RAS基因家族在实体瘤中突变率的研究进展 被引量：4

1

作者 杨麒巍 隋玉杰 +1 位作者 杜珍武 张桂珍 《中国体视学与图像分析》 2018年第3期303-310,共8页

RAS基因家族包含3种原癌基因,即KRAS、NRAS和HRAS。在多种肿瘤中RAS基因突变使其激活成为有致癌活性的癌基因。点突变、表达量升高以及插入/转位突变等是其常见的激活方式。深入了解RAS基因家族的突变特征以及其在各种肿瘤中的发生率,... RAS基因家族包含3种原癌基因,即KRAS、NRAS和HRAS。在多种肿瘤中RAS基因突变使其激活成为有致癌活性的癌基因。点突变、表达量升高以及插入/转位突变等是其常见的激活方式。深入了解RAS基因家族的突变特征以及其在各种肿瘤中的发生率,可以对肿瘤的发生、发展、早期诊断、靶向治疗以及预后起到很好的指导作用。本文分别从KRAS基因突变、NRAS基因突变以及HRAS基因突变3个方面,对RAS基因家族在实体瘤中突变率的研究进展进行文献回顾。 展开更多

关键词 KRAS基因 NRAS基因 hras基因 基因突变 肿瘤 综述

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国内首例Costello综合征患儿HRAS基因突变分析 被引量：4

2

作者 张寒冰 邱正庆 +3 位作者 王薇 赵时敏 仇佳晶 魏珉 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第12期1274-1277,共4页

目的通过对1例临床疑似Costello综合征的患者进行HRAS基因分析并确诊。方法提取患者及其父母的基因组DNA,PCR扩增HRAS基因的第2～5个编码外显子并直接测序。Pubmed检索Costello综合征的临床表现、实验室检查和治疗干预方法。结果在HRAS... 目的通过对1例临床疑似Costello综合征的患者进行HRAS基因分析并确诊。方法提取患者及其父母的基因组DNA,PCR扩增HRAS基因的第2～5个编码外显子并直接测序。Pubmed检索Costello综合征的临床表现、实验室检查和治疗干预方法。结果在HRAS基因第2外显子第34位碱基序列处发现一个已知错义突变c.34G>A,p.Gly12Ser。患者父母DNA未检测到相同突变。结论 Costello综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,患者有特征性面容、极度喂养困难史和生长发育落后等,确诊有赖于HRAS基因突变分析。 展开更多

关键词 Costello综合征 hras基因 突变

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PI3K-AKT及MEK-ERK通路介导的HRAS-siRNA抑制人舌鳞癌CAL-27细胞增殖、迁移和侵袭能力的研究 被引量：4

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作者 朱孟雪 李琦 +1 位作者 宋晨成 唐国瑶 《临床口腔医学杂志》 2018年第12期720-724,共5页

目的:探讨HRAS对人舌鳞癌CAL-27细胞增殖、迁移、侵袭及PI3K-AKT通路的影响。方法:利用Rfect将HRAS-siRNA转入人舌癌鳞癌CAL-27细胞,同时设置阴性对照组及空白对照组,检测HRAS蛋白的表达水平,CAL-27细胞增殖活性、迁移和侵袭能力,并检测... 目的:探讨HRAS对人舌鳞癌CAL-27细胞增殖、迁移、侵袭及PI3K-AKT通路的影响。方法:利用Rfect将HRAS-siRNA转入人舌癌鳞癌CAL-27细胞,同时设置阴性对照组及空白对照组,检测HRAS蛋白的表达水平,CAL-27细胞增殖活性、迁移和侵袭能力,并检测PI3K-AKT及MEK-ERK通路关键蛋白PI3K、p-AKT、AKT、ERK、p-ERK表达水平。结果:实验组HRAS蛋白的表达水平明显低于阴性对照组及空白对照组; HRAS-siRNA明显抑制CAL-27细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并且信号通路关键蛋白PI3K、p-AKT、p-ERK的表达水平明显降低。结论:HRAS-siRNA可明显抑制人舌鳞癌CAL-27细胞增殖、迁移及侵袭能力,推测其机制可能与PI3K-AKT及MEK-ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 舌鳞癌 hras基因 细胞迁移 细胞侵袭

