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GOLM1调控PI3K/AKT/mTOR信号转导通路促进肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制研究 被引量:4
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作者 朱海鹏 胡军 +3 位作者 姜敏 蔡若南 王俊巧 李莉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期207-217,共11页
背景与目的:高尔基体膜蛋白1(Golgi membrane protein 1,GOLM1)在肺腺癌中发挥促癌作用,但对肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制尚不明确。探究GOLM1对肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:选取2019年4月—2... 背景与目的:高尔基体膜蛋白1(Golgi membrane protein 1,GOLM1)在肺腺癌中发挥促癌作用,但对肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制尚不明确。探究GOLM1对肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:选取2019年4月—2021年4月在克拉玛依市中心医院行手术切除的肺腺癌患者的癌组织及相应癌旁组织标本各90例,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织和癌旁组织中GOLM1的表达,并分析肺腺癌组织中GOLM1表达与临床病理学特征的关系。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测人肺上皮细胞系BEAS-2B及人肺腺癌H460、A549、PG49、H1299细胞系中GOLM1的表达。取对数生长期的肺腺癌A549细胞,随机分为空白组(细胞未转染)、GOLM1小干扰RNA阴性对照(small interfering RNA negative control,si-NC)组(细胞转染si-NC)、GOLM1小干扰RNA(GOLM1 small interfering RNA,si-GOLM1)组(细胞转染si-GOLM1)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)组[10μmol/L的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路激活剂IGF-1处理30 min]和si-GOLM1+IGF-1组(10μmol/L的IGF-1处理30 min后再转染si-GOLM1),采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测各组肺腺癌A549细胞增殖,采用划痕实验检测各组肺腺癌A549细胞迁移,采用transwell实验检测各组肺腺癌A549细胞侵袭,采用Western blot检测各组肺腺癌A549细胞中GOLM1、PI3K/AKT/mTOR信号转导通路相关蛋白的表达。BALB/c裸小鼠右侧皮下注射肺腺癌A549细胞建立移植瘤模型,分为空白组、si-NC组、si-GOLM1组、IGF-1组和si-GOLM1+IGF-1组,每组6只,注射6周后处死裸小鼠,收集肿瘤并测量肿瘤的质量和体积。结果:免疫组织化学结果显示,肺腺癌组织中GOLM1的表达阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05)。GOLM1的表达与肿瘤分� 展开更多
关键词 高尔基体膜蛋白1 肺腺癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路
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微小RNA-128-3p靶向调控高尔基体膜蛋白1对肺腺癌细胞增殖的作用 被引量:1
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作者 崔文馨 赵晓辉 +1 位作者 高蔚然 王娜 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第4期385-389,共5页
目的:观察微小RNA-128-3p(miR-128-3p)和高尔基体膜蛋白1(GOLM1)在肺腺癌细胞系中的表达特征,探讨miR-128-3p是否通过介导GOLM1调控肺腺癌细胞的增殖。方法:选择人肺癌细胞系SK-LU-1和A549、人永生化肺上皮细胞系16HBE,对SK-LU-1和A549... 目的:观察微小RNA-128-3p(miR-128-3p)和高尔基体膜蛋白1(GOLM1)在肺腺癌细胞系中的表达特征,探讨miR-128-3p是否通过介导GOLM1调控肺腺癌细胞的增殖。方法:选择人肺癌细胞系SK-LU-1和A549、人永生化肺上皮细胞系16HBE,对SK-LU-1和A549分别建立miR-128-3p inhibitor组、siRNA-GOLM1组,并分别设立空白对照组,应用Western blot法检测GOLM1和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,应用实时荧光定量PCR法检测miR-128-3p的表达,应用CCK-8检测细胞增殖活性,挽救实验观察小干扰RNA-GOLM1逆转miR-128-3p inhibitor对PCNA表达的影响。