细胞质分裂付出蛋白1(dedicator of cytokinesis 1,DOCK1)作为Rho GTP酶家族的关键上游分子,在细胞迁移过程中发挥关键性的作用。细胞表面受体与配体结合后,通过一系列衔接蛋白招募并活化DOCK1蛋白,进而促进细胞生长和迁移等生物学过程...细胞质分裂付出蛋白1(dedicator of cytokinesis 1,DOCK1)作为Rho GTP酶家族的关键上游分子,在细胞迁移过程中发挥关键性的作用。细胞表面受体与配体结合后,通过一系列衔接蛋白招募并活化DOCK1蛋白,进而促进细胞生长和迁移等生物学过程。活化的DOCK1通过激活Rac1调节下游的肌动蛋白组装,从而影响细胞迁移、粘附和存活。DOCK1在癌细胞迁移和侵袭中的作用越来越受到重视。DOCK1在肺癌、膀胱癌、卵巢癌、急性髓系白血病等多种肿瘤中的过度表达与其预后差相关。DOCK1在肿瘤细胞的迁移、肿瘤血管生成以及肿瘤耐药方面发挥重要作用。提示DOCK1是一个治疗癌转移的可能靶点。展开更多
文摘细胞质分裂付出蛋白1(dedicator of cytokinesis 1,DOCK1)作为Rho GTP酶家族的关键上游分子,在细胞迁移过程中发挥关键性的作用。细胞表面受体与配体结合后,通过一系列衔接蛋白招募并活化DOCK1蛋白,进而促进细胞生长和迁移等生物学过程。活化的DOCK1通过激活Rac1调节下游的肌动蛋白组装,从而影响细胞迁移、粘附和存活。DOCK1在癌细胞迁移和侵袭中的作用越来越受到重视。DOCK1在肺癌、膀胱癌、卵巢癌、急性髓系白血病等多种肿瘤中的过度表达与其预后差相关。DOCK1在肿瘤细胞的迁移、肿瘤血管生成以及肿瘤耐药方面发挥重要作用。提示DOCK1是一个治疗癌转移的可能靶点。
文摘背景胃癌(gastric cancer,GC)是严重危害人体健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率分别占中国恶性肿瘤的第2位和第1位,早期诊断困难,因此,寻找GC诊断的新标志物对于提高GC的早期发现率及改善患者预后至关重要.目前,吞噬细胞运动蛋白1(engulfment and cellmotility 1,ELMO1)基因甲基化在GC中诊断价值研究鲜有报道.目的探讨ELMO1基因甲基化与GC的关系,旨在为GC早期诊断提供新思路.方法选取海南省肿瘤医院内镜中心2017-01/2018-08诊治的慢性非萎缩性胃炎20例、慢性萎缩性胃炎20例、GC37例(早期GC15例,进展期GC22例),胃镜检查同时收集胃液及活组织检查收集病理组织标本.通过甲基化特异聚合酶链反应检测三组患者ELMO1基因甲基化水平,并进行组间对比分析,并分析ELMO1基因甲基化与GC的发生、分期及转移的关系.结果ELMO1基因甲基化率在病理组织DNA中依次为慢性浅表性胃炎组0%,慢性萎缩性胃炎20%,GC组93.3%,差异显著(P<0.01);在胃液DNA中依次为:慢性浅表性胃炎组0%,慢性萎缩性胃炎组12.3%,GC组76.7%,差异显著(P<0.05).癌旁组织DNA中ELMO1基因甲基化率为96.7%,与GC组比较差异不显著(P>0.05);早期GC与进展期GC患者胃液中ELMO1基因甲基化率分别为73.3%、80.0%,两者组织中ELMO1基因甲基化率分别为86.7%、100%,两者在胃液及组织中比较均无显著差异(P>0.05).结论GC患者病理组织及胃液DNA中ELMO1基因启动子区均呈高甲基化状态,并有较高的一致性,并且在早期GC中即明显升高,ELMO1基因甲基化可作为GC早期诊断的分子靶标,并且胃液可用于ELMO1基因甲基化检测的良好临床标本.
