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ERK信号转导通路在癫痫大鼠脑部作用的研究 被引量:9
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作者 赵秀鹤 迟兆富 +1 位作者 王胜军 吴伟 《神经损伤与功能重建》 2006年第1期14-16,37,共4页
目的:研究ERK信号转导通路在癫痫发病机制中的作用。方法:将54只雄性Wistar大鼠分为正常组6只,假模型组和癫痫组各24只,后2组按大鼠存活时间各分为30 min组1、.5 h组5、h组和8 h组各6只。癫痫组腹腔注射戊四氮制作癫痫大鼠模型,假模型... 目的:研究ERK信号转导通路在癫痫发病机制中的作用。方法:将54只雄性Wistar大鼠分为正常组6只,假模型组和癫痫组各24只,后2组按大鼠存活时间各分为30 min组1、.5 h组5、h组和8 h组各6只。癫痫组腹腔注射戊四氮制作癫痫大鼠模型,假模型组以生理盐水代替戊四氮腹腔注射。应用免疫组化染色、组织病理学染色及Western blot检测,分别检测各组大鼠大脑皮质ERK1、ERK2和p-ERK1/2的表达及神经元的损伤情况。结果:免疫组化染色结果显示正常组和假模型组大鼠脑内有少量的ERK1和ERK2阳性神经元,无p-ERK1/2阳性神经元;癫痫组致痫30 min后脑内p-ERK1/2阳性细胞开始出现,同时ERK1和ERK2阳性细胞较正常水平也有增多,1.5 h后3种阳性细胞均明显增多(P<0.05),5 h后3者开始减少,8 h后仅见少量阳性神经元。组织病理学染色示癫痫组皮质出现散在异常神经元。Western blot检测显示痫性发作各时点大鼠皮质内ERK1、ERK2和p-ERK1/2蛋白表达较正常水平显著增多(P<0.05),1.5 h时点组的蛋白表达水平高于其他各时点组(P<0.05)。结论:皮质ERK信号途径在戊四氮致痫模型中被激活,参与癫痫发作的病理生理过程。 展开更多
关键词 癫痫 戊四氮 erk信号转导通路
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ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病细胞周期的调控作用 被引量:6
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作者 郭晓 潘崚 +6 位作者 侯兰芬 王友君 郭宏谋 杨琳 王志伟 孙宇 李栋梁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期242-247,共6页
本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病(CML)细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达(其中ERK和P38为磷酸化ER... 本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病(CML)细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达(其中ERK和P38为磷酸化ERK和磷酸化P38)及细胞周期分布,并分析其相关关系。结果表明:CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、P38、cyclin D2、cyclin E的mRNA表达和蛋白表达增高,P27的表达降低,且cyclin D2蛋白表达与cyclin E、ERK和P38蛋白表达呈正相关(P<0.01),与P27蛋白表达呈负相关(P<0.01)。G0/G1期细胞减少,S期细胞增多,与对照组相比有显著性差异。结论:CML中P38、ERK mRNA表达和活性增加,激活下游的cyclin D2、cyclin E和P27等细胞周期调控因子,致使G0/G1期缩短,细胞快速通过G1/S转换点进入S期,加速细胞周期进程和细胞增殖,导致CML的发生。 展开更多
关键词 erk信号转导途径 P38信号转染途径 信号转导途径 慢性髓系白血病
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Aβ_(1-40)诱导PC12细胞神经突触改变的ERK信号转导机制的初步实验研究 被引量:4
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作者 闫荣 罗小光 张朝东 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期795-798,共4页
目的探讨ERK信号转导通路在β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导神经突触损伤中的可能作用机制。方法星形胶质细胞诱导PC12细胞分化为神经元样细胞,然后随机分为两组:对照组和Aβ1-40组,分别作用不同时间段。应用扫描电镜观察突触数目,透射... 目的探讨ERK信号转导通路在β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导神经突触损伤中的可能作用机制。方法星形胶质细胞诱导PC12细胞分化为神经元样细胞,然后随机分为两组:对照组和Aβ1-40组,分别作用不同时间段。应用扫描电镜观察突触数目,透射电镜观察神经突触超微结构,免疫荧光技术检测突触素、生长相关蛋白-43(GAP-43)表达,Western blot检测ERK蛋白表达。结果Aβ1-40作用PC12细胞4h时,突触囊泡数目明显减少,突触间隙模糊,突触数目明显减少,突触素和GAP-43表达也明显减少,磷酸化ERK(p-ERK)明显减少,与对照组相比差异有统计学意义(P<0·01)。结论Aβ1-40可以诱导PC12细胞神经突触毒性损伤,而且ERK信号转导通路的激活受到抑制,因而推测Aβ1-40诱导PC12细胞神经突触毒性损伤机制与ERK信号转导通路活化受到抑制有关,这可能是AD早期神经突触损伤机制之一。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40) 神经突触超微结构 突触素(synaptophsin) 生长相关蛋白-43(GAP-43) erk信号转导通路
