复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响 被引量：12

1

作者 刘灿 黄会珍 +5 位作者 赵洪庆 邹蔓姝 王叶情 李春艳 王宇红 李强翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期724-730,共7页

目的探究复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(盐酸文拉法辛13.5 mg·kg^(-1)+地西泮0.9 mg·kg^(-1))组、复方柴金解郁片高(10.8 g·kg^(-1))、中(5.4 g... 目的探究复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(盐酸文拉法辛13.5 mg·kg^(-1)+地西泮0.9 mg·kg^(-1))组、复方柴金解郁片高(10.8 g·kg^(-1))、中(5.4 g·kg^(-1))、低(2.7 g·kg^(-1))剂量组。除空白组外,各组均采用慢性不可预见性轻度应激联合慢性睡眠剥夺的方法制作抑郁症失眠大鼠模型。旷场实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为;翻正反射检测睡眠行为;ELISA检测海马和下丘脑Glu和GABA含量;qRT-PCR和Western blot检测GAD67、GABA AR、GABA BR mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各复方柴金解郁片给药组活动次数和糖水偏嗜度增加;睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长,入睡率增加;Glu含量减少、GABA含量增加;GAD67、GABA AR、GABA BR的蛋白及基因表达增加。结论复方柴金解郁片具有良好的抗抑郁症失眠功效,其机制可能与增加脑内GABA受体表达有关。 展开更多

关键词 复方柴金解郁片 抑郁症失眠 海马 下丘脑 gaba ar gaba BR

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大鼠脑损伤后GABA及其受体GABA_AR的变化 被引量：2

2

作者 孟辉 冯华 王宪荣 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期836-837,共2页

目的　探讨GABA及其受体GABAAR在创伤性脑损伤 (TBI)后的变化规律及其在继发性脑损害中的作用。方法　用大鼠颅脑打击伤动物模型、免疫组织化学方法 ,观察了致伤后不同时相大鼠伤侧及对侧皮层、海马的GABA及GABAARα1阳性神经元的表达... 目的　探讨GABA及其受体GABAAR在创伤性脑损伤 (TBI)后的变化规律及其在继发性脑损害中的作用。方法　用大鼠颅脑打击伤动物模型、免疫组织化学方法 ,观察了致伤后不同时相大鼠伤侧及对侧皮层、海马的GABA及GABAARα1阳性神经元的表达变化。结果　致伤后伤侧皮层GABA/GABAARα1阳性神经元逐渐减少 ,12h降至最低 ,对侧皮层无改变 ;伤侧海马及对侧海马GABA阳性神经元逐渐减少 ,12h降至最低 ;伤侧海马GABAARα1的改变与GABA的改变一致 ,对侧海马无改变。结论　TBI后脑内抑制性神经递质GABA及其受体GABAAR的表达下调也可能是继发性脑损害的重要因素之一。 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 gaba gabaar 病理

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抑郁症药物治疗的研究进展

3

作者 汪洋 郭飞 夏明钰 《山东化工》 CAS 2024年第13期156-160,164,共6页

在过去的70年里,抑郁症的药物治疗一直以单胺能假说为基础,近几年人们把目光从单胺类靶点转移到多靶点再摄取抑制剂和非单胺类靶点的药物开发。本文综述了近年来进入临床或已上市的相对较新的抗抑郁药物:盐酸羟哌吡酮、盐酸托鲁地文拉... 在过去的70年里,抑郁症的药物治疗一直以单胺能假说为基础,近几年人们把目光从单胺类靶点转移到多靶点再摄取抑制剂和非单胺类靶点的药物开发。本文综述了近年来进入临床或已上市的相对较新的抗抑郁药物:盐酸羟哌吡酮、盐酸托鲁地文拉法辛、赛洛西宾、氯胺酮/S-氯胺酮、右美沙芬-安非他酮和布瑞诺龙/祖拉诺龙的临床前机制研究和临床药效评价,总结近年来抑郁症药物治疗的研究进展,希望能对抑郁症药物的下一步研究提供方向。 展开更多

关键词 抗抑郁药物 血清素受体 非单胺类靶点 N-甲基-D-天冬氨酸受体 离子型γ-氨基丁酸受体

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四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性与肝主疏泄相关性研究 被引量：3

