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长链非编码RNA GATA6-AS1通过调控GATA6抑制胃癌5-氟尿嘧啶耐药细胞SGC7901/5-FU的增殖、凋亡及转移
1
作者 葛宁 姜媛媛 +1 位作者 潘中平 万杰 《肿瘤》 CAS 北大核心 2023年第12期920-934,共15页
目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GATA6反义RNA1(GATA6 antisense RNA 1,GATA6-AS1)调控GATA6表达对胃癌(gastric cancer,GC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞SGC7901/5-FU增殖、凋亡及转移的影响,并探讨可... 目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GATA6反义RNA1(GATA6 antisense RNA 1,GATA6-AS1)调控GATA6表达对胃癌(gastric cancer,GC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞SGC7901/5-FU增殖、凋亡及转移的影响,并探讨可能的作用机制。方法:以亲本SGC7901细胞和SGC7901/5-FU细胞作为对照组,采用Lipofectamine 2000将空载体pcDNA3.1、重组载体pcDNA3.1-GATA6-AS1、shNC和shGATA6-AS1分别转入SGC7901/5-FU细胞,使GATA6-AS1过表达或沉默表达。采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中GATA6-AS1和GATA6 mRNA的表达情况。各组细胞经5-FU处理后,分别采用CCK-8法检测细胞增殖的能力,细胞划痕愈合实验检测细胞的迁移能力,Transwell实验检测细胞的侵袭能力,FCM法检测细胞的凋亡能力。随后采用蛋白质印迹法检测各组细胞中Bax、Bcl-2、Caspase 3和GATA6蛋白的表达水平,再用α-鹅膏菌素处理后的细胞用于检测GATA6 mRNA的稳定性;RNA pull-down实验检测GATA6-AS1与GATA6之间的相关性。最后用Balb/c裸鼠建立SGC7901细胞移植瘤模型,分组与体外实验分组相同;经5-FU治疗后,观察各组裸鼠的肿瘤生长情况并计算抑瘤率。HE染色后观察各组移植瘤组织病理学的变化情况,蛋白质印迹法检测各组裸鼠肿瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达情况。结果:经5-FU处理后,与亲本SGC7901细胞相比,SGC7901/5-FU细胞中GATA6-AS1和GATA6 mRNA的表达水平明显下调(P均<0.05);细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力均明显提高,细胞的凋亡能力明显降低(P均<0.05);GATA6、Bax和Caspase 3蛋白的表达水平均明显下调而Bcl-2蛋白的表达水平明显升高(P均<0.05)。与SGC7901/5-FUpcDNA组相比,GATA6-AS1过表达的SGC7901/5-FU细胞中相关指标与上述变化相反。与SGC7901/5-FU-shNC组相比,沉默GATA6-AS1表达的SGC7901/5-FU细胞中GATA6-AS1和GATA6 mRNA的表达水平明显下调(P均<0.05);细胞的增殖能力、 展开更多
关键词 胃癌 长链非编码rna gata6反义rna1 gata6 5-氟尿嘧啶
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乳腺癌组织的GATA6-AS1水平和临床意义 被引量：2
2
作者 王晓文 李江 +2 位作者 蒋威华 雪来提·派祖拉 欧江华 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期1096-1099,共4页
目的探讨长链非编码RNA GATA6反义RNA 1(GATA6-AS1)在乳腺癌组织的水平和临床意义。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测本院2013年1月至2018年12月手术切除的97对乳腺癌组织和配对癌旁组织的GATA6-AS1水平,比较不同组织的GATA6-AS1水平差异... 目的探讨长链非编码RNA GATA6反义RNA 1(GATA6-AS1)在乳腺癌组织的水平和临床意义。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测本院2013年1月至2018年12月手术切除的97对乳腺癌组织和配对癌旁组织的GATA6-AS1水平,比较不同组织的GATA6-AS1水平差异,以乳腺癌组织GATA6-AS1水平的中位值为参考将97例乳腺癌组织分为低水平组和高水平组以进一步分析GATA6-AS1水平与乳腺癌临床病理特征(年龄、肿瘤大小、ER表达、PR表达、HER-2扩增、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移和绝经状态)的关系,根据随访数据分析不同GATA6-AS1水平的预后情况并进行多因素分析。