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SP1介导的信号转导通路对恶性肿瘤形成的作用 被引量:2
4
作者 林冬静 何倩丽 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2016年第1期91-95,共5页
转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切。SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI_3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin经典信号通路,调控血管生成相关... 转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切。SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI_3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin经典信号通路,调控血管生成相关因子、癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子等转录活性及其表达,促进肿瘤生长、转移、抑制肿瘤细胞凋亡。深入研究SP1及其相关信号通路将有利于进一步了解肿瘤发生及转移的机理,为肿瘤的靶向性基因治疗提供更好的、新的分子干预靶点和途径。 展开更多
关键词 SP1 恶性肿瘤 TGF-Β信号通路 erk信号通路 PI3K/Akt信号通路 WNT信号通路
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关节软骨Osterix蛋白表达强度对膝关节骨性关节炎形态学变化的影响 被引量:5
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作者 郭凤英 张晨 +5 位作者 李燕 张晋宁 杨天翔 张博文 陈德胜 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第3期366-369,共4页
目的:探讨Osterix蛋白在关节软骨中的表达强度对膝关节骨性关节炎形态学变化的影响。方法:选取44例因膝关节骨性关节炎行人工全膝关节置换术的患者,取术中去除的股骨髁软骨组织,磨损较重的一侧为负重区(实验组),磨损较轻的一侧为非负重... 目的:探讨Osterix蛋白在关节软骨中的表达强度对膝关节骨性关节炎形态学变化的影响。方法:选取44例因膝关节骨性关节炎行人工全膝关节置换术的患者,取术中去除的股骨髁软骨组织,磨损较重的一侧为负重区(实验组),磨损较轻的一侧为非负重区(对照组)。通过HE染色评估软骨组织形态学变化,再将负重区软骨分为中度磨损组和重度磨损组,通过免疫组织化学检测并比较Osterix蛋白在三组中的表达强度。结果:大体观察下,负重区标本表面粗糙,大量软骨丢失,软骨下骨板暴露,色泽灰暗,甚至可见溃疡灶形成;非负重区标本表面光滑平整,富有光泽,软骨完整且呈乳白色,未见溃疡灶。通过HE染色后可见负重区软骨面残缺不齐,过渡层出现裂隙,软骨细胞分布紊乱,潮线不完整,软骨下骨排列不均;非负重区组软骨表面较为平整,软骨细胞数量多,胞质完整均匀。免疫组化染色可见Osterix蛋白在非负重区软骨中显著表达,在负重区软骨表达较少。统计学分析显示,重度磨损组Osterix蛋白阳性表达率小于中度磨损组,且两者均小于非负重区组(均P<0.05)。结论:Osterix蛋白参与了关节软骨退行性变过程,其在软骨细胞中的表达强度会随着软骨磨损程度的增加而减弱。 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 Osterix蛋白 erk信号转导通路 Runt相关转录因子 关节软骨
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槐定碱致痫大鼠大脑皮质ERK通路相关蛋白表达的变化 被引量:5
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作者 段慧云 张琳娜 +2 位作者 陈晓霞 胡淑婷 白洁 《宁夏医科大学学报》 2009年第2期158-160,F0003,共4页
目的探讨槐定碱致痫大鼠大脑皮质中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达变化及其意义。方法将42只健康SD大鼠随机分为正常组、癫痫组和苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)治疗组。癫痫组腹腔注射槐定碱(Sophoridien,S... 目的探讨槐定碱致痫大鼠大脑皮质中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达变化及其意义。方法将42只健康SD大鼠随机分为正常组、癫痫组和苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)治疗组。癫痫组腹腔注射槐定碱(Sophoridien,SRI)建立癫痫大鼠模型,应用免疫组化染色方法观察各组大鼠大脑皮质ERK1、ERK2和p-ERK1/2的蛋白水平表达变化,应用HE染色方法观察各组大鼠大脑皮质病理学改变。结果正常大鼠皮质有少量的ERK1和ERK2表达;致痫0.5h后p-ERK1/2开始表达,并且ERK1和ERK2阳性细胞数较正常组开始增多(P<0.01),致痫1.5 h后三者表达数量达到最高值,5 h后表达下降;治疗组阳性细胞表达数量较癫痫组有一定程度的降低(P<0.05);与正常组和治疗组相比癫痫组大鼠皮质有明显的变性坏死神经元。结论槐定碱致大鼠癫痫发作后,大脑皮质ERK的活性产生变化,其信号通路可能参与癫痫发作后皮质的病理生理反应过程。 展开更多
关键词 癫痫 erk信号转导通路 槐定碱 大鼠
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ERK信号转导通路对家兔脑炎原虫性脑肉芽肿形成的影响 被引量:5
7