4

作者 陈昱 王少莲 +1 位作者 孟丽媛 乔明琦 《世界中医药》 CAS 2022年第12期1773-1777,共5页

以肝主疏泄调畅情志理论为基础,从典型情志病经前烦躁障碍切入,通过汇总国内外研究进展,围绕四氢孕酮水平波动及四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性变化,研究肝疏泄失常微观机制。四氢孕酮的特殊情绪调节效应与情志病证发病具有一定相关... 以肝主疏泄调畅情志理论为基础,从典型情志病经前烦躁障碍切入,通过汇总国内外研究进展,围绕四氢孕酮水平波动及四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性变化,研究肝疏泄失常微观机制。四氢孕酮的特殊情绪调节效应与情志病证发病具有一定相关性,肝疏泄失常人群存在四氢孕酮敏感性差异。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性差异影响经前烦躁障碍发病,是肝疏泄失常引发情志病证的微观机制之一。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性是机体应对四氢孕酮水平波动的反应能力的改变。 展开更多

关键词 肝主疏泄 情志病证 经前期综合征 经前烦躁障碍症 四氢孕酮 γ氨基丁酸A受体

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基于四氢孕酮介导大鼠杏仁核和海马脑区GABA AR亚基的经前烦躁障碍症肝气逆证发病机制研究

5

作者 戚语宸 高冬梅 +6 位作者 孙亚 高田田 申琦 崔玮麟 魏凤琴 宋小莉 王杰琼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2131-2140,共10页

目的观察外源性四氢孕酮(allopregnanolone,ALLO)及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠接受期(R)和非接受期(NR)的行为学影响与GABA ARα4、GABA ARδmRNA和蛋白表达的影响,以探... 目的观察外源性四氢孕酮(allopregnanolone,ALLO)及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠接受期(R)和非接受期(NR)的行为学影响与GABA ARα4、GABA ARδmRNA和蛋白表达的影响,以探讨其发病机制。方法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠分为正常组R与NR(Control-R、Control-NR)、模型组R与NR(Model-R、Model-NR)、正常组R+ALLO与NR+ALLO(Control+A-R、Control+A-NR)、模型组R+ALLO与NR+ALLO(Model+A-R、Model+A-NR)、模型组R+非那雄胺与NR+非那雄胺(Model+F-R、Model+F-NR);运用高架十字迷宫实验和社会交互实验检测大鼠的行为学;荧光定量PCR和免疫荧光检测杏仁核和海马GABA ARα4和GABA ARδmRNA和蛋白表达。结果在行为学评价中,在NR期,在高架十字迷宫实验和在社会交互实验,模型组大鼠有焦虑行为产生以及社交能力下降(P<0.05),Model+A组能有效缓解焦虑症状和改善大鼠社会交往能力(P<0.05),Model+F组大鼠焦虑行为加重和社交障碍加重(P<0.05);荧光定量PCR和免疫荧光实验中,模型组GABA ARα4亚基在海马表达均上调(P<0.01),GABA ARδ亚基的表达均下调(P<0.01);Model+A组GABA ARα4亚基在杏仁核和海马表达降低(P<0.01),GABA ARδ亚基的表达海马脑区均升高(P<0.01)。结论ALLO可能通过介导GABA ARα4和GABA ARδ亚基的表达异常,改善PMDD的焦虑症状和社会交往能力,是PMDD肝气逆证的发病机制,为后续挖掘深层次PMDD肝气逆证的发病机制提供了依据和支撑。 展开更多

关键词 PMDD肝气逆证 R与NR期 ALLO gaba arα4和δ亚基 杏仁核和海马脑区 机制研究

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力竭运动大鼠丘脑底核mGluR5/GABA-ARα1表达及MPEP干预对皮层运动区兴奋性的影响 被引量：8

6

作者 王大磊 刘晓莉 乔德才 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期542-546,共5页

目的:探讨力竭运动影响丘脑底核(STN)神经元电活动改变的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(CG)、力竭即刻组(FG)、恢复90min组(RG)和受体拮抗剂干预组、人工脑脊液对照组,每组均为6只,分别用于免疫组化和干预实验。采... 目的:探讨力竭运动影响丘脑底核(STN)神经元电活动改变的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(CG)、力竭即刻组(FG)、恢复90min组(RG)和受体拮抗剂干预组、人工脑脊液对照组,每组均为6只,分别用于免疫组化和干预实验。采用递增负荷进行一次性力竭跑台运动。采用免疫组化技术对一次性力竭运动前、后及恢复过程中大鼠STNmGluR5及GABA-ARα1表达进行观察;并通过STN微量注射mGluR5拮抗剂(MPEP),观察大鼠一次性力竭运动过程中皮层兴奋性及运动能力的变化。结果:力竭即刻组大鼠与安静对照组相比STNmGluR5、GABA-ARα1表达水平差异不显著,恢复90min组大鼠STNmGluR5表达显著高于安静对照组,而GABA-ARα1表达无显著改变。MPEP干预组大鼠与人工脑脊液对照组相比ECoG重心频率曲线的第一波谷出现时间推迟约30min,且运动至力竭的时间明显延长。结论:运动引起STNmGluR5表达改变是导致大鼠STN神经元电活动改变的因素之一;MPEP具有抑制大鼠STN神经元电活动的过分增强并改善运动能力的作用。 展开更多

