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艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠SIRT1/FOXO3a信号通路的影响 被引量:2
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作者 闫朝勃 伍先明 +5 位作者 张宁 杨志虹 朱洲 喻华梅 贾晓琪 杨孝芳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期376-383,共8页
目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为... 目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为对照组,30只ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料复制AS模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和艾灸组,每组10只。于造模第1天对各组小鼠进行干预,艾灸组小鼠于“膻中”“神阙”、双侧“内关”“血海”处行温和灸治疗,每日1次,每次30 min,每周连续5次,干预12周。辛伐他汀组予辛伐他汀灌胃(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,每周连续5次,干预12周。干预期间观察记录小鼠的体质量及一般情况;干预结束后,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察小鼠胸主动脉病理形态;ELISA法检测小鼠血清ox-LDL含量及SOD活性;Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测胸主动脉SIRT1和FOXO3a蛋白及mRNA的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量、SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达量显著降低(P<0.05,P<0.01);HE染色显示胸主动脉血管内膜增厚,内皮细胞变性、肿胀和脱落。与模型组比较,辛伐他汀组及艾灸组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著降低(P<0.01),血清SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01),辛伐他汀组HDL-C含量显著升高(P<0.05);两组胸主动脉结构较为完整,管腔较为规则,中膜内弹性膜排列较为整齐,内膜可见少量的内皮细胞变性和肿胀。与辛伐他汀组比较,艾灸组各指标差异均无统计学意义;胸主动脉病理结构变化大致相同。结论:艾灸可以降低AS模型小鼠� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 温和灸 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a
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颅脑外伤患儿血清FoxO3a和Cav-1水平变化及其临床意义
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作者 嵇冉 李娜 +1 位作者 张玉 刘一鸣 《检验医学》 CAS 2024年第8期728-732,共5页
目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子O3a(FoxO3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例... 目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子O3a(FoxO3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例)和重度组(21例)。收集所有患儿临床资料,并检测血清FoxO3a、Cav-1水平。对所有患儿从入院当日起连续随访60 d,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价FoxO3a、Cav-1判断颅脑外伤患儿预后的效能,采用多因素Logistic回归分析评估颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。结果轻度组、中度组和重度组血清FoxO3a和Cav-1水平均依次升高(P<0.001)。预后不良组血清FoxO3a和Cav-1水平均显著高于预后良好组(P<0.001)。血清FoxO3a和Cav-1单项检测和联合检测判断颅脑外伤患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.843、0.908。预后不良组入院GCS得分≤8分、合并其他脏器损伤、受伤至入院时间、D-二聚体(DD)、白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数均高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院GCS评分≤8分、合并其他脏器损伤、FoxO3a≥6.31 ng·mL^(-1)、Cav-1≥23.15 ng·mL^(-1)是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素[比值比(OR)值分别为1.943、2.061、2.649、3.337,95%可信区间(CI)分别为1.414~2.669、1.474~2.881、1.711~4.100、2.076~5.362,P<0.001]。结论血清FoxO3a、Cav-1水平异常与颅脑外伤患儿的病情和预后密切相关,FoxO3a高水平和/或Cav-1高水平是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 叉头框转录因子o3a 陷窝蛋白-1 颅脑外伤 儿童 预后