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基于Cre-LoxP系统的条件性定点敲入人源hRas基因小鼠的建立 被引量：4

4

作者 刘甦苏 吴曦 +4 位作者 周舒雅 王辰飞 左琴 李保文 范昌发 《实验动物科学》 2018年第4期21-28,共8页

目的构建基于Cre-LoxP系统的条件性定点敲入人源hRas基因(c-Ha-ras)的小鼠,以获得hRas基因在特定组织器官条件性表达的小鼠模型,用于药物的临床前致癌性安全评价及相关机制研究。方法首先构建hRas打靶载体,电击法转染入小鼠胚胎干细胞(E... 目的构建基于Cre-LoxP系统的条件性定点敲入人源hRas基因(c-Ha-ras)的小鼠,以获得hRas基因在特定组织器官条件性表达的小鼠模型,用于药物的临床前致癌性安全评价及相关机制研究。方法首先构建hRas打靶载体,电击法转染入小鼠胚胎干细胞(ES细胞),用正负法筛选阳性ES细胞,通过PCR、Southern鉴定后,将正确重组hRas基因的ES细胞导入C57BL/6 J小鼠囊胚,移入同步发育的受体鼠子宫,妊娠足月出生的嵌合体小鼠与C57BL/6 J小鼠交配获得杂合子hRasfl/+小鼠。再将杂合子hRasfl/+小鼠间交配获得纯合子小鼠hRasfl/fi,然后与全身组织细胞表达Cre重组酶的Tg(EIIa-cre)小鼠进行交配,获得全身细胞表达hRas基因的hRas-EIIa-cre小鼠,并通过荧光定量PCR方法检测不同日龄胚胎期仔鼠的hRas基因表达水平。结果成功构建了基于Cre-LoxP系统的人源hRas基因条件性定点敲入小鼠模型的载体,筛选得到的一个正确克隆,电转ES细胞后进行Southern blot鉴定,经过初筛和复筛,共获得12个阳性克隆,挑选A11号克隆ES细胞进行囊胚注射,移植了48枚胚胎,出生9只小鼠,其中6只为嵌合鼠,将嵌合率>50%的雄鼠与野生型C57BL/6 J雌鼠进行交配,出生21只后代,其中鉴定有4只hRasfl/+小鼠;hRasfl/+小鼠间交配出生29只小鼠,其中有14只纯合子hRasfl/fi小鼠;hRasfl/fl小鼠与Tg(EIIa-cre)工具鼠交配6次,未有仔鼠出生;跟踪不同发育时期胚胎中hRas基因的表达发现,E10.5~15.5 d胚胎中检测到hRas基因表达。结论成功建立运用Cre-LoxP系统建立了带有hRas基因敲入的纯合子小鼠hRasfl/fl,未能得到全身细胞高效表达人源hRas基因的hRas-EIIa-cre小鼠,但为进一步利用hRasfl/fl小鼠模型建立其他组织特异性的条件性基因敲入小鼠模型做好技术储备。 展开更多