关键词 力竭运动 大鼠 丘脑底核 mGluR5/gaba-arα1受体

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平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响 被引量：6

7

作者 田茸 张士卿 +1 位作者 史正刚 慕宝龙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2009年第3期27-29,共3页

目的通过免疫组织化学方法分析平痫冲剂对戊四唑(PTZ)致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响,探讨其抗癫痫的作用机理。方法将60只28日龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、苯巴比妥组(C组)及平痫冲剂小(D组)、中(E... 目的通过免疫组织化学方法分析平痫冲剂对戊四唑(PTZ)致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响,探讨其抗癫痫的作用机理。方法将60只28日龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、苯巴比妥组(C组)及平痫冲剂小(D组)、中(E组)、大(F组)剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射PTZ复制慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术分别检测各组大鼠海马CA1、CA3的谷氨酸受体(NMDAR1)和γ-氨基丁酸受体(GABA-ARα1)免疫反应的阳性细胞数(n)、阳性细胞面积比(Aa%)及阳性细胞积分吸光度(IA)。结果与A组比较,B组海马CA1、CA3等部位NMDAR1的n、Aa%上升,IA增加(P<0.01);与B组比较,C组及D、E、F组不同部位NMDAR1的n、Aa%都有不同程度下降,IA也有不同程度减少(P<0.05)。同A组比较,B组海马CA1、CA3等部位GABA-ARα1的n、Aa%下降,IA降低(P<0.01);与B组比较,C、D、E、F组不同部位GABA-ARα1的n、Aa%都有不同程度增加,IA也有不同程度升高(P<0.05)。结论平痫冲剂抗癫痫的作用机理可能是通过抑制海马兴奋性神经递质受体NMDAR1的活性与表达,并激活其抑制神经递质受体GABA-ARα1的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。 展开更多

关键词 癫痫 平痫冲剂 谷氨酸受体 Γ-氨基丁酸受体 大鼠

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咪达唑仑对神经病理性痛大鼠DRG神经元GABA-AR激活电流的增强作用 被引量：7

8

作者 樊超 马克涛 +5 位作者 杨越 李丽 陈梦洁 朱贺 司军强 魏丽丽 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期330-335,共6页

目的:观察大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury CCI)致神经病理性痛后,咪达唑仑对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元上γ-氨基丁酸A受体(gamma-aminobutyricacid A receptor,GABA-AR)激活电流的调控作用... 目的:观察大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury CCI)致神经病理性痛后,咪达唑仑对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元上γ-氨基丁酸A受体(gamma-aminobutyricacid A receptor,GABA-AR)激活电流的调控作用。方法:运用全细胞膜片钳技术,记录假手术、CCI组、正常组GABA-AR激活电流的变化、以及咪达唑仑对坐骨神经慢性压迫性损伤后GABA-AR激活电流的影响。结果:CCI组GABA(0.1～1000μmol/L)激活的电流幅值显著小于假手术组和正常组。假手术组和正常组由GABA(0.1～1000μmol/L)激活的电流幅值差异无统计学意义。不同浓度咪达唑仑(0.03～100μmol/L)对CCI组GABA-AR激活电流均有增强作用,且随咪达唑仑浓度升高,对DRG神经元GABA-AR激活电流的增强率逐渐升高,3.00μmol/L咪达唑仑时达峰值(P<0.05或0.01)。结论:在CCI组中,DRG神经元GABA-AR功能的改变导致的突触前抑制作用的减弱可能是疼痛产生的关键因素之一。咪达唑仑对CCI组GABA-AR功能有增强作用,增强GABA-AR参与突触前抑制作用,可能是其在脊髓水平产生镇痛的机制之一。 展开更多

