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基于MCT4/CD147探讨四君子汤加减改善酸性微环境逆转胃癌前病变的效应机制 被引量：23
1
作者 喻俊榕 郝彦伟 +4 位作者 程敬 王钧冬 陈玉 曾进浩 张怡 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期30-36,共7页
目的:观察四君子汤加减治疗胃癌前病变(GPL)模型大鼠胃黏膜乳酸水平及单羧酸转运蛋白1(MCT1),单羧酸转运蛋白4(MCT4)和细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)表达的影响。方法:将74只SD雄性大鼠随机分为正常组12只,造模组62只。采用N-甲基-... 目的:观察四君子汤加减治疗胃癌前病变(GPL)模型大鼠胃黏膜乳酸水平及单羧酸转运蛋白1(MCT1),单羧酸转运蛋白4(MCT4)和细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)表达的影响。方法:将74只SD雄性大鼠随机分为正常组12只,造模组62只。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)-氨水复合造模法诱导制作GPL大鼠模型,于第9周将造模组大鼠随机分为模型组,叶酸组(2.7 mg·kg^(-1)),四君子汤加减高、中、低剂量组(12.6,6.3,3.15 g·kg^(-1)),每组12只,灌胃治疗持续12周,观察大鼠一般情况。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜组织病理学改变;化学比色法检测胃黏膜组织乳酸含量;免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃黏膜组织MCT1,MCT4,CD147蛋白和mRNA表达。结果:四君子汤加减可显著改善GPL大鼠胃黏膜上皮腺体结构、排列紊乱和细胞异型性等病理表现。与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织乳酸含量显著升高(P<0.01),MCT1,MCT4,CD147蛋白与mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四君子汤加减各剂量组乳酸含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高、中、低剂量组MCT4和CD147蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高、中剂量组MCT4 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高剂量组CD147mRNA表达明显降低(P<0.05)。四君子汤加减对MCT1无显著调控作用。结论:四君子汤加减可显著改善GPL模型大鼠胃黏膜上皮异常组织病理学表现,其机制可能与下调MCT4和CD147过度表达,抑制乳酸外流,改善胃黏膜上皮酸性微环境有关。 展开更多
关键词 胃癌前病变 四君子汤加减 单羧酸转运蛋白1(MCT1) 单羧酸转运蛋白4(MCT4) 细胞外基质金属蛋白酶诱导物(cd147)
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CD147与类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MMPs合成的关系 被引量：7
2
作者 吴振彪 朱平 +3 位作者 卢宁 史战国 樊春梅 王彦宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第13期1374-1377,共4页
目的观察类风湿性关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibrob last-like synoviocytes,FLS)与高表达CD147的单核细胞株(THP-1)共培养后,基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMPs)合成的变化。方法从手术... 目的观察类风湿性关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibrob last-like synoviocytes,FLS)与高表达CD147的单核细胞株(THP-1)共培养后,基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMPs)合成的变化。方法从手术切除的RA患者滑膜组织中,分离FLS,经流式细胞术测定CD14,CD68及免疫组化测定波形纤维蛋白(vim en-tin)证实后,传代培养。将FLS与高表达CD147的THP-1共培养,观察THP-1细胞对FLSMMPs合成的影响。用明胶酶谱法测FLS MMP-2,MMP-9含量。同时观察CD147拮抗肽(AP9)对MMPs表达的影响。结果高表达CD147,低表达MMP-2、MMP-9的THP-1细胞与CD147表达水平低的RA FLS混合培养后,FLS合成MMP-2、MMP-9水平显著升高,随着THP-1细胞数的增加,MMP-2、MMP-9的合成量也增加。THP-1对FLS合成MMP-2、MMP-9的刺激作用可被CD147拮抗肽AP-9所抑制。结论高表达CD147的THP-1细胞对共培养的RA FLS合成MMP-2、MMP-9有刺激作用,这种刺激作用可被CD147拮抗肽AP-9所抑制,提示THP-1表面的CD147对FLS合成MMPs有促进作用。 展开更多
关键词 EMMPRIN/cd147 THP-1细胞 基质金属蛋白酶(MMP-2 MMP-9)
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新型冠状病毒感染致肾脏损伤机制进展 被引量：5
3
作者 吕灵璐 柳赟昊 张玲 《公共卫生与预防医学》 2020年第4期101-105,共5页
继2003年爆发严重急性呼吸系统综合征(Severe acute respiratory syndrome,SARS)和2013年爆发中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)之后,2019年底发生的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情已构成全球大流行。许多感染者最... 继2003年爆发严重急性呼吸系统综合征(Severe acute respiratory syndrome,SARS)和2013年爆发中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)之后,2019年底发生的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情已构成全球大流行。许多感染者最终因多种器官衰竭死亡,其中肾损伤是病毒的主要并发症之一。肾脏损伤对于新冠肺炎患者病情判断及预后评估意义重大,肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin-System,RAS)、血管紧张素转换酶Ⅱ(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、细胞因子风暴、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer 147,CD147)等与SARS-CoV-2致肾损伤机制密切相关。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 肾损伤 血管紧张素转换酶Ⅱ 细胞因子风暴 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子cd147