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阿魏酸钠通过SIRT1/FOXO3A改善血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的机制研究
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作者 丁春艳 丁坤 +5 位作者 程博为 胡敬 姜远赫 孔贤卓 丁见 王林 《右江民族医学院学报》 2024年第3期283-288,共6页
目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响... 目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只。模型组和阿魏酸钠组大鼠行双侧颈总动脉栓塞;假手术组进行相同的手术操作,但不做结扎处理;正常组不做处理。阿魏酸钠组连续4周灌胃阿魏酸钠溶液(100 mg/kg),其余3组接受相同体积的生理盐水灌胃。通过Morris水迷宫、尼氏染色、Western Blot和免疫组织化学染色法观察比较各组大鼠行为学、细胞形态及SIRT1和FOXO3A蛋白的表达情况。结果正常组和假手术组神经元呈现较完整的形态结构。相较于正常组,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05),细胞核固缩,SIRT1表达水平显著下降(P<0.05),FOXO3A表达显著上升(P<0.05);与模型组相比,阿魏酸钠组细胞形态得以改善,逃避潜伏期和FOXO3A蛋白表达均降低(P<0.05),穿台次数和SIRT1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论阿魏酸钠通过调节SIRT1/FOXO3A改善大鼠学习记忆能力,为VD治疗提供了一定的研究基础。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3A 阿魏酸钠
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SIRT1与神经细胞凋亡关系的研究进展 被引量:4
4
作者 张艺 邱珍 夏中元 《医学综述》 2019年第15期3008-3013,共6页
随着人类平均寿命的延长、人口老龄化的加剧,神经退行性疾病成为研究的焦点,其中神经细胞凋亡在神经退行性疾病中起重要作用。凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡,通过线粒体途径,外在途径或死亡受体途径以及内质网途径在胚胎发育、免疫... 随着人类平均寿命的延长、人口老龄化的加剧,神经退行性疾病成为研究的焦点,其中神经细胞凋亡在神经退行性疾病中起重要作用。凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡,通过线粒体途径,外在途径或死亡受体途径以及内质网途径在胚胎发育、免疫耐受、肿瘤发生、炎症转归及正常组织更新等病理、生理过程中发挥重要的调节作用。长寿蛋白SIRT1在神经系统中具有保护性作用,通过去乙酰化作用于靶蛋白如p53、叉头蛋白转录因子O、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、蛋白激酶B等影响凋亡因子、神经炎症、氧化应激、线粒体发生,达到对神经细胞凋亡的调控。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 神经退行性疾病 神经细胞凋亡 沉默信息调节因子1/p53通路 叉头蛋白转录因子o 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α
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叉头框家族与子宫内膜癌的相关性研究进展
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作者 盖娜 刘志强 +1 位作者 于文静 杨世慧 《国际医药卫生导报》 2022年第5期699-701,共3页
子宫内膜癌作为女性常见恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全明确。为了更好地预防及治疗子宫内膜癌,做到早发现、早诊断、早治疗,就需要我们进一步的研究其可能存在的相关发病机制。叉头框转录因子作为一组高度保守的DNA结合结构域,其蛋... 子宫内膜癌作为女性常见恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全明确。为了更好地预防及治疗子宫内膜癌,做到早发现、早诊断、早治疗,就需要我们进一步的研究其可能存在的相关发病机制。叉头框转录因子作为一组高度保守的DNA结合结构域,其蛋白功能涉及细胞凋亡、周期调控、免疫调节、胚胎发育及生物老化等过程,在子宫内膜癌、乳腺癌、肾细胞癌、结肠癌、淋巴系统肿瘤等中发挥重要作用,近年来受到学者的高度关注。本文通过对子宫内膜癌相关的叉头框转录因子家族研究现状进行系统综述,以期为叉头框家族在子宫内膜癌发病机制、临床治疗及预后预测等的进一步研究提供参考依据。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 叉头框转录因子 叉头框 发病机制
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Shh和Foxm1在宫颈癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 于源源 《国际医药卫生导报》 2019年第5期727-730,共4页