作者 潘耀谦 李瑞珍 +2 位作者 唐海蓉 银梅 陈仕军 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1186-1192,共7页
为了探讨ERK信号转导通路对脑炎原虫性脑肉芽肿形成的影响,应用普通染色、特殊染色、免疫组织化学技术和Western-blot技术分别对脑炎原虫性脑肉芽肿进行观察,分析脑炎原虫性脑肉芽肿形成与信号转导通路中神经生长因子(NGF)、酪氨酸蛋白... 为了探讨ERK信号转导通路对脑炎原虫性脑肉芽肿形成的影响,应用普通染色、特殊染色、免疫组织化学技术和Western-blot技术分别对脑炎原虫性脑肉芽肿进行观察,分析脑炎原虫性脑肉芽肿形成与信号转导通路中神经生长因子(NGF)、酪氨酸蛋白激酶(TPK)、丝裂源活化蛋白激酶(MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)等四种关键性蛋白的关系。结果显示,所有患病家兔的脑组织中均有数量不等的脑肉芽肿和非化脓性脑炎变化;免疫组化染色显示,NGF、TPK、MAPK和ERK的表达在肉芽肿中的星形胶质细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞中明显增高,呈强阳性反应,染成深棕色;用Western-blot检测,患病家兔脑组织中的NGF、TPK、MAPK和ERK等信号转导通路关键蛋白表丰度明显高于健康家兔。以上结果表明,ERK信号转导通路通过强大的级联反应参与了家兔脑炎原虫性脑肉芽肿的形成,在脑肉芽肿形成过程中促进星形胶质细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞增殖。 展开更多
关键词 家兔脑炎原虫 脑肉芽肿 erk信号转导通路 免疫组化 免疫印迹
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β片层阻断肽H102对PAP小鼠脑内ERK信号转导通路的影响 被引量:4
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作者 王冰艳 孙凤仙 +1 位作者 林来祥 徐淑梅 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第7期650-653,I0001,共5页
目的研究β片层阻断肽H102对PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路的激活作用。方法将PAP双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只,设同背景C57BL/6J小鼠为对照组。给药组每日鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μL,对照组、模型组每日... 目的研究β片层阻断肽H102对PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路的激活作用。方法将PAP双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只,设同背景C57BL/6J小鼠为对照组。给药组每日鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μL,对照组、模型组每日鼻腔给予等体积H102空白辅料溶液。30 d后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化及免疫印迹技术观察小鼠脑组织内RAS、P-MEK及P-ERK蛋白的表达变化。结果 (1)Morris水迷宫测试。模型组小鼠学习记忆能力较对照组显著降低,给药组较模型组显著提高(均P<0.05)。(2)免疫组化及免疫印迹检测结果。模型组脑内RAS、P-MEK及P-ERK表达较对照组显著降低,给药组蛋白表达较模型组显著增高(均P<0.01)。结论β片层阻断肽H102可激活PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路,增加神经细胞PAS、P-MEK及P-ERK的含量,改善PAP小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 丝裂原激活蛋白激酶激酶类 小鼠 转基因 投药 鼻内 erk信号转导通路 β片层阻 断肽 RAS P—MEK P—erk
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中药复方调节ERK信号转导通路研究进展 被引量:3
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作者 李可成 运晨霞 王坤 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2010年第6期167-169,共3页
细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路参与细胞生长、发育、增殖、分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。ERK通路的抑制及过度激活与人类许多疾病发生密切相关。中药复方对ERK... 细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路参与细胞生长、发育、增殖、分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。ERK通路的抑制及过度激活与人类许多疾病发生密切相关。中药复方对ERK通路具有双向调节作用。现就中药复方对ERK通路的调节研究进展作一综述。 展开更多
关键词 中药 erk信号转导通路
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氧化苦参碱对癫痫大鼠海马组织内ERK信号转导通路及NR2B表达的影响 被引量:3
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作者 赵衍 张琳娜 +1 位作者 陈晓霞 白洁 《宁夏医学杂志》 CAS 2010年第3期198-200,共3页