关键词 条件性基因敲入 hras基因 Cre-LoxP系统 癌症

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Costello综合征二例并文献复习 被引量：3

5

作者 江转南 刘祖霖 +4 位作者 欧辉 侯乐乐 孟哲 张丽娜 梁立阳 《新医学》 2019年第4期303-308,共6页

目的探讨Costello综合征的临床特征。方法分析2例Costello综合征患儿的临床特征、基因突变类型和随访情况,并以"Costello综合征""科斯特洛综合征""Costello syndrome"或"HRAS gene"为关键词,... 目的探讨Costello综合征的临床特征。方法分析2例Costello综合征患儿的临床特征、基因突变类型和随访情况,并以"Costello综合征""科斯特洛综合征""Costello syndrome"或"HRAS gene"为关键词,在中国知网、万方数据库及PubMed检索相关文献,总结国内外报道的该综合征的临床特征及基因类型。结果 2例患儿均表现为特殊面容(卷发、厚唇),且生长发育迟缓,均存在HRAS基因第2外显子杂合点突变。确诊后均予2例患儿神经营养药物治疗,并让其定期运动和接受语言康复训练及个性化教育等,其运动和智力均有改善,但身高仍明显落后。经检索文献发现,国内外报道的Costello综合征患者的临床特征与上述2例患儿相似,以特殊面容、喂养困难、身材矮小和智力低下为主要临床表现,部分患儿尚有心血管、骨骼肌或中枢神经系统异常等表现,且伴发肿瘤易感性。结论 Costello综合征发病率极低,累及多系统病变。特殊体征及HRAS基因测序有助于疾病的诊断。 展开更多

关键词 Costello综合征 hras基因 身材矮小 喂养困难

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Costello综合征合并皮肤松弛症一例基因突变检测 被引量：3

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作者 阳芳 胡锦涛 +5 位作者 郑利雄 姚勇丰 宋彪 孙兆军 石翠萍 房思宁 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期841-843,共3页

目的 报告1例并发皮肤松弛症的Costello综合征患者，并进行分子遗传学诊断。方法 收集1例合并有皮肤松弛症的Costello综合征患者临床资料，提取该患者皮肤组织和其父母及150例无关健康对照的外周血基因组DNA，对HRAS基因所有外显子和侧... 目的 报告1例并发皮肤松弛症的Costello综合征患者，并进行分子遗传学诊断。方法 收集1例合并有皮肤松弛症的Costello综合征患者临床资料，提取该患者皮肤组织和其父母及150例无关健康对照的外周血基因组DNA，对HRAS基因所有外显子和侧翼序列测序。结果 患儿女，13月龄，生长发育迟缓，重度营养不良，面容粗糙，四肢皮肤严重松弛，皮下脂肪减少甚至消失。患儿HRAS基因第2外显子出现突变c.34G 〉 T（p.Gly12Cys），但其父母及健康对照均未检测到该位点突变。结论 HRAS基因第2外显子c. 34G 〉 T（p.Gly12Cys）突变可能为该例Costello综合征的致病原因。 展开更多

关键词 染色体障碍 皮肤松弛症 皮肤表现 DNA突变分析 Costello 综合征 基因 hras

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Costello综合征HRAS基因突变研究 被引量：2

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作者 秦雯 徐哲 +1 位作者 林志淼 汪慧君 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期521-524,共4页

目的:报告1例Costello综合征及其临床特点,确定其基因突变情况。方法:收集患者临床资料,抽取先证者及其家庭成员外周血,提取基因组DNA,对先证者DNA进行全外显子组测序,经数据过滤确定候选基因后进行Sanger测序验证。结果:先证者HRAS基因... 目的:报告1例Costello综合征及其临床特点,确定其基因突变情况。方法:收集患者临床资料,抽取先证者及其家庭成员外周血,提取基因组DNA,对先证者DNA进行全外显子组测序,经数据过滤确定候选基因后进行Sanger测序验证。结果:先证者HRAS基因的2号外显子存在新发杂合突变c.34G>A,导致其编码的氨基酸发生错义突变(p.Gly12Ser),父母均不携带此突变。结论:患者确诊为Costello综合征,HRAS基因的c.34G>A杂合突变可能是导致患者出现临床症状的致病原因。 展开更多

关键词 Costello综合征 hras基因 乳头状瘤 基因突变

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HRAS基因T81C位点多态性与甲状腺癌发病的关系 被引量：1

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作者 关红军 鲁俊华 +4 位作者 郭毓鹏 关红伟 牛莹莹 荣胜忠 李晓霞 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期522-524,共3页