目的探讨Shh和Foxm1在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集宫颈组织标本152例,其中正常宫颈组织40例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅱ30例、CINⅢ35例,宫颈癌47例。采用免疫组化法检测标本中Shh和Foxm1蛋白表达,分析两者阳性表达率与临床特征... 目的探讨Shh和Foxm1在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集宫颈组织标本152例,其中正常宫颈组织40例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅱ30例、CINⅢ35例,宫颈癌47例。采用免疫组化法检测标本中Shh和Foxm1蛋白表达,分析两者阳性表达率与临床特征的关系及两者在宫颈癌组织中表达的关系。结果CINⅢ组织Shh和Foxm1阳性表达率分别为57.1%、54.3%,宫颈癌59.6%、61.7%,差异均无统计学意义(均P>0.05),但均明显高于正常宫颈组织(15.0%、12.5%)和CINⅠ~Ⅱ组织(30.0%、26.7%)(均P<0.05)。中-低分化、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ分期Shh和Foxm1阳性表达率分别为77.3%和86.4%、86.7%和93.3%、73.7%和84.2%,明显高于高分化(44.0%、40.0%)、无淋巴结转移(46.9%、43.8%)、Ⅰ~Ⅱ分期(50.0%、46.4%)(均P<0.05)。Spearman等级相关性分析结果显示,宫颈癌组织中Shh表达与Foxm1表达呈正相关性(r=0.542,P<0.05)。结论Shh、Foxm1在宫颈癌组织异常高表达,两者呈正相关,可能通过Shh信号通路参与了宫颈癌的发生和进展过程,这为宫颈癌的分子靶向药物治疗提供可能的理论依据,也可能为宫颈癌的早期筛查诊断及治疗提供了重要的生物学指标。 展开更多
关键词 SHH 信号通路 Foxml 叉头框转录因子 宫颈癌
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红景天苷调控FoxO1/β-catenin通路对2型糖尿病骨质疏松大鼠的保护作用研究 被引量:18
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作者 王泽凤 高强 +2 位作者 朱煜 赵建林 霍光强 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期55-60,共6页
目的探讨红景天苷(SDS)对2型糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的保护作用及叉头框转录因子O亚族1(Fox O1)/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法高糖高脂饲养8周,8周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ),第10周无菌条件下去除卵巢构建DOP大... 目的探讨红景天苷(SDS)对2型糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的保护作用及叉头框转录因子O亚族1(Fox O1)/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法高糖高脂饲养8周,8周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ),第10周无菌条件下去除卵巢构建DOP大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、SDS组、Fox O1激动剂组,每组8只;正常组8只大鼠常规饲料正常饲养相同时间。造模成功后第2天予SDS组灌胃36 mg/(kg·d) SDS,Fox O1激动剂组灌胃40 mg/(kg·d)白藜芦醇(Res),连续11周。血糖仪检测空腹血糖水平;苏木精-伊红(HE)检测大鼠股骨组织形态;双能X射线吸收法测定股骨组织骨密度情况;活性氧(ROS)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒检测血清中ROS、SOD、MDA、GSH-Px水平;蛋白免疫印迹检测股骨组织中Fox O1、β-catenin蛋白水平。结果建模后给药前,与正常组相比,模型组、SDS组、Fox O1激动剂组空腹血糖水平升高(P<0.05)。给药后,模型组骨小梁出现明显断裂、破坏严重、数量减少;SDS组、Fox O1激动剂组骨小梁明显断裂,但空隙间隔有所缓解,数量有所增加。与正常组相比,模型组空腹血糖水平,血清中ROS、MDA水平升高(P<0.05);股骨组织骨密度,血清中SOD、GSH-Px水平,股骨组织中Fox O1、β-catenin蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组相比,SDS组、Fox O1激动剂组空腹血糖水平,血清中ROS、MDA水平降低(P<0.05);股骨组织骨密度,血清中SOD、GSH-Px水平,股骨组织中Fox O1、β-catenin蛋白水平升高(P<0.05)。结论SDS可激活Fox O1/β-catenin通路,增强抗氧化应激作用,实现对DOP大鼠的保护。 展开更多
关键词 红景天苷 2型糖尿病 骨质疏松 叉头框转录因子o亚族1/β-连环蛋白通路
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FoxO1 DNA甲基化在同型半胱氨酸致肝细胞凋亡中的作用 被引量:12
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作者 谢琳 丁宁 +4 位作者 徐灵博 姜怡邓 杨晓玲 马胜超 焦运 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第16期2659-2662,2669,共5页