结果乳腺癌组织的GATA6-AS1水平为0.512±0.240,低于癌旁组织的1.761±0.739(t=13.054,P<0.001)。以组织GATA6-AS1水平的中位值(0.532)为参考分为低水平(≤0.532)组49例和高水平组(>0.532)组48例,单因素分析发现GATA6-AS1水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和HER-2扩增有关(P<0.05),而与年龄、组织学分级、ER表达、PR表达和绝经状态无关(P>0.05)。全组97例患者随访11~60个月,中位随访40个月,中位无病生存期(DFS)为51.0个月,其中49例低水平者的中位DFS为45.0个月,短于48例高水平者的54.0个月,差异有统计学意义(P=0.002);进一步多因素分析发现组织GATA6-AS1水平降低是乳腺癌预后不良的独立因素(HR=3.126,95%CI:1.478~5.712,P=0.002)。结论乳腺癌组织的GATA6-AS1水平降低,且与较大肿瘤体积、分期晚、淋巴结转移和HER-2扩增有关,对乳腺癌的诊治指导和预后评价有一定价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 gata6反义rna 1 临床意义 预后
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类风湿关节炎患者血清lncRNA GATA6-AS1和GATA6 mRNA水平与疾病活动度指标、免疫功能及疾病严重程度的关系
3
作者 罗婷 饶志华 +1 位作者 彭泓萍 刘钰 《四川医学》 CAS 2024年第5期467-473,共7页
目的分析类风湿关节炎患者血清中长链非编码RNA GATA结合蛋白6反义RNA1(lncRNA GATA6-AS1)和GATA结合蛋白6(GATA6)信使RNA(mRNA)水平与疾病活动度指标、免疫功能及疾病严重程度的关系。方法选取2021年4月至2023年3月我院收治的74例类风... 目的分析类风湿关节炎患者血清中长链非编码RNA GATA结合蛋白6反义RNA1(lncRNA GATA6-AS1)和GATA结合蛋白6(GATA6)信使RNA(mRNA)水平与疾病活动度指标、免疫功能及疾病严重程度的关系。方法选取2021年4月至2023年3月我院收治的74例类风湿关节炎缓解期患者作为缓解期组,81例类风湿关节炎活动期患者作为活动期组,另选取同期体检健康者80例为对照组。收集受试者一般资料和疾病活动度指标[类风湿因子(RF)、血细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、肿瘤坏死因子(TNF)-α、28处关节疾病活动度(DAS28)评分];荧光定量PCR法检测血清中lncRNA GATA6-AS1和GATA6 mRNA水平;并检测受试者免疫功能指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞,计算CD4^(+)/CD8^(+)比值]。分析类风湿关节炎患者血清lncRNA GATA6-AS1、GATA6 mRNA、疾病活动度指标、免疫功能指标的相关性,影响类风湿关节炎患者活动期发生的危险因素,血清lncRNA GATA6-AS1、GATA6 mRNA对类风湿关节炎患者活动期发生的预测价值。结果对照组、缓解期组、活动期组RF、ESR、CRP、抗CCP抗体、TNF-α、DAS28评分、血清lncRNA GATA6-AS1、GATA6 mRNA、IgA、IgM、IgG、外周血CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值水平依次升高(P<0.05);风湿关节炎患者血清lncRNA GATA6-AS1与GATA6 mRNA呈正相关(P<0.05);血清lncRNA GATA6-AS1和GATA6 mRNA水平均与RF、ESR、CRP、抗CCP抗体、TNF-α、DAS28评分、IgA、IgM、IgG、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和CD4^(+)/CD8^(+)比值呈正相关(P<0.05);RF、ESR、CRP、抗CCP抗体、TNF-α、DAS28评分、lncRNA GATA6-AS1、GATA6 mRNA均是影响类风湿关节炎患者活动期发生的独立危险因素(P<0.05);血清lncRNA GATA6-AS1、GATA6 mRNA、二者联合预测类风湿关节炎患者活动期发生的曲线下面积(AUC)分别为0.843、0.861、0.928;二者联合预测的AUC高于 展开更多
关键词 类风湿关节炎 长链非编码rna gata结合蛋白6反义rna1 gata结合蛋白6 免疫功能 疾病严重程度
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