关键词 咪达唑仑 神经病理性痛 背根神经节 Γ-氨基丁酸A受体 全细胞膜片钳

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平痫冲剂对PTZ致痫大鼠中枢神经系统NMDAR1和GABA-ARα1的影响 被引量：2

9

作者 田茸 慕宝龙 《中医儿科杂志》 2006年第6期24-27,35,共5页

目的:探讨平痫冲剂抗癫痫的机制。方法:腹腔注射戊四唑制成慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶及海马齿状回的谷氨酸受体(NMDAR1)和γ-氨基丁酸受体(GABA-ARα1)免疫反应的阳性细胞数(n)、阳性细胞面积比... 目的:探讨平痫冲剂抗癫痫的机制。方法:腹腔注射戊四唑制成慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶及海马齿状回的谷氨酸受体(NMDAR1)和γ-氨基丁酸受体(GABA-ARα1)免疫反应的阳性细胞数(n)、阳性细胞面积比(Aa%)及阳性细胞积分吸光度(IA)。结果:(1)与正常对照组比较,模型组颞叶及齿状回NMDAR1的阳性细胞数、阳性细胞面积比上升,阳性细胞积分吸光度增加(P<0.01);而西药治疗组及中药小、中、大剂量组与模型组比较,颞叶及齿状回的NMDAR1阳性细胞数、阳性细胞面积比都有不同程度地下降,阳性细胞积分吸光度也有不同程度地减少(P<0.01)。(2)与正常对照组比较,模型组颞叶及齿状回GABA-ARα1阳性细胞数、阳性细胞面积比下降,阳性细胞积分吸光度降低(P<0.01);而西药治疗组和中药小、中、大剂量组与模型组比较,颞叶及齿状回的GABA-ARα1阳性细胞数、阳性细胞面积比都有不同程度地增加,阳性细胞积分吸光度也有不同程度地升高(P<0.01)。结论:平痫冲剂抗癫痫的作用机制可能是通过抑制颞叶及齿状回兴奋性神经递质受体NMDAR1的活性与表达,并激活其抑制性神经递质受体GABA-ARα1的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。 展开更多

关键词 癫痫 平痫冲剂 PTZ点燃型癫痫大鼠模型 NMDar1 gaba-arα1

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安神补脑液对失眠大鼠模型海马组织内GABA_ARα1、GABA_ARγ2、NKCC1表达的影响 被引量：4

10

作者 于智莘 吕宏亮 +3 位作者 李晶 宋琳琳 粟栗 于江波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第16期3508-3511,共4页

目的观察安神补脑液(ASBN)对失眠大鼠海马体γ-氨基丁酸受体(GABA)、钠-钾-氯协同转运蛋白表达的影响及其催眠作用机制。方法采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型,将复制成功的失眠模型大鼠随机分为氟西汀(Fluoxetine)组,... 目的观察安神补脑液(ASBN)对失眠大鼠海马体γ-氨基丁酸受体(GABA)、钠-钾-氯协同转运蛋白表达的影响及其催眠作用机制。方法采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型,将复制成功的失眠模型大鼠随机分为氟西汀(Fluoxetine)组,模型组,ASBN高、中、低剂量(ASBN-H、M、L)组,另取15只正常大鼠作为正常组。各给药组连续7 d给予相应药物口服灌胃,模型组和正常组连续灌胃7 d 0.9%生理盐水,观察各组大鼠的一般活动状态。采用qPCR检测海马体中GABA_ARγ2和Na+-K+-Cl-协同转运蛋白(NKCC1)的表达,采用免疫组化染色(IHC)-P检测大鼠海马体中GABA_ARα1的表达。结果ASBN可提高海马体中GABA_ARα1、GABA_ARγ2表达,降低NKCC1表达。结论ASBN可以通过调节失眠大鼠海马体中GABA_ARα1、GABA_ARγ2和NKCC1表达量来改善大鼠的睡眠状态。 展开更多

关键词 安神补脑液 失眠 gaba_arα1 gaba_arγ2 NKCC1

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毒鼠强中毒大鼠脑神经元GABA_A α1受体的检测 被引量：3