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CD147慢病毒载体对兔外周血单核巨噬细胞的沉默作用 被引量：2
4
作者 李雪杰 杜大勇 李运田 《军医进修学院学报》 CAS 2012年第7期751-753,共3页
目的设计合成干扰细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)基因表达并筛选出能高效抑制兔外周血单核/巨噬细胞中CD147表达的shRNA慢病毒表达载体。方法根据兔源CD147 mRNA的序列构建慢病毒表达载体,实验分为6组:空白对照组,阴性对照组(NC)... 目的设计合成干扰细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)基因表达并筛选出能高效抑制兔外周血单核/巨噬细胞中CD147表达的shRNA慢病毒表达载体。方法根据兔源CD147 mRNA的序列构建慢病毒表达载体,实验分为6组:空白对照组,阴性对照组(NC),构建4对干扰CD147基因表达的shRNA慢病毒组(A、B、C、D),并转染兔外周血单核/巨噬细胞,72h后通过荧光显微镜观察转染效果,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Elisa,观察CD147 mRNA和蛋白表达情况。结果转染后72h收集细胞,空白对照组CD147 mRNA相对表达量为(0.98±0.09),CD147蛋白表达(119.69±16.40)pg/ml,NC对照组(1.00±0.05)pg/ml及(115.66±13.88)pg/ml,4对shRNA慢病毒载体组分别为A组(0.42±0.03)pg/ml及(58.74±5.11)pg/ml、B组(0.56±0.04)pg/ml及(70.99±7.42)pg/ml、C组(0.63±0.08)pg/ml及(82.79±7.71)pg/ml、D组(0.53±0.04)pg/ml及(69.71±5.84)pg/ml。设计合成的4对shRNA慢病毒载体中A组可以特异性抑制巨噬细胞中CD147 mRNA和蛋白表达,分别减少57.72%和50.92%(P<0.05)。结论成功构建了针对CD147基因的shRNA慢病毒载体,并从中筛选出能特异且高效阻断CD147表达的shRNA。 展开更多
关键词 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(cd147) RNA干扰 慢病毒载体
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TMAO通过CD147/MMPs通路诱导巨噬细胞活化 被引量：5
5
作者 刘奇林 薛毅 +4 位作者 赖晓辉 杜大勇 柳杨 张涛 李运田 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期91-96,共6页
肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种途径促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的进展,现研究发现,在临床上其与斑块稳定性存在密切联系,但其分子机制目前尚不明确。金属蛋白酶诱导因子(extracellular ... 肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种途径促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的进展,现研究发现,在临床上其与斑块稳定性存在密切联系,但其分子机制目前尚不明确。金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)/基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是目前研究认为与斑块稳定性高度相关的信号通路,能通过削弱纤维帽的厚度等方式促进斑块不稳定性,导致心血管不良事件的发生。因此,本研究通过TMAO刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7建立细胞模型,观察对CD147、MMP2以及MMP9的影响,并进一步使用siRNA转染的方法构建CD 147基因沉默模型,探讨CD147与MMP2、MMP9的相互作用关系。RT-qPCR和Western印迹结果发现,CD147在小鼠巨噬细胞RAW264.7中基因表达水平上无明显变化,但在蛋白质水平上表达明显增加(P<0.05),而MMP2、MMP9在mRNA和蛋白质水平上均出现表达增加(P<0.05);进一步在经CD 147 siRNA转染的细胞为对象的实验中发现,CD147、MMP2、MMP9的表达均受到明显抑制(P<0.05)。综上可得出结论,TMAO可以显著增加小鼠巨噬细胞RAW264.7中MMP2、MMP9的表达,且这一作用可能部分通过CD147/MMPs通路实现。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 斑块稳定性 基质金属蛋白酶 动脉粥样硬化 小鼠巨噬细胞RAW264.7 金属蛋白酶诱导因子cd147
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宫颈癌CD147的表达及其临床意义 被引量：1
6
作者 满冬梅 孔灵玲 《济宁医学院学报》 2012年第2期109-110,116,共3页
目的通过检测促细胞外基质金属蛋白酶因子(EMMPRIN,CD147)的表达,探讨CD147与宫颈癌中各临床参数的关系及在宫颈癌浸润及转移中的作用机制。方法应用免疫组织化学S-P法研究53例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤变(CIN)和13例癌旁正常组织(对照... 目的通过检测促细胞外基质金属蛋白酶因子(EMMPRIN,CD147)的表达,探讨CD147与宫颈癌中各临床参数的关系及在宫颈癌浸润及转移中的作用机制。方法应用免疫组织化学S-P法研究53例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤变(CIN)和13例癌旁正常组织(对照组)中CD147的表达。结果 1)CD147在宫颈癌组、CIN组及对照组的表达中,阳性率分别为76.92%、83.87%、83.02%。宫颈癌组及CIN中组CD147的阳性率均高于对照组(P<0.05);2)CD147的表达在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);3)CD147的表达在不同的病理学分级及不同临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD147促进了宫颈癌的发生与发展,提示CD147可作为宫颈癌预后评估的标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 基质金属蛋白酶诱导剂 免疫组化
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