目的探讨HRAS基因T81C多态性与中国北方汉族人群甲状腺癌（PTC）的关系。方法选择2009年5月—2013年4月间在牡丹江市第一人民医院及牡丹江医学院附属红旗医院、附属二院就诊的经病理诊断为PTC的200例患者作为病例组;同时选择性别相同、... 目的探讨HRAS基因T81C多态性与中国北方汉族人群甲状腺癌（PTC）的关系。方法选择2009年5月—2013年4月间在牡丹江市第一人民医院及牡丹江医学院附属红旗医院、附属二院就诊的经病理诊断为PTC的200例患者作为病例组;同时选择性别相同、年龄接近（±3岁）的200例无肿瘤家族史的同期健康体检者作为对照组。所有研究对象均为在本地区居住5年以上的汉族居民。调查人群的一般情况（既往史、遗传史、职业史、生活环境等）,并检测人群HRAS基因的T81C多态性。结果携带TC基因型（OR=3.391,95%CI：2.164-5.314）可增加乳头状甲状腺癌的发生风险。调整吸烟、居住地区、甲状腺疾病家族史等传统因素后,携带TC基因型仍能增加PTC的发生风险（OR=3.510,95%CI：2.127-5.792）。结论 HRAS基因81位T→C多态性是我国北方汉族人群乳头状甲状腺癌的危险因素。 展开更多

关键词 hras基因 基因多态性 甲状腺癌

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Costello综合征1例报告

9

作者 于军 岑洁 +1 位作者 陈奕烨 董凌燕 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期959-960,共2页

1病例资料患儿女,8岁。因“自幼双眼睫毛过长”来我院眼科就诊。眼部检查:患儿双眼角膜明,瞳孔等大、等圆,晶状体透明,视网膜正常;眼压正常;角膜映光:正位;交替遮盖:不动;未发现眼球震颤;双眼眼球运动良好。双眼视力均为0.8,双眼睫毛长... 1病例资料患儿女,8岁。因“自幼双眼睫毛过长”来我院眼科就诊。眼部检查:患儿双眼角膜明,瞳孔等大、等圆,晶状体透明,视网膜正常;眼压正常;角膜映光:正位;交替遮盖:不动;未发现眼球震颤;双眼眼球运动良好。双眼视力均为0.8,双眼睫毛长且乱生(图1A)。出生及疾病史:第2胎,足月顺产,出生顺利;否认吸氧史,否认心脑血管疾病史。 展开更多

关键词 Costello综合征 hras基因 临床特征 发育障碍 面容

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1例试管婴儿患Costello综合征的基因诊断

10

作者 蒋鸿鹏 邢德强 +3 位作者 王廷勇 杨红岩 刘世光 王广新 《中国优生与遗传杂志》 2021年第3期372-374,共3页

目的对1例临床疑似Costello综合征的试管婴儿进行基因诊断。方法收集了1例疑似Costello综合征的试管婴儿的临床资料,采集患儿及其双亲的外周静脉血,提取基因组DNA,进行slim版全外显子组测序,通过生物信息学分析发现可疑的基因突变,最后... 目的对1例临床疑似Costello综合征的试管婴儿进行基因诊断。方法收集了1例疑似Costello综合征的试管婴儿的临床资料,采集患儿及其双亲的外周静脉血,提取基因组DNA,进行slim版全外显子组测序,通过生物信息学分析发现可疑的基因突变,最后利用Sanger测序验证该突变。结果患儿生长发育迟缓,并有特殊面容,其HRAS基因存在一个错义突变:c.34G>A(p.Gly12Ser)。患者父母未检测到该突变。结论结合临床表现和HRAS基因突变分析,本例试管婴儿被确诊为Costello综合征。 展开更多

关键词 Costello综合征 hras基因 全外显子组测序 生长迟缓

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HRAS基因新发变异致胎儿Costello综合征1例

11

作者 何晶 卓玉英 +3 位作者 吴婷 段秀玲 刘欢 张宏涛 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期952-955,共4页

