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纤维堆囊菌Soce90菌株发酵合成新型抗癌物质epothilones的营养控制 被引量:16
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作者 李越中 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期420-424,共5页
Epothilones是从粘细菌纤维堆囊菌(Sorangiumcelulosum)中新分离的一类具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。本文研究了影响纤维堆囊菌Soce90菌株合成epothilones的条件。结果表明:菌体的... Epothilones是从粘细菌纤维堆囊菌(Sorangiumcelulosum)中新分离的一类具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。本文研究了影响纤维堆囊菌Soce90菌株合成epothilones的条件。结果表明:菌体的生长状态对产物的合成有影响,指数期接种物、低氮高碳培养条件、某些盐离子、氨基酸和乙酸盐对epothilones的合成有益。 展开更多
关键词 纤维堆囊菌 epothilones 发酵 合成 抗癌药
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埃博霉素(Epothilones)的PKS/NRPS杂合基因簇 被引量:6
2
作者 黎志凤 Etienne Nguimbi +1 位作者 李越中 刘巍峰 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期511-515,共5页
埃博霉素是由粘细菌纤维堆囊菌产生的一类具有促微管聚合活性的大环内酯类化合物。埃博霉素生物合成的多酶复合体是一个由多个功能模块组成 ,同时含有多聚酮合酶 (PKS)和非核糖体肽合成酶 (NRPS)的大操纵子。根据同位素标记试验结果和... 埃博霉素是由粘细菌纤维堆囊菌产生的一类具有促微管聚合活性的大环内酯类化合物。埃博霉素生物合成的多酶复合体是一个由多个功能模块组成 ,同时含有多聚酮合酶 (PKS)和非核糖体肽合成酶 (NRPS)的大操纵子。根据同位素标记试验结果和合成酶全基因簇功能的推测 ,埃博霉素的生物合成包括聚酮链的引发、链合成的起始和噻唑环的形成、链的延伸和转移、链合成的终止释放和环化、及产物的后修饰 5个阶段。埃博霉素的PKS NRPS杂合基因簇是开展组合生物合成研究的良好材料。 展开更多
关键词 埃博霉素 多聚酮合酶 非核糖体肽合成酶 基因簇 组合生物合成 抗癌药
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Optimization of Fermentation Medium for Epothilones Production with Sequential Statistical Approach 被引量:6
3
作者 MENG Fan-xin LI You-xin GUO Wei-liang LU Jia-hui DU Lin-na TENG Li-rong 《Chemical Research in Chinese Universities》 SCIE CAS CSCD 2010年第1期86-91,共6页
A sequential statistical approach was applied to optimizing the fermentation medium of epothilones(Epos) production by means of a mutant which was obtained by treating polyangium cellulosum ATCC 15384 with nitrite a... A sequential statistical approach was applied to optimizing the fermentation medium of epothilones(Epos) production by means of a mutant which was obtained by treating polyangium cellulosum ATCC 15384 with nitrite and ultraviolet. The effects of different carbon sources and nitrogen sources on the fermentation medium were tested, and the suitable ones were selected. Then a uniform design was employed to design the experiments. A linear model was developed for identifying the significant components in fermentation medium, while a third degree polynomial model was used for studying the relationship between the concentration of the components in