目的研究氧化苦参碱(Oxymatrine,Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内p-ERK 1/2与NR2B表达含量的影响,探讨其抑制癫痫的可能机制。方法78只SD大鼠随机分为正常组、青霉素(Penicilin,PEN)致痫组、苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)阳性药物... 目的研究氧化苦参碱(Oxymatrine,Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内p-ERK 1/2与NR2B表达含量的影响,探讨其抑制癫痫的可能机制。方法78只SD大鼠随机分为正常组、青霉素(Penicilin,PEN)致痫组、苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)阳性药物对照组和Oxy预处理组,采用免疫组织化学SABC法检测大鼠海马内p-ERK1/2和NR2B阳性神经元在不同时间点的表达。结果与青霉素模型组比较,Oxy组1.5h大鼠海马内p-ERK1/2与NR2B 6.0h组阳性细胞数减少(P<0.01)。结论Oxy拮抗癫痫发作的机制可能与调节癫痫大鼠脑内的p-ERK1/2水平进而使NR2B的水平降低有关。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 癫痫 p—erk1/2 NR2B
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Down-regulation and It's Molecular Biology of Nm-23H1 gene Transfection on Ras-to-MAPK Signal Transduction Pathway in Human High-metastatic Large Cell Lung Cancer Cell Line L9981
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作者 Yin LI Jianjun QIN +9 位作者 Yun WANG Jun CHEN Sen WEI Gang CHEN Zhigang LI Hongyu LIU Haisu WAN Zhihao WU Ke XU QInghua ZHOU 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第6期487-489,共3页
Backgroud and Objective Tumor metastasis is not only the malignant marker and characteristics of lung cancer, but also the key cause of failure to cure and lose their life of the patients
关键词 肺癌 化疗 疗效 MAPK
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雷公藤多甙对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制 被引量:10
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作者 梁虹 张学增 +2 位作者 张育 许金鑫 马莹莹 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2010年第4期272-279,共8页
目的探讨雷公藤多甙对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)... 目的探讨雷公藤多甙对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascuoar endothelial cell growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-1、2、9表达的影响,及对成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)ERK信号转导通路的影响,研究雷公藤多甙治疗RA的可能机制。方法采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型;观察雷公藤多甙治疗后模型大鼠关节肿胀情况,用免疫组化法观察大鼠关节炎症及滑膜微血管密度;用Western blot法检测CIA大鼠血清IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-1、2、9的表达,并用胶原酶消化法分离培养正常大鼠及CIA大鼠原代FLS;用Western blot法检测不同浓度雷公藤多甙治疗后CIA大鼠FLS中ERK和p-ERK的表达。结果 CIA大鼠造模成功,雷公藤多甙治疗能降低CIA大鼠血清炎症因子及血管新生相关因子表达(P<0.05);免疫组化结果显示雷公藤多甙能抑制CIA大鼠关节滑膜血管新生(P<0.05);不同浓度雷公藤多甙对FLS中ERK蛋白表达无明显影响,但可降低FLS的p-ERK表达(P<0.05)。结论雷公藤多甙对CIA大鼠抗炎及抑制血管新生的作用可能与调节ERK信号转导通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤多甙 胶原诱导关节炎 大鼠 炎症 血管新生 成纤维样滑膜细胞 erk/p-erk信号传导通路
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盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响 被引量:9
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作者 马远东 黄祖伟 +3 位作者 安培 谢晓菲 刘小彩 毛凌哲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第11期1201-1208,共8页