11

作者 朱传红 刘艳 +1 位作者 黄光照 刘良 《中国法医学杂志》 CSCD 2006年第S1期7-9,共3页

目的探讨GABAAα1受体在毒鼠强中毒大鼠脑组织中的变化及其机制。方法选择健康Sprague-Daw-ley大白鼠30只,分成5组,每组6只;分别以2.0 LD50、1.0 LD50、1/2 LD50、1/10 LD50毒鼠强量,采用灌胃染毒方法制作毒鼠强中毒模型,并以健康大鼠... 目的探讨GABAAα1受体在毒鼠强中毒大鼠脑组织中的变化及其机制。方法选择健康Sprague-Daw-ley大白鼠30只,分成5组,每组6只;分别以2.0 LD50、1.0 LD50、1/2 LD50、1/10 LD50毒鼠强量,采用灌胃染毒方法制作毒鼠强中毒模型,并以健康大鼠灌服生理盐水为对照;断颈处死大鼠,提取脑皮质、海马及脑干脑桥等脑组织进行免疫组织化学染色,观察GABAAα1受体阳性染色神经元的变化。结果不同LD50量染毒大鼠的皮层、海马及脑干,其GABAAα1受体免疫组化阳性染色神经元较对照组组减少,其中以1.0 LD50、1/2LD50组减少最为显著;相同染毒剂量,以脑干组织减少最多。结论GABAAα1受体表达下降与毒鼠强中毒机制相关。 展开更多

关键词 法医毒理学 病理学 毒鼠强 中毒 γ-氨基丁酸(gaba)受体 免疫组织化学

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一种非苯二氮[艹卓]点的新型催眠物质活性研究

12

作者 张毅 石童 +7 位作者 陈学军 张瑞华 邓诗坤 崔雅岚 时梦 徐建富 王陈 李丽琴 《中南药学》 CAS 2020年第12期1945-1949,共5页

目的采用膜电位高通量筛选技术进行化合物库筛选及活性研究,以期发现不同于苯二氮[艹卓]类结构的新型催眠物质。方法采用高通量实时荧光膜电位检测方法对化合物库进行筛选,获得候选化合物;通过膜片钳电生理和放射配基受体结合检测技术... 目的采用膜电位高通量筛选技术进行化合物库筛选及活性研究,以期发现不同于苯二氮[艹卓]类结构的新型催眠物质。方法采用高通量实时荧光膜电位检测方法对化合物库进行筛选,获得候选化合物;通过膜片钳电生理和放射配基受体结合检测技术进行体外活性评价;采用戊巴比妥钠阈下睡眠检测和小鼠自发活动进行体内活性评价。结果通过膜电位检测方法从2288个化合物中筛选得到EC50值低于阳性对照地西泮[EC50=(4.43±0.41)μmol·L^-1]的化合物A11[EC50=(1.98±0.47)μmol·L^-1];通过膜片钳检测其体外活性EC50=(20.47±0.45)μmol·L^-1;[3H]-氟硝西泮受体结合检测技术表明该化合物为非苯二氮[艹卓]类化合物;戊巴比妥钠阈下睡眠时间检测实验表明化合物A11可明显缩短睡眠潜伏期(P<0.05),延长睡眠持续时间;A11在0.5、1、2 mg·kg^-1剂量下对90 min后小鼠自发活动有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论本研究基于GABAAR高通量筛选获得的化合物A11具有较强的睡眠活性,可能是一种不同于苯二氮[艹卓]类药物作用位点的新型催眠物质。 展开更多

关键词 gabaar 膜电位检测 电生理 [3H]-氟硝西泮 自发活动

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缩宫素对胎鼠脑缺氧损伤的保护作用

13

作者 于红 陆廷凤 +2 位作者 沈杨 任慕兰 王少华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期568-571,共4页

围产期胎儿缺氧、缺血可导致婴儿神经系统异常。用无糖、缺氧人工脑脊液培养胎鼠脑切片造成脑细胞损伤模型,研究缩宫素的保护作用。电镜观察显示,缩宫素可使细胞凋亡明显减少;免疫组化测定结果显示缩宫素可使胎鼠海马CA3区缩宫素受体(O... 围产期胎儿缺氧、缺血可导致婴儿神经系统异常。用无糖、缺氧人工脑脊液培养胎鼠脑切片造成脑细胞损伤模型,研究缩宫素的保护作用。电镜观察显示,缩宫素可使细胞凋亡明显减少;免疫组化测定结果显示缩宫素可使胎鼠海马CA3区缩宫素受体(OTR)和γ-氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)明显增多。实验结果表明缩宫素对胎鼠缺氧、缺血神经元的损伤有保护作用。 展开更多

关键词 缩宫素 海马 γ-氨基丁酸A受体β1亚基 脑缺氧损伤 保护

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