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Gap19介导Cx43半通道抑制JAK2/STAT3通路活化对急性脑梗死大鼠的保护作用 被引量:3
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作者 米克拉依·阿不来提 赵茜 《脑与神经疾病杂志》 2020年第10期620-626,共7页
目的探究Gap19通过介导Cx43半通道活性和JAK2/STAT3通路对急性脑梗死(ACI)大鼠的影响。方法24只SD大鼠随机分为3组:对照组、MCAO组和MCAO+Gap19组,每组8只。建立ACI大鼠模型(MCAO)和氧葡萄糖剥夺(OGD)体外模型。TTC染色检测大鼠脑梗死面... 目的探究Gap19通过介导Cx43半通道活性和JAK2/STAT3通路对急性脑梗死(ACI)大鼠的影响。方法24只SD大鼠随机分为3组:对照组、MCAO组和MCAO+Gap19组,每组8只。建立ACI大鼠模型(MCAO)和氧葡萄糖剥夺(OGD)体外模型。TTC染色检测大鼠脑梗死面积;mNSS法检测大鼠神经功能缺损;CCK-8检测星形胶质细胞活力;Western blot检测NVU模型Cx43、Cleaved caspase-3、Bcl、Bax和JAK2/STAT3通路相关基因的蛋白表达;溴化乙锭摄取实验检测星形胶质细胞中半通道活性;免疫荧光法检测星形胶质细胞中pSTAT3和Cx43的共定位。结果MCAO处理导致大鼠脑梗死面积和神经功能缺损均显著上调(P<0.05),Gap19处理显著下调大鼠脑梗死面积和神经功能缺损(P<0.05)。OGD处理导致NVU模型Cx43的蛋白表达和半通道活性显著上调(P<0.05),细胞活力显著下调(P<0.05),促进细胞凋亡;Gap19处理显著上调OGD处理后NVU模型细胞活力(P<0.05),显著下调Cx43的蛋白表达和星形胶质细胞的半通道活性(P<0.05),抑制细胞凋亡,促进JAK2/STAT3通路活化,其中Cx43与pSTAT3存在共定位关系。结论Gap19通过抑制Cx43半通道和活化JAK2/STAT3通路发挥对ACI大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 gap19 急性脑梗死 Cx43半通道 JAK2/STAT3通路
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脊髓背角星形胶质细胞Cx43组成的半通道在大鼠急性切口痛中的作用 被引量:1
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作者 颜茹芳 李佳璟 +2 位作者 查进 黄焕森 汪灵芝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1655-1661,共7页
目的研究脊髓背角星形胶质细胞Cx43半通道在大鼠急性切口痛中的作用。方法成年雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)和Gap19组。Western blot分别检测大鼠急性切口痛术后脊髓背角的Cx43及星形胶质细胞GFAP的表达变化;术前... 目的研究脊髓背角星形胶质细胞Cx43半通道在大鼠急性切口痛中的作用。方法成年雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)和Gap19组。Western blot分别检测大鼠急性切口痛术后脊髓背角的Cx43及星形胶质细胞GFAP的表达变化;术前30 min,鞘内应用Gap19测定术后大鼠50%机械缩足阈值(PWT)的变化,免疫荧光检测大鼠脊髓背角的Cx43及GFAP表达的变化,ELISA检测炎症因子的变化。结果与C组相比,I组大鼠脊髓背角Cx43和GFAP表达在术后6 h明显增加,术后3 d和7 d无改变。I组和Gap19组大鼠在切口建立后2 h、6 h、24 h、3 d的PWT明显降低(P<0.01),术后7 d无变化。与I组比,Gap19组PWT在术后2、6、24 h明显增加(P<0.01),3 d和7 d无变化。免疫荧光结果显示,I组术后6 h脊髓GFAP和Cx43表达相较C组增加(P<0.01);与I相比,Gap19组GFAP和Cx43表达明显下降(P<0.05),但术后7 d各组间无统计学差异。ELISA显示,与C组相比,I组脊髓背角炎症因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的表达明显增多(P<0.05);与I组相比,Gap19组炎症因子表达则明显下降(P<0.05)。结论特异性抑制Cx43半通道能明显抑制脊髓星形胶质细胞活化和炎症因子表达,减轻急性切口痛大鼠术后痛觉过敏。 展开更多
关键词 急性痛 切口痛 星形胶质细胞 缝隙连接蛋白43 半通道 gap19
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Connexin therapeutics:blocking connexin hemichannel pores is distinct from blocking pannexin channels or gap junctions 被引量:1