目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、... 目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、高剂量组,每组各10只。采用5 mg/kg博来霉素0. 2 m L气管内灌注成功制备肺纤维化模型,术后第2天起氨溴索低、中、高剂量组大鼠腹腔内注射剂量为10、20、40 mg/kg盐酸氨溴索,正常组和模型组大鼠腹腔注射剂量为3. 33 m L/kg生理盐水,连续注射14 d。HE染色和Masson染色观察各组大鼠组织病理变化,ELISA法检测大鼠成纤维细胞内转化生长因子β1(TGF-β1)含量,实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白表达状况,Western blot检测成纤维细胞内ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达状况,流式细胞术法检测各组大鼠肺组织内Treg、Th17细胞表达状况。结果:与正常组相比,模型组大鼠成纤维细胞内TGF-β1含量、TGF-β1基因表达量、ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4蛋白表达、肺组织内Th17、Th17/Treg均升高(均P<0. 05);与模型组相比,氨溴索中、高剂量组大鼠均降低(均P <0. 05)。而模型组大鼠成纤维细胞Smad7蛋白表达、肺组织内Treg表达比率较正常组均降低(均P <0. 05),氨溴索中、高剂量组大鼠较模型组升高(均P <0. 05)。结论:盐酸氨溴索可维持肺纤维化大鼠肺组织Th17/Treg平衡,抑制大鼠TGF-β/Smad/ERK信号转导通路内主要细胞因子信号传递,进而起到抗肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 TGF-β/Smad/erk信号转导通路 TH17/TREG细胞 盐酸氨溴索
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复方中药糖耐康对高糖诱导大鼠系膜细胞ERK信号途径的影响 被引量:8
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作者 王志程 刘铜华 黄粤 《中国中西医结合肾病杂志》 2011年第12期1056-1058,共3页
目的:观察复方中药糖耐康对高糖诱导大鼠系膜细胞中胞外调节蛋白激酶通路相关蛋白表达的影响。方法:大鼠肾小球系膜细胞按1×105/孔接种24孔板,实验分为6组:正常葡萄糖组、高糖对照组、中药糖耐康高、中、低浓度干预组、西药吡格列... 目的:观察复方中药糖耐康对高糖诱导大鼠系膜细胞中胞外调节蛋白激酶通路相关蛋白表达的影响。方法:大鼠肾小球系膜细胞按1×105/孔接种24孔板,实验分为6组:正常葡萄糖组、高糖对照组、中药糖耐康高、中、低浓度干预组、西药吡格列酮组。每组设平行孔4孔,培养24h后检测指标。用RT-PCR法测定各组细胞cPLA mRNA表达,用蛋白质印迹杂交方法(Western Blot)检测p-ERK、PCK-α、c-fos蛋白的表达。结果:治疗组cPLA mRNA、p-ERK、PCK-α、c-fos蛋白表达的水平比模型组均有不同程度的降低(P<0.01,P<0.05)。结论:糖耐康对糖尿病肾病肾脏的保护作用,可能是糖耐康抑制了PKC的活化,阻止了DAG-PKC转导途径向通过ras依赖的ERK的传导,并阻止了转录因子c-fos的活化,使不通过ras途径激活ERK的PKC无法激活相关转录因子。 展开更多
关键词 糖耐康 高糖 系膜细胞 erk信号通路
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基于Ras/Raf-1/ERK信号转导通路调控VEGF的表达探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜的影响 被引量:7
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作者 郝改梅 何洁 +6 位作者 韩静 吴晏 武志黔 袁悦莹 毛颖秋 王伟 毕力夫 《世界中医药》 CAS 2015年第5期757-761,共5页
目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周... 目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周后,应用视网膜消化铺片法观察视网膜血管形态;应用Western blot法检测视网膜VEGF蛋白的表达,应用Real-Time PCR法检测视网膜VEGF、Ras、Raf-1与ERK mRNA的表达。结果:模型组视网膜毛细血管面积密度及内皮细胞/周细胞比例与较正常组升高(P<0.001),VEGF蛋白及VEGF、Ras、ERKmRNA表达升高(P<0.05),Raf-1mRNA表达升高(P>0.05)。与模型组比较,活血解毒方组视网膜毛细血管面积密度和内皮细胞/周细胞比例降低(P<0.01和P<0.001),VEGF蛋白与VEGF、Ras、Raf-1、ERK mRNA表达下降(P<0.05)。结论:活血解毒方能明显抑制视网膜毛细血管和内皮细胞的增生,其机制可能是通过干预Ras/Raf-1/ERK信号转导通路,下调VEGF在视网膜中的表达,抑制血管新生,从而改善DR。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 活血解毒方 血管内皮生长因子 Ras/Raf-1/erk信号转导通路
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胰腺癌细胞解离中occludin和MEK/ERK信号通路的作用 被引量:2
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作者 周磊 谭晓冬 +1 位作者 王巍 戴显伟 《外科理论与实践》 2010年第2期153-159,共7页