fermentation medium and the yield of Epos(YEPs). A pattern search method was used for searching the optimum fermentation medium in the test space, which was as follows(g/L): potassium nitrate 8.00, soybean peptone 17.60, potassium hydrogen phos- phate 1.00, beef extraction 6.46, yeast extraction 1.00, calcium chloride 0.25, sodium chloride 1.00 and ferric chloride 0.02. The optimum fermentation medium was expected to result in a yield of Epos(YEPs) of 2.48 mg/L. The validation experiments with the optimum medium were performed in triplicate and the average yield of Epos was 2.45 mg/L which was 7.78 times higher than that of Epos prepared without optimization. 展开更多
关键词 Statistical approach epothilones Uniform design Optimization of fermentation medium
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新型天然抗癌物质epothilones 被引量:4
4
作者 李红民 李冬民 黄仁泉 《西北药学杂志》 CAS 2002年第2期92-94,共3页
综述了近十年来国际上对纤维素堆囊菌所分泌的具有微管蛋白聚合活性的天然抗癌物质 epothilones的发现、结构。
关键词 天然抗癌物质 epothilones 纤维素堆囊菌 微管蛋白聚合活性
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引起细胞微管超稳定的新型抗肿瘤活性物质epothilones的研究进展 被引量:5
5
作者 李越中 李健 周璐 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 1998年第6期422-425,共4页
epothilones是新近发现的产自纤维堆囊菌的新型大环内酯类化合物,具有与紫杉醇相似的稳定细胞微管的活性.尽管工作开展不久,但由于其良好的特性,已引起广泛关注.本文对epothilones的发酵产生、全化学合成、生物学活性、应用前景等方面... epothilones是新近发现的产自纤维堆囊菌的新型大环内酯类化合物,具有与紫杉醇相似的稳定细胞微管的活性.尽管工作开展不久,但由于其良好的特性,已引起广泛关注.本文对epothilones的发酵产生、全化学合成、生物学活性、应用前景等方面已有的研究进展进行了全面综述. 展开更多
关键词 epothilones 微管 抗肿瘤活性物质 新药 合成
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埃博霉素异源表达研究进展 被引量:5
6
作者 刘少斌 王延亮 +1 位作者 张庆林 吴祖泽 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2009年第1期84-87,共4页
埃博霉素是继紫杉醇之后新一代的微管蛋白抑制剂,被认为是目前最有希望的抗癌药物之一。但是,目前发酵产量较低,化学合成步骤多,不能实现工业化生产。相比较而言,埃博霉素的异源表达有很多优点,比如异源宿主代时较短,易于基因工程操作... 埃博霉素是继紫杉醇之后新一代的微管蛋白抑制剂,被认为是目前最有希望的抗癌药物之一。但是,目前发酵产量较低,化学合成步骤多,不能实现工业化生产。相比较而言,埃博霉素的异源表达有很多优点,比如异源宿主代时较短,易于基因工程操作等。在异源宿主中产生埃博霉素已经成为目前研究的一个热点。本文综述了近年来埃博霉素在天蓝色链霉菌(S.coelicolor),大肠杆菌(E.coli)和橙黄色黏球菌(M.xanthus)等宿主中表达的研究进展以及面临的机遇和挑战。 展开更多
关键词 埃博霉素类 异源表达微管蛋白 多基因簇 生物合成 黏细菌
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优替德隆用于二线及以上转移性乳腺癌的研究进展 被引量:4
7
作者 李晓 孙莹 +1 位作者 孙增先 贺飞 《药物流行病学杂志》 CAS 2022年第10期700-704,共5页
优替德隆(UTD1)是通过基因工程改造、微生物发酵而成的新一代埃博霉素类似物,2021年国家药品监督管理局正式批准UTD1上市,作为国内首个埃博霉素类抗肿瘤创新药,其获批适应证为联合卡培他滨,用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移... 优替德隆(UTD1)是通过基因工程改造、微生物发酵而成的新一代埃博霉素类似物,2021年国家药品监督管理局正式批准UTD1上市,作为国内首个埃博霉素类抗肿瘤创新药,其获批适应证为联合卡培他滨,用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。本文对其作用机制、药代动力学特性、临床研究结果、安全性、经济性以及临床使用要点等进行综述,以期为UTD1在转移性乳腺癌中的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 优替德隆 转移性乳腺癌 埃博霉素 微管稳定剂 周围神经毒性
