对T淋巴细胞增殖的影响,用乳酸脱氢酶释放法检测其在不同效靶比下的自然杀伤细胞(NK)活性和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)效应,并比较K562来源的A2组复合物对3种白血病细胞株杀伤效应的不同。结果与A、B及B1组相比,3种不同细胞株的A1、A2和B2组均可刺激T淋巴细胞的增殖,同时也能增强NK细胞活性和CTL效应(P均<0.05)。其中A1、A2组对NK活性和CTL效应的增强尤为显著。且随着效靶比的增加,A1、A2和B2组NK细胞活性和CTL效应也明显增强。另外,K562细胞株制备的A2组复合物的CTL效应在K562细胞中明显增强,与HL-60及U937细胞相比,差异有统计学意义。结论 HSP-gp96白血病抗原肽抗白血病效应明显,经DC诱导后其作用增强,且后者对同源细胞株的杀伤效应具有特异性。 展开更多
关键词 白血病 髓样 hsp90热休克蛋白质类 树突细胞
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抑制HSP90活性可逆转人肝癌HepG2/ADR细胞对多柔比星的耐药性 被引量：1
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作者 王静 张雅雅 +3 位作者 刘涛 郭春华 刘蕾 万幼峰 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期414-423,共10页
目的:检测热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人肝癌耐多柔比星(adriamycin,ADR)HepG2/ADR细胞耐药性的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。方法:用不同浓度的ADR(50、100、150、200和250... 目的:检测热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人肝癌耐多柔比星(adriamycin,ADR)HepG2/ADR细胞耐药性的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。方法:用不同浓度的ADR(50、100、150、200和250μmol/L)处理HepG2/ADR细胞后,分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测多药耐药1(multiple drug resistance 1,MDR1)基因mRNA及其编码的蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达情况,筛选出能引起MDR1 mRNA和P-gp表达水平显著升高的ADR浓度。将HepG2/ADR细胞维持培养于筛选获得的ADR浓度中,随后分别加入不同浓度的GA(0、100、200、400、600和800 nmol/L)处理细胞24 h,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测GA对HepG2/ADR细胞中HSP90、突变型p53(mutation p53,Mut-p53)、转录因子SP1(specifi city protein 1)、MDR1mRNA及其蛋白表达的影响;FCM法检测GA对HepG2/ADR细胞摄入ADR能力的影响;MTT法检测的GA联合ADR对HepG2/ADR细胞增殖的影响。结果:当ADR浓度为200μmol/L时,与对照组(未用ADR处理)相比,MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别上调了76.8%和89.3%(P值均<0.01)。将细胞培养于含200μmol/L ADR的细胞培养液中,梯度增加GA的浓度。结果发现与阴性对照(ADR单药作用)组相比,当GA浓度达到100 nmol/L时,HepG2/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-gp的表达水平均显著降低(P<0.01和P<0.05)。当GA浓度为800 nmol/L时,HepG2/ADR细胞内MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别降至阴性对照的58.6%和38.3%(P值均<0.01)。FCM法检测结果显示,GA可以增加HepG2/ADR细胞对ADR的摄取量,与阴性对照组相比,当GA浓度为800 nmol/L时,ADR在细胞内的积聚量从13.6%上升至59.7%(P<0.01)。MTT法检测结果显示,联合用药组中GA对HepG2/ADR细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(263.8±5.3)nmol/L,显著低于GA单独作用于HepG2/ADR细胞的(735.5±2.8)nmol/L(P<0.01)。结论:GA能逆转HepG2/ADR细胞对ADR的抗药� 展开更多
关键词 肝肿瘤 实验性 基因 MDR hsp90热休克蛋白质类 抗药性 肿瘤
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