目的:明确occludin及MEK/ERK信号转导通路参与胰腺癌细胞解离的调节机制。方法:以免疫荧光法检测人及仓鼠胰腺癌细胞高转移株(Aspc-1、PC-1.0)和低转移株(Capan-2、PC-1)中occludin蛋白的表达变化,分析其与MEK/ERK信号转导通路的关系及... 目的:明确occludin及MEK/ERK信号转导通路参与胰腺癌细胞解离的调节机制。方法:以免疫荧光法检测人及仓鼠胰腺癌细胞高转移株(Aspc-1、PC-1.0)和低转移株(Capan-2、PC-1)中occludin蛋白的表达变化,分析其与MEK/ERK信号转导通路的关系及相应细胞的形态学变化。结果:MEK抑制剂U0126可明显诱导细胞间连接处的occludin表达,并抑制仓鼠胰腺癌高转移株细胞中磷酸化MEK和ERK的表达,在光镜下可观察到高转移株细胞聚集成团,伪足消失。细胞解离因子(dissociation factor,DF)破坏occludin在细胞连接处的表达,同时诱导仓鼠胰腺癌低转移株细胞中磷酸化MEK和ERK的表达,光镜下可观察到低转移株细胞呈单个细胞、解离方式生长。而先经DF处理后,再加入U0126培养的低转移株细胞中,occludin表达较前恢复,磷酸化MEK和ERK的表达减少,光镜下观察到低转移株细胞从解离状态重新恢复为岛样细胞克隆方式生长。结论:MEK/ERK信号转导通路可能通过影响occludin的细胞内定位与表达,调控胰腺癌细胞的解离状态。 展开更多
关键词 胰腺癌 细胞解离 OCCLUDIN MEK/erk信号转导通路
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MEK/ERK信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的作用 被引量:2
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作者 黄亚琳 张颖 +2 位作者 王应飞 吴众 史平玲 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第5期424-427,共4页
目的分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提... 目的分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提供参考。方法 60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和PD98059处理组,后两组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型,PD98059处理组于造模前1 d前房内注射2.5μg(5μL)的PD98059,正常对照组与模型组大鼠前房内仅注射PBS。注射STZ后每日观察大鼠晶状体透明度,并于注射STZ后8周时取大鼠尾血检测血糖、总胆固醇,Western blot检测晶状体内MEK/ERK信号转导通路相关蛋白Ras、Raf、MEK和ERK1/2的表达。结果模型组大鼠注射STZ后4周晶状体开始出现周边空泡增多、絮状混浊,8周后整个晶状体明显混浊,而PD98059处理组大鼠晶状体的混浊程度较模型组有所减轻。与正常对照组相比,模型组大鼠的血糖[(28.70±3.33)mmol·L^(-1)]、总胆固醇[(2.53±0.74)mmol·L^(-1)]及Ras(0.67±0.12)、Raf(0.50±0.13)、MEK(0.48±0.10)和ERK1/2(0.59±0.15)蛋白相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);PD98059处理组大鼠的血糖[(20.60±4.18)mmol·L^(-1)]、总胆固醇[(2.30±0.64)mmol·L^(-1)]及Ras(0.49±0.11)、Raf(0.44±0.09)、MEK(0.35±0.08)和ERK1/2(0.48±0.14)蛋白相对表达量均较模型组显著降低,但仍高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 MEK/ERK信号转导通路的激活参与了糖尿病大鼠白内障的发病过程。 展开更多
关键词 MEK/erk信号转导通路 糖尿病白内障 PD98059
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氯吡格雷对人胃黏膜上皮细胞紧密连结蛋白ZO-1表达的影响 被引量:1
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作者 汪志兵 姜宗丹 +5 位作者 张振玉 张弓羽 王劲松 黄文斌 何邦顺 王书奎 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第11期1114-1118,共5页
目的探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞(GES-1)的损伤机制。方法建立GES-1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、U0126干预组、氯吡格雷干预组、U0126预处理后氯吡格雷干预组(联合组),采用MTT比色法和流式细胞术检测各组细胞... 目的探讨氯吡格雷(Clopidogrel)对人胃黏膜上皮细胞(GES-1)的损伤机制。方法建立GES-1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、U0126干预组、氯吡格雷干预组、U0126预处理后氯吡格雷干预组(联合组),采用MTT比色法和流式细胞术检测各组细胞增殖、凋亡情况;免疫细胞化学检测各组p-ERK1/2的表达情况;采用Western blotting检测各细胞组p-ERK1/2和紧密连接蛋白ZO-1的表达量。结果与阴性对照组比较,U0126干预组、氯吡格雷干预组、U0126预处理后氯吡格雷干预组的细胞增殖明显受到抑制(P<0.05);Western blotting结果显示:与阴性对照组比较,后3组的p-ERK1/2表达下降,与免疫细胞化学的趋势一致;ZO-1表达趋势亦与p-ERK1/2表达一致。结论在GES-1细胞模型中,氯吡格雷可能通过抑制p-ERK1/2的表达来降低ZO-1的表达,从而损伤GES-1细胞。 展开更多
关键词 氯吡格雷 MAPK erk信号通路 ZO-1
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熊果酸对血管内皮细胞增殖的影响及其机制 被引量:9