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新型抗肿瘤药物埃坡霉素的研究 被引量:4
8
作者 王进欣 顾勤兰 +1 位作者 尤启冬 孙飘扬 《药学进展》 CAS 2004年第8期354-361,共8页
综述了近年来大环内酯类抗肿瘤药埃坡霉素的研究进展。简要介绍了其作用机制、药理活性和临床疗效 ,重点对埃坡霉素的构效关系以及若干种全合成策略 ,如大环内酯化合成、烯烃转化 /Stille偶合等方法进行了分析和介绍。
关键词 埃坡霉素 抗肿瘤活性 作用机制 临床疗效 构效关系 全合成
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埃博霉素的生物合成 被引量:3
9
作者 阎家麒 张文凯 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2009年第3期97-105,共9页
埃博霉素是由黏细菌纤维堆囊菌产生的次级代谢产物。与紫杉醇相似,它们可以抑制微管解聚,使细胞有丝分裂终止在G2-M期。在P-糖蛋白表达型的多药耐药性肿瘤细胞系中维持很大的毒性,而且比紫杉醇有更好的水溶性。全合成埃博霉素虽然可以实... 埃博霉素是由黏细菌纤维堆囊菌产生的次级代谢产物。与紫杉醇相似,它们可以抑制微管解聚,使细胞有丝分裂终止在G2-M期。在P-糖蛋白表达型的多药耐药性肿瘤细胞系中维持很大的毒性,而且比紫杉醇有更好的水溶性。全合成埃博霉素虽然可以实现,但是与发酵方法相比尚无经济可行性。现就埃博霉素生物合成基因簇的克隆和异源表达,以及对Red/ET重组技术在埃博霉素生物合成中的应用进行了详细阐述。 展开更多
关键词 埃博霉素 生物合成 基因簇 埃博霉素D内酰胺衍生物 Red/ET重组技术
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埃博霉素新药研发与技术创新初探 被引量:4
10
作者 阎家麒 戴洪明 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期2241-2249,共9页
埃博霉素类化合物是一种新型抗肿瘤药物,通过与肿瘤细胞中的微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并抑制微管的解聚,使细胞周期停止,最终诱导细胞凋亡。已经或正在开发的几种埃博霉素类似物有伊沙匹隆、埃博霉素B、沙戈匹隆、埃博霉素D、21-... 埃博霉素类化合物是一种新型抗肿瘤药物,通过与肿瘤细胞中的微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并抑制微管的解聚,使细胞周期停止,最终诱导细胞凋亡。已经或正在开发的几种埃博霉素类似物有伊沙匹隆、埃博霉素B、沙戈匹隆、埃博霉素D、21-氨基埃博霉素B和KOS-1584,特别是沙戈匹隆极有可能成为高效候选抗肿瘤新药。本文对具有代表性的几个埃博霉素类化合物的临床药代动力学及其毒性反应研究进行综述并从结构特点和作用机制出发,重点论述伊沙匹隆和沙戈匹隆的研发和技术创新。 展开更多
关键词 埃博霉素 埃博霉素B 伊沙匹隆 沙戈匹隆 微管 研发 技术创新
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粘细菌Sorangium cellulosum So0157-2产生的两个埃博霉素类化合物(英文) 被引量:3
11
作者 赵林 赵宝兵 +2 位作者 鲁春华 李越中 沈月毛 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第4期298-300,共3页
目的:对粘细菌Sorangium cellulosum So0157-2的化学成分进行研究。方法:通过色谱层析对提取物进行分离纯化,并通过波谱解析(一维、二维的核磁共振谱和质谱)确定了化合物的结构。结果:分别鉴定为seco-epothiloneA(1)和1-methyl-seco-epo... 目的:对粘细菌Sorangium cellulosum So0157-2的化学成分进行研究。方法:通过色谱层析对提取物进行分离纯化,并通过波谱解析(一维、二维的核磁共振谱和质谱)确定了化合物的结构。结果:分别鉴定为seco-epothiloneA(1)和1-methyl-seco-epothiloneA(2)。结论:化合物1和2都是首次从该菌株中分离得到。其中1是首次分离得到的新天然产物。 展开更多
关键词 Sorangium cellulosum So0157-2 埃博霉素 NMR
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埃博霉素类药物国内外生产情况及市场分析 被引量:3
12
作者 顾觉奋 张雪 《中国处方药》 2012年第5期26-37,共12页