结果:肺腺癌细胞系SK-LU-1和A549中miR-128-3p的表达量均明显低于16HBE,GOLM1和PCNA的表达量均明显高于16HBE(均P<0.05)。肺腺癌细胞系SK-LU-1和A549中,miR-128-3p inhibitior组中GOLM1的表达均明显高于空白对照组(均P<0.05),siRNA-GOLM1组的PCNA的表达量均明显低于空白对照组(均P<0.05),siRNA-GOLM1组在72 h开始细胞增殖活性均低于空白对照组(均P<0.05),均持续至96 h(均P<0.05),挽救实验显示干扰GOLM1可部分逆转miR-128-3p inhibitor对细胞增殖的促进作用(均P<0.05)。结论:肺腺癌细胞系中miR-128-3p低表达、GOLM1高表达,miR-128-3p靶向负调控GOLM1抑制肺腺癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 肺腺癌 细胞系 微小RNA-128-3p 高尔基体膜蛋白1 细胞增殖 调控
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高尔基体膜蛋白1调控结肠腺癌细胞凋亡和迁移的作用机制研究
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作者 王跃波 吴冰冰 魏芳 《复旦学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期527-534,共8页
高尔基体膜蛋白GOLM1对多种肿瘤恶性发展发挥着重要的作用,但其对结肠腺癌生成的作用目前尚不清楚。本研究通过GEPIA大数据库分析、CRISPR/Cas9基因敲除、细胞周期和Transwell及小鼠荷瘤模型实验检测等技术,发现了GOLM1在结肠腺癌病人... 高尔基体膜蛋白GOLM1对多种肿瘤恶性发展发挥着重要的作用,但其对结肠腺癌生成的作用目前尚不清楚。本研究通过GEPIA大数据库分析、CRISPR/Cas9基因敲除、细胞周期和Transwell及小鼠荷瘤模型实验检测等技术,发现了GOLM1在结肠腺癌病人中高表达,且在结肠腺癌MC38细胞中敲除GOLM1后,可显著促进细胞凋亡、同时抑制细胞增殖和迁移侵袭,以及小鼠肿瘤移植模型的成瘤能力。在分子机制上揭示了GOLM1敲除不仅显著降调了BCL-xL和MCL1的蛋白水平,而且降低了与细胞迁移侵袭相关的β-catenin、E-cadherin、Twist和ZEB2等蛋白的表达,并提高了其对星孢素诱导细胞凋亡的敏感性。综上,本研究发现了结肠癌组织中GOLM1过表达促进了癌细胞抗凋亡、促增殖和迁移的作用及初步分子机制。 展开更多
关键词 高尔基体膜蛋白1 结肠腺癌 细胞凋亡 细胞迁移和侵袭
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高尔基膜蛋白1在前列腺癌中的表达及意义
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作者 韦自卫 王忠 李文智 《泌尿外科杂志(电子版)》 2022年第1期26-30,共5页
目的探讨新型高尔基相关蛋白高尔基膜蛋白1(golgi membrane protein 1,GOLM1)在前列腺癌组织中的表达特点及在诊断中的临床价值。方法获取正常前列腺、良性前列腺增生和前列腺癌等不同前列腺组织芯片,采用免疫组化法检测GOLM1蛋白的表达... 目的探讨新型高尔基相关蛋白高尔基膜蛋白1(golgi membrane protein 1,GOLM1)在前列腺癌组织中的表达特点及在诊断中的临床价值。方法获取正常前列腺、良性前列腺增生和前列腺癌等不同前列腺组织芯片,采用免疫组化法检测GOLM1蛋白的表达,并分析其表达差异。在人前列腺癌细胞(human prostate cancer cell,PC-3)、DU145和22Rv1三种不同前列腺癌细胞系中,分别采用定量PCR技术和Western blot方法,同时检测GOLM1在mRNA水平和蛋白水平的表达情况。在DU145中,使用免疫荧光技术观察GOLM1在前列腺癌细胞中的定位情况。结果GOLM1在正常前列腺、良性前列腺增生和前列腺癌组织中表达程度不同,其中阳性表达率分别为40.0%(4/10)、50.0%(10/20)和92.0%(46/50),前列腺癌组织中阳性表达率显著高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。但病理结果显示,GOLM1的高表达状态与肿瘤Gleason分级和病理分期则差异无统计学意义(P>0.05)。PC-3、DU145和22Rv1三种不同前列腺癌细胞中均见GOLM1表达,激素依赖型前列腺癌细胞22Rv1显著低于激素非依赖型前列腺癌细胞(PC-3和DU145),差异有统计学意义(P<0.05)。GOLM1定位于前列腺癌细胞DU145高尔基体顺面网络结构。结论与正常前列腺和良性前列腺增生相比,GOLM1在前列腺癌中表达明显升高,是一种潜在的肿瘤标志物,进一步研究其在前列腺癌中的作用机制具有重要意义。 展开更多
关键词 高尔基膜蛋白1 前列腺癌 表达特征
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GP73、AFP-L3和TGFβ1联合检测在肝细胞癌早期诊断中的临床价值 被引量:5
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作者 肖伟利 哈斯 +2 位作者 任志宏 燕成岭 丁海涛 《国际检验医学杂志》 CAS 2014年第14期1839-1841,共3页