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作者 李伟 刘琼 +2 位作者 何林 毕娟娟 叶秀峰 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期157-162,168,共7页
目的研究熊果酸(Ursolic acid,UA)对人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖及ERK1、c-Jun、c-Myc、Cyclin D1基因mRNA和蛋白表达的影响,探讨熊果酸抑制血管生长的机制。方法体外培养HU-VECs,用不同... 目的研究熊果酸(Ursolic acid,UA)对人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖及ERK1、c-Jun、c-Myc、Cyclin D1基因mRNA和蛋白表达的影响,探讨熊果酸抑制血管生长的机制。方法体外培养HU-VECs,用不同浓度熊果酸(31.5、62.5、125、250、500μg/ml)处理不同时间(12、24、48 h),MTT法检测细胞增殖抑制率。用125μg/ml熊果酸和100μmol/L PD98059(ERK抑制剂)处理HUVECs 48 h;不同浓度熊果酸处理24 h;125μg/ml熊果酸处理不同时间,RT-PCR和Western blot分别检测HUVECs中ERK1、c-Jun、c-Myc、Cyclin D1基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平。结果不同浓度的熊果酸对HUVECs的增殖均有明显的抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;经熊果酸和PD98059处理的HUVECs中ERK1、c-Jun、c-Myc、Cyclin D1基因mRNA和蛋白的表达水平均明显降低,且呈剂量和时间依赖性。结论熊果酸可通过抑制ERK信号转导通路而抑制血管内皮细胞增殖。 展开更多
关键词 熊果酸 内皮细胞 细胞增殖 细胞外信号调节激酶信号转导通路
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The Antidepressant Mechanism of JiaWeiWenDan Decoction Regulating p38MAPK-ERK5 Signal Transduction Pathway
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作者 Yue Gao Qi Zhang +1 位作者 Li Wu Jianye Dai 《Journal of Biosciences and Medicines》 2023年第4期199-207,共9页
Objective: To investigate the anti-depression mechanism of JiaWeiWenDan Decoction in regulating p38MAPK-ERK5 signal transduction pathway. Methods: Depression model rats were randomly divided into Blank Control Group, ... Objective: To investigate the anti-depression mechanism of JiaWeiWenDan Decoction in regulating p38MAPK-ERK5 signal transduction pathway. Methods: Depression model rats were randomly divided into Blank Control Group, Model Control Group, Chinese Medicine Treatment Group, and Western Medicine Treatment Group (hereinafter referred to as Blank Group, Model Group, Chinese Medicine Group, and Western Medicine Group), with 48 rats in each group. The mice were treated with p38MAPK-ERK5 on the 7th day, 14th day and 21st day, respectively, and the mice were treated for 28 days. The key targets and cytokines in p38MAPK-ERK5 signal transduction pathway were detected. Results: Compared with the Blank Group, the expression of p38MAPKmRNA in the hippocampus of the Model Group was increased. The Chinese Medicine Group and Western Medicine Group could reduce the expression of p38MAPK mRNA (P P P P Conclusion: The anti-inflammatory effect of JiaWeiWenDan Decoction may be related to the regulation of p38MAPK-ERK5 signaling pathway. With the advance of the treatment week, the best effect was obtained when the treatment was started on the 7th day of modeling. 展开更多
关键词 JiaWeiWenDan Decoction DEPRESSION p38MAPK-erk5 signal transduction pathway
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