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作者 Monica L.Acosta Mohd N.Mat Nor +4 位作者 Cindy X.Guo Odunayo O.Mugisho Frazer P.Coutinho Ilva D.Rupenthal Colin R.Green 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2021年第3期482-488,共7页
Compounds that block the function of connexin and pannexin protein channels have been suggested to be valuable therapeutics for a range of diseases.Some of these compounds are now in clinical trials,but for many of th... Compounds that block the function of connexin and pannexin protein channels have been suggested to be valuable therapeutics for a range of diseases.Some of these compounds are now in clinical trials,but for many of them,the literature is inconclusive about the molecular effect on the tissue,despite evidence of functional recovery.Blocking the different channel types has distinct physiological and pathological implications and this review describes current knowledge of connexin and pannexin protein channels,their function as channels and possible mechanisms of the channel block effect for the latest therapeutic compounds.We summarize the evidence implicating pannexins and connexins in disease,considering their homeostatic versus pathological roles,their contribution to excesive ATP release linked to disease onset and progression. 展开更多
关键词 CONNEXIN gap junction gap19 HEMICHANNEL PANNEXIN retina tonabersat
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TAT-Gap19通过抑制啮齿动物星形胶质细胞的连接蛋白43半通道发挥抗惊厥作用 被引量:5
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作者 Walrave L Pierre A +8 位作者 Albertini G Aourz N De Bundel D Van Eeckhaut A Vinken M Giaume C Leybaert L Smolders I 聂昊 《神经损伤与功能重建》 2018年第6期325-325,共1页
越来越多的证据表明,星形胶质细胞连接蛋白43(Cx43)信号在癫痫中发挥至关重要的作用。但是,由于通过实验方法鉴别Cx43间隙连接通道(GJCs)和半通道(HCs)的技术尚不成熟,导致目前尚无法确定哪个通道在癫痫的发生中发挥更重要的作用。因此... 越来越多的证据表明,星形胶质细胞连接蛋白43(Cx43)信号在癫痫中发挥至关重要的作用。但是,由于通过实验方法鉴别Cx43间隙连接通道(GJCs)和半通道(HCs)的技术尚不成熟,导致目前尚无法确定哪个通道在癫痫的发生中发挥更重要的作用。因此,本研究观察TAT-Gap19(Cx模拟肽)是否通过抑制Cx43半通道而非Cx43间隙连接通道影响实验诱导的啮齿动物癫痫发作。急性海马切片小鼠染料摄取实验表明,星形胶质Cx43半通道响应化学惊厥毛果芸香碱的作用而开放,并且可被TAT-Gap19抑制。体内实验中,毛果芸香碱诱导的癫痫发作及相伴随的D-丝氨酸微透析液的增长水平被Cx43半通道的抑制所抑制。此外,TAT-Gap19的抗惊厥作用被外源性D-丝氨酸给药逆转,这表明,抑制Cx43半通道可以通过降低细胞外D-丝氨酸水平来防止癫痫发作。抑制Cx43半通道的抗惊厥特性在电癫痫小鼠模型(如急性6 Hz难治性癫痫发作模型和慢性6 Hz角膜点燃模型)中得到了进一步的证实。总而言之,这些结果表明,Cx43半通道在癫痫发作中可以起到一定作用,并且有成为癫痫治疗中新型用药靶点的潜力。 展开更多
关键词 TAT-gap19 星形胶质细胞 星形细胞连接蛋白43半通道 毛果芸香碱 癫痫
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