目的探讨叉头状转录因子O1(Fox O1)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中的作用。方法将人肝细胞分为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/LHcy)、干预组(100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12),干预细胞48 h后... 目的探讨叉头状转录因子O1(Fox O1)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中的作用。方法将人肝细胞分为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/LHcy)、干预组(100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12),干预细胞48 h后,流式细胞术检测肝细胞凋亡水平;实时荧光定量PCR(q PCR)检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、X盒结合蛋白-1(XBP-1)及C/EPB同源蛋白(CHOP)的表达水平;q PCR和Western blot分别检测Fox O1m RNA及蛋白的表达水平;巢式甲基化特异性PCR(n MS-PCR)检测Fox O1 DNA甲基化水平。结果与对照组相比,Hcy组肝细胞凋亡水平增加(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP-1、CHOP m RNA水平升高(P<0.001,P<0.01,P<0.001,P<0.001),同时Fox O1 m RNA及蛋白水平升高(P<0.01,P>0.05),而其DNA甲基化水平降低(P<0.05);干预组较Hcy组凋亡水平降低(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP-1、CHOP m RNA水平降低(P<0.001,P<0.01,P<0.01,P<0.001),Fox O1 m RNA及蛋白水平降低(P<0.001,P>0.05),而其DNA甲基化水平升高(P<0.05)。结论 Fox O1 DNA高甲基化可能在同型半胱氨酸诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 肝细胞凋亡 内质网应激 FoXo1 DNA甲基化
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冠心病合并糖尿病患者外周血FoxO6、NF-κB的相关性及其与PCI术后支架内再狭窄的关系 被引量:3
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作者 郑武 赵千文 黎德葵 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第6期998-1002,共5页
目的探讨冠心病(CHD)合并糖尿病(DM)患者术前外周血叉头框转录因子O亚族6(FoxO6)、核因子-κB(NF-κB)对于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法选取琼中黎族苗族自治县人民医院心内科2020年1月至2022年1月... 目的探讨冠心病(CHD)合并糖尿病(DM)患者术前外周血叉头框转录因子O亚族6(FoxO6)、核因子-κB(NF-κB)对于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法选取琼中黎族苗族自治县人民医院心内科2020年1月至2022年1月收治的78例CHD合并DM患者,均行PCI治疗,所有患者术后随访6个月,根据期间是否发生ISR分为ISR组和正常组,检测外周血FoxO6、NF-κB水平,分析二者相关性,并分析二者对于ISR的预测价值。结果CHD合并DM患者不同DM病情程度FoxO6、NF-κB水平比较差异有统计学意义(t=18.811、10.501,P<0.05),不同CHD病情程度FoxO6、NF-κB水平比较差异有统计学意义(F=7.102、7.870,P<0.05),且随着CHD及DM病情程度加重,FoxO6、NF-κB水平也随之升高。相关性分析结果显示,CHD合并DM患者外周血FoxO6、NF-κB存在正相关性(r=P<0.05)。ISR组与正常组患者比较,冠脉病变严重程度、冠脉狭窄程度、DM严重程度、外周血FoxO6、NF-κB水平比较差异有统计学意义(t=7.941、5.038、9.180、6.328、5.038,P<0.05),两组患者性别、年龄、CHD病程、DM病程、支架直径、支架个数比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,冠脉病变严重程度、冠脉狭窄程度、DM严重程度、外周血FoxO6、NF-κB为PCI术后ISR的危险因素。ROC结果显示,FoxO6、NF-κB二者联合预测CHD合并DM患者PCI术后ISR的灵敏度0.902、特异度0.929、AUC分别为898(95%CI 0.860~0.935),大于单一检测(P<0.05)。结论CHD合并DM患者随着病情程度价值外周血FoxO6、NF-κB随之升高,并对于预测PCI术后ISR具有显著价值。 展开更多
关键词 冠心病 糖尿病 叉头框转录因子o亚族6 核因子-ΚB 经皮冠状动脉介入治疗 支架内再狭窄
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叉头框转录因子O亚族1基因对猪肾周脂肪沉积代谢的影响 被引量:7
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作者 张野 崔世泉 +2 位作者 狄生伟 黄宣凯 王希彪 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第2期117-120,共4页