随着恶性肿瘤对人类健康的危害性逐年增加,研发新颖抗肿瘤药物迫在眉睫。微生物来源的埃博霉素类药物具有微管稳定作用,其选择性高、活性强、毒性较低,有望取代紫杉醇成为新一代抗肿瘤药物,具有巨大的市场前景。鉴于政治、科技、经济、... 随着恶性肿瘤对人类健康的危害性逐年增加,研发新颖抗肿瘤药物迫在眉睫。微生物来源的埃博霉素类药物具有微管稳定作用,其选择性高、活性强、毒性较低,有望取代紫杉醇成为新一代抗肿瘤药物,具有巨大的市场前景。鉴于政治、科技、经济、文化环境的不同,其市场情况及研发动态也出现一定变化。本文对当前这类药物国内外生产情况、研发动态及市场前景进行分析,并提供建议,预期能为企业生产经营方向的选择、医院临床用药等起到导向作用。 展开更多
关键词 埃博霉素类药物 伊沙匹隆 国内外 生产情况 研发进展 市场分析
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微生物合成抗癌药物埃博霉素的研究进展 被引量:3
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作者 龚国利 贾琳 +1 位作者 黄菲菲 许重要 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第16期1515-1520,共6页
埃博霉素(epothilones)是黏细菌纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)产生的一类聚酮次级代谢产物,与临床上广泛应用的抗肿瘤化疗药物紫杉醇具有相同的稳定微管活性,且对紫杉醇耐药的肿瘤细胞亦具有活性。目前多个埃博霉素药物在进行临床... 埃博霉素(epothilones)是黏细菌纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)产生的一类聚酮次级代谢产物,与临床上广泛应用的抗肿瘤化疗药物紫杉醇具有相同的稳定微管活性,且对紫杉醇耐药的肿瘤细胞亦具有活性。目前多个埃博霉素药物在进行临床试验。其中发酵产量成为该药研发的重点。文中综述埃博霉素在生物合成方面的相关研究进展,主要介绍近年来通过遗传和生化等途径对埃博霉素基因簇结构特征以及合成酶特性方面的相关研究和前景。 展开更多
关键词 埃博霉素 生物合成 抗癌药物 紫杉醇
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诱导纤维堆囊菌高产埃博霉素的种间微生物筛选及鉴定 被引量:2
14
作者 李亚伟 赵林 +4 位作者 郝永伟 唐秀丽 杨继坤 高玉振 刘新利 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期137-141,共5页
微生物之间存在相互作用,引入异己微生物通常可以诱导某微生物的代谢调控。筛选到一株能促进纤维堆囊菌高产埃博霉素的微生物,鉴定为烟曲霉Aspergillus fumigatusM03。该菌株的有机粗提物可以诱导纤维堆囊菌埃博霉素A和B的产量分别提高7... 微生物之间存在相互作用,引入异己微生物通常可以诱导某微生物的代谢调控。筛选到一株能促进纤维堆囊菌高产埃博霉素的微生物,鉴定为烟曲霉Aspergillus fumigatusM03。该菌株的有机粗提物可以诱导纤维堆囊菌埃博霉素A和B的产量分别提高72.3%和59.7%,其适量菌体水相粗提物也有相同的诱导作用,使埃博霉素A和B的产量分别提高25.6%和24.7%。该菌株的菌体水相粗提物高温失活后对埃博霉素合成的诱导作用消失,添加浓度增加时出现抑制作用。该菌株发酵液对埃博霉素的合成没有促进作用,且随着浓度的增加抑制作用增强。 展开更多
关键词 种间相互作用 诱导 代谢调控 烟曲霉 纤维堆囊菌 埃博霉素
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埃博霉素的生物合成 被引量:2
15
作者 阎家麒 《药物生物技术》 CAS CSCD 2009年第2期175-181,共7页
埃博霉素是由黏细菌纤维堆囊菌产生的次级代谢产物。与紫杉醇相似,它们可以抑制微管解聚,使细胞有丝分裂终止在G2-M期。在P-糖蛋白表达型的多药耐药性肿瘤细胞系中维持很大的毒性,而且比紫杉醇有更好的水溶性。全合成埃博霉素虽然可以实... 埃博霉素是由黏细菌纤维堆囊菌产生的次级代谢产物。与紫杉醇相似,它们可以抑制微管解聚,使细胞有丝分裂终止在G2-M期。在P-糖蛋白表达型的多药耐药性肿瘤细胞系中维持很大的毒性,而且比紫杉醇有更好的水溶性。全合成埃博霉素虽然可以实现,但是与发酵方法相比尚无经济可行性。本文介绍了埃博霉素生物合成基因簇的克隆和异源表达,同时也对Red/ET重组技术的特点以及在埃博霉素生物合成中的应用进行了详细阐述。 展开更多
关键词 埃博霉素(埃坡霉素 埃坡西龙) 生物合成 埃博霉素基因簇 埃博霉素D内酰胺衍生物 Red/ET 重组技术
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埃坡霉素高产菌株的选育及发酵培养基的优化 被引量:1
16
作者 王向阳 陈少欣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期258-261,共4页
以埃坡霉素产生菌粘细菌纤维堆囊菌为出发菌株,经亚硝基胍诱变处理后,在含有前体丙酸盐的平板中筛选抗性突变株,得到一株高产突变株N-19,埃坡霉素产量为18.5 mg/L,比出发菌株提高了69.7%。通过优化发酵培养基的碳、氮源组成,埃坡霉素产... 以埃坡霉素产生菌粘细菌纤维堆囊菌为出发菌株,经亚硝基胍诱变处理后,在含有前体丙酸盐的平板中筛选抗性突变株,得到一株高产突变株N-19,埃坡霉素产量为18.5 mg/L,比出发菌株提高了69.7%。通过优化发酵培养基的碳、氮源组成,埃坡霉素产量达36.1 mg/L,此时埃坡霉素B和埃坡霉素A的比值为0.4;在摇瓶发酵过程中补加前体丙酸盐,埃坡霉素B和埃坡霉素A的比值增至2.1。 展开更多