本文报道了产前诊断为Costello综合征胎儿1例。孕11周时胎儿颈项透明层厚度2.5 mm,孕26周+1时超声提示胎儿腹围明显偏大,考虑胎儿过度生长,此后定期复查超声,孕30周+5后出现羊水过多、胎儿双肾及舌体偏大。孕32周+5全外显子组测序检出胎... 本文报道了产前诊断为Costello综合征胎儿1例。孕11周时胎儿颈项透明层厚度2.5 mm,孕26周+1时超声提示胎儿腹围明显偏大,考虑胎儿过度生长,此后定期复查超声,孕30周+5后出现羊水过多、胎儿双肾及舌体偏大。孕32周+5全外显子组测序检出胎儿HRSA基因存在c.34G>A(p.GLy12Ser)变异,父母均未携带该变异,该变异为致病性变异。结合临床表现,胎儿诊断为Costello综合征,遗传咨询后孕32周+6孕妇选择终止妊娠。 展开更多

关键词 hras基因变异 羊水过多 胎儿过度生长

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正常胎盘及葡萄胎滋养细胞H-ras和C-myc基因产物表达 被引量：3

12

作者 刘玉玲 崔金全 +1 位作者 李筱梅 鲍耀君 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期225-226,共2页

目的：探索ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白在正常胎盘发育中的作用及ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白表达与葡萄胎临床预后关系。方法：用免疫组化方法，分析４０例正常胎盘及５０例葡萄胎组织Ｈ－ｒａｓ和Ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达情况。结果：孕早期胎... 目的：探索ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白在正常胎盘发育中的作用及ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白表达与葡萄胎临床预后关系。方法：用免疫组化方法，分析４０例正常胎盘及５０例葡萄胎组织Ｈ－ｒａｓ和Ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达情况。结果：孕早期胎盘ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白的表达部位主要在细胞滋养细胞，表达率分别为７０％和８０％，孕中期表达部位主要在合体滋养细胞，表达率逐渐降低，足月时表达消失。葡萄胎ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白表达率分别为５２％和６０％，ｍｙｃ基因蛋白表达与滋养细胞的增生程度有关（Ｐ＜００１），ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白表达与葡萄胎恶变有关（分别Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）。结论：ｒａｓ、ｍｙｃ基因蛋白的过度表达与葡萄胎恶变有关。 展开更多

关键词 胎盘 滋养细胞 葡萄胎 hras基因 Cmyc基因

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与家族性系统性红斑狼疮有关的PLD2基因新突变及其功能分析

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作者 彭琳 袁新科 +2 位作者 陈李笑 陈斯佳 陈科 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期234-239,共6页

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是严重危害人类健康的自身免疫性结缔组织病,遗传因素在SLE的发病中起关键作用。本研究探讨与家族性SLE有关的磷脂酶D2(phospholipase D2,PLD2)基因新突变,并进一步探讨该突变致... 目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是严重危害人类健康的自身免疫性结缔组织病,遗传因素在SLE的发病中起关键作用。本研究探讨与家族性SLE有关的磷脂酶D2(phospholipase D2,PLD2)基因新突变,并进一步探讨该突变致SLE的可能机制。方法:收集SLE患者、患者父母及147例正常对照的静脉血,抽提全血DNA。对患者及其父母行全基因组高通量测序,并对测序结果采用多种生物信息学方法进行分析。进一步构建野生型(wild type,wt)、突变型(mutant type,mu)及阴性对照PLD2质粒并转染293细胞,采用蛋白质印迹法检测各组293细胞中调控PLD2-Ras信号通路的关键基因HRAS的蛋白质表达水平。结果:在该SLE家系中,女性SLE患者及其母亲、Ⅱ及Ⅲ代各1例有典型的SLE临床表现,且均较早出现狼疮性肾炎,其遗传特点符合常染色体显性遗传。发现患者及其母亲新的PLD2杂合突变(c.2722C>T),且患者父亲及其他正常对照中未发现该突变。与转染wtPLD2质粒和阴性对照PLD2质粒比较,转染muPLD2质粒的293细胞中HRAS的蛋白质表达水平显著上调(均P<0.05)。结论:PLD2 c.2722C>T突变可能是导致该SLE家系发病的原因之一。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 PLD2基因 hras 全基因组高通量测序 PLD2-Ras信号通路

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