叉头框转录因子O亚族1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)在细胞增殖、分化过程中发挥着重要的作用。采用实时荧光定量PCR技术,对不同月龄民猪和长白猪肾周脂肪中FoxO1、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-... 叉头框转录因子O亚族1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)在细胞增殖、分化过程中发挥着重要的作用。采用实时荧光定量PCR技术,对不同月龄民猪和长白猪肾周脂肪中FoxO1、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activated receptorγ,PPARγ)和CAAT区/增强子结合蛋白α(CAAT/enhancer binding proteinα,C/EBPα)基因mRNA表达量进行检测,探讨FoxO1在猪肾周脂肪代谢过程中的作用。结果显示,2品种猪肾周脂肪2.5月龄FoxO1基因mRNA表达量极显著高于1、6、8月龄(P<0.01);分析FoxO1与PPARγ、C/EBPα基因的表达关系,结果发现在2.5月龄后,FoxO1mRNA的表达与PPARγ、C/EBPα相反,说明FoxO1可能通过抑制这2个基因的表达来减少脂肪沉积。 展开更多
关键词 FoXo1 PPARΓ C EBPα 实时荧光定量PCR 肾周脂肪
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多烯磷脂酰胆碱通过调控AKT/FoxO1信号通路保护棕榈酸诱导肝细胞脂毒性的研究
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作者 高宇飞 李之印 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1878-1882,共5页
目的探索多烯磷脂酰胆碱对棕榈酸诱导肝细胞脂毒性的保护作用,及其作用机制。方法用0.4 mmol·L^(-1)棕榈酸滤液持续刺激对数生长期HepG2细胞24 h,同时加入0、0.5、1.0、2.0 mg·mL^(-1)多烯磷脂酰胆碱溶液,分别设为模型组和低... 目的探索多烯磷脂酰胆碱对棕榈酸诱导肝细胞脂毒性的保护作用,及其作用机制。方法用0.4 mmol·L^(-1)棕榈酸滤液持续刺激对数生长期HepG2细胞24 h,同时加入0、0.5、1.0、2.0 mg·mL^(-1)多烯磷脂酰胆碱溶液,分别设为模型组和低、中、高剂量实验组。另取不做任何处理的细胞为对照组。用噻唑蓝法检测细胞存活率,用酶联免疫吸附试验法检测细胞中三酰甘油(TG)含量,用探针法检测细胞线粒体功能,用蛋白质印迹法检测细胞蛋白激酶B(AKT)和叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和模型组、对照组的细胞存活率分别为(74.31±8.69)%、(78.13±9.34)%、(63.67±7.40)%和(82.47±12.30)%,细胞中TG含量分别为(11.45±3.06)、(8.34±2.05)、(17.63±5.12)和(5.12±1.32)mg·g^(-1)protein,线粒体活性氧生成量分别为(0.47±0.06)、(0.39±0.05)、(0.62±0.09)和(0.31±0.05)U·mg^(-1)protein,FoxO1蛋白相对表达水平分别为0.27±0.05、0.22±0.03、0.41±0.08和0.07±0.02,磷酸化AKT/AKT比值分别为0.23±0.07、0.34±0.06、0.09±0.01和0.38±0.05。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱可减轻棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性,提高肝细胞存活率及线粒体功能,其作用机制可能与调控AKT/FoxO1信号通路活性有关。 展开更多
关键词 多烯磷脂酰胆碱 非酒精性脂肪性肝病 蛋白激酶B 叉头框转录因子o亚族1
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原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13 FOXO1表达水平及其临床意义
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作者 陆彩霞 钟余楷 +3 位作者 刘健 吴亲芳 何欢 刘兴元 《山西医药杂志》 CAS 2024年第11期813-818,共6页
目的探究原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13、FOXO1表达水平及其临床意义。方法选取2019年1月至2022年12月在本院收治的183例原发性肾病综合征儿童作为研究组。另选取同时期在本院体检的185名体检健康的儿童作为对照组,苏木精-伊红(ELI... 目的探究原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13、FOXO1表达水平及其临床意义。方法选取2019年1月至2022年12月在本院收治的183例原发性肾病综合征儿童作为研究组。另选取同时期在本院体检的185名体检健康的儿童作为对照组,苏木精-伊红(ELISA)法检测血清Apelin-13、FOX-O1水平;采用Pearson法分析Apelin-13、FOXO1水平与血脂指标的关系;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析Apelin-13、FOXO1对原发性肾病综合征的诊断价值;多因素Logistic回归分析影响原发性肾病综合征发生的危险因素。