目的探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)和转化生长因子β1(TGFβ1)联合检测在肝细胞癌(HCC)早期诊断中的临床价值。方法选取健康对照组48例,乙型肝炎组42例,肝炎后肝硬化组50例,HCC组58例。对四组测试对象分别进行... 目的探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)和转化生长因子β1(TGFβ1)联合检测在肝细胞癌(HCC)早期诊断中的临床价值。方法选取健康对照组48例,乙型肝炎组42例,肝炎后肝硬化组50例,HCC组58例。对四组测试对象分别进行GP73、AFP-L3、TGFβ1水平检测,并对结果进行分析比较。结果 (1)不同组别间GP73、AFP-L3、TGFβ1平均水平差异具有统计学意义(P<0.05);(2)三指标联合检测,阳性检出率达到96.55%,高于两两指标联合检测和各指标单独检测。结论 (1)GP73、AFP-L3、TGFβ1均可作为肝癌早期诊断血清标志物;(2)与传统肝癌标志物AFP比较,AFP-L3具有较高的敏感度和特异性,且在良性、恶性肝脏疾病的鉴别诊断中具有重要作用,是一个较好的肝癌诊断血清标志物;(3)三指标联合检测后明显提高了对肝癌的检出率,有较好的应用价值。 展开更多
关键词 肝细胞癌 高尔基体跨膜糖蛋白 甲胎蛋白异质体-L3 转化生长因子-β1
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宫颈鳞状细胞癌组织中相关蛋白表达与临床病理特征上皮间质转化及预后的关系 被引量:1
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作者 戴丹 黄炎 春芽 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第21期5043-5047,共5页
目的研究宫颈鳞状细胞癌组织中高尔基体膜蛋白1(GOLM1)、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)蛋白表达与临床病理特征、上皮间质转化(EMT)及预后的关系,为临床宫颈鳞状细胞癌的防治提供新的靶点和思路。方法选取2013年1月-2016年1... 目的研究宫颈鳞状细胞癌组织中高尔基体膜蛋白1(GOLM1)、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)蛋白表达与临床病理特征、上皮间质转化(EMT)及预后的关系,为临床宫颈鳞状细胞癌的防治提供新的靶点和思路。方法选取2013年1月-2016年1月杭州市余杭区第一人民医院收治的宫颈鳞状细胞癌患者80例为研究对象。分别采集宫颈鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织,检测并比较两种组织中的GOLM1、TIPE3蛋白及EMT相关蛋白表达情况。分析GOLM1、TIPE3蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征、EMT相关蛋白及预后的关系。多因素Cox回归分析宫颈鳞状细胞癌患者预后的影响因素。结果宫颈鳞状细胞癌组织中GOLM1、TIPE3及Vimentin蛋白阳性表达率(72.50%、71.25%及68.75%)明显高于癌旁正常组织(17.50%、15.00%及36.25%),而E-cadherin蛋白阳性表达率(28.75%)明显低于癌旁正常组织(63.75%),差异均有统计学意义(χ^(2)=48.889,P<0.05;χ^(2)=51.601,P<0.05;χ^(2)=16.942,P<0.05;χ^(2)=19.711,P<0.05)。宫颈鳞状细胞癌组织中GOLM1、TIPE3蛋白表达与E-cadherin蛋白表达呈负相关关系(r=-0.441,P<0.05;r=-0.409,P<0.05),与Vimentin蛋白表达呈正相关关系(r=0.472、0.453,均P<0.05)。低分化、FIGO分期Ⅱ~Ⅲ期及淋巴结转移宫颈鳞状细胞癌患者的GOLM1(93.33%、89.80%及92.86%)、TIPE3蛋白(93.99%、85.71%及85.71%)阳性表达率高于中高分化、FIGO分期Ⅰ期及无淋巴结转移患者(67.69%、45.16%、61.54%,66.15%、48.39%、63.46%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.019,P<0.05;χ^(2)=18.973,P<0.05;χ^(2)=8.954,P<0.05;χ^(2)=4.395,P<0.05;χ^(2)=12.915,P<0.05;χ^(2)=4.400,P<0.05)。随访期间GOLM1阳性患者死亡率(68.97%)高于GOLM1阴性患者(31.82%),且TIPE3阳性患者死亡率(73.68%)高于GOLM1阴性患者(21.74%),差异均有统计学意义(χ^(2)=6.514,P<0.05;χ^(2)=6.733,P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,低分化、FIGO分期、淋巴结转移、GOLM1蛋白阳性及TIP 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 高尔基体膜蛋白1 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3 上皮间质转化 预后
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