关键词 埃坡霉素 粘细菌纤维堆囊菌 菌种选育 发酵
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Four natural epothilone derivatives isolated from Sorangium cellulosum strain So0157-2 被引量:1
17
作者 鲁春华 赵林 +1 位作者 李越中 沈月毛 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2013年第1期28-31,共4页
Four natural epothilone analogues, including two 14-membered epothilones L (1), L1 (2) and two epoxide opened epothilones A (3) and B (4), were isolated from the extract of fermentation adsorber resin of Soran... Four natural epothilone analogues, including two 14-membered epothilones L (1), L1 (2) and two epoxide opened epothilones A (3) and B (4), were isolated from the extract of fermentation adsorber resin of Sorangium cellulosum strain So0157-2. Their structures were elucidated on the basis of comprehensive NMR and MS data. They are all isolated from the wild type S. cellulosum strain So0157-2 as natural products for the first time. 展开更多
关键词 14-Membered epothilones Epoxide opened epothilone Sorangium cellulosum strain So0157-2
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不同树脂对埃博霉素的吸附研究
18
作者 李灿 赵林 刘新利 《齐鲁工业大学学报》 CAS 2014年第2期1-5,共5页
本实验从降低成本的角度出发,利用从市场上购置的30种不同的国产树脂,从中选出两种吸附效果好的混合树脂:大孔吸附树脂XD-5与强碱性阴离子交换树脂D202以7∶3混合使用,可以使纤维堆囊菌So2161的埃博霉素A和B的产量较单一的大孔吸附树脂X... 本实验从降低成本的角度出发,利用从市场上购置的30种不同的国产树脂,从中选出两种吸附效果好的混合树脂:大孔吸附树脂XD-5与强碱性阴离子交换树脂D202以7∶3混合使用,可以使纤维堆囊菌So2161的埃博霉素A和B的产量较单一的大孔吸附树脂XAD-16分别提高252%和262%。进一步的研究结果表明,大孔吸附树脂XD-5对纤维堆囊菌发酵过程中的杂质吸附能力较XAD-16弱,从而能更好的吸附埃博霉素;强碱性阴离子交换树脂D202可以显著促进纤维堆囊菌的生长,进而提高了埃博霉素的产量。 展开更多
关键词 纤维堆囊菌 树脂 埃博霉素
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高效抗癌新药——埃坡霉素的研究进展
19
作者 周文华 杨辉荣 +1 位作者 危恒毅 岳庆磊 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第7期694-698,共5页
埃坡霉素作为一类高效的抗癌新药 ,已引起了人们的广泛关注。介绍了发酵合成和以不同起始原料化学合成埃坡霉素的方法。埃坡霉素的全合成为在抗肿瘤治疗试剂的探索方面指引了一条新的途径。
关键词 高效抗癌新药 埃坡霉素 研究进展 发酵合成 起始原料
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抗癌新药——埃博霉素的研究现状
20
作者 徐玉华 《工业微生物》 CAS CSCD 2013年第6期74-80,共7页
埃博霉素(Epothilones)是一类由黏细菌产生的具有抗癌活性的物质,其作用机理与紫杉醇相似,却有着远远高于紫杉醇的抗癌效果。埃博霉素被认为是目前最具市场潜力的"后紫杉醇类药物"。本文主要对埃博霉素的理化性质、药用机制... 埃博霉素(Epothilones)是一类由黏细菌产生的具有抗癌活性的物质,其作用机理与紫杉醇相似,却有着远远高于紫杉醇的抗癌效果。埃博霉素被认为是目前最具市场潜力的"后紫杉醇类药物"。本文主要对埃博霉素的理化性质、药用机制、生物合成及其提取等方面进行了综述。 展开更多
关键词 埃博霉素 抗癌药 生物合成 紫杉醇
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