结果与对照组比较,研究组患儿血清Apelin-13水平降低,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)B、FOXO1水平升高(P<0.05);与研究组治疗前比较,治疗后血清Apelin-13水平升高,TG、TC、LDL-C、apoB、FOXO1水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析表明,原发性肾病综合征患儿血清Apelin-13与TG、TC、LDL-C、apoB均呈负相关,FOXO1与TG、TC、LDL-C、apoB均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析表明,Apelin-13、FOXO1诊断原发性肾病综合征发生的曲线下面积(AUC)为0.795、0.734,二者联合诊断的AUC为0.920;多因素Logistic回归分析显示,Apelin-13与FOX-O1是影响原发性肾病综合征发生的危险因素。结论原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13呈低表达、FOXO1呈高表达,二者与血脂水平有关,并且对原发性肾病综合征具有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 APELIN-13 叉头框转录因子o亚族1 血脂
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减味寿胎丸抑制miR-126-3p上调滋养细胞中FOXO3表达的药效机制 被引量:6
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作者 余庆英 黄娴 +2 位作者 钟艳兰 罗颂平 郜洁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期7066-7069,共4页
目的:探讨减味寿胎丸对miR-126-3p调控靶基因叉头框转录因子O3(FOXO3)在滋养细胞中表达的药效机制。方法:构建慢病毒过表达miR-126-3p滋养细胞稳转株;实时荧光定量PCR法检测慢病毒过表达miR-126-3p细胞株中FOXO3、PR mRNA表达;Western b... 目的:探讨减味寿胎丸对miR-126-3p调控靶基因叉头框转录因子O3(FOXO3)在滋养细胞中表达的药效机制。方法:构建慢病毒过表达miR-126-3p滋养细胞稳转株;实时荧光定量PCR法检测慢病毒过表达miR-126-3p细胞株中FOXO3、PR mRNA表达;Western blot法检测miR-126-3p对FOXO3、PR蛋白表达的调控。双荧光素酶报告验证miR-126-3p与FOXO3、FOXO3与PR的直接结合位点。结果:与阴性对照组比较,减味寿胎丸干预慢病毒过表达miR-126-3p细胞后FOXO3、PR的mRNA、蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论:减味寿胎丸可以抑制miR-126-3p的表达,上调靶基因FOXO3,进而影响PR表达,达到防治自然流产的药效作用。 展开更多
关键词 补肾安胎方 寿胎丸 减味寿胎丸 miR-126-3p 叉头框转录因子o3 孕激素受体 滋养细胞
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辅助性T细胞17/调节性T细胞及维甲酸相关孤儿受体γt/叉头框转录因子P3失衡在妊娠相关疾病中的研究进展
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作者 杨春燕 冯晓玲 《中国医药》 2024年第9期1436-1440,共5页
在免疫学领域,妊娠相当于一次成功的半同种移植现象,母体对半异体胎儿的免疫耐受情况关乎妊娠的结局。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是最新发现的CD^(+)_(4)T淋巴细胞亚群,相关转录因子维甲酸相关孤儿受体γt和叉头框转录因... 在免疫学领域,妊娠相当于一次成功的半同种移植现象,母体对半异体胎儿的免疫耐受情况关乎妊娠的结局。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是最新发现的CD^(+)_(4)T淋巴细胞亚群,相关转录因子维甲酸相关孤儿受体γt和叉头框转录因子P3的表达水平与Th17/Treg之间的平衡密切相关。Th17/Treg免疫失衡会导致母体对胎儿的异常攻击,造成母胎耐受紊乱,并与复发性流产、先兆子痫、妊娠糖尿病等病理妊娠有关。 展开更多
关键词 妊娠相关疾病 辅助性T细胞17 调节性T细胞 维甲酸相关孤儿受体γt 叉头框转录因子P3
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乌头汤对骨关节炎软骨细胞中基质金属蛋白酶13和肿瘤坏死因子-α表达的影响机制研究
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作者 刘李梅 彭伟 +1 位作者 吴明权 凃禾 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2024年第2期12-19,共8页
目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Fa... 目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Factor O1,FOXO1)信号的调控机制。方法:以脂多糖模拟炎性微环境构建骨关节炎软骨细胞模型;以SIRT1信号特异性抑制剂EX527做功能挽救实验,细胞实验分为正常对照组、脂多糖组、乌头汤低剂量组、乌头汤高剂量组、抑制剂组;钙黄绿素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)染色检测各组细胞的生长活性;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,免疫荧光检测各组细胞中TNF-α和MMP-13的表达;免疫组化检测各组细胞中蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达;Western Blot法检测细胞和软骨组织中SIRT1、乙酰化叉头转录因子1(Ac-FOXO1)、B淋巴细胞瘤-2(B Cell Lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X Protein,Bax)的表达。结果:在骨关节炎细胞模型中,细胞的生长活性明显降低,凋亡率明显升高,TNF-α和MMP-13以及Ac-FOXO1和Bax的表达明显升高,Aggrecan和CollagenⅡ、SIRT1和Bcl-2的表达明显降低,乌头汤低、高剂量能明显阻滞这些参数的恶化,发挥保护软骨细胞的作用,而EX527可部分逆转乌头汤的保护作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乌头汤能明显下调TNF-α和MMP-13的表达,抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡,这可能与激活SIRT1信号、抑制FOXO1的乙酰化有关。 展开更多
关键词 乌头汤 骨关节炎 基质金属蛋白酶13 肿瘤坏死因子-Α 沉默信息转录调控因子1/转录因子叉头框蛋白o1信号通路
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超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义 被引量:5
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作者 杨娜 刘禄 魏容 《安徽医学》 2017年第11期1417-1420,共4页
目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年... 目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。 展开更多
关键词 音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1 神经胶质瘤相关癌基因同源物1 宫颈癌
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FOXQ1促进肝癌细胞系SMMC-7721细胞的增殖 被引量:5
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作者 李建水 邓大炜 曾丽娟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期446-451,共6页
Forkhead Box Q1(FOXQ1)是FOX家族的重要成员之一,在许多肿瘤中异常高表达,而FOXQ1在肝癌中的研究甚少。本研究通过重组慢病毒载体介导的FOXQ1 shRNA感染肝癌SMMC-7721细胞,敲减FOXQ1的表达,研究FOXQ1对SMMC-7721细胞增殖的影响。CCK8... Forkhead Box Q1(FOXQ1)是FOX家族的重要成员之一,在许多肿瘤中异常高表达,而FOXQ1在肝癌中的研究甚少。本研究通过重组慢病毒载体介导的FOXQ1 shRNA感染肝癌SMMC-7721细胞,敲减FOXQ1的表达,研究FOXQ1对SMMC-7721细胞增殖的影响。CCK8法、倍增时间及集落形成实验显示,敲减FOXQ1导致细胞生长减慢,倍增时间延长,细胞集落形成能力减弱。流式细胞技术检测证明,与对照比较,敲减FOXQ1的表达可显著增加G1期细胞、减少S期细胞,提示G1期阻滞。qRT-PCR和Western印迹法显示,cyclin D1和c-Myc表达下调,其可能与G1阻滞有关。上述结果提示,沉默FOXQ1的表达能够抑制SMMC-7721细胞增殖,其机制可能与cyclin D1和c-Myc的下调有关。 展开更多
关键词 肝癌 FoXQ1基因 转录因子 增殖
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miR-199a在妊娠糖尿病中的表达及参与胰岛素抵抗的作用机制研究 被引量:4
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作者 马双玲 李国芸 +4 位作者 杨颖 李辞妹 周芳芳 张新宁 王茜 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第11期1121-1125,共5页
目的探究微小RNA(miR)-199a在妊娠糖尿病(GDM)中的表达及调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头盒转录因子O1(FOXO1)通路参与胰岛素抵抗(IR)的机制。方法GDM孕妇56例为GDM组,正常孕妇60例为正常孕妇组,实时荧光定量PCR(qPCR)检测2组胎盘中m... 目的探究微小RNA(miR)-199a在妊娠糖尿病(GDM)中的表达及调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头盒转录因子O1(FOXO1)通路参与胰岛素抵抗(IR)的机制。方法GDM孕妇56例为GDM组,正常孕妇60例为正常孕妇组,实时荧光定量PCR(qPCR)检测2组胎盘中miR-199a水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Pearson相关分析miR-199a与HOMA-IR的相关性。体外培养人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo并建立IR模型。miR-199a功能验证:细胞依处理方式不同分为模型组、miRNA inhibitor NC组、miR-199a inhibitor组、miRNA mimic NC组、miR-199a mimic组;qPCR检测各组细胞中miR-199a表达情况,蒽酮法检测细胞内葡萄糖吸收量,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western blot检测SIRT1、FOXO1、乙酰化(Ac)-FOXO1蛋白水平,双荧光素酶报告基因实验鉴定miR-199a与SIRT1的靶向关系。结果与正常孕妇组比较,GDM组胎盘中miR-199a、HOMA-IR水平升高(P<0.05);GDM组miR-199a水平与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。棕榈酸、胰岛素共同作用细胞24 h成功建立IR模型。与模型组和miRNA inhibitor NC组比较,miR-199a inhibitor组miR-199a、MDA水平降低,葡萄糖吸收量、SOD水平、SIRT1蛋白水平升高(P<0.05)。与模型组和miRNA mimic NC组比较,miR-199a mimic组miR-199a和Ac-FOXO1蛋白表达升高、MDA水平升高,葡萄糖吸收量、SIRT1蛋白水平降低(P<0.05)。Tarbase数据库分析显示,miR-199a与SIRT1存在互补的结合位点,并经双荧光素酶实验证实。结论GDM患者胎盘中miR-199a高表达,升高的miR-199a可通过靶向下调SIRT1而促进FOXO1乙酰化,导致IR。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 微RNAS 叉头框蛋白o1 微小RNA-199a 沉默信息调节因子1/叉头盒转录因子o1通路 胰岛素抵抗
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慢病毒介导shRNA干扰FoxO1促进猪成肌细胞中MyHCⅠ的表达 被引量:4
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作者 史新娥 郑雪莉 +3 位作者 刘月光 袁媛 张辉 杨公社 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期582-588,共7页
叉头框转录因子O亚族1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)是调控骨骼肌生长、代谢及细胞分化过程的重要转录因子,在肌纤维类型转化过程中发挥重要作用.为深入研究其对肌纤维类型的影响,构建FoxO1短发夹RNA(short hairpin RNA... 叉头框转录因子O亚族1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)是调控骨骼肌生长、代谢及细胞分化过程的重要转录因子,在肌纤维类型转化过程中发挥重要作用.为深入研究其对肌纤维类型的影响,构建FoxO1短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰慢病毒载体并感染猪成肌细胞,用real-time PCR和Western印迹法检测FoxO1和肌球蛋白重链Ⅰ(myosin heavy chainⅠ,MyHCⅠ)mRNA和蛋白的表达情况.测序结果证实,Lenti H1 RNAi FoxO1质粒构建正确,获得Lenti H1 RNAi FoxO1病毒颗粒滴度为8×107U/mL.病毒感染猪成肌细胞后,与对照组相比,siFoxO1a组FoxO1在转录水平上降低了58%,蛋白水平降低了77%,而MyHCⅠmRNA表达量提高了2.58倍.结果表明,本研究成功构建了猪FoxO1基因shRNA干扰慢病毒载体,且沉默FoxO1促进猪成肌细胞中MyHCⅠmRNA的表达. 展开更多
关键词 叉头框转录因子o亚族1(Foxo1) RNA干扰 慢病毒 成肌细胞
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叉头框转录因子A2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量:4
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作者 李正平 张宇 +1 位作者 罗道蕴 付宁 《广西医学》 CAS 2015年第6期755-757,共3页
目的探讨叉头框转录因子A2(FOXA2)对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 Western Blot检测多种肝癌细胞系中FOXA2和E钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,应用FOXA2表达质粒和空白对照质粒(EV)转染MHCC-97H细胞,Transwell小室检测肿瘤细胞迁... 目的探讨叉头框转录因子A2(FOXA2)对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 Western Blot检测多种肝癌细胞系中FOXA2和E钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,应用FOXA2表达质粒和空白对照质粒(EV)转染MHCC-97H细胞,Transwell小室检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力变化。结果 FOXA2和E-cadherin在高侵袭的MHCC-97H细胞中表达最高,而在低侵袭的Hep G2细胞中表达最低,过表达FOXA2上调MHCC-97H细胞中E-cadherin蛋白水平[(0.10±0.03)比(0.37±0.06),P<0.001]。另外,过表达FOXA2显著抑制MHCC-97H细胞迁移和侵袭能力(P<0.001)。结论 FOXA2在高侵袭性的肝癌细胞中低表达,过表达FOXA2上调E-cadherin表达水平且抑制MHCC-97H细胞迁移和侵袭,提示FOXA2可能在肝细胞癌侵袭转移过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 叉头框转录因子 A2 E 钙黏蛋白